Bibliografa:
Biochemistry (Chapter 4). Lubert Stryer
Principles of Biochemistry. Lehninger
A Structure for Deoxyribose Nucleic Acid Watson J. and Crick F. Nature 171,
737 (1953).
Qumica Biolgica. Antonio Blanco.
Objetivos de la Clase
Que son los nuclesidos y los nucletidos
Purinas
Pirimidinas
Aldopentosa
Grupo fosfato
cidos Nucleicos: ADN
Conformacin espacial: ABZ
ARN. ARN vs ADN
Replicacin
Transcripcin
Traduccin
Metabolismo de cidos nucleicos
Nucletidos
Componentes:
1-un molcula de anillo (base) que pertenece a las purinas o pirimidinas
2-Un azcar de 5 carbonos o pentosa
3-Uno o ms grupos fosfato
Energa
Los nucletidos son fuentes de transferencia de energa celular. Regulan el ciclo
metablico. Los nucletidos se encuentran en un estado estable cuando poseen un solo
grupo de cido fosfrico. Los ms utilizados celularmente como dadores de energa son el
ATP (un nucletido de adenina con tres grupos de fosfato) y GTP (nucletido de guanina).
Electrones
Los nucletidos son fuentes de transferencia de electrones. Actan como reguladores de
la cadena respiratoria celular. Intervienen en el equilibrio redox intracelular. Son ejemplos
NADPH (NADP+), FADH y NADH y Coenzima A.
Vas de sealizacin
Los nucletidos actan como segundos mensajeros en mltiples vas de sealizacin
intracelular. Son ejemplos el AMPc y GMPc.
Informacin
Los nucletidos en forma de polinucletidos actan como fuente (almacenamiento) y
transferencia de informacin celular. Existen dos tipos de polinucletidos: el cido
desoxiribonucleico o ADN y el cido ribonucleico o ARN
Nucletidos
Johan Friedrich Miescher (1844 -1895): Bilogo suizo. Utiliz las
vendas con pus del hospital. Las lav con soluciones salinas y
luego les agreg una solucin levemente alcalina. Los ncleos y
las clulas lisadas precipitaron. Analiz el precipitado. Aisl varias
molculas ricas en fosfatos, a las cuales llam nuclenas
(actualmente cidos nucleicos). Este descubrimiento se public
por primera vez en 1871 y los experimentos de Albrecht Kossel le
dieron su importancia biolgica.
1910
Phoebus Aaron Theodore Levene, M.D. (1869 1940) Bioqumico, trabaj con
Kossel contribuyendo al descubrimiento de las bases (adenina, citosina, guanina,
timina y uracilo); la ribosa (1909); desoxiribosa (1929) y el grupo fosfato.
El llam por primera vez a la molcula nucletido y estableci de que manera
estaban unidos. Fu uno de los primeros en proponer una estructura del DNA
como tetranucleotidos (1910).
1871
A
1909 1910
R
B N
1929
DR
Purinas y Pirimidinas
Cada nucletido contiene una base nitrogenada. Estas bases se clasifican en purinas
(con dos anillos, uno de cinco y otro de seis tomos) y las pirimidinas (con un solo
anillo de seis tomos)
4
1
8
2
9
5
6
2
1
En el ADN hay cuatro bases diferentes: la adenina (A) y la guanina (G) son las purinas.
La citosina (C) y timina (T) son las pirimidinas.
El ARN tambin tiene cuatro bases diferentes. Tres de ellas son las mismas que en el
ADN: adenina, guanina, y citosina. El ARN tiene al uracilo (U) en lugar de la timina (T).
Ribosa y Desoxiribosa
Los azcares en los cidos nucleicos son pentosas
La ribosa que encontramos en el ARN, es un azcar "normal", con un tomo de oxgeno
unido a cada tomo de carbono.
La desoxirribosa que est en el ADN, es un azcar modificada, puesto que carece de un
tomo de oxgeno (de ah en nombre de "desoxi").
5
1
4
3
Nuclesidos
A la combinacin de una base y un azcar se le llama
nuclesido. El enlace es N-Glicosdico
N9
C 1
N1
C 1
El nombre de la purina o pirimidina es modificado para indicar que est combinado con el
azcar: la adenina se convierte en adenosina, la citosina en citidina, la guanina en
guanosina, el uracilo en uridina y la timina en timidina.
Grupo Fosfato
Los grupos fosfato se unen por medio de enlaces
fosfodister. Entre s o a una molcula de azcar
Cuando un fosfato es agregado a un nuclesido, la
molcula se llama nucletido.
C 5
Las molculas con dos o tres grupos fosfato son consideradas buenos dadores de
energa, liberando energa junto con la transferencia de los grupos fosfato. Mltiples
grupos fosfato tienen una fuerte tendencia a repelerse uno con otro, siendo los
nucletidos una molcula muy polar y cargada negativamente.
El azcar presente en el RNA es la ribosa. Esto indica que en la posicin 2' del
anillo del azcar hay un grupo hidroxilo (OH) libre. Por este motivo, el RNA es
qumicamente inestable, de forma que en una disolucin acuosa se hidroliza
fcilmente
N
RA
CI
Citosina (C)
IN
TE
G
NH2
-O
dCitidina
(nuclesido)
-O
CH2
N
O
C 5
C 4
H
OH
C 3
H C 1
H
C 2
dCitidina 5`-monofosfato
(dCMP, nucletido)
N
RA
CI
IN
TE
G
Adenina
NH2
-O
dAdenosina
(nuclesido)
CH2
-O
H
OH
H
H
dAdenosina 5-monofosfato
(dAMP, nucletido)
Se saba que las protenas estaban constituidas por cadenas formadas a partir de 20
aminocidos diferentes
Los cidos nucleicos, DNA y RNA, estaban formados por polmeros de cuatro
nucletidos diferentes: tres comunes en el DNA y el RNA =adenina (A), guanina (G),
citosina (C), y timina (T) o uracilo (U) para el DNA o el RNA, respectivamente.
Hasta 1944 genetistas como Avery, MacLeod y McCarty haban definido la
existencia de los genes como unidades abstractas de herencia y demostraron que
estaban constituidos por cido desoxirribonucleico (DNA).
1909 1910
R
B N
1929
DR
1944 1949
G
Ch
Resultado
Conclusin
Ninguno
El FT no era el ARN
FT = ADN
1962
1954
James Watson
1962
Francis Crick
1962
Maurice Wilkins
Rosalind Franklin
1962
1871
A
1909 1910
R
B N
1929
DR
1944 1949
G
Ch
1953
DH
1958
M
1962
N
NP
Difraccin de rayos x
Tcnica analtica, no destructiva
Da informacin sobre la estructura molecular, cristalogrfica y propiedades fsicas de la
sustancia analizada
Se basa en analizar la marca radiogrfica que se observa luego de interponer una
muestra entre una placa y la fuente de luz (se analiza ngulo dispersado, la polarizacin,
la longitud de onda o la energa).
dCMP
C 5
C 3
Unon
Fosfodister
dAMP
C3
Cuando dos cadenas de ADN se ensamblan en una doble hlice, las dos cadenas estn una
enfrente de la otra, pero en direcciones opuestas; el extremo 5' de una cadena est
apareado con el extremo 3' de la otra cadena.
dGMP
dCMP
C 3
C 5
C 5
CH 2
HN
H
OH
C 3`
dAMP
H
dTMP
GIRO DE
HELICE
nm /v
Plano entre
bases
n de
ns/v
Dextrgiro
2.8
inclinado
11
Dextrgiro
3.4
perpendicular
10
Levgiro
4.5
zig-zag
12
ARN
El ARN se crea por la polimerizacin de ribonucletidos y forma una cadena de
molculas usadas en el proceso de transferencia de la informacin.
La molcula de ARN
El ARN es estructuralmente similar al ADN.
Tipos de ARN
Hay 4 tipos de ARN, cada uno codificado por su propio gen
Francis Crick
1871
A
1909 1910
R
B N
1929
DR
1944 1949
G
Ch
1953
DH
1962
N
NP
1970
Dg
Ubicacin: Ncleo
Semiconservativa
Intervienen complejos sistemas de protenas:Polimerasas, ligasas,
topoisomerasas, helicasas etc.
El resultado son dos molculas de DNA idnticas.
El proceso es distinto entre procariotas y eucariotas (donde y
cuando)
Direccin es 5-------- 3
Transcripcin de DNA
Proceso por el cual la informacin gentica de la molcula de DNA se transfiera a
una molcula de RNA llamada RNA mensajero (RNAm)
Intervienen complejos proteicos: RNA polimerasa, factores de transcripcin,
reguladores.
En eucariotas: existe un precursor de RNAm y ocurren mecanismos de splicing
alternativo
Tres procesos: iniciacin (RNA polimerasa se une al promotor), elongacin (RNA
polimerasa) y terminacin (codon terminacin o protena Rho) .
Traduccin
Proceso por el cual se decodifica una molcula de RNA mensajero (maduro) a un
polipptido especfico segn las reglas del cdigo gentico.
En eucariotas es citoplasmtico
Intervienen: RNAm, RNAt, RNAr
4 etapas: activacin, iniciacin, elongacin y terminacin
DNA / RNA
nucleasas
Oligonucletidos
Biosntesis
de novo
fosfodiesterasas
Nucletidos
nucleotidasas
Nuclesidos + Pi
Nuclesido fosforilasa
Degradacin
cido rico
Base + ribosa 1P
Vas de recuperacin
Purinas: AMP
Vas Biosintticas
De novo
La mayora de los organismos pueden sintetizar suficientes nucletidos de purina y
pirimidina segn sus necesidades a partir de precursores de bajo peso molecular. Estas
vas de novo son iguales en todo el mundo biolgico.
Recuperacin
Las vas de recuperacin requieren la utilizacin de purinas y pirimidinas preformadas.
La recuperacin, o reutilizacin de bases pricas y pirimidnicas se realiza a partir de
molculas liberadas por la degradacin de los cidos nucleicos
La degradacin puede darse intracelularmente despus de la muerte celular o por
digestin de cidos nucleicos de la dieta (animales).
En animales la hidrlisis extracelular a partir de la ingesta representa la ruta principal de
importacin de bases y nuclesidos. En la catlisis participan endonucleasas, que
digieren los cidos nucleicos en el intestino delgado. Se producen mononucletidos.
Si las bases o nuclesidos no son utilizados para sntesis de cidos nucleicos por la va
de recuperacin, las purinas y pirimidinas se degradan a cido rico o betaureidopropionato.
Biosntesis de novo