Anticuerpos y antgenos

Anticuerpos:
Protenas circulantes que se producen en los vertebrados en respuesta a la exposicin a estructuras
extraas conocidas como antgenos.
Principales mediadores de la inmunidad humoral contra toda clase de microbios.
Los LB son las nicas clulas que sintetizan anticuerpos.
Existen en 2 formas: Difieren en la secuencia de aminocidos del extremo carboxilo terminal de la
regin C de la cadena pesada.
I.
Unidos a la membrana en la superficie de los linfocitos B:

Actan como receptores para el antgeno.

El reconocimiento del antgeno por los LB vrgenes los activa e inicia una respuesta humoral.

Los LB estimulados por el antgeno tambin producen anticuerpos en una forma secretada que es
la fase efectora de la inmunidad humoral se unen a los antgenos y desencadenan varios
mecanismos efectores que eliminan los antgenos.

La eliminacin requiere de la interaccin con otros componentes del sistema inmune:

complemento, fagocitos y eosinfilos.

Funciones efectoras mediadas por anticuerpos:

1. Neutralizacin de microbios o productos microbianos txicos.
2. Activacin del sistema de complemento.
3. Opsonizacin de microorganismos patgenos para potenciar su fagocitosis.
4. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos haciendo que el sistema inmunitario
innato provoque la lisis de clulas infectadas.
5. Activacin del mastocito mediada por anticuerpos para expulsar parsitos helmintos.

Contiene un tramo carboxilo terminal que incluye una regin de anclaje transmembranaria
hidrfoba helicoidal, seguida de un tramo yuxtamembranario intracelular con carga positiva
que ayuda a anclar la protena en la membrana.
II.

Secretados:
Neutralizan toxinas.
Impiden la entrada y propagacin de los microorganismos patgenos.
Eliminan los microbios.
Residen en la circulacin, tejidos y mucosas. Se acumulan en el plasma (porcin lquida de la
sangre), secreciones mucosas y lquido intersticial de los tejidos.
Cuando la sangre o plasma forman un coagulo, los anticuerpos permanecen en el lquido residual
llamado suero.
Suero: Carece de factores de coagulacin pero contiene todas las protenas del plasma.
El suero contiene una mezcla de diferentes anticuerpos producidos por muchos clones de LB que
responden cada uno a diferentes porciones (eptopos) de un antgeno: anticuerpos
policlonales.
Antisuero: Cualquier muestra de suero que contenga molculas de anticuerpos detectables que
se unan al antgeno particular.
Serologa: Estudio de los anticuerpos y de sus reacciones con los antgenos.
Se producen de 2-3g de anticuerpos al da: 2/3 IgA (en las paredes de los aparatos digestivo y
respiratorio).
La porcin C es hidrfila.

Antgenos:
Sustancias que generan o son reconocidas por anticuerpos.
Las 3 clases de molculas que utiliza el sistema inmune adaptativo para unirse a antgenos son:
Anticuerpos:
I.
Reconocen el espectro ms amplio de estructuras antignicas.
II.
Tienen la mayor capacidad de discriminar entre diferentes antgenos.
III.
Se unen a los antgenos con mayor fuerza.
MHC.
Receptores del linfocito T para el antgeno.

ESTRUCTURA DEL ANTICUERPO.

Electroforesis: Cuando las protenas plasmticas sricas que tradicionalmente se separan por su
solubilidad en albuminas y globulinas, pueden hacerlo an ms por su migracin en un campo
magntico.
Globulinas gamma: Tercer grupo de migracin ms rpida de globulinas donde se encuentran la
mayora de los anticuerpos.
Inmunoglobulinas: Porcin que confiere inmunidad de la fraccin de globulinas gamma.
Son flexibles gracias a la regin bisagra (entre CH1 y CH2 en algunos), lo que les permite unirse a
diferentes series de antgenos. Las porciones de la secuencia de aminocidos de la regin bisagra,
asumen una disposicin no plegada y flexible lo que permite el movimiento molecular entre CH1 y
CH2.
Cierta flexibilidad se debe a la capacidad de cada dominio VH de rotar con respecto al dominio CH
adyacente.
Cada uno contiene al menos 2 zonas de unin VH y VL. Muchos pueden orientar estas zonas de unin
de manera que puedan engancharse a la vez 2 molculas de antgeno en una superficie plana.
Tiene una estructura nuclear simtrica compuesta de 2 cadenas ligeras idnticas y 2 cadenas
pesadas idnticas:

Contienen una serie de unidades repetidas, homlogas cada una de unos 110 aminocidos
(algunos son los ms variables y crticos para el reconocimiento del antgenos) de longitud, que se
pliegan independientemente en una estructura globular llamada dominio de Ig.

Dominio de Ig: contiene 2 capas de lminas plegadas en , cada una compuesta de 3-5 hlices
de cadenas polipeptdicas antiparalelas. Las 2 capas se mantienen unidas mediante un enlace
disulfuro y hlices adyacentes de cada lmina se conectan mediante asas cortas.
Constan de regiones amino terminales variables (V):
Participan en el reconocimiento del antgeno.
Se llaman as porque contienen regiones variables en la secuencia de aminocidos que
distinguen los anticuerpos producidos por un clon de linfocitos B de los anticuerpos producidos
por otros clones.
La mayora de las diferencias en la secuencia y la variabilidad entre diferentes anticuerpos se
limitan a 3 secuencias cortas en la regin V de la cadena pesada y a 3 en la de la cadena
ligera llamados segmentos hipervariables (la limitacin de la variedad de estos 3 tramos
permite mantener la estructura bsica de todas las clases los anticuerpos a pesar de la
variabilidad entre ellos).
Segmentos hipervariables:
a) Corresponden a 3 asas que sobresalen y conectan hebras de lminas que componen los
dominios V de las cadenas pesada y ligera de Ig.
b) Cada segmento tiene unos 10 aminocidos de longitud y se mantienen en su lugar
mediante secuencias estructurales ms conservadas que forman el dominio de Ig de la
regin V.
c) Tambin se llaman regiones determinantes de la complementariedad (CDR) porque
forman una superficie que es complementaria a la estructura tridimensional del antgeno
unido.
d) Se llaman CDR1, CDR2 y CDR3.
e) CDR3: Son los ms variables y se produce el contacto ms extenso de aminocidos con el
antgeno.
f) La capacidad de la regin V de plegarse en un dominio de Ig est determinada, sobre
todo, por las secuencias conservadas en las regiones estructurales adyacentes a los CDR.
En un anticuerpo, las 3 regiones hipervariables de un dominio VH y las 3 de un dominio VL se
unen para formar una zona de unin al antgeno (cada anticuerpo tiene 2).
Regiones carboxilo terminales constantes (C):
Median las funciones efectoras.
Los anticuerpos pueden dividirse en distintas clases (isotipos) y subclases en funcin de
diferencias en la estructura de las regiones C de su cadena pesada: tienen diferentes
funciones efectoras debido a que la mayora de estas funciones estn mediadas por la
unin de regiones C de la cadena pesada a receptores para el Fc en diferentes clulas,
como los fagocitos, linfocitos NK y mastocitos, protenas como las del complemento.
Isotipos: IgA, IgG, IgE, IgD, IgM.
Subtipos: IgA: IgA1, IgA2; IgG: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4.

Las regiones C de IgM e IgE contienen 4 dominios de Ig en tndem. Las de IgG, IgA e IgD
contienen solo 3 dominios de Ig. Estos dominios se designan de forma genrica: dominios
CH y se numeran de forma secuencial desde el amino terminal al carboxilo terminal (CH1,
CH2). De forma ms especfica: C1, C2 etc en IgG.
Cadena pesada:
Existen en 2 formas que difieren en los extremos carboxilo terminales:
a. Una forma ancla los anticuerpos membranarios en las membranas plasmticas
de los LB.
b. La otra forma se secreta cuando se asocia a cadenas ligeras de Ig.
Regin V: Compuesta de 1 dominio de Ig.
Regin C: 3 o 4 dominios de Ig:
Interactan con otras molculas efectoras y clulas del sistema inmune y
median la mayora de las funciones biolgicas de los anticuerpos.
Las regiones C de todas las molculas de anticuerpo de un isotipo o subtipo
tienen prcticamente la misma secuencia de aminocidos y es diferente en los
otros.
Las cadenas pesadas se designan por la letra griega del alfabeto correspondiente al isotipo
del anticuerpo: IgA1: 1, IgA2: 2; IgD: ; IgE: ; IgM: ; IgG1: 1, IgG2: 2, IgG3: 3; IgG4:
4.

Cadena ligera:
1 regin V de dominio de Ig.
1 regin C de dominio de Ig: No participan en el reconocimiento del antgeno, en las
funciones efectoras y ni se unen directamente a las membranas celulares.
Hay 2 isotipos de cadenas ligeras: y que se distingues por sus regiones C.
a. Una molcula de anticuerpo tiene 2 cadenas ligeras idnticas o 2 cadenas ligeras
idnticas.
b. Alrededor del 60% de los anticuerpos tienen cadenas y el 40% . No hay diferencias
funcionales entre estos anticuerpos.

Las cadenas pesadas y ligeras estn unidas de manera covalente por enlaces disulfuro formados
entre cistenas del carboxilo terminal de la cadena ligera y el dominio CH1 de la cadena pesada.

Interacciones NO covalentes entre VH y VL y entre los dominos CL y CH1 tambin pueden

contribuir a la asociacin de las cadenas pesadas y ligeras.

Las 2 cadenas pesadas de cada anticuerpo tambin estn unidas de manera covalente mediante
enlaces disulfuro. En IgG estos enlaces se forman entre cistenas en las regiones CH2 cerca de la
regin conocida como bisagra.
La porcin citoplasmtica de IgM e IgD de membrana, es corta (3aa), en las de IgG e IgE de membrana
es larga (30aa).
La IgG e IgE secretadas y todas las Ig de membrana, independientemente del isotipo, son
monomricas con respecto a la unidad estructural bsica del anticuerpo (2 cadenas pesadas y 2
ligeras).
Las formas secretadas de IgM e IgA dormn complejos multimricos en los que estn unidos
mediante enlaces covalentes 2 o ms de las unidades estructurares centrales del anticuerpo. Se
forman por interacciones entre regiones llamadas piezas de cola, que se localizan en los extremos
carboxilo terminales de las formas secretadas de las cadenas pesadas y . Tambin contienen un
polipptido adicional llamado cadena de unin J que se une mediante un enlace disulfuro a las piezas
cola y sirve para estabilizar estos complejos y transportarlos a travs del epitelio desde la zona
basolateral al extremo luminal.
Las multimricas se unen con mayor avidez que las monomricas, incluso aunque los 2 tipos de
anticuerpos contengan Fab, que individualmente se unan igual al antgeno.
Cuando un anticuerpo que reconoce una variante polimrfica que se encuentra en sujetos de una
especie, a las variantes se las denomina alotipos. Al anticuerpo que reconoce un determinante
alotpico se le llama anticuerpo antialotpico.
Las diferencias entre las regiones V del anticuerpo se sitan en los CDR y constituyen los idiotipos de
los anticuerpos. Un anticuerpo que reconoce algn aspecto del CDR de otro se llama antiidiotipo.

ANTICUERPOS MONOCLONALES.