Adaptacin gentica a la altitud

Lorna Moore
Existen 140 millones de habitantes permanentes a alturas superiores a los
2.500msnm (Himalaya, Asia central , frica occidental, los Andes y las
Montaas Rocosas).
La intencin de estos y otros autores ha sido responder a la pregunta de si ha
ocurrido una adaptacin gentica a la altura, y en caso de ser as, si los
patrones difieren entre los grupos. El tema de adaptacin humana a la altura
representa un desafo por: - complejidad de los sistemas fisiolgicos
involucrados, - contribucin de factores genticos, - dimensin temporal
involucrada en procesos evolutivos.
El nfasis del trabajo es ver cules son los elementos comunes t las diferencias
en diferentes estudios, y sugerir como puede alcanzarse un consenso en
cuanto a si ha existido una adaptacin gentica a la altura.

Factores comunes en publicaciones referidas a la adaptacin humana a

la altura:
El sistema de transporte de oxigeno da un marco para entender los
caminos interrelacionados en los que los sistemas fisiolgicos, responder
al estrs por hipoxia. El sistema consiste en un procesos de difusin en
dos pasos (transferencia alveolo-arterial en los pulmones, y
transferencia capilar-mitocondria en los tejidos) alimentado por dos
bombas, los pulmones y el corazn.
El tiempo, que vincula procesos a corto plazo de aclimatacin (horas o
das) , con procesos de adaptacin ( a lo largo de generaciones) .
Una hiptesis organizadora en muchos estudios es que la mayor
duracin de residencia en altura, ofrece una mayor oportunidad a la
seleccin natural, para resultar en la adquisicin de rasgos que confieren
un beneficio adaptativo o fittnes darwiniano.
El sistema de transporte de oxigeno est sujeto a control gentico y
ambiental. (fenotipo = interacciones gentico ambientales) una vez que
la contribucin gentica est determinada, es necesaria la identificacin
de los genes candidatos, que deben ser polimorfos para estar implicados
en las diferencias interindividuales e inter poblacionales.

Caractersticas distintivas:
Enfoque de estudio : pueden diferir de acuerdo al tipo de perspectiva
utilizada, muchos de estos diseos han utilizado la medida en que los
individuos comparten ambientes y/o grados de relacin gentica para

dividir la varianza de los rasgos fisiolgicos en componentes genticos y

ambientales , como por ejemplo :
-

Estudios relacionados con migrantes (el criterio ms empleado),

permite distinguir los efectos del desarrollo adquiridos durante el
proceso de crecimiento y desarrollo , este enfoque demuestra que los
factores de desarrollo contribuyen a la menor estatura , la mayor
capacidad pulmonar, el agrandamiento del trax y la mayor
capacidad mxima de ejercicio de los habitantes andinos.
( influencias del desarrollo son intermedias entre los factores
ambientales y genticos)
Estudios de composicin familiar, se utilizan para definir el grado de
similitudes de rasgos fisiolgicos en personas de cierto linaje, a
travs de la gentica cuantitativa, que permite estimar la
heredabilidad o la proporcin de variacin de un rasgo que puede
ser atribuido a factores genticos en un ambiente dado.
Beall y Blangero
Resultados: han demostrado que existe una importante
heredabilidad para la ventilacin, para la respuesta ventilatoria de la
hipoxia, saturacin arterial del O2 y concentracin de hemoglobina
entre poblaciones tibetanas , mientras en en poblaciones andinas ,
solo la respuesta ventilatoria hipoxica y la hemoglobina tiene
heredabilidad significativa .
Conclusin: hay una mayor oportunidad de la seleccin natural para
actuar sobre estos rasgos del transporte de oxigeno tibetanos que
en poblaciones andinas.
Criticas: Dado que la heredabilidad es una proporcin que est
influenciada por caractersticas genticas como ambientales; puede
que las bajas estimaciones de heredabilidad en andinos se deba a
una alta varianza ambiental.

Los enfoques basados en la mezcla se preguntan si las caractersticas

fisiolgicas siguen el grado de diferencias genticas en poblaciones
mezcladas, compararon ventilacin y RVH en la descendencia de
padres tibetanos y han , encontr que los descendientes de hantibetano , eran similares a los tibetanos en trminos de ventilacin
pero se asemejaban a los han en RVH , sugiriendo que estas
caractersticas estn influenciadas genticamente en residentes en
altura , este tipo de diseo permite la realizacin de anlisis de
linajes para mapear las regiones cromosmicas implicadas en la
regulacin de un rasgo fisiolgico.
Hochachka

Objetivo: determinar si los individuos de diferentes regiones de

altura tienen rasgos fisiolgicos comunes conservados o si tales
rasgos difieren entre grupos, sugiriendo adaptaciones nuevas.
Poblaciones: realizo estudios en grupos Sherpa , Quechua y
Europeo ,
Resultados: demostraron similitudes en el metabolismo del cerebro,
pero diferencias en el combustible del metabolismo cardiaco, de lo
que concluyo que la preferencia en el combustible para el
metabolismo cardiaco sera una caracterstica adaptable.
Conclusiones: la mayora de los rasgos fisiolgicos son comunes a
todos los residentes en zonas altas, por lo tanto son conservados.
Adems sugiere que los rasgos comunes o conservados en habitantes
de altura y presentes en atletas (provenientes del Este de frica)
provendran de nuestros antecesores Homo sapiens ms tempranos.
Criticas: Uno de los problemas de esta argumentacin, es la falta de
medidas directas relacionadas con la resistencia atltica en altura ,
otro de los problemas es que estos sujetos eran de origen europeo y
residentes temporales de altura no mutli generacionales. Por estas
razones no es apropiando concluir que el fenotipo de zonas altas
este compuesto por caractersticas conservadas.
Beall utilizando materia de sus propios estudios
Resultados: basndose en el hecho de que ambos grupos existen
actualmente en altura, ambos tienen similares pesos al nacer, y
capacidad mxima de ejercicio,
Conclusin: que los grupos tibetanos y andinos han alcanzado
diferentes pero equivalentes adaptaciones a la altura,
Critica: su apreciacin est de acuerdo con la Moore en trminos de
haber hallado diferencias en los niveles de ventilacin en reposo,
pero difieren en tanto que la ventilacin, no est relacionado con
resultados funcionales, el de que ambas poblaciones existan
tampoco es informtico sobre el costo relatico de sus respectivas
existencias, es necesario comparaciones en cuanto a la fertilidad y la
mortalidad por grupo de edad.
Ramirez et all
Han revisado caractersticas hematolgicas, musculares,
respiratorias, cerebrales, cardiovasculares, hormonales fluidos y
electrolitos, y caractersticas relativas a la reproduccin en altura, la
existencia de rasgos inter especficos e inter poblacionales.
Conclusin: que lo gentico juega un importante rol en la
adaptacin en altura.
El objetivo de este trabajo es analizar si existe evidencia de una
adaptacin diferencia a la altura, entre grupos que tiene diferentes periodos
de residencia. Hiptesis: los grupos que ms tiempo hayan residido en

estas zonas estn mejor adaptados, usando los datos de las regiones de
altura y en todas las fuentes de evidencia disponibles, concluimos que las
poblaciones tibetanas han estado ms tiempo viviendo en altura, seguido
por las andinas, luego por las europeas y finalmente por los han (chinos
tnicos) . Se analizaron los datos acerca de las caractersticas del transporte
de oxgeno, para determinar si estos grupos diferan entre s y si estas
diferencias pueden vincularse a ventajas funcionales de importancia para la
seleccin natural. Estas diferencias se identificaron en los niveles de
ventilacin en reposo, presin arterial pulmonar y respuesta
vasoconstrictora, concentracin de hemoglobina, flujo sanguneo cerebral
durante el ejercicio y flujo sanguneo uterino durante el embarazo, estos
atributos pueden vinculares con un menor RCIU y una menor prevalencia de
ECM en las poblaciones tibetanas que en otros grupos, concluimos que los
tibetanos estn mejor adaptados que otras poblaciones.

Duracin del tiempo de residencia en altura: fuentes de evidencia; historia,

arqueologa, paleontologa, lingstica y geogrfica.
Estas fuentes muestran que las migraciones de los Han hacia regiones altas de
China ocurri en los ltimos 100 aos. Los europeos comenzaron a
establecerse en zonas altas de Norteamrica 150 aos y en Amrica centran
hace 400 aos.
La evidencia ms temprana de ocupacin en Sudamrica data de hace 10.000
aos , estos primeros habitantes Vivian en sitio de costa pero invertan mucho
tiempo en el pastoreo y el intercambio con habitantes de tierras altas,
demostrado por la presencia de tiles de obsidiana provenientes de las
canteras de tierras altas .
En Asia, la evidencia ms temprana de ocupacin de la meseta del Tbet que
son similares en forma y tecnologa a culturales materiales de norte de Asia,
datan de en 25 mil a 50 mil aos.
Un tema sin resolver es si los habitantes actuales son descendientes de las
poblaciones prehistricas presentes en el registro, esto solo se revela atraves
de la comparacin directa de ADN, otro de los temas que afectan el registro en
su disponibilidad debida a la rigurosidad del clima, a factores polticos y
econmicos.
Por parte de las fuentes genticas, los marcadores genticos y mitocondriales
y de ADN nuclear, as como la morfologa dentaria, indican que las poblaciones

tibetanas, coreanas, siberianas, mongolas, japonesas y de los Han del norte

derivan de una poblacin asitica muy antigua y con una larga historia de
residencia en altura, los camboyanos. El lenguaje de los tibetanos est dentro
del grupo lingstico tibetano Burmese que los diferencia del norte de Asia, e
indica que han residi en su ubicacin actual suficiente para que ocurra una
diferenciacin lingstica.
Los estudios genticos en Sudamrica sugieren que la mayora de los
habitantes derivan de una o dos migraciones tempranas, las dos familias
lingsticas Quechua y Aimara estn representadas en la regin andina e
incluye personas de los 4 linajes de ADN mitocondrial.
No solo la seleccin natural influye en la composicin gentica de las
poblaciones, tambin es necesario tener en cuenta la deriva gnica, el flujo
gnico, los factores geogrficos que influyen en estos dos procesos:
La meseta tibetana es de forma ovale , dos veces ms grande que altiplano
andino , uno de los lugares ms aislados del mundo , se encuentra a 1.000
,illas del ocano ms cercano , rodeada por grandes montaas, y uno de los
desiertos ms grandes . Comerciaban con grupos adyacentes, y fueron
conquistados por los mongoles, pero las rutas comerciales ms grandes
evitaban la meseta tibetana, y existan creencias religiosas de que se prohiba
la entrada a extraos.
Por el contrario el altiplano andino se hace ms angosto ay esta ms cercano
al ocano pacifico y a la llanura amaznica. Esto genera que la deriva gnica
tuviese una mayor influencia en la regin andina. La pequea variacin
mitocondrial sugiere que hubo un pequeo nmero de migrantes inciales, y/o
una variacin genrica limitada en la poblacin fuente, sumado a esto est la
reduccin de esta poblacin producto de la conquista. Tambin el flujo gnico
se ha favorecido por el fcil acceso entre tierras, las caravanas comerciales, y
la introduccin de un gran nmero de genes europeos al pool gentico.
Evaluando la adaptacin; adaptacin desde la biologa evolutiva se define
como un rasgo estructural, una funcin o un comportamiento que es decisivo
para la vida y la reproduccin en un ambiente dado. Este definicin vincula el
concepto con el proceso de fertilidad y mortalidad, elementos determinantes
en el fittnes darwiniano, cualquier medida de la adaptacin debe relacionarse
con el proceso evolutivo. La autora, usa dentro de este enfoque como criterio
el peso al nacer y la ECM.
Los componentes fisiolgicos estn mediados por factores genticos, de
desarrollo y ambientales, pero solo los genticos son los nicos que pueden
heredarse a travs del tiempo y estn sujetas a la seleccin . las seleccin
natural es el proceso por medio del cual los rasgos genticos que favorecen la
reproduccin y supervivencia de descendientes se vuelven comunes en el

tiempo, tiene mayor oportunidad de actuar durante la vida intrauterina y la

infancia al ser periodos de mayor riesgo.
Cuando se estudia el sistema de transporte de O2 las adaptaciones fisiolgicas
comprenden los rasgos que tienen una influencia medible sobre la fertilidad y/o
la mortalidad. La distincin entre adaptaciones fisiolgicas y respuestas
fisiolgicas; es que las adaptaciones confieren una ventaja evolutiva, mientras
que las respuestas ocurren simplemente y puede ser o no adaptativas.
Otro concepto importante al momento de hacer comparaciones es la
aclimatacin fisiolgica, aquellos cambios que ocurren en los das o semanas
siguientes a la exposicin a altura, y que sirven para compensar la reduccin
de aporte de oxgeno a los tejidos. Los factores que operan en la aclimatacin
pueden estar vinculados a aquellos que operan durante grandes periodos de
tiempo y que son adaptativos.
Peso al nacimiento, supervivencia de infantes y adultos
Diferencias poblacionales en la reduccin del peso al nacer asociado a altura
Resumiendo todos los datos sobre poblaciones tibetanas andinas europeas y
Han , se observa que los pesos al nacer tienen una declinacin promedio de
100 gr , por cada 100 metros de altura, es necesario tener en cuenta la
variacin de los resultados debido a factores como edad gestacional, tamao
corporal materno y estado nutricional . Si los datos se ordenan en comparacin
segn la probable duracin de residencia en altura, se ve que la magnitud de
RCIU asociado a altura disminuye a medida que son ms las generaciones las
que vivieron en altura.

Los pesos de madres Aimaras pesaban ms que aquellos bebes de residentes

europeos que han vivido mucho tiempo a 3600. En altitudes de entre 3000 a
3800 metros en el Tbet, los bebes pesan 530 gr ms que aquellos nacidos de
mujeres Han .
La mayor reduccin del peso al nacer, ocurri en las Montaas Rocosas, una
intermedia en los andinos, y un pequeo cambio en los tibetanos.
Causas de la reduccin del peso al nacimiento
La causa probable es la hipoxia, se ve una reduccin en el peso a nacer de
humanos y animales bajo circunstancias de reduccin del transporte de
oxigeno.
El crecimiento fetal est determinado por rasgos maternos como tamao del
cuerpo, historia nutricional, comportamiento, factores paternos que parecen

operar , a travs de la regulacin del crecimiento placentario , y puede

relacionarse con la aparicin de preclamcia ( complicacin que se asocia a
hipertensin durante el embarazo , altos niveles de protena en la orina,
tambin puede ser causado por placenta hipoxica) y factores fetales , defectos
genticos, anormalidades hormonales.
Los estudios iniciales de la autora encontraron que mujeres embarazadas
residentes en zona de altura de Colorado y de Per incrementaban su
ventilacin como las mujeres residentes a nivel del mar, pero ese incremento
aumentaba la saturacin de O2 en zonas de mayor altura. El aumento de la
ventilacin deriva del incremento de la respuesta ventilatoria hipoxica, debido
a su vez a los efectos estimulantes de la progesterona y estrgeno junto a un
aumento de la tasa metablica. Las mujeres con el mayor aumento de
ventilacin y de las respuestas ventilatorias hipoxicas tienen hijos con mayor
peso al nacer.
Estn implicadas otras cuestiones adems de la ventilacin, como las
diferencias del flujo sanguneo, un aumento de 40 veces el flujo sanguneo en
arteria uterina es el responsable del aumento de transporte de O2, en
concordancia con esto se encontr un alto ndice de preclamcia en Colorado, la
cual est relacionada con la reduccin del flujo sanguneo tero-placenta. Otros
autores encontraron que hay una reduccin de 1/3 en el flujo en residentes a
3100msnm respecto a los residentes de 1600 msnm. Otro factor implicado es
la velocidad del flujo de la arteria uterina alrededor de parto, encontraron que
las madres tibetanas redistribuyen una mayor proporcin de su flujo
sanguneo perifrico a las arterias uterinas que las mujeres Han, y adems
tienen mayor velocidad en el flujo en un embarazo a trmino. Se puede
concluir que las mujeres tibetanas emplean una estrategia que maximiza el
incremento del flujo sanguneo hacia el tero, antes que aumentar la
ventilacin o el contenido de O2

Consecuencias del bajo peso para supervivencia

Aumenta el ndice de mortalidad infantil, dado los bajos pesos en altura, es
necesario saber si tambin aumenta la mortalidad infantil, es decir preguntarse
si hay una seleccin en contra de los bebes con bajo peso al nacer , y si varia
con el tiempo de exposicin al estrs altitudinal .
La mortalidad infantil es ms alta en muchas zonas de altura pero no en todas:
en Colorado se duplica la mortalidad infantil, los bebes prematuros y con bajo

peso al nacer tenan mayor riesgo de muerte en lugares por encima de 2740
msnm que por debajo de los 2130msnm, esta diferencia desapareci como
resultado de las mejoras del sistema de transporte y cuidados mdicos en USA.
En Per y Bolivia la mortalidad infantil es dos veces ms alta en zonas de
altura que zonas bajas, esto sin controlar la residencia urbana o rural, que
permitira atencin mdica, estos datos son incompletos ya que no todos los
nacimientos y muertes estn registrados.
Recientemente se hizo un estudio sobre una muestra nacional, se encontr que
entre los 3000 y 4200 la correlacin entre altitud y mortalidad infantil es de
0,72, tambin se observa un aumento en la mortalidad en nios de ms de un
ao, aunque menor que la neonatal. En el Tbet utilizando informacin
otorgada por las madres de acuerdo a su descendencia sobreviviente,
encontraron que la mortalidad prenatal y posnatal se incrementa en forma muy
fuerte en funcin a la altura. La informacin con respecto a la mortalidad es
incompleta dado que no se especifica la edad gestacional, y debido a que el
efecto del bajo peso al nacer sobre la mortalidad varia con la edad gestacional,
es necesario tener estos datos para poder concluir.
Los datos que obtuvo la autora en el Tbet indican que la mortalidad pre- y
post natal es tres veces mayor en los Han que en tibetanas a una determinada
altura, a pesar e que las mujeres Han pertenezcan a clases sociales ms altas y
probablemente cuenten con atencin mdica. Los bebes tibetanos pesaron
539gr mas que los bebes Han en alturas de 3800msnm. Esto demuestra que
los bebes tibetanos mantenan mejores niveles de saturacin de O2 arterial
durante los primeros 4 meses de vida, que podran facilitar la transicin cardiopulmonar que puede explicar la proteccin contra la hipertensin pulmonar y
la falla de corazn derecho.
El bajo peso al nacer puede tener efectos sobre la mortalidad en otras etapas,
puede aumentar el riesgo de enfermedades, como la hipertensin,
enfermedades coronarias y diabetes. Hiptesis de Baker : origen fetal de
ciertas enfermedades cardiovasculares . Estas asociaciones pueden ayudar a
explicar varios rasgos de la fisiolgica de altura, como la mitigacin de la
respuesta ventilatoria a la hipoxia (RVH), aumentaba la presin arterial e
incrementaba la hipertrofia.
Enfermedad crnica de montaa (ECM)
O enfermedad de Monge, es un sndrome de falla en la adaptacin a la altura,
ocurre entre adultos y ancianos luego de una residencia prolongada en altura y
puede ser faltar. Se representa en valores altos de hematocrito y hemoglobina
para un nivel de altitud determinado. Algunas veces se hace una distincin
entre primaria y secundaria, por la presencia de enfermedad pulmonar crnica

o/y patologa del corazn izquierdo. Los sntomas son dolor de cabeza, poca
profundidad respiratoria, fatiga, prdida de memoria, insomnio y mareo.
Diferencias poblacionales de ECM
Si se define la enfermedad como una excesiva policitemia su prevalencia es
menor en tibetanos, si los comparamos con andinos y Han. En todas las
regiones las mujeres tienen una menor prevalencia de la enfermedad que los
hombres aunque esta diferencia disminuye en la post menopausia.
Componentes del sistema de transporte de oxigeno
Las personas que padecen ECM tiene menores niveles de ventilacin que sus
contrapartes no enfermos, por una deficiencia en la respuesta ventilatoria
hipoxica. Esta hipo ventilacin potencia la hipoxemia y estimula la
eritropoyesis. Estn implicados otros factores adems de la RVH, como por
ejemplo la ventilacin nocturna y su relacin con el flujo sanguneo al cerebro,
la concentracin de hemoglobina y la respuesta vasoconstrictora frente a la
hipoxia.
Las poblaciones tibetanas ventilan mucho ms que las andinas, tanto si se
mide a ventilacin alveolar , como si se mide la funcin ventilatoria total.
Promediando los estudios la saturacin de O2 es similar en los dos grupos. Las
comparaciones de tibetanos o andinos con recin llegados aclimatizados
indican que los valores en tibetanos son similares a aquellos recin llegados,
mientras los andinos tiene un valor menor. Estudios del ritmo/actividad
respiratoria indica que en los tibetanos es mayor que en andinos. La respuesta
ventilatoria hipercapnia HCVR es similar en tibetanos y andinos.
Los resultados de estudios pueden diferir dado el uso de mtodos para medir el
RVH, el control de Co2, por lo que no es posible dilucidar si los tibetanos tienen
una mayor RVH.
La ventilacin nocturna y el transporte de O2 estn disminuidas en personas
con ECM, presentan episodio de desrdenes respiratorios e hipo ventilacin
durante el sueo lo que genera que la saturacin y el contenido arterial
decaigan. Los estrgenos y progesterona permiten disminuir los desrdenes
respiratorios durante el sueo en mujeres postmenopusicas. Como producto
de la disminucin del flujo sanguneo, disminuye el aporte de O2 al cerebro de
pacientes enfermos, tambin se consideran diferencias en el metabolismo de
glucosa en el cerebro durante hipoxia aguda.
La concentracin de hemoglobina es menor en poblaciones del Himalaya que
entre andinos, por la presencia de un menor estimulo hipoxico, producto de un
mejor mantenimiento de la ventilacin en el da y la noche, adems de la

regulacin del volumen plasmtico, produccin y destruccin de eritrocitos.

Esta menor concentracin de hemoglobina reduce el riesgo de sufrir ECM.
El progreso de la ECM lleva a la hipertensin pulmonar, hipertrofia ventricular y
fallas cardiacas, se encontraron que en los tibetanos la presin de la arteria
pulmonar y la resistencia pulmonar eran bajas e insensibles al aumento de
hipoxia en comparacin a habitantes de Montaas Rocosas y a en los Andes.
Estudios en hombres en Ladakh , muestra una falta de musculo liso en las
arterias pulmonares pequeas, que se condice con la ausencia de una
remodelacin vascular pulmonar (hipertrofia) que acompaa la hipertensin
pulmonar.
Mortalidad y ECM
No existe informacin respecto a la mortalidad, dada la ausencia de un cdigo
de clasificacin para los registros mdicos , uno de los factores que no permite
evaluar el grado en que los factores de la ECM han sido seleccionados en
contra, es la edad avanzada.
Una evidencia de la incrementacin de la mortalidad deriva de los informes de
aumento de la enfermedad pulmonar crnica en el oeste de China y de
Colorado en donde el intervalo entre el inicio de la enfermedad y la muerte era
ms corte, y la causa ms frecuente era falla del corazn derecho, lo cual
apoya la idea de que la hipoxia por altura aumente ECM.

Al ser las poblaciones con mayor tiempo de residencia los tibetanos

parecen estar protegidos contra RCI y la ECM, relacionado con las
caractersticas fisiolgicas del transporte de oxgeno.
Se puede decir que la adaptacin a la altura ha aumentado con el
tiempo