Facultad de Ciencias Biolgicas

Departamento de Ciencias Biolgicas

Campus Quillota
BIOL150 Microbiologa

Accin y Resistencia
de Antifngicos

DEFINICIN
El concepto de agente antifngico o antimictico engloba
cualquier sustancia capaz de producir una alteracin tal de
las estructuras de una clula fngica que consiga inhibir su
desarrollo, alterando su viabilidad o capacidad de
supervivencia, directa o indirectamente, lo que facilita el
funcionamiento de los sistemas de defensa del husped.

Pared Fngica

Molculas
target

Membrana Plasmtica

ESTRUCTURA:
- Fosfolpidos
- Protenas
- Ergosterol:

Molcula target de la mayora

de los antifngicos:
* Polienos (anfotericina B)
* Azoles (fluconazol, voriconazol)
* Alilaminas (terbinafina)

Historia de los Antifngicos

La sntesis de estos frmacos comenz en el siglo XX y desde
entonces no ha cesado el diseo de nuevas molculas para
combatir a las infecciones fngicas invasoras.

2010
Inhibicin de la formacin
de1,3-B-D glucano

Pared celular

Clasificacin de los antifngicos

Los antimicticos incluye una amplia variedad de
sustancias con diferentes estructuras qumicas y
mecanismos de accin. La clasificacin se realiza segn
criterios convencionales de acuerdo a su:

Estructura: polienos, azoles, alilaminas, entre otros.

Origen: sustancias producidas por organismos vivos o
derivados de sntesis qumica.
Espectro de accin: amplio o restringido
Sitio de accin: membrana celular, pared fngica, ARN.

Tipos de Antimicticos y Clasificacin qumica

Antimicticos Clsicos

ANTIFNGICOS
La mayora de los antifngicos actan sobre la sntesis o
funcin de membrana y pared celular.
No existen antifngicos de inhibidores de sntesis proteica Sin
que acten sobre las protenas de las dems clulas eucariotas.

ANTIFNGICOS

ANTIFNGICOS
Los compuestos AZOL inhiben la sntesis de membrana celular a
partir de la enzima demetilasa, la cual es importante en la sntesis
del esterol.
La anfotiricina B y la nistatina inhiben la funcin de membrana,
estos compuestos se unen a esteroles de membrana, produciendo
la salida del contenido celular con la consecuente muerte celular.

Anfotiricina.

ANTIFNGICOS
Pared y membrana

ANTIFNGICOS
Micosis superficiales, cutneas y subcutneas.
Infeccin

Antimictico de
eleccin

Va de administracin

Tia (dermatofitos)

Griseofulvina
ketoconazol

Oral
Oral

Candidiasis

Fluconazol
Nistatina

Oral
Tpico

ANTIFNGICOS
Micosis profundas.
Infeccin

Antimictico de
eleccin

Va de administracin

Histoplasmosis

Ketoconazol

Oral

Blastomicosis

Ketoconazol

Oral

Coccidioimicosis

Ketoconazol

Oral

Paracoccidioimocosis

Ketoconazol

Oral

Aspergilosis

Amfotericina

I.V.

Candidiasis

Fluconazol
Amfotericina B1
Flucitisina

Oral
I.V.
Oral

Criptococcosis

Amfotericina B1
Flucitosina

I.V.
Oral

PRUEBAS DE SENSIBILIDAD
Hay dos estndares internacionales: el Clinical Laboratory Standards
Institute (CLSI), EU, y el estndar europeo (EUCAST).
En levaduras es ms fcil estandarizar la tcnica que en hongos
filamentosos.
Se debe solicitar un estudio de sensibilidad a los ATF en las siguientes
situaciones:
Fracaso teraputico;
Enfermos que han recibido profilaxis previa, debido a que se
pueden seleccionar poblaciones ms resistentes;
En caso de aislar una especie poco frecuente, con sensibilidad in
vitro desconocida (por ej., cuando aparece una Candida poco comn,
que no se puede identificar con facilidad en el laboratorio).

FACTORES EPIDEMIOLOGICOS Y CLINICOS

DE LA RESISTENCIA
Es importante identificar levaduras y hongos filamentosos a nivel de
especie, ya que algunos presentan distinta sensibilidad a ciertos frmacos.
ANFOTERICINA B
Resistencia intrnseca: Fusarium, Trichosporon,Scedosporium
Resistencia secundaria: C. lusitaniae, C. guillermondii, C. parapsilosis

Mecanismos de Resistencia:
* Reduccin en la biosntesis del ergosterol
* Sntesis alternativa de esteroles que limitan la capacidad de ATF de interactuar
con la membrana citoplasmtica

FLUCONAZOL
Resistencia intrnseca:
C. krusei, Aspergillus, Sporothrix, Rhizopus. Otros hongos filamentosos
Resistencia secundaria:
C. glabrata y C. guillermondii

Vacuna contra la candidiasis

Vacunacin para el hongo Candida albicans
NDV-3, a recombinant alum-adjuvanted vaccine for Candida and
Staphylococcus aureus, is safe and immunogenic in healthy adults.
Schmidt CS, White CJ, Ibrahim AS, Filler SG, Fu Y, Yeaman MR, et al.
Vaccine 2012; 30:7594-600

Cecilia Tapia P. Programa de Microbiologa y Micologa, Instituto de

Ciencias Biomdicas Facultad de Medicina. Universidad de Chile.
Rev Chilena Infectol 2013; 30 (1): 109-110
www.sochinf.cl