Dengue viruses are transmitted to vulnerable human host through the bites of

infective female Aedes aegypti mosquitoes.

They generally acquire the virus while feeding on the blood of an infected
person.
After incubation for 8-10 days, an infected mosquito is able to transmit the virus
by biting susceptible individual for the rest of its life.
Infected female mosquitoes may also transmit the virus to their offspring by
trans-ovarian (via eggs) transmission.
Humans are the main amplifying host of the virus.
The virus circulates in the blood of infected humans for 2-7 days during which
they have fever.
Female Aedes-aegypti mosquitoes may acquire the virus by feeding on infected
person during this
period10.
There are several other possible routes of transmission without mosquito vector
such as muco-cutaneous transmission by blood of infected patient with dengue,
needle stick injuries, bone marrow transplant, blood transfusion, intra-partum
and vertical transmission
-----------------The complicated pathogenesis of DHF/DSS is not fully resolved. However, several
hypotheses for the pathogenesis of DENV infection have been proposed,
including viral pathogenesis and immunopathogenesis, which play significant
roles in major manifestations of DHF/DSS, such as hemorrhage,
thrombocytopenia, plasma leakage and organ impairment [32-35].
Viral pathogenesis
Viral pathogenesis indicates the pathology directly caused by the virus which is
subject to serotypic or genotypic differences. Differences in transmission
efficiency and disease expression between the four serotypes are still uncertain,
but DENV-2 and DENV-3 have been associated with an outbreak of severe
dengue [36]. Viral genetic and structural differences might contribute to virus
variation and influence human disease severity [37-40]. The affinity of DENV for
host receptors might affect virus infectivity as well as virulence. Recent studies
indicated that certain mutations in the E and NS3 proteins altered the virulence
of DENV by enhancing binding activity to host cells and increasing viral
replication
------------------------Dengue transmission results from interactions between people, mosquitoes,
viruses, and environmental factors.

Local human movement is a spatiotemporal driver of transmission dynamics

important for dengue virus amplifi cation and spread.14 House-to-house human
movements defi ne spatial patterns of dengue incidence, causing marked
heterogeneity in transmission rates.14
Fine-scale spatiotemporal clustering of dengue transmission exists, with houses
with high dengue virus transmission risk contributing disproportionately to virus
amplifi cation and spread.15
The implications of inapparent dengue virus infection in dengue transmission,
disease pathogenesis, and vaccine assessment needs careful consideration. Viral
characteristics, the hosts immune and genetic background, and epidemiological
factors lead to variable ratios of symptomatic to inapparent infections.5,6,16,17
Inapparent infections and under-reporting of cases should be considered in
estimation of the disease and economic burden

The use of mathematical models to help understand multiple aspects of dengue

transmission has greatly increased. Some models defi ne patterns of
spatiotemporal dependence consistent with the expected eff ects of homotypic
and heterotypic immunity and immune enhancement of disease.18 Other models
suggest that the shift of dengue cases in Thailand towards older age groups is
attributable to a shift in the age distribution of the population and its eff ect on
the force of infection.19
By contrast, the shift of dengue haemorrhagic fever cases to children in Brazil is
explained by an accumulation of multitypic immunity in adults, with reduced
probability of remaining susceptible to infection and decreased mean age of
secondary infection.20 These factors should be considered in the design of
prevention strategies

------------------------- WHO
Transmission of dengue virus
Transmission of dengue viruses occur in three cycles:
(1) Enzootic cycle: A primitive sylvatic cycle maintained by monkey-Aedesmonkey cycle as reported from South Asia and Africa. Viruses are not pathogenic
to monkeys and viraemia lasts 23 days.19 All the four dengue serotypes (DENV1 to -4) have been isolated from monkeys.
(2) Epizootic cycle: The dengue virus crosses over to non-human primates from
adjoining human epidemic cycles by bridge vectors. In Sri Lanka, the epizootic
cycle was observed among touqe macaques (Macaca sinica) during 19861987
in a study area on a serological basis. Within the study area (three kilometres),
94% macaques were found affected.20

(3) Epidemic cycle: The epidemic cycle is maintained by human-Aedes aegyptihuman cycle with periodic/cyclical epidemics. Generally, all serotypes circulate
and give rise to hyperendemicity. Ae. aegypti has generally low susceptibility to
oral infection but its strong anthrophily with multiple feeding behaviour and
highly domesticated habitats makes it an efficient vector. The persistence of
dengue virus, therefore, depends on the development of high viral titres in the
human host to ensure transmission in mosquitoes.21
Transmission of DF/DHF
For transmission to occur the female Ae. aegypti must bite an infected human
during the viraemic phase of the illness that manifests two days before the onset
of fever and lasts 45 days after onset of fever. After ingestion of the infected
blood meal the virus replicates in the epithelial cell lining of the midgut and
escapes into haemocoele to infect the salivary glands and finally enters the
saliva causing infection during probing. The genital track is also infected and the
virus may enter the fully developed eggs at the time of oviposition. The extrinsic
incubation period (EIP) lasts from 8 to 12 days and the mosquito remains
infected for the rest of its life. The intrinsic incubation period covers five to seven
days.22
Seasonality and intensity of transmission
Dengue transmission usually occurs during the rainy season when the
temperature and humidity are conducive for build-up of the vector population
breeding in secondary habitats as well as for longer mosquito survival. In arid
zones where rainfall is scanty during the dry season, high vector population
builds up in man-made storage containers.
Ambient temperature, besides hastening the life-cycle of Ae. aegypti and
resulting in the production of small-size mosquitoes, also reduces the extrinsic
incubation period of the virus as well. Small-size females are forced to take more
blood meals to obtain the protein needed for egg production. This has the effect
of increasing the number of infected individuals and hastening the build-up of
the epidemic22 during the dry season.
A number of factors that contribute to initiation and maintenance of an epidemic
include: (i) the strain of the virus, which may influence the magnitude and
duration of the viraemia in humans; (ii) the density, behaviour and vectorial
capacity of the vector population; (iii) the susceptibility of the human population
(both genetic factors and pre-existing immune profile); and (iv) the introduction
of the virus into a receptive community
Transmission sites
Due to the limited flight range of Ae. aegypti,13 DF/DHF spread is caused by
human movement. Receptivity (high-breeding potential for Ae. aegypti) and
vulnerability (high potential for importation of virus) need to be mapped. Any
congregation at receptive areas will result in either transmission from infected
mosquito to human or from viraemic human to the uninfected mosquito.

Hospitals, schools, religious institutions and entertainment centres where people

congregate become the foci of
transmission on account of high receptivity and vulnerability for DF/DHF. Further
human movement
spreads the infection to larger parts of the city.

Other factors for increased risk of vector breeding

Other factors that facilitate increased transmission are briefly outlined below:
Urbanization
As per United Nations reports, 40% of the population in developing countries now
lives in urban areas, which is projected to rise to 56% by 2030e largely due to
ruralurban migration. Such migration from rural to urban areas is due to both
push (seeking better earning avenues) and pull (seeking better amenities
such as education, health care, etc.) factors. The failure of urban local
governments to provide matching civic amenities and infrastructure to
accommodate the influx generates unplanned settlements with inadequate
potable water, poor sanitation including solid waste disposal, and poor public
health infrastructure. All this raises the potential for Ae. aegypti breeding to a
high level and makes the environment for transmission conducive.

Increased global travel

With expanding travel and an exponential increase in tourism and trade, there
exists a high possibility of introduction of new DENV serotypes/genotypes
through healthy viraemic persons, thus helping in the build-up of a high
transmission potential.
Virus dengue ditularkan ke host manusia rentan melalui gigitan nyamuk infektif
perempuan Aedes aegypti.
Mereka umumnya mendapatkan virus sambil makan di darah orang yang
terinfeksi.
Setelah inkubasi selama 8-10 hari, nyamuk yang terinfeksi dapat menularkan
virus dengan menggigit individu rentan untuk sisa hidupnya.
Nyamuk betina yang terinfeksi juga dapat menularkan virus kepada
keturunannya dengan transmisi trans-ovarium (melalui telur).
Manusia adalah tuan rumah penguatan utama virus.

 Virus beredar dalam darah manusia yang terinfeksi selama 2-7 hari di mana
mereka memiliki demam.
Nyamuk betina Aedes aegypti-dapat memperoleh virus dengan memberi
makan pada orang yang terinfeksi selama ini
Periode 10.
Ada beberapa rute yang mungkin penularan lain tanpa vektor nyamuk seperti
muco-kutan transmisi dengan darah pasien yang terinfeksi dengan demam
berdarah, luka jarum suntik, transplantasi sumsum tulang, transfusi darah, intrapartum dan penularan vertikal
-----------------Patogenesis rumit DHF / DSS tidak sepenuhnya diselesaikan. Namun, beberapa
hipotesis untuk patogenesis infeksi DENV telah diusulkan, termasuk patogenesis
virus dan imunopatogenesis, yang memainkan peran penting dalam manifestasi
utama DHF / DSS, seperti perdarahan, trombositopenia, kebocoran plasma dan
gangguan organ [32-35].
Viral patogenesis
Viral patogenesis menunjukkan patologi langsung disebabkan oleh virus yang
dikenakan serotypic atau perbedaan genotip. Perbedaan dalam efisiensi
transmisi dan ekspresi penyakit antara empat serotipe yang masih belum pasti,
tapi DENV-2 dan DENV-3 telah dikaitkan dengan wabah demam berdarah yang
parah [36]. Perbedaan genetik dan struktur virus mungkin berkontribusi terhadap
variasi virus dan pengaruh keparahan penyakit manusia [37-40]. Afinitas DENV
untuk reseptor inang dapat mempengaruhi virus infektivitas serta virulensi. Studi
terbaru menunjukkan bahwa mutasi tertentu dalam E dan protein NS3
mengubah virulensi DENV dengan meningkatkan aktivitas mengikat sel inang
dan meningkatkan replikasi virus
------------------------Hasil transmisi dengue dari interaksi antara manusia, nyamuk, virus, dan faktor
lingkungan.
Gerakan manusia lokal merupakan pendorong spatiotemporal dinamika
penularan penting bagi virus dengue amplifi kation dan spread.14 gerakan
manusia Rumah ke rumah defi pola spasial ne kejadian demam berdarah,
menyebabkan ditandai heterogenitas dalam transmisi rates.14
Pengelompokan spatiotemporal Fine-skala transmisi dengue ada, dengan rumahrumah dengan virus dengue tinggi risiko penularan kontribusi proporsional virus
amplifi kation dan spread.15
Implikasi dari infeksi virus dengue tanpa gejala dalam transmisi dengue,
patogenesis penyakit, dan penilaian vaksin membutuhkan pertimbangan hatihati. Karakteristik virus, kekebalan tubuh dan genetik latar belakang tuan rumah,

dan faktor-faktor epidemiologi menyebabkan rasio variabel gejala untuk

infections.5,6,16,17 tanpa gejala infeksi tanpa gejala dan di bawah-pelaporan
kasus harus dipertimbangkan dalam estimasi penyakit dan beban ekonomi
Penggunaan model matematika untuk membantu memahami berbagai aspek
transmisi dengue telah sangat meningkat. Beberapa model defi pola ne
ketergantungan spatiotemporal konsisten dengan proyek-eff diharapkan
homotypic dan kekebalan heterotypic dan peningkatan kekebalan disease.18
model lain menunjukkan bahwa pergeseran kasus DBD di Thailand terhadap
kelompok usia yang lebih tua disebabkan pergeseran distribusi umur dari
populasi dan yang ect eff pada kekuatan infection.19
Sebaliknya, pergeseran kasus demam berdarah dengue pada anak di Brasil
dijelaskan oleh akumulasi kekebalan multitypic pada orang dewasa, dengan
probabilitas berkurang tersisa rentan terhadap infeksi dan penurunan usia
infection.20 sekunder berarti Faktor-faktor ini harus dipertimbangkan dalam
desain strategi pencegahan
------------------------- SIAPA
Penularan virus dengue
Penularan virus dengue terjadi dalam tiga siklus:
(1) siklus enzootik: Sebuah siklus sylvatic primitif dikelola oleh siklus monyetmonyet-Aedes seperti dilansir dari Asia Selatan dan Afrika. Virus tidak patogen
terhadap monyet dan viremia berlangsung 2-3 days.19 Semua empat serotipe
dengue (DENV-1 sampai -4) telah diisolasi dari monyet.
(2) siklus epidemi: Virus dengue menyeberang ke primata non-manusia dari
perbatasan siklus epidemi manusia dengan vektor jembatan. Di Sri Lanka, siklus
epidemi diamati antara touqe kera (Macaca Sinica) selama 1986-1987 di daerah
studi secara serologis. Dalam wilayah studi (tiga kilometer), 94% kera ditemukan
affected.20
(3) siklus Epidemi: Siklus epidemi dikelola oleh siklus manusia-Aedes aegyptimanusia dengan periodik / epidemi siklus. Secara umum, semua serotipe
beredar dan menimbulkan hiperendemisitas. Ae. aegypti memiliki kerentanan
umumnya rendah terhadap infeksi mulut tapi anthrophily yang kuat dengan
perilaku makan beberapa dan habitat yang sangat dijinakkan membuat sebuah
vektor yang efisien. Bertahannya virus dengue, oleh karena itu, tergantung pada
perkembangan titer virus yang tinggi dalam host manusia untuk memastikan
transmisi di mosquitoes.21
Penularan DF / DHF
Untuk transmisi terjadi pada wanita Ae. aegypti harus menggigit manusia yang
terinfeksi selama fase viraemic dari penyakit yang memanifestasikan dua hari
sebelum timbulnya demam dan berlangsung 4-5 hari setelah onset demam.
Setelah menelan makanan darah yang terinfeksi virus bereplikasi pada lapisan

sel epitel usus tengah dan lolos ke haemocoele untuk menginfeksi kelenjar ludah
dan akhirnya memasuki air liur menyebabkan infeksi selama menyelidik. Jalur
genital juga terinfeksi dan virus dapat memasukkan telur sepenuhnya
dikembangkan pada saat oviposisi. Masa inkubasi ekstrinsik (EIP) berlangsung
dari 8 sampai 12 hari dan nyamuk tetap terinfeksi selama sisa hidupnya. Masa
inkubasi intrinsik meliputi 5-7 days.22
Musiman dan intensitas transmisi
Transmisi berdarah biasanya terjadi pada musim hujan ketika suhu dan
kelembaban yang kondusif untuk membangun-up dari peternakan populasi
vektor di habitat menengah serta untuk kelangsungan hidup nyamuk lagi. Di
zona kering di mana curah hujan yang langka pada musim kemarau, populasi
vektor tinggi menumpuk di wadah penyimpanan buatan manusia.
Suhu lingkungan, selain mempercepat siklus hidup nyamuk Ae. aegypti dan
mengakibatkan produksi nyamuk-ukuran kecil, juga mengurangi masa inkubasi
ekstrinsik virus juga. Kecil ukuran perempuan dipaksa untuk mengambil lebih
banyak makanan darah untuk mendapatkan protein yang dibutuhkan untuk
produksi telur. Ini memiliki efek meningkatkan jumlah orang yang terinfeksi dan
mempercepat penumpukan epidemic22 selama musim kemarau.
Sejumlah faktor yang berkontribusi terhadap inisiasi dan pemeliharaan epidemi
meliputi: (i) strain virus, yang dapat mempengaruhi besarnya dan durasi viremia
pada manusia; (Ii) kapasitas kepadatan, perilaku dan vectorial dari populasi
vektor; (Iii) kerentanan populasi manusia (faktor genetik dan sudah ada profil
kekebalan tubuh); dan (iv) pengenalan virus ke masyarakat menerima
Situs Transmisi
Karena jarak terbang terbatas Ae. aegypti, 13 DF / DHF spread disebabkan oleh
gerakan manusia. Penerimaan (tinggi-breeding potensi Ae. Aegypti) dan
kerentanan (potensi tinggi untuk impor virus) perlu dipetakan. Setiap jemaat di
daerah reseptif akan menghasilkan transmisi baik dari nyamuk yang terinfeksi ke
manusia atau dari manusia viraemic ke nyamuk yang tidak terinfeksi. Rumah
sakit, sekolah, lembaga keagamaan, dan pusat hiburan di mana orang
berkumpul menjadi fokus dari
transmisi pada rekening penerimaan tinggi dan kerentanan untuk DF / DHF.
Gerakan manusia lanjut
menyebar infeksi ke bagian yang lebih besar dari kota.
Faktor-faktor lain untuk peningkatan risiko perkembangbiakan vektor
Faktor-faktor lain yang memfasilitasi peningkatan penularan diuraikan secara
singkat di bawah:
Urbanisasi

Sesuai laporan PBB, 40% dari populasi di negara berkembang sekarang tinggal di
daerah perkotaan, yang diproyeksikan akan meningkat menjadi 56% pada 2030e
sebagian besar disebabkan migrasi desa-kota. Migrasi tersebut dari desa ke kota
karena kedua "push" (mencari jalan yang lebih baik produktif) dan "menarik"
(mencari fasilitas yang lebih baik seperti pendidikan, kesehatan, dll) faktor.
Kegagalan pemerintah daerah perkotaan untuk memberikan pencocokan fasilitas
sipil dan infrastruktur untuk mengakomodasi masuknya menghasilkan
pemukiman yang tidak direncanakan dengan tidak memadai air minum, sanitasi
yang buruk termasuk pembuangan limbah padat, dan infrastruktur kesehatan
masyarakat miskin. Semua ini menimbulkan potensi Ae. aegypti berkembang
biak pada tingkat tinggi dan membuat lingkungan yang kondusif untuk transmisi.
Peningkatan perjalanan global
Dengan memperluas perjalanan dan peningkatan eksponensial dalam pariwisata
dan perdagangan, terdapat kemungkinan tinggi pengenalan baru serotipe
DENV / genotipe melalui orang viraemic sehat, sehingga membantu dalam
membangun-up dari potensi transmisi tinggi