TRISSOMIAS
(Sndrome de Down, Sndrome de Edwards, Sndrome de Patau)
Equipe:
Emerson Santos da Silva
Josu Amaro de Souza Jnior
Leticia Pazotti Castro
Luana Roque Mendes
Thailane Costa da Silva
SETEMBRO DE 2015
MURIA MG
SUMRIO
1. INTRODUO......................................................................................3
2. CAUSAS GENTICAS ........................................................................5
3. HISTRICO DAS DOENAS...............................................................7
3.1. Sndrome de Down.............................................................................7
3.2. Sndrome de Edwards........................................................................8
3.3. Sndrome de Patau.............................................................................9
4. CARACTERSTICAS CLNICAS........................................................10
4.1. Sndrome de Down...........................................................................10
4.2. Sndrome de Edwards......................................................................11
4.3. Sndrome de Patau...........................................................................11
5. DIAGNSTICO E TRATAMENTO......................................................12
6. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS...................................................16
1. INTRODUO.
O ser humano possui 23 pares de cromossomos, ou seja, 46 cromossomas. No
entanto, durante a meiose pode ocorrer uma no-disjuno dos cromossomos
homlogos, tanto na primeira diviso como na segunda diviso da meiose. Dos dois
casos podem resultar clulas com excesso ou com dfice de cromossomas. Em caso
de excesso estamos perante uma Trissomias, em caso de dfice estamos perante uma
monossomia.
As
cromossomopatias
dizem
respeito
fentipos
patolgicos
2. CAUSAS GENTICAS
Entre as Trissomias conhecidas temos a Trissomia do cromossomo 21 (sndrome de
down), Trissomia do cromossomo 18 (sndrome de Edwards), Trissomia do
cromossomo 13 (sndrome de Patau). A tcnica de FISH aplicada as clulas em
interfase, permiti um rpido diagnstico para avaliar aneuploidia para os cromossomos
13,18,21. (Maluf, et.al, 2011).
Segundo Maluf, et al a Trissomia do cromossomo 21 a mais comum em nascidos
vivos (1:730). So trs os tipos de alteraes citogenticas que podem resultar em
sndrome de down
1 - Um cromossomo 21 extra presente em todas as clulas do indivduo (47, +21).
2 - Translocao robertsoniana envolvendo o cromossomo 21:3 a 4%.
3 - Mosaicismo de Trissomia 21 (47, +21/46): 2 a 3%. Duas populaes de clulas, uma
normal, com 46 cromossomos, e outra com 47, +21.
O risco da sndrome de down aumenta com o avano da idade materna, pois durante a
meiose ocorrem erros na no disjuno. Somente 5% ocorrem na espermatognese.
De acordo com Chamon, 2014, em seu artigo com 39 pacientes com Sndrome de
Down, 32 casos estavam associados a Trissomia simples (82,1%), um caso a
translocao 21q:21q (2,6%)e dois casos a translocao 14q:21q (5,1%), sendo
tambm que dois pacientes, no obtiveram dados compatveis com a Trissomia do 21,
no sendo diagnosticados como portadores da Sndrome de Down.
Trissomia do cromossomo 18 a segunda Trissomia de cromossomos mais frequente
(1 para 5.500 nascidos vivos). Tambm relacionado com o aumento da idade materna,
90% dos casos so resultado de no disjuno meitica. Das crianas afetadas 50%
falecem na primeira semana de vida, e apenas 5 a 10 % sobrevivem no primeiro ano de
vida, com graves comprometimentos mentais (Maluf,2011).
Existe controvrsia na literatura em relao regio crtica da doena, alguns autores
relatam a regio 18q21.1, outros consideram a regio 18q12 como crtica (Maluf,2011).
A Sndrome de Patau resulta da presena do cromossomo 13 adicional (Trissomia
livre), levando a uma constituio gentica com 47 cromossomos. Aproximadamente
20% dos casos so decorrentes de translocaes, na sua maioria Robertsonianas,
resultantes da fuso de dois cromossomos acrocntricos, em especial entre os
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cromossomos 13 e 14. indicado sempre o estudo dos cromossomos dos pais, afim de
excluir a possibilidade de um deles ser portador equilibrado desta alterao
apresentando risco assim para sua prole (Zen, et al, 2008) So encontrados em trs
etiologias.
1 - Trissomia 13 (47, +13): um cromossomo 21 extras est presente em todas as
clulas do indivduo.
2 - Translocao robertsoniana envolvendo o brao longo do cromossomo 13
3 - Mosaicismo (47, +13/46): duas populaes de clulas, uma normal, com 46
cromossomos, e outra com 47, +21.
origem materna. So muito raros os casos em que o cromossomo extra tem origem
paterna (BEIGUELMAN et al.,1982).
3.3. Sndrome de Patau
Foi observada pela primeira vez em 1657 por Bartholin, e descrita em 1960 por Patau e
colaboradores, que a denominaram Trissomia do cromossomo D 1. Logo em seguida, a
sndrome determinada por essa aneuploidia foi minuciosamente estudada por diversos
autores, e, em pouco tempo, ela pde ser caracterizada clinicamente com bastante
preciso. Estudos autorradiogrficos e de fluorescncia forneceram evidncias de que o
cromossomo trissmico nesta sndrome era o 13. (THOMPSON et al., 1993)
Reconhecida em 1960 por Klaus Patau observando um caso de malformaes mltiplas
em um neonato, sendo trissmico para o cromossomo 13. Tem como causa a no
disjuno dos cromossomos durante a anfase 1 da mitose, gerando gametas com 24
cromtides. Cerca de 20% dos casos resultam de uma translocao no-balanceada
(THOMPSON et al., 1993).
A sua incidncia foi estimada em cerca de 1 caso para 6000 nascimentos.
Aproximadamente 45% dos afetados falecem aps 1 ms de vida; 70%, aos 6 meses e
somente menos de 5% dos casos sobrevivem mais de 3 anos. A maior sobrevida
relatada na literatura foi a de 10 anos de idade. Assim como a maioria das outras
Trissomias, associa-se idade materna avanada, por estarem mais propcias a
ocorrncia da no disjuno dos cromossomos. A idade da me superior a 35 anos
em 40% dos casos (JORDE et al., 2000).
A Trissomia tem origem do vulo feminino, pelo fato da fmea maturar geralmente
apenas um ovcito, em antagonismo com o macho, que matura milhes de
espermatozoides.
Gametas
masculinos
portadores
de
alteraes
numricas
4. CARACTERSTICAS CLNICAS
4.1. Sndrome de down
As caractersticas dismrficas esto presentes em47 a 82% dos casos; essas
caractersticas afetam predominantemente a cabea o pescoo e as extremidades
(JONES et al.,2006).
Cabea e pescoo: braquicefalia, fissuras palpebrais oblquas para cima, pregas
epicnticas, manchas de Brushfield na ris, ponte nasal baixa, orelhas dobradas e
pequenas, boca aberta, macroglossia, palato estrito, anormalidade dentrias, pescoo
curto e pele excessiva na nuca (JONES et al.,2006).
Extremidades: mos pequenas e largas, clinodactilia de quinto quirodctilo, prega
palmar nica, aumento do espao entre o primeiro e o segundo artelhos,
hiperflexibilidade de articulaes (JONES et al.,2006).
Praticamente todos os pacientes com sndrome de Down possuem comprometimento
cognitivo, a maioria com retardo mental de leve a moderado. Metade dos pacientes
apresenta malformao congnita do corao. As alteraes mais comuns so defeito
do septo trio ventricular (45%) e defeito do septo ventricular (35%) (EPSTEIN et
al.,2001).
Em 5% dos casos, os pacientes apresentam malformaes do trato gastrintestinal,
como atresia ou estenose duodenal, pncreas anular, nus imperfurado ou atresia
esofgica. A prevalncia de obesidade tambm e maior no grupo de pacientes com
sndrome de Down (ROIZEN et al.,2003).
Aproximadamente 65% dos pacientes apresentam policitemia e macrocitose, e o risco
de desenvolvimento de leucemia chega a 1,5%, esta sndrome est relacionada a
diversas formas de comprometimento do sistema imunolgico que aumentam a
suscetibilidade a infeces, malignidades e doenas autoimunes. Por isso, doenas da
tireoide e diabete so comuns nesses pacientes (UGAZIO et al.,2004).
Mulheres com sndrome de Down so frteis e podem engravidar. J os homens so
infrteis devido ao comprometimento das espermatogneses, embora existam relatos
de casos de pais com sndrome de Down (SHERIDAN et al.,2009).
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5. DIAGNSTICO E TRATAMENTO
Diagnstico pr-natal das anomalias citogenticas: As anomalias cromossmicas fazem
parte de uma das maiores categorias de doenas genticas, sendo responsveis por
uma proporo significativa de insucessos reprodutivos, malformaes congnitas e
retardo mental (PEREIRA et al.2009).
Em todos os casos diagnosticados de alteraes cromossmicas, fundamental o
encaminhamento das famlias ao aconselhamento gentico (PEREIRA et al.2009).
O diagnstico pr-natal (DPN) um conjunto de procedimentos e tcnicas que permite
a deteco de anomalias embrionrias e fetais. Ele envolve atividades clnicas
(avaliao
obsttrica,
aconselhamento
gentico
pr-natal,
acompanhamento
exames
invasivos,
como
bipsia
de
vilosidades
corinicas
(BVC)
ou
cromossmicas
numricas
ou
estruturais.
frequncia
de
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6. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
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Tolmie JL. Down Syndrome and other autosomal trissomies. In: Rimoin DL, Connor
JM, Pyeritz RE. Emery and Rimoins principles and pracitice of medica genetics. 3rd ed.
New York: Churchill Linvigston; 2001. P 925-71.
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