Mdulo III Funes biolgicas

Problema 4: O Andr de Alina

Por vergonha do namorado Andr, Alina, 17 anos, procurou a UBS do seu
bairro pois apresentava hirsutismo, alm de estar com amenorreia primria.
Os exames evidenciaram nveis elevados de 17-hidroxiprogesterona (17OHP) e aumento do volume da suprarrenal direita com perda de sua
morfologia na tomografia computadorizada (TC), confirmando o diagnstico
de hiperplasia congnita das suprarrenais (HCSR) parcial. Alina, que j
andava estressada, perguntou se seu problema era grave. O mdico
respondeu: - Alina, a alostase e homeostase so importantes para adequar
o organismo s mudanas naturais durante as fases da vida. No seu caso
HCSR um erro inato do metabolismo dos esteroides, principalmente o
cortisol. Vamos ajustar sua medicao e tudo voltar ao normal. Ainda bem
que voc procurou logo ajuda e no esperou a fase adulta, onde poderia
ganhar peso e adquirir acne! Alina falou: - Senti um frio na barriga s de
pensar! Livre-me dessa, doutor!, Isso adrenalina, Alina, respondeu o
mdico!
Objetivos de estudo:
I.
II.

III.
IV.
V.

Definir e compreender alostase, homeostase e estresse;

Sobre o cortisol:
a) Sua produo;
b) Mecanismo de ao (relao com o metabolismo dos
esteroides);
Definir Hiperplasia Congnita das Suprarrenais e compreender sua
relao com o metabolismo dos esteroides;
Relacionar o cortisol com 17-hidroxiprogesterona, testosterona e
adrenalina (catecolaminas);
Relacionar o estresse com a produo de adrenalina e cortisol.

OBJ 1: Alostase, homeostase e estresse.

Homeostase:
Historicamente, o termo homeostase foi usado para definir a estabilidade
do sistema fisiolgico que mantm a vida. A temperatura corporal um
exemplo: mantida em seus nveis estreitos, mesmo com flutuaes
trmicas externas. um sistema de aes que estabiliza o meio interno do
organismo. O termo, ento, define um processo que se mantm rgido,
dentro de pequena amplitude, cujos limites, quando ultrapassados,
provocam o rompimento do equilbrio, levando incompatibilidade com a
vida. , portanto, um conceito que beira a esttica e que postula um
funcionamento ideal para a manuteno do meio interno.
Alostase:
A concepo de alostase agrega a flexibilizao, rompendo com a esttica
adaptativa, tornando essa necessidade um ato mais bem sucedido. Este
conceito foi concebido por Peter Sterling e Joseph Eyer, tendo como

propsito caracterizar a estabilidade na mudana. A partir dele, o foco se

volta para uma dinmica da adaptao interna.
Alostase, ento, difere do conceito de homeostase, no na essncia, mas
em termos dinmicos: o momento que se alcana a estabilidade no
processo de mudana; o ajuste orgnico aos eventos previsveis e
imprevisveis. A mobilidade do sistema interno do organismo ocorre
medida que, submetido a um estmulo do meio ambiente, os sistemas
fisiolgicos reguladores exibem nveis flutuantes de respostas e, como
produto final, geram a adaptao s demandas. Define-se uma faixa tima
de operao fisiolgica e no um ponto timo demonstrado por um
estado ativo e adaptativo que mantm a estabilidade integrando os
elementos sob comando da homeostase.
Esse processo adaptativo conduz a um relacionamento cambiante entre
sade e doena. Uma alterao fisiolgica adaptativa (alosttica) que dure
um pequeno intervalo de tempo um modo adequado de resposta a um
estmulo ambiental. Esta mesma resposta mantendo-se por longo prazo ou
de modo frequente ultrapassa a adaptao e a sade, podendo gerar
desequilbrio e doena.
O exemplo clssico de alostase citado por Sterling e Eyer o da presso
sangunea: ela sobe quando nos levantamos da cama e o fluxo sanguneo
mantido para o crebro quando nos colocamos em p para mantermos a
conscincia. Este tipo de adaptao ajuda a manter a tenso de oxignio no
crebro.
Toda resposta fruto de um estmulo. No caso de uma ao sobre o
indivduo, seja ela de origem psicolgica ou fsica, a resposta ser o desvio
da homeostase e a consequente reao alosttica na busca do equilbrio. O
estmulo o fator que gera a ruptura da homeostase.
Os mediadores da resposta ao estresse apresentam efeito protetor e lesivo sobre o
corpo. Quando liberados em curtos perodos de tempo so essenciais para a
adaptao, porm quando por algum motivo permanecem atuando por perodos
longos de tempo acarretam processos patolgicos.
Os quatro mediadores principais da alostase so os glicocorticides, as catecolaminas
e deidroepiandrosterona como mediadores neuroendcrinos e as citocinas como
imunolgico. As aes destes mediadores no organismo so mltiplas e esto
interligadas.
Iniciando pelos glicocorticides, praticamente todos os tecidos tm receptores para
este hormnio. Suas aes na alostase so mltiplas e esto relacionadas ao sistema
cardiovascular onde aumenta a sensibilidade s catecolaminas, ao volume de lquido e
na reproduo, que retardada em momentos de tenso poupando assim energia.
Atua tambm suprimindo a inflamao e a fase aguda de uma resposta a infeco
mantendo sob controle as respostas visando minimizar o dano, mobilizam clulas de
defesa para o local da infeco e moldam a resposta imune, podendo suprimi-la
tambm.
Em relao ao sistema nervoso central, como promovem o efeito cardiovascular das
catecolaminas, aumentam o fluxo sanguneo cerebral. Em nveis basais atuam na

memria aumentando a formao de recordaes de eventos emocionalmente

carregados e em nveis de estresse, suprimem a memria.
No tocante ao metabolismo, promove o apetite, a gliclise, protelise e
gliconeognese, em oposio insulina. Funciona como a insulina quando em estado
de elevao crnica: deposio heptica de glicognio, lipognese (especialmente
com deposio de gordura no abdome, como na sndrome de Cushing, s expensas
de perda protica muscular), promovendo concomitante liberao de insulina ao
mesmo tempo em que impede a ao dela nos receptores. A consequncia extrema
a progresso para o diabetes tipo 2 com exausto da produo de insulina.
Desde modo, a elevao crnica dos glicocorticides gera hipertenso, obesidade
abdominal, perda mineral ssea, perda de massa muscular, supresso de respostas
imunes, perda da memria e atrofia de estruturas cerebrais como o hipocampo.
Como era de se esperar, a ausncia de glicocorticides pode provocar o aumento das
respostas inflamatrias e autoimunes, assim como para o desequilbrio da citocinas.
As catecolaminas so outros mediadores maiores, ao lado dos glicocorticides. A
norepinefrina importante para a regulao discreta da constrio dos vasos
sanguneos e redistribuio do fluxo sanguneo (importante para o corao, pncreas
e bao). Nos msculos esquelticos, a epinefrina retarda o consumo protico atuando
de modo contrrio ao glicocorticides.
A liberao da epinefrina est mais relacionada ao estresse emocional, enquanto a
norepinefrina se relaciona mais ao esforo fsico (McEwen, 2003a). No sistema
cardiovascular as catecolaminas mantm o fluxo sanguneo cerebral quando ocorrem
mudanas posturais. Na liberao durante a atividade fsica, regula a queima das
protenas musculares e dos estoques de glicognio do msculo. Atua na regulao da
temperatura corporal, promove o mecanismo de ateno, vigilncia e estimulao do
sistema nervoso central, alm da formao de lembranas relacionadas a grandes
emoes.
Quanto reteno de lquido, a hipernatremia inibe a atividade simptica levando a
natriurese, e a hiponatremia promove a ativao da vasopressina e do sistema reninaangiotensina, alm da secreo de aldosterona (que aumenta a reteno de sdio e
gua).
Na inflamao e imunidade, promove a redistribuio de clulas imunes durante o
estresse e aps desafios imunes especficos (por exemplo, hipersensibilidade tardia).
Com o aumento da ao simptica, h queda na funo das clulas T e natural killer
mas no na proliferao de clulas B. A simpatectomia qumica parece piorar o quadro
das doenas autoimunes.
Finalmente, no metabolismo, mobilizam estoques energticos, atuando sinergicamente
com os glicocorticides: aumento da gliconeognese, glicogenlise e liplise, mas de
forma contrria no metabolismo protico, isto , inibindo a protelise. A liberao de
noradrenalina aumenta os nveis de insulina parecendo que posteriormente a insulina
aumenta os nveis de atividade simptica criando assim um crculo vicioso.
A deidroepiandrosterona (DHEA) um esteroide adrenal com antagonismo funcional
aos glicocorticides, j que no interage com receptores celulares deles. Ela inibe a
ao de induo de ganho ponderal e a memria. No uso de glicocorticides, a perda
mineral ssea se relaciona baixa produo de DHEA. Tambm antagnico
funcional em algumas aes imunes.

Pode diminuir a sintomatologia da depresso (principalmente no idoso) em sua ao

no sistema nervoso e ser um possvel agente neuroprotetor no envelhecimento.
As citocinas participam da resposta de fase aguda e como ativador da resposta imune.
So produzidas localmente por clulas imunes e distncia por rgos como fgado e
crebro (McEwen, 2003a). O sistema imune influencia o sistema nervoso central
atravs das citocinas (Wrona, 2006), contribuem para a sensao de mal-estar geral
que as doenas provocam, induo da febre e regulao do sono (Kapsimalis et al.,
2005), e tm efeito este direto sobre o sistema nervoso central.
So descritos dois tipos de citocinas: inflamatrias (interleucinas (IL)-1, IL-2, IL-6, fator
de necrose tumoral (TNFs), fator de crescimento dos fibroblastos, e interferons) e
antinflamatrias (que incluem a IL-4 e IL-10) que inibem a produo de citocinas
inflamatrias.

Estresse:
O termo estresse engloba uma gama de definies e usos que variam desde
um evento ou sucesso de eventos que geram angstia - como percebido
no senso comum at fatos desencadeantes de sentimentos de alegria
(estresse bom). Pode ter um sentido mrbido em sua definio, uma
doena oriunda de fatores externos ao organismo, independente do carter
emocional (angstia ou alegria). Pode ainda ser usado como sinnimo do
estmulo desencadeante da ruptura da homeostase, ou at mesmo como
equivalente da resposta ao estmulo.
Aqui, a palavra estresse descrever eventos ameaadores para o indivduo
e que extraiam respostas fisiolgicas e comportamentais como parte da
alostase em adio quelas impostas pelo ciclo de vida normal.
Os sistemas de resposta ao estresse mais estudados so o eixo hipotlamohipofisrio-adrenal e o sistema nervoso autnomo, em particular o
simptico. Os sistemas de resposta geram mediadores que iro atuar nos
rgo e tecidos dos indivduos.
Os mediadores so as substncias que em ltima anlise desempenham a
ao na tentativa de retorno ao equilbrio, isto , a alostase. Em geral os
mediadores so neurotransmissores, hormnios e agentes imunolgicos,
sendo os mais citados os glicocorticides, as citocinas, as catecolaminas e a
deidroepiandrosterona. Eles so liberados visando a perodos curtos de
ao, o que nem sempre acontece.
Na presena de vrios estmulos ambientais ou psicolgicos, o sistema
nervoso central seleciona quais eventos so estressantes, o que funciona
como um alarme, determinando respostas comportamentais e fisiolgicas
ao evento. Assim, por exemplo, h alternncia da presso sangunea, que
sobe e desce de acordo com a demanda fsica, visando manter o fluxo
sanguneo adequado aos rgos.
O termo carga alosttica foi cunhado por McEwen e Stellar (1993) com um
sentido de acumulao das diversas tentativas de adaptao. Neste
conceito se observa a insero do risco de doena, j que o efeito protetor

da ao de curto prazo dos mediadores substitudo pelo efeito deletrio

quando estes atuam em perodo prolongado de tempo.
Os sistemas de resposta fisiolgica so rapidamente ativados e
desativados, mantendo uma sincronia entre resposta e durao do estresse,
desta forma limitando o tempo de exposio do organismo e a probabilidade
de dano. Quando este sistema adaptativo rompido, a carga alosttica
(adaptao no realizada ou parcialmente realizada) gera desequilbrio e
doena. Aqui agem tambm outros fatores como os genticos, experincias
prvias de vida, fatores cognitivos e suporte ambiental, no apenas os
mediadores da alostase.
O que estresse?
Segundo Selye (1965) o termo estresse significa reao inespecfica do organismo
frente a qualquer exigncia. Quando um organismo submetido a estmulos que
ameacem a sua homeostasia, ele tende a reagir com um conjunto de respostas
especficas, que constituem uma sndrome, desencadeada independentemente da
natureza do estmulo, caracterizando o estresse.
Para Rossi (1994) o estresse uma palavra derivada do latim, que foi popularmente
usada durante o sculo XVII para representar adversidade ou aflio. Em fins do
sculo XVIII, seu uso evoluiu para denotar fora, presso ou esforo, exercida
primeiramente pela prpria pessoa, seu organismo e mente.
Frana & Rodrigues (1997) dizem que o termo estresse vem da fsica, tendo como
sentido o grau de deformidade que uma estrutura sofre quando submetida a um
esforo. Esta deformidade pode ser de menor ou maior grau, conforme a dureza
deste, e o esforo a que est submetido.
Para McGrath (1970) o estresse um desequilbrio substancial entre a capacidade de
demanda (fsica ou psicolgica) e a capacidade de resposta, condies em que o
fracasso e a satisfao de uma certa demanda tem consequncias importantes.
Tipos de estresse
Segundo Rio (1995) so vrios os tipos de estresse: o estresse fsico; o estresse
psquico; o estresse por sobrecarga; o estresse por monotonia; o estresse crnico, que
persiste por mais tempo, sem encontrar meios que o desativem eficientemente e o
estresse agudo que dura alguns momentos, horas ou dias e depois se dissipa, este
estresse prepara o organismo para a luta ou fuga, atravs da ativao do sistema
endcrino.
Para Selye (1956), o estmulo estressor pode desencadear diferentes respostas em
diferentes organismos e dependendo da forma com que o indivduo responde a este
estmulo, pode se transformar num estresse positivo ou negativo. Se a pessoa reage
bem, ou seja, apresenta resposta positiva, aparece o eustresse, por exemplo, o
corao dispara e a respirao fica ofegante quando encontra o namorado, a exploso
de alegria ao comemorar um gol, o prazer na relao sexual. Se a resposta for
negativa, desencadeia uma resposta adaptativa inadequada, podendo gerar derrota,
medo, angstia, insegurana, no-criatividade, doena e morte, que chamada de
distresse (Selye, 1956).
No eustresse, o esforo de adaptao gera sensao de realizao pessoal, bemestar e satisfao das necessidades, mesmo que decorrente de esforos inesperados,

 um esforo sadio na garantia da sobrevivncia. Se ocorrer o contrrio onde o esforo

de adaptao no traz realizao pessoal, bem-estar e nem satisfao, gera-se um
distresse (Frana & Rodrigues, 1997). De acordo com Rio (1995), no eustresse,
predomina a emoo da alegria, h um aumento da capacidade de concentrao, da
agilidade mental, as emoes musculares so harmoniosas e bem coordenadas, h
sentimento de vitalizao de prazer e confiana. J no distresse, predomina as
emoes de ansiedade destrutiva, do medo, da tristeza, da raiva, a capacidade de
concentrao diminuda e o funcionamento mental se torna confuso, aes
musculares so descoordenadas e desarmnicas, predomina o desprazer e a
insegurana e aumenta a probabilidade de acidentes.
O estressor pode ser um fator externo como, o frio, o calor, as condies de
insalubridade ou ainda do ambiente social e interno, o mundo que temos dentro de
ns, como os pensamentos e as emoes (Rio, 1995).
Nos extremos fcil distinguir o eustresse do distresse, por exemplo, uma relao
sexual prazerosa claramente diferente da perda de um filho. Mas em muitas
situaes no to fcil essa distino, pois a experincia vivida pode ser confusa,
ambgua, tornando difcil qualquer concluso. Os efeitos variam de indivduo para
indivduo, dependendo da forma com que enxerga o mundo (Rio, 1995).
Estresse e o corpo
Segundo Samulski, Chagas & Nitsch (1996) a reao fisiolgica do estresse est
ligada a dois sistemas: O sistema nervoso e o sistema de glndulas endcrinas. O
caminho neural inicia com os receptores do sentido, abrangendo diversas reas do
crebro acopladas umas as outras atravs de mecanismos de feedback e termina
junto aos efetores da periferia do corpo. O sistema das glndulas endcrinas influencia
os rgos efetores, pela corrente sangunea, atravs dos hormnios. A produo
hormonal regulada e estimulada por reas importantes do crebro, mostrando a
dependncia entre o sistema nervoso e sistema endcrino. Estes sistemas
apresentam formas diferentes de adaptao, o sistema nervoso depende de uma
rpida e objetiva estimulao e o processo hormonal depende de uma ao global e
de efeito duradouro. No centro do mecanismo do estresse aparecem os hormnios, os
quais so classificados por Mason em Samulski (1996), de acordo com o tipo de ao.
Estes podem ser de ao catablica ou ao anablica do mecanismo energtico. Em
relao as funes hormonais, destaca-se o hormnio como mensageiro de
informaes e como regulador dos processos orgnicos.
Segundo Nitsch em Samulski (1996), existem duas possveis reaes fisiolgicas do
estresse no organismo: eixo hipotlamo-hipfise-crtex da supra-renal e o eixo
hipotlamo medula suprarenal.
Para Selye (1965), a reao hormonal do estresse acentuada, sobretudo no eixo
hipotlamohipfise-crtex da supra-renal. Um grupo de clulas do hipotlamo libera
uma substncia denominada fator, que um hormnio de liberao ou inibio, este
transportado para o lobo anterior da hipfise. O fator que ir estimular adeno-hipfise,
ser o hormnio de liberao da corticotropina (CRF). O CRF induzir a adenohipfise
a liberao do hormnio adrenocorticotropina (ACTH) e este estimula a liberao de
hormnios pelo crtex da supra-renal em especial os glicocorticides, dentre esses se
acentua o cortisol.

Segundo Guyton (1988), 95% de toda a atividade glicocorticoide representada pelo

cortisol, sendo um indicador de estresse, que pode ser verificado atravs do sangue
ou urina.
De acordo com estudos realizados por Levi em Samulski (1996), a medula supra-renal
est relacionada ao sistema nervoso simptico (SNS) e secreta os hormnios
adrenalina e noradrenalina em resposta a estimulao simptica.
O organismo ao receber um estmulo (estressor), reage imediatamente, disparando
uma srie de reaes via sistema nervoso, sistema endcrino e sistema imunolgico,
atravs da estimulao do hipotlamo e do sistema lmbico. Estas estruturas
compem o sistema nervoso central (SNC) relacionadas com o funcionamento dos
rgos e regulao das emoes (Samulski, 1996). Uma das funes bsicas do SNC
a regulao, mantendo a estabilidade do organismo por meio de diversas funes,
sendo uma delas as funes vegetativas que asseguram sua organizao e
funcionamento (Guyton,1989).
O estresse por si s no o suficiente para desencadear uma enfermidade orgnica
ou para provocar uma disfuno significativa na vida da pessoa. Para que isso ocorra
necessrio que outras condies sejam satisfeitas, como uma vulnerabilidade
orgnica ou uma forma inadequada de avaliar e enfrentar a situao estressante
(Frana & Rodrigues, 1997).
Segundo os mesmos autores, o conceito de estresse deve ser repensado, ele no
pode mais ser definido apenas como estmulo ou resposta e sim como a pessoa avalia
e enfrenta este estmulo, levando em considerao o tipo de pessoa e o tipo de
ambiente no qual a mesma se encontra. Desta forma o estresse uma relao
particular entre uma pessoa, seu ambiente e as circunstncias as quais est
submetida, que avaliado como uma ameaa ou algo que exige dela mais que suas
prprias habilidades ou recursos e que pe em perigo o seu bem-estar (Frana &
Rodrigues, 1997).
OBJ 2:
As duas glndulas adrenais, cada uma pesando aproximadamente 4
gramas, localizam-se nos polos superiores dos rins. Cada uma composta
de duas partes distintas:
A medula adrenal, que consiste nos 20% centrais da glndula, est
funcionalmente relacionada com o sistema nervoso simptico e secreta
os hormnios epinefrina e norepinefrina em resposta ao estmulo
simptico.
O crtex adrenal secreta um grupo inteiramente diferente de
hormnios, chamados corticosteroides que so sintetizados a partir do
colesterol esteroide, e apresentam frmulas qumicas semelhantes.
Os dois principais tipos de hormnios adrenocorticais, os mineralcorticoides
(aldosterona) e os glicocorticoides (cortisol) que tm este nome porque
exercem importantes efeitos que aumentam a concentrao sangunea de
glicose. Apresentam efeitos adicionais sobre os metabolismos proteico e
lipdico, que so to importantes para a funo corporal quanto seus efeitos
sobre o metabolismo de carboidratos.
O crtex adrenal possui trs camadas distintas:

1- A zona glomerulosa, uma fina camada de clulas localizadas

imediatamente abaixo da cpsula, constitui cerca de 15% do crtex
adrenal. Estas clulas so as nicas na glndula adrenal capazes de
secretar uma quantidade significativa de aldosterona.
2- A zona fasciculada, a camada do meio e a mais larga, constitui cerca
de 75% do crtex adrenal e secreta os glicocorticoides cortisol e
corticosterona, assim como uma pequena quantidade de andrognios
e estrognios adrenais. A secreo dessas clulas controlada, em
grande parte, pelo eixo hipotalmico-hipofisrio atravs do hormnio
adrenocorticotrfico (ACTH).
3- A zona reticular, a camada profunda do crtex, secreta os
andrognios
adrenais
desidroepiandrosterona
(DHEA)
e
androstenediona, assim como uma pequena quantidade de
estrognios e alguns glicocorticoides. O ACTH regula a secreo
dessas clulas, embora outros fatores, tais como o hormnio
estimulante do andrognio cortical, liberado pela hipfise, tambm
possam estar envolvidos.
*O ACTH aumenta a secreo de cortisol e andrognios adrenais e
provocam hipertrofia da zona fasciculada e zona reticular.
Todos os hormnios esteroides humanos, incluindo os produzidos pelo
crtex adrenal, so sintetizados a partir do colesterol.
Pelo menos 95% da atividade glicocorticoide das secrees adrenocorticais
resultam da secreo de cortisol, tambm chamado de hidrocortisona. Alm
disso, uma pequena atividade glicocorticoide gerada pela corticosterona.
Efeitos do cortisol sobre o metabolismo de carboidratos:
Estmulo da gliconeognese. O cortisol e outros glicocorticoides so capazes
de estimular a gliconeognese (formao de carboidratos a partir de
protenas e de algumas outras substncias) pelo fgado, cuja atividade
frequentemente aumenta de 6 a 10 vezes. Isso resulta principalmente de
dois efeitos do cortisol:
1- O cortisol aumenta as enzimas necessrias para a converso de
aminocidos em glicose pelas clulas hepticas. Isto resulta do efeito
dos glicocorticoides sobre a ativao da transcrio de DNA nos
ncleos das clulas hepticas, com a formao de RNAs mensageiros
que, por sua vez, geram o conjunto de enzimas necessrias para a
gliconeognese.
2- O cortisol provoca a mobilizao de aminocidos a partir dos tecidos
extra-hepticos, principalmente dos msculos. Como resultado, mais
aminocidos so disponibilizados no plasma para entrar no processo
de gliconeognese pelo fgado, promovendo a formao de glicose.
Um dos efeitos da maior gliconeognese um acentuado aumento nas
reservas de glicognio pelas clulas hepticas. Este efeito do cortisol
permite que outros hormnios glicolticos, tais como epinefrina e
glucagon mobilizem glicose em momentos de necessidade, como entre
as refeies.
Mecanismo de ao celular do cortisol

O cortisol exerce seus efeitos por interagir com receptores intracelulares

nas clulas-alvo. Por ser lipossolvel, pode se difundir facilmente atravs
da membrana celular. No interior da clula, o cortisol se liga a seu
receptor proteico no citoplasma, e o complexo hormnio-receptor
interage ento com sequncias regulatrias especficas do DNA,
chamadas de elementos de resposta a glicocorticoides, induzindo ou
reprimindo a transcrio gnica. Outras protenas celulares, chamadas
de fatores de transcrio, tambm so necessrias para que o complexo
hormnio-receptor interaja apropriadamente com os elementos de
resposta aos glicocorticoides.
Os glicocorticoides aumentam ou diminuem a transcrio de muitos
genes, alterando a sntese de RNAm que gera as protenas que medeiam
seus mltiplos efeitos fisiolgicos. Assim, a maior parte dos efeitos
metablicos do cortisol no imediata, mas precisa de 45 a 60 minutos
para que as protenas sejam sintetizadas e de at muitas horas ou dias
para que se desenvolvam plenamente. Evidncias recentes sugerem que
os glicocorticoides, especialmente em altas concentraes, tambm
podem exercer alguns efeitos rpidos no-genmicos sobre o transporte
de ons atravs da membrana celular, contribuindo para seus efeitos
teraputicos.
Regulao da secreo de cortisol pelo hormnio adrenocorticotrpico da
hipfise
A secreo de cortisol controlada quase inteiramente pelo ACTH
secretado pela hipfise anterior. Esse hormnio, tambm chamado de
corticotropina ou adrenocorticotropina, estimula a produo de
andrognios adrenais.
A secreo de ACTH controlada pelo fator liberador de corticotropina
do hipotlamo. Assim como outros hormnios hipofisrios so
controlados por fatores liberadores do hipotlamo, um importante fator
liberador controla a secreo de ACTH. Este chamado de fator liberador
de corticotropina (CRF).

OBJ 3: Hiperplasia Congnita das Suprarrenais e a sua relao com o

metabolismo dos esteroides.
A hiperplasia congnita da supra-renal devido deficincia da 21-hidroxilase uma
desordem comum, e caracterizada por um defeito na biossntese do cortisol
acompanhando ou no um defeito na sntese da aldosterona e excesso de
andrognio.

A hiperplasia congnita das supra-renais (HCSR) representa um grupo de

doenas genticas que comprometem a sntese de cortisol devida
deficincia em uma das enzimas responsveis pela esteroidognese suprarenal. Na deficincia da 21-hidroxilase (D21OH), respons vel por mais de
90% dos casos de HCSR, a secreo andrognica supra-renal est
aumentada. A forma clssica de D21OH tratada com glicocorticide,
repondo-se mineralocorticide quando necessrio.

Hiperplasia congnita das suprarrenais (HCSR) um erro inato do

metabolismo dos esteroides, transmitido geneticamente e de carter
autossmico recessivo. As baixas concentraes de cortisol plasmtico
levam ao aumento da secreo de hormnio adrenocorticotrfico (ACTH),
estimulando cronicamente as suprarrenais, provocando hiperplasia funcional
com consequente desvio da produo hormonal. A maioria dos pacientes
com
HCSR
apresenta
defeito
na
21-hidroxilao.
H duas formas principais de HCSR: a) forma clssica, que envolve bloqueio
da atividade enzimtica total ou parcial e est presente ao nascer; b) forma
no-clssica, ou forma tardia, que aparece em qualquer idade,
manifestando-se como puberdade precoce, clitoromegalia, hirsutismo, acne
e perturbaes menstruais; uma forma mais suave de deficincia e
envolve somente o bloqueio parcial da atividade enzimtica.
DEFICINCIA DA 21-HIDROXILASE
a forma mais comum, responsvel por 90% a 95% dos casos de HCSR(28).
A deficincia da 21-hidroxilase (21-OH) resulta na converso diminuda de
17-hidroxiprogesterona (17-OHP) e 11-deoxi-cortisol (composto S) e da
progesterona e 11-deoxi-corticosterona. A deficincia leve ou parcial dessa
enzima afeta a hidroxilao na camada fasciculada, com produo
moderada de cortisol, normal de aldosterona e aumentada de andrgenos
(deidroepiandrosterona [DHEA] e seu sulfato [DHEA-S] e testosterona) e de
substncias intermedirias 17-OHP(8, 16).