DEGRADACION FOTOCATALITICA DEL METOPROLOL TARTRATE

Resumen
La oxidacin avanzada del metoprolol tartrate de alta pureza,
extrado de un medicamento comercial, con Tio y luz UV (365 nm) se
investig para determinar el efecto de la concentracin inicial de
reactivo y la velocidad de reaccin en papel de la fotolisis
directa con el proceso fotocataltico. Anlisis de las muestras de
reaccin por espectroscopa UV-Vis indic que tarrate metoprolol es
degradado eficientemente mediante fotocatlisis a travs de la
hidroxilacin del anillo aromtico estudios cinticos indican que la
degradacin fotocataltica de tartrato de metoprolol sigue un
mecanismo de Langmuir, Hinshelwood, Hou Gen y Watson
(LHHW) donde la reaccin cambia de orden cero a una de primer
orden a medida que baja la concentracin de reactivo.
Experimentos adicionales mostraron que la fotlisis directa juega un
papel menor en la oxidacin fotocataltica de tarrate metoprolol. El
carbono orgnico total (TOC) estudios demostraron que el tartrato
de metoprolol se transforma en otros productos de reaccin
intermedios orgnicos antes completa min-ralizacin a CO2. La
fraccin de reactivo transformadas en productos orgnicos intermedios
se evalu por un balance de materia utilizando los resultados del anlisis
de las muestras de reaccin por cromatografa lquida de alto
rendimiento y la tabla de contenido.
Palabras
clave
metoprolol Tartrate, p-Blocker, Farmacuticos, fotocatlisis, Tio Reaccin
cintica.
Lista
de
smbolos
L de concentracin tartrato cm Metoprolol (mmol L 'Cmo Metoprolol
tartrato concentracin inicial (mmol Concentracin de tartrato de
metoprolol transformado a productos orgnicos intermedios (mmol L-1)
metoprolol tartrato relativa concentracin acm , (sin dimensiones) TOC
concentracin total (mmol L-1) de carbono orgnico A, la concentracin
inicial de carbono orgnico total (mmol L-1) la concentracin de carbono
orgnico total COTA relativa (sin dimensiones) Fraccin FCO2 de
mineralizacin tartrato de metoprolol a co2 (sin dimensiones) Fraccin
POI de tartrato de metoprolol transformado a productos orgnicos
intermedios (sin dimensiones) Tiempo de reaccin (min) t rm tasa de
reaccin de degradacin fotocataltica (mmol L-1 min-1) r, o la
degradacin fotocataltica velocidad de reaccin inicial (1-1 mmol min-1)
kap, Pseudo primer orden constante de velocidad de reaccin (min-1) ki

cintica constante de velocidad de reaccin (min adsorcin constante

(mmol L-1)

1 Introduccin
En la actualidad, una gran variedad de medicamentos tales como
analgsicos,
antibiticos,
anticonceptives,
antidepresivos,
anticoagulantes,
antihipertensivos,
reguladores
de
lpidos,
vasodilatadores, antagonistas H2 y las hormonas son ampliamente
prescritos en todo el mundo [1]. Los compuestos farmacuticos son
absorbidos por los seres humanos o los animales para satisfacer
sus funciones teraputicas. Entonces, se metabolizan a otros
compuestos orgnicos. Una de fraccin significativa de cualquier
medicamento a menudo se excreta en forma no metabolizada o
metabolitos activos a travs de la orina o las heces [2]. Por lo
tanto la mayor parte de las corrientes de aguas residuales
contienen una gran variedad de aquellos compuestos qumicos
orgnicos [3-5]. Desafortunadamente, muchos medicamentos y sus
metabolitos no son completamente min mineralizado por
procesos fisicoqumicos naturales como la luz del sol fotlisis u
oxidacin microbiana [6]. Varios estudios han puesto de manifiesto la
presencia de una amplia variedad de medicamentos como el ibuprofeno,
el paracetamol, la aspirina, amoxiline, cloranfenicol ciprofloxacina, Bestradiol, estrona y la carbamazepina en los ros, lagos, aguas dulces
superficiales e incluso el agua potable [3,5-9]
Entre los compuestos farmacuticos ms frecuentemente detectados.
que tambin se encuentran entre los medicamentos prescrito mejores
en todo el mundo, son los B-bloqueantes, utilizados en el tratamiento de
la hipertensin, arritmias e insuficiencia cardaca 12, 10) Por esta razn,
no debe haber un monitoreo continuo de los micro-contaminantes en
todas las aguas residuales planta de tratamiento para minimizar el
vertido de compuestos nocivos. Adems, sotalol, propranolol,
metoprolol y atenolol no se eliminan de manera eficiente en las
plantas de tratamiento de aguas residuales mediante fangos
activados [11. 12. Para lograr esto, el funcionamiento de estas
plantas de tratamiento debe incluir un proceso de oxidacin
avanzada (AOP), donde los contaminantes orgnicos como los
compuestos farmacuticos son mineralizado a CO2 y agua. Un
importante A0P consiste en la degradacin fotocataltica de los
contaminantes orgnicos por el uso de un catalizador de
semiconductores que tras la irradiacin con luz UV se somete a
una reaccin en la superficie en la que los electrones se mueven

desde la banda de valencia a la banda de conduccin (-e dejando

huecos positivos detrs H+(13]. Ambos CIES especies altamente
reactivas (e y Hy iniciar reacciones de oxidacin y reduccin sobre
la superficie de un catalizador de TiO2. compuestos orgnicos se
oxidan por los radicales Ho. generada en la superficie de los
catalizadores de semiconductores.
Tartrato de metoprolol (C15H25NO3) 2.C4H, 06, CAS 37350-58-6) es
el ingrediente activo de varios medicamentos comerciales que se
utilizan en el tratamiento de algunos DIS facilita asociados con el
sistema cardiovascular, especialmente la hipertensin. Su presencia en
el medio ambiente ha atrado inters como un contaminante
potencial de aguas 12, 5, 8, 10]. Por lo tanto, la degradacin
fotocataltica de tartrato de metoprolol en presencia de TiO2 se ha
investigado en nuestros laboratorios para determinar el efecto
de la concentracin inicial de reactivo en la velocidad de
reaccin y el papel de la fotolisis directa en el proceso
fotocataltico. La degradacin se sigui por espectroscopa UVVis y la cromatografa lquida de alta resolucin (HPLC). La
mineralizacin de tartrato de metoprolol fue seguido por
anlisis de carbono total (TOC).
2 Experimental
2. I Materiales de alta pureza metoprolol tartrato (Fig. D se obtuvo de un
medicamento genrico de marca comercial. Cpsulas Sesenta se
quedaron en tierra en un mortero de cermica para obtener un bien
homogneo que se mezcl con 150 ml de metanol al polvo, extraiga el
activo ingrediente. Otros ingredientes de la formulacin comercial de la
medicina se separaron por fil tracin. Entonces, la solucin de alcohol se
transfiri a un evaporador rotatorio para eliminar el disolvente por
evaporacin a vaco a 35 C. El extracto se sec en un horno a 40 C
durante 24 h para dar cristales de color blanco que se purific por
cromatografa en columna usando una mezcla de disolventes orgnicos.
tartrato de metoprolol se caracteriz por RMN, UV Vis y espectroscopia
de IR.
cidos y sales orgnicas e inorgnicas fueron adquiridos de JT Bayer.
Espectroscpicos y cromatogrficos grado adquirido de Mallinckrodt.
Doble dis-disolventes se cultivaban filtrada a travs de 0,45 um de
celulosa HA agua de etilo, se utilizaron membranas (Millipore Corp.
Bedford, MA, EE.UU.) en todo. El dixido de titanio (P25) proporcionado
por Degussa, un conocido de 80 anatasa y rutilo 20 con un tamao de
partcula mezcla 30, un material no poroso con un promedio de 50.10

nm m g-1 de
fotodegradacin.

superficie,

se

utiliz

para

los

experimentos

de

EXPERIMETOS DE LA DEGRADACION FOTOCATALITICA

Un sistema de reactor ya se ha descrito [14]. Esta unidad es CON
experimentos de degradacin fotocataltica se llevaron a cabo en
figurado con un reactor de tubo de vidrio Pyrex (400 ml) irradiado 365
nm, con cuatro largos lmparas de luz UV de onda (AMAF Cole-Parmer
AE-09815-55). Tambin tiene un ventilador colocado bajo el reactor de
vidrio a enfriar la mezcla de reaccin. Dado que las reacciones de
degradacin fotocataltica en realidad son activados por la luz y no
requieren calentamiento [15], todos los experimentos se llevaron a cabo
a temperatura ambiente. Para cada conjunto de experimentos, 250 ml
de solucin de agua de tartrato de metoprolol se colocaron en el interior
del reactor de vidrio y se mezclaron con 0,5 g de TiO2. Se burbuje
oxgeno a travs del sistema a una velocidad constante de 100 ml min
Bajo estas condiciones, el pH inicial de la solucin fue de 6,9 * 0,2 Se
tomaron muestras de vez en cuando para controlar el progreso de la
reaccin por espectroscopa UV-Vis, HPLC y Toc. Antes del anlisis, las
muestras de reaccin se fil cados por 0,22 GV membrana de celulosa un
acetato um Millipore Corp. EE.UU.). Fotoqumico Bedford, MA.

Experimentos de degradacin se realizaron de la misma manera sin la

adicin de ningn catalizadores a la mezcla de reaccin.
mezcla 2.3 Mtodos Analticos punto de tartrato de metoprolol obtenida
de medicamento comercial de fusin se determin con un instrumento
de punto de fusin Fisher Scientific. El ingrediente activo medicina y
algunas de las muestras de reaccin de los experimentos de
degradacin fotocatalticas se analizaron por espectroscopa UV-Vis en
un UV-2401 PC instrumento Shimadzu utilizando cubetas de cuarzo
estndar. La exploracin se llev a cabo 190 a 400 nm. Infrarrojos
espectro de tartrato de metoprolol se obtuvo en un Nicolet modelo Isio
Thermo Scientific espectrmetro de FT-IR opere en modo de

transmitancia. Tambin se analizaron los cristales de tartrato de

metoprolol en un espectrmetro de RMN Varian MHz 300 utilizando
CDC13 como disolvente. Todos los cambios H RMN fueron repo-tiva
relacin a TMS como un estndar externo La concentracin de tartrato
de metoprolol en las muestras de la reaccin se determin por anlisis
HPLC utilizando un instrumento Waters 1525 equipado con un detector
de aguas UV 2487 Una columna Agilent Technologies C18 (100 mm x 4,6
mm x 3,5 um) se utiliz para la separacin de reactivos y de productos
intermedios. La fase mvil fue una mezcla de 10 mM de solucin de
agua de fosfato monobsico de potasio (60 y metanol (40 La fase mvil
fue entregado a una velocidad de 1,0 ml min-1 y la longitud de onda de
deteccin fue de 220 nm. El carbono orgnico total (COT) contenido en
las muestras de reaccin se midi con un modelo de analizador de
carbono Shimadzu 5000 A.
3 Resultados y Discusin
3.1 fisicoqumica Caracterizacin de Metoprolol Tartrato
El slido cristalino blanco de tartrato de metoprolol obtenido por
extraccin con metanol de un medicamento comercial dieron un
punto de fusin definido a 120 C. Este valor est muy cerca

el Pont de fusin (118 de un amplio de metoprolol tartrato de SigmaAldrich. UV-Vis espectro de una solucin acuosa de tartrato de
metoprolol (fig. 2) tiene una bandaPRIMARIA DE 222 nm y una
banda secundaria a 274 nm que corresponden a PI-PI *
transiciones caracterstica de un ANILLO aromtico [16]. Desde un
grupo de electrones (O-R) est conectado al anillo aromtico. ambas
bandas se desplazan a mayor longitud de onda. Adems, una
banda adicional se observ a 282 nm. Esta ltima banda podra ser
asignado a un nR * transicin de los electrones no enlazantes
presentes en un grupo ter de arilo. FT-IR espectros de tartrato de
metoprolol (Fig. 3) muestra los grupos funcionales caractersticos de
esta molcula orgnica. La banda OH con enlaces de hidrgeno es un
pico ancho entre 3,000 a 3,600 cm-1 N61. Una cadena de alcano se
evidencia por varias bandas CH sp entre 2,840 a 3,000 cm Un carcter
aromtico en la muestra se evidencia por varias bandas. Un CH dbil
banda de estiramiento se observa a 3,030 cm y dos bandas fuertes C c
estiramiento a 1.513 y 1.607 cm "La PARA-sustitucin est indicado por
un fuerte CH flexin en 820 cm-1 y las bandas caractersticas en la
regin de trom ovettone 1,700 a 1,900 cm -1. El carcter alquil ter de
fenilo de la muestra se evidencia por dos bandas fuertes a 1246 y 1110
cm debido a los dos tipos de bonos de CO. Dado que este compuesto
farmacutico es una sal carboxilato, dos bandas fuertes se
observaron en 1590 y 1397 cm-1 debido a la asimtrica y simtrica
estiramiento de este carboxilato. Una amina secundaria presenta un
tramo NH a 2913 cm y una banda ancha a 2066 cm La estructura
de tartrato de metoprolol se ha inves-cerradas por un estudio de RMN
meticulosa. Las seales de RMN fueron asignados de forma inequvoca
sobre la base de-bidimensional HSQC y que fueron confirmados por HRCOSY y HMBC. El espectro en la figura. 4 obtenido experimental-mente
es bastante similar a la que se inform anteriormente [17], con
diferencias muy pequeas en la posicin de algunas seales de
hidrgeno, ya que se obtuvo en CDCl3. A diferencia vale la pena
mencionar es que bH y b'-H son equivalentes qumicamente y dieron
una seal singlete a 4,39 en CDCl3 mientras ellos daban la misma
singlete a 3,99 en DMSO [17]. La asignacin total de seales de RMN H
para tartrato de metoprolol se da en la Tabla Los resultados de las
tres tcnicas de caracterizacin indicaron que el compuesto
orgnico extrado de un medicamento genrico corresponde a
una muestra de alta pureza de tartrato de metoprolol. 3.2
Degradacin fotocataltica de Metoprolol Tartrato espectros UV-Vis (Fig.
5) de las muestras de reaccin tras la degradacin fotocataltica de
una solucin metoprolol con una concentracin de 100 ppm
muestran algunos cambios importantes en la estructura qumica

del medicamento con el tiempo de reaccin. Al principio del

experimento, la intensidad de la banda secundaria del anillo
aromtico situado a 278 nm y la intensidad de la banda de los
electrones no enlazantes de

el ter de arilo situado en 282 aument con el tiempo. Este

efecto nm indica la insercin de radicales Ho en la posicin orto
y la posicin meta del anillo aromtico. Los estudios anteriores
[18] tambin han informado de que el tartrato de metoprolol se
degrada a travs de la formacin de dihidroxil y trihidroxilados
intermedios aro-mticos. Sin embargo, la intensidad de la banda
primaria del anillo aromtico disminuye con el tiempo que indica
la destruccin de esta parte del tartrato de metoprolol molcula.
Despus de 30 minutos de reaccin, la intensidad de las bandas
a 278 y 284 nm tambin comienza a disminuir. Como la reaccin.

ingresos,
todas las bandas tienden a desaparecer
de
confirmar
la
perdida
de
aromaticidad. Varios experimentos para
estudiar la degradacin fotocataltica
de soluciones acuosas de metoprolol
tartrato de

diferentes concentraciones con 2 g L de catalizador, la luz

ultravioleta y un caudal constante de oxgeno tambin se
llevaron a cabo los resultados de los anlisis qumicos de las
muestras de la reaccin por HPLC (Fig. 6) confirman que las
soluciones tartrato prolol meto baja concentracin se degrada en
de una manera rpida [19, 20]. Como era de esperar, soluciones de
alta concentracin requieren tiempos de reaccin ms largos
para degradar las molculas originales Estudios anteriores [18, 2123] han demostrado que las reacciones de degradacin-pho
tocatalytic siguen un pseudo primer orden Ley cintica, segn la
ecuacin:

La constante de velocidad de reaccin aparente para cada uno

de los experimentos se calcul por regresin lineal de una
grfica del logaritmo natural de la concentracin de tartrato de

metoprolol como funcin del tiempo de reaccin [21-24]. El valor

de la constante de velocidad aparente (Tabla 2) disminuye con la
concentracin inicial tartrato de metoprolol lo que indica que la
reaccin de degradacin fotocataltica sigue un mecanismo de
Langmuir, Hinshelwood, Hougen y Watson (LHHW). En este caso,
los cambios de orden de reaccin de orden cero a primera orden que las
gotas de concentracin reactivo [18, 21, 25]. En tiempos de reaccin
muy cortos la concentracin de reactivo orgnico es casi igual a
su concentracin inicial y la ecuacin de velocidad de reaccin
LHHW se puede escribir de la siguiente manera:

Velocidades de reaccin iniciales de tartrato de metoprolol que son presentados en la ltima columna de la Tabla 2 y se representan en la
figura. 7 se calcularon con la ecuacin. l en t 0 y CEC. Entonces, el ki
constante cintica) y la constante de adsorcin se calcularon mediante
regresin lineal de una parcela de Eq-3 que rep-Eq. utilizando todos los
puntos de datos se resiente del doble recproco de 2 presentado en la
Tabla 2.

Los valores para la k1 y k2 son constantes de 03.005 min-y 34.5812 mM

de L-1. respectivamente. Con el fin de validar el modelo de velocidad de
reaccin cintica. las velocidades de reaccin iniciales calculados con la
ecuacin 2 utilizando los valores numricos de ki y k2 tambin se
representaron como una lnea continua en la figura. 7. Hay un acuerdo
razonable entre el calculado y los puntos experimentales. Estudios
previos han demostrado que las soluciones de tartrato de
metoprolol baja concentracin pueden ser degradados por
fotlisis directa de radiacin solar natural o artificial l26. 271 o la
radiacin UV-C 1201. Los resultados de los estudios sugeridas que
fotlisis directa de tartrato de metoprolol tambin siguen seudo
cintica de primer orden. Por lo tanto, varios pho experimentos de
degradacin tochemical eran CAMED a cabo para investigar la
contribucin de la fotolisis directa en la oxidacin fotocataltica de
tartrato de metoprolol Las constantes de velocidad de reaccin
aparentes y las velocidades de reaccin iniciales para los
experimentos de fotlisis se calcularon de acuerdo con el
procedimiento matemtico descrito en los prrafos anteriores .
Un resumen de los resultados experimentales se presentan en la Tabla 3.
Las velocidades de reaccin iniciales de los experimentos de

degradacin fotoqumica representan en la figura 7 muestran

que la fotlisis directa juega un papel menor en la oxidacin
fotocataltica de tartrato de metoprolol. Expenments de
degradacin fotocataltica fueron controlados tambin por el anlisis de
TOC (fig. 8). Esta tcnica de analtica cuantifica la cantidad de carbono
en unreated

artrato de metoprolol ms el carbono en todos los productos orgnicos

intermedios. La comparacin de las curvas de HPLC en la figura. 6 y Toc
en la fig. 8 es claro tartrato de metoprolol se curvas transformadas para
otros productos de reaccin intermedios orgnicos antes de la
mineralizacin completa a CO2. Esos productos intermedios
orgnicos se degradan a una velocidad ms lenta que el

medicamento de partida. Puesto que la concentracin de todos los

productos de reaccin intermedios orgnicos para la degradacin
fotocataltica de tartrato de metoprolol no se puede determinar
fcilmente, es conveniente para determinar la fraccin del reactivo
original de transformada a los productos intermedios orgnicos por un
balance de materiales basado en HPLC y el COT anlisis [21, 28]. En
primer lugar, las concentraciones de tartrato de metoprolol sin
dimensiones y Toc relativas se calculan utilizando las siguientes
ecuaciones:

Los resultados de el balance de materiales para el experimento de

degradacin fotocataltica de la solucin con una solucin acuosa de 100
ppm (0,1542 mM) de tartrato de metoprolol se muestran en la figura. 9.

Es la concentracin adimensional de regalos sin reaccionar tartrato de

metoprolol detectado por HPLC, el adimensional Toc concentracin
presente en la mezcla de reaccin, la fraccin del medicamento
transforma en productos de reaccin orgnicos intermedios y CO2.
Tambin es posible calcular los milimoles por litro de al tartrato de
metoprolol que se transforman intermedia a tiempo de reaccin orgnica
utilizando los si-guiente productos en cualquier ecuacin dada:

La formacin y el consumo de los productos de reaccin orgnicos

intermedios para todos los experimentos de degradacin fotocatalticas
se presentan en la figura. 10. Es

importante mencionar que el analizador de carbono Shimadzu tiene un

lmite inferior de deteccin de 4 ppm de Toc. La lnea inferior de la
figura. 10 parece indicar que algunos de los productos intermedios
orgnicos permanecen en la mezcla de reaccin. Se ha informado de
que los compuestos aromticos son mineralizado a travs de la
formacin de cidos carboxlicos de cadena corta [29]. Por lo tanto,
cuando estos compuestos orgnicos son en la mezcla de reaccin de la
tasa de mineralizacin presente disminuye notablemente [30]. A fin de
reducir completamente el carbono orgnico. los experimentos de
degradacin fotocatalticas se deben realizar durante perodos de tiempo
ms largos.

4 Conclusiones de alta pureza tartrato de metoprolol obtenida de un

medicamento social comercialmente se puede degradar de manera
eficiente por talysis photoca a travs de la hidroxilacin del anillo
aromtico. El anlisis por HPLC de las muestras de la reaccin indic que
esta reaccin de degradacin foto-cataltica sigue un mecanismo de
LHHW donde los cambios de orden de reaccin de orden cero a primera
orden que la concentracin de reactante gotas. El Ki constante cintica y
la constante K2 adsorcin de la ecuacin de velocidad de reaccin inicial
son igual a 0,3005 min y 34.5812, respectivamente. Experimentos
adicionales mostraron que la fotlisis directa juega un papel menor en la
oxidacin-PHOTOCAT alytic de tartrato de metoprolol porque slo una
pequea fraccin del reactivo inicial se transforma a otros compuestos
orgnicos CH lquido rendimiento y Toc ISS de las muestras de reaccin
confirm que el metoprolol mnsformed a otras reacciones productos
intermedios orgnicos antes de mineraization completa a CO faccin de
reactivo transformado a los productos orgnicos intermedios en
cualquier tiempo de reaccin se puede determinar mediante un balance
de materia utilizando los resultados de el anlisis de las muestras de la
reaccin por HPLC y la tabla de contenido.