La osteomielitis por S. aureus puede derivar de la diseminacin hematgena en el hueso, o
puede constituir una infeccin secundaria como consecuencia de un traumatismo o bien de la extensin de una infeccin desde una zona adyacente. La diseminacin hematgena en los nios procede generalmente de una infeccin cutnea estafiloccica, y suele afectar a las metfisis de los huesos largos, una zona de crecimiento seo muy vascularizada. Esta infeccin se caracteriza por la presencia de dolor de inicio brusco en la zona sea afectada y de fiebre elevada. Los hemocultivos son positivos aproximadamente en un 50% de los casos. La osteomielitis hematgena que se observa en los adultos aparece habitualmente en forma de osteomielitis vertebral, y rara vez en forma de infeccin de los huesos largos. El sntoma inicial es un intenso dolor de espalda con fiebre. La evidencia radiolgica de osteomielitis en nios y adultos no se observa hasta 2 o 3 semanas despus del comienzo de los sntomas. El absceso de Brodie es un foco de osteomielitis estafiloccica que se localiza en la zona metafisaria de los huesos largos y afecta exclusivamente a los adultos. La osteomielitis estafiloccica que aparece con posterioridad a un traumatismo o una intervencin quirrgica se acompaa generalmente de inflamacin y drenaje purulento de la herida o las fstulas subyacentes al hueso infectado. Dado que la infeccin estafiloccica puede limitarse exclusivamente a la herida, el aislamiento del microorganismo en esta localizacin no supone un indicio concluyente de la afectacin sea. La tasa de curacin de la osteomielitis estafiloccica es excelente con un tratamiento antibitico y quirrgico adecuado.
CLOSTRIDIUM TETANI
La tetanoespasmina se produce durante la fase estacionaria de crecimiento, se libera
cuando la clula se lisa y es responsable de las manifestaciones clnicas del ttanos. La tetanoespasmina (una toxina A-B) se sintetiza como un nico pptido de 150.000 Da y se escinde en una subunidad ligera(cadena A) y en una subunidad pesada (cadena B) por una proteasa endgena cuando la clula libera la neurotoxina. Las dos cadenas permanecen unidas por un enlace disulfuro y por fuerzas no covalentes. El dominio de unin a carbohidratos de la cadena pesada (100.000 Da), la porcin carboxilo terminal, se une a receptores especficos para el cido silico (p. ej., polisialoganglisidos) y otras glucoprotenas adyacentes en la superficie de las neuronas motoras. Las molculas intactas de toxina se internalizan en vesculas endosomales y se transportan desde el axn neuronal hacia el soma de la neurona motora localizado en la mdula espinal. En este compartimento, el endosoma se acidifica y provoca un cambio conformacional en el dominio N -terminal de la cadena pesada, lo que hace posible su insercin en la membrana endosomal y el paso de la cadena ligera de la toxina al citoplasma celular. La cadena pesada es una endopeptidasa de cinc que escinde algunas protenas clave implicadas en el trfico la liberacin de los neurotransmisores. En concreto, latetanoespasmina inhibe protenas que regulan la liberacin de los neurotransmisores inhibidores glicina y cido gamma-am inobutrico (GABA). Ello comporta una actividad sinptica excitatoria carente de regulacin en las neuronas motoras que provoca una parlisis espstica. La unin de la toxina es irreversible, por lo que la recuperacin depende dela formacin de nuevas terminales axonales.
El ttanos neonatal (tetanus neonatorum) se asocia de forma caracterstica a una
infeccin inicial del mun umbilical que progresa hasta generalizarse. La mortalidad infantil es superior al 90%, y hay trastornos del desarrollo en los sper-vivientes. Esta enfermedad se restringe de manera casi exclusiva a los pases en vas de desarrollo .El tratamiento del ttanos requiere el desbridamiento dela herida primaria (la cual puede mostrar un aspecto inocuo), la administracin de metronidazol, la vacunacin pasiva con inmunoglobulina tetnica humana y la vacunacin con el toxoide tetnico. El cuidado de las heridas y el tratamiento con metronidazol eliminan las bacterias vegetativas que sintetizan la toxina, y los anticuerpos antitoxina actan al unirse a las molculas libres de tetanoespasmina. El metronidazol y la penicilina tienen una actividad equivalente frente a C. tetani; sin embargo, la penicilina, al igual que la tetanoespasmina, inhibe la actividad del neurotransmisor GABA, por lo que no se debe emplear en individuos aquejados de esta enfermedad. La toxina unida a las terminaciones nerviosas se encuentra protegida frente a la accin de los anticuerpos. Por tanto, los efectos txicos se deben controlar sintomticamente hasta restablecer la regulacin de la transmisin sinptica. La vacunacin con una serie de tres dosis de toxoide tetnico seguida de dosis de recuerdo cada 10 aos es muy eficaz para prevenir el ttanos.