Antiinflamatrios no esterides (AINES)

O processo inflamatrio desencadeado por vrios estmulos,

nomeadamente agentes infecciosos, leso trmica e agentes

fsicos.
Os sinais tpicos incluem eritema, edema, hiperalgia, dor (rubor,

calor, tumor e dor).

A capacidade do organismo de desencadear uma resposta
inflamatria fundamental sobrevivncia embora em
algumas situaes e doenas a resposta inflamatria possa ser
exagerada e persistente, sem qualquer benefcio aparente;

Sntese das prostaglandinas

As

prostaglandinas
aumentam a sensibilidade das fibras
nervosas sensitivas a estmulos dolorosos

Bloqueio das
Prostaglandinas

Analgesia

Efeitos das prostaglandinas

PGI2 e PGE2: Vasodilatao;

PGE: aumento da motilidade do GI, aumento do muco,

diminuio do HCl;
PCI1, PGI2 e PGE2: oxitcicos; relacionados com a

fertilidade;
PGE1 e PGE2: febre.

Efeitos inflamatrios e vasculares das

prostaglandinas e dos leucotrienos

So libertados por um conjunto de estmulos mecnicos,

trmicos, qumicos, bacterianos, entre outros;

Papel central na gnese dos sinais e sintomas tpicos de uma

reaco inflamatria;
A PGE2 e a PGI2 (prostaciclina) aumentam grandemente a
formao de edema e infiltrao leucocitria promovendo o
fluxo sanguneo nos tecidos inflamados, devido ao seu efeito
vasodilatador.
COX-2
induzida nas clulas inflamatrias
COX-1
Existem duas isoformas de cicloxigenases
(COX) Deste modo
quando so activadas.

Enzima construtiva expressa em quase

todos os tecidos, inclusive nas plaquetas do
sangue. Desempenha funes de
manuteno no organismo, estando
envolvida na hemstase dos tecidos e
responsvel pela produo de
prostaglandinas envolvidas na proteco
gstrica, na agregao plaquetria, na autoregulao do fluxo sanguneo renal e no
incio do parto;
Acredita-se que os efeitos indesejveis dos
AINES (principalmente os que afectam o

responsvel pela produo dos

mediadores prstanoides da
inflamao;
Acredita-se que a aco antiinflamatria dos AINES esteja
relacionada com a inibio da COX-2
indutvel.

Os AINES tm trs aces principais farmacologicamente

desejveis, fundamentadas na supresso da sntese de
prostaglandinas em clulas inflamatrias atravs da inibio da
isoforma COX-2. So as seguintes:

Aco anti-inflamatria: a diminuio da PGE2 e da

prostaciclina reduz a vasodilatao e, indirectamente, o edema.

No reduzido o acumulo de clulas inflamatrias.

Efeito analgsico: diminuio da gerao de
prostaglandinas significa menos sensibilizao das terminaes

nervosas nociceptivas aos mediadores inflamatrios, como a

bradicinina e serotonina.

Efeito antipirtico: a IL-1 liberta prostaglandinas no SNC,

onde elevam o ponto de ajuste hipotalmico para o controle da
temperatura, causando assim febre. Os AINES impedem este
mecanismo.

Mecanismo de aco dos AINES

Inibio da sntese de prostaglandinas;

Interferncia da adeso dos neutrfilos s clulas

endoteliais;
Interferncia com a activao dos neutrfilos;
Diminuio da expresso de molculas sinalizadoras dos
locais de migrao leucocitrio;

Indicaes dos AINES

Dores de cabea, dimenorreia, lombalgias, dores ps-cirurgicas,
artrite reumatide, gota ().

Reaces adversas dos AINES

Distrbios gastrointestinais (resultantes principalmente da

inibio da COX-1 gstrica/inibio da sntese das PGs gastro
protectoras PGE1 e PGE2) que podem variar desde um simples
desconforto at formao de uma lcera;
Profilaxia recomendada:

Associao de um frmaco gastroprotector (IBP ou

misoprostol: anlogo das prostaglandinas)

Substituio do AINE por um inibidor selectivo da

COX-2;
Reaces cutneas;

Efeito sobre o fluxo sanguneo renal no rim comprometido,

nefropatia;
Tendncia para prolongar o sangramento por inibio da funo

plaquetria.
Broncospasmo (crise asmtica);

AINES selectivos para a COX-2

Desenvolvidos na tentativa de agir apenas nos locais de

inflamao;
Actuam no processo de inflamao e dor por inibio da COX-2,

mantendo aco protectora sobre a mucosa gstrica;

Apresentam igual eficcia no tratamento da inflamao e da

dor, relativamente aos AINES menos selectivos;

COX-2 constitutiva nos rins: por isso no so recomendados

para pacientes com insuficincia renal;

Indicados para o tratamento de inflamao e dor prolongada;

Farmacovigilncia

Frmacos: celecoxib e etoricoxib (prescritos somente depois de

uma avaliao do risco cardiovascular);

Rafecoxib: retirado do mercado por risco de acidentes
trombticos;

Critrios gerais da seleco de AINES

Esto contra-indicadas as associaes de AINES;

O uso de AINES em crianas mais arriscado que nos adultos
dada a escassez de estudos neste grupo etrio. Nota: sndroma
de Reye

Risco de teratognese deve ser ponderado sempre que se

usarem AINES em mulheres grvidas.

A generalidade dos AINES liga-se intensamente s protenas
plasmticas podendo interferir com outros medicamentos.

Os diferentes grupos de AINES exibem uma

estrutura molecular variada e so usualmente
classificados de acordo com o seu grupo funcional.
1. Derivados do cido saliclico
Aspirina e salicilatos
cidos fracos;
Inibem a sntese de prostaglandinas;
Podem diminuir a produo de radicais livres
Podem alterar a concentrao de AMPc celular
Actividade antipirtica (no afecta temperatura normal,
reduz temperatura elevada, dissipao de calor por

vasodilatao);
Actividade analgsica (eficaz na dor moderada);
Rapidamente absorvido: estmago e intestino delgado;
Pico plasmtico mximo entre 1-2 horas;
A Ph superior a 3,5 apresenta menos irritao gstrica;
Efeito sobre as plaquetas (reduz a hemstase, inibe a
agregao plaquetria por inibio da sntese do

tromboxano);
AAS combinado com alguns opiides usado para tratar
dor oncolgica;
Em doses elevadas usada no tratamento de febre
reumtica, artrite reumatide e outras doenas
inflamatrias;
Os efeitos adversos incluem irritao gstrica (reduz
produo de prostaglandinas citoprotectoras), gastropatia
erosiva e vertigens, interfere com a eliminao do cido
rico, risco de sndroma de Reye em crianas (deve usarse paracetamol ou ibuprofeno).

Diflunisal

Actividade analgsica e anti-inflamatria;

Actividade anti-pirtica mnima;
Usado nas dores, osteoartrite e artrite reumatide;

2. Derivados do cido propinico

Ibuprofeno
Rapidamente eliminado
Elevada ligao a protenas
Menos incidncia de efeitos gastrointestinais

(hemorragias)
Contra-indicado em caso de polipose nasal,
angioedema e sensibilidade aspirina: espasmo

brnquico.
Efeitos colaterais incluem efeitos GI, tinitus e dores de
cabea

Naproxeno

Eliminao urinria;
Compete com o AAS para a ligao a protenas;
Aumenta o tempo de protrombina;
Efeitos GI mais reduzidos;

3. Derivados do cido Actico

Diclofenac
Potente inibidor da cicloxigenase actividade anti

inflamatria, analgsica e antipirtica;

Rpida absoro oral;
Semi-vida de 1-2 horas;
Acumulao no liquido sinovial;
Maior actividade inibitria sobre a cicloxigenase (maior

que o naproxeno);
Usado na artrite reumatide, osteoartrite e dor musculoesqueltica;

Efeitos adversos incluem ulcera gstrica, hemorragia GI,

distrbios GI e aumento das transaminases.

4. Oxicans
Piroxican
Analgsico de longa durao (semi-vida de 40-80 horas);
Rpida absoro;
Efeitos GI (20%);
Eliminado sob a forma de conjugado com o cido

glucurnico;
Efeitos adversos incluem rash, fotossenssibilidade, em
doses maiores que 20 mg/dia aumenta a incidncia de

lcera pptica;
Os seus usos clnicos incluem espondilite anquilosante,
osteoartrite e artrite reumatide;

Analgsicos Antipirticos
Paracetamol (acetaminofeno)

Derivado para-aminofenlico
Fraco inibidor das COX perifricas e bom inibidor das COX do

hipotlamo;
Destitudo de aco anti-inflamatria, sendo por isso menos

eficaz na dor devida inflamao;

No provoca os efeitos produzidos pelos AINES (irritao
difestiva, no interfere na agregao plaquetria, nem com a
eliminao de cido rico, no tem interaces com anti-

coagulantes orais e no tem efeitos metablicos apreciveis;

Toxicidade heptica surge apenas com doses elevadas
(tratamento da intoxicao faz-se com N-acetilcistena);

Metamizol

O seu mecanismo de aco combinado a nvel central e

perifrico, mas tem aco selectiva na inibio da sntese das

prostaglandinas a nvel do crebro.

Assim, tal como o paracetamol, o metamizol um inibidor mais

potente da COX cerebral que da perifrica;

As indicaes teraputicas incluem dor aguda intensa, dor
espasmdica marcada (clica das vias biliares, rins e vias
urinrias inferiores), febre alta resistente a outros antipirticos e
dor tumoral.

Clonixina

Aco analgsica, anti-inflamatria e anti-pirtica;

Mal estudada do ponto de vista clinico e informao existente
escassa. No tem vantagens teraputicas conhecidas sobre
outros analgsicos e/ou anti-inflamatrios e por isso deve ser
preterido nas decises teraputicas.