Anticoncepcinmasculina.

Enelsistemainmuneseactivalacalcineurina.ClulasTpordesphosphorylatingelfactorde
transcripcinNFAT(factornucleardeclulasTactivadas).Esteprocesoessuprimidoporinhibidores
delacalcineurinatalescomociclosporinaA(CsA)y
FK506,quesonpilaresdelaterapiainmunosupresorasiguienteauntrasplantedergano.Enel
sistemareproductormasculino,losexperimentosconanimaleshanreveladoqueCsAyFK506
puedencausarefectosdeletreossobrelaespermatognesisylamaduracindelosespermatozoides
enelepiddimo.Ademsinvitroestetratamientoconestosfrmacosafectalamotilidadyrelacin
acrosmicadelosespermatozoides.Estosdatossugierenunimportantepapeldelacalcineurinaenla
fertilidadmasculina;sinembargo,laexistenciasdevariasisoformasexpresaeneltestculo
obstaculizadolaaclaracindesusfuncionesyprocesosfarmacolgicos.
Enlosmamferos,tresisoformasdelasubunidadcataltica(PPPCA,PPP3CByPPP3CC)ydos
isoformasdelareglamentacinsubunidad(PPP3R1yPPP3R2)hansidoidentificadas.PPP3ccy
Ppp3r2seexpresafirmementeeneltestculodelratn.Losratonescarecendediferenciacinde
clulasgerminalesloqueindicaquePPP3CCyPpp3r2sloseexpresanensubunidadesdeclulasde
espermatognesis.Enmaduracindeespermatozoides,tantoPPP3CCyPPP3R2selocalizanenla
cola,todoestonosllevaaconcluirquePPP3CC/PPP3R2eslacalcineurinaespermatozoides
especfica(calcineurinaesperma).
SerealizunexperimentoenlosratonesqueconsistaeneliminarPPP3CC,entonceslaactividadde
laCa2+fosfatasaseredujo,estovolvaalosratonesmachosinfrtiles;sinembargoseinvestigla
migracindelespermaenlahembraatravsdeltractoreproductivo,usandoespermatozoides
transgnicosquecontienenDsRed2enlasmitocondrias,observndosequeelnmerode
espermatozoidesquealcanzalaampollaesmenoralnormal,demostrndosequehayotrosfactores
quehacenalosmachosinfrtiles.Despusserealizunafecundacininvitroenunmedioque
contieneglutationcomounagentereductorparadesestabilizarlazonapelcida,paraentenderporque
enausenciadePPP3CCnopuedepenetrarlazonapelcida,seinvestiglareaccindelacrosoma;
masestareaccinseprodujodeformanormal.EscorrectoafirmarqueconlaausenciadePPP3CCla
velocidaddelosespermatozoidesvariaprovocandoundefectoenlapenetracindelazonapelcida.
Tambin,lahiperactividaddelosespermatozoidesdisminuyeenausenciadePPP3CC,yestoesotra
causadeldefectoenlapenetracindeZP.
Ahorabien,Paradeterminarlosefectosdelosfrmacosinmunosupresoresenespermatozoides
inmaduros,losratonesmachosfuerontratadosconCsAoFK506durante2semanas;estosmachosse
volvieroninfrtilesylosespermatozoidesdelosratonestratadosnofertilizaroninvitro.Cuandose
investiglamotilidaddelespermasupiezaintermediaerataninflexiblecomoenausenciade
PPP3CCoPP3R2.Estosresultadosindicanquelacalcineurinadeespermatozoidesesimportante
durantelaetapatardadelaespermatgenesisodurantelamaduracindelespermaenelepiddimo.
Debidoaquetomamenosde10dasparalosespermatozoidestransitaralepiddimo,estosresultados
indicanquelacalcineurinaespermaesesencialparaconferirflexibilidadalapiezaintermediadurante
eltrnsitodelepiddimo.Estoesconsistenconelhechodequelapiezaintermediade
espermatozoidessevuelveflexibleduranteeltrnsitohaciaelepiddimo.Eltrnsitorpidodelos
espermatozoidesatravsdelepididmosugierequelafertilidadmasculinapuederecuperarse
rpidamentedespusdesuspenderlaadministracindelfrmaco.
Enlosespermatozoideshumanos,lasubunidadcatalticadelacalcineurinasedetectutilizandoun
anticuerpopancalcineurina.ConanticuerposespecficosqueconfirmaronlaexistenciadePPP3CCy
PPP3R2peronoPPP3CAyPPP3CBenespermatozoideshumanos.Enelhumanoelrecombinante

PPP3CC/PPP3R2exhibiCa3+dependientedelaactividaddelafosfatasafuebloqueadopor
CsA.porlotanto,losespermatozoideshumanoscontienenPPP3CC/PPP3R2comofuncional
calcineruina.AunquelospacientesvaronestratadosconunadosisteraputicadeCsAnonomostr
signosdeinfertilidad,hayestudiosquemuestraeltratamientoconCsAmenoscabalamotilidaddelos
espermatozoides.
EldeteriorodelaespermatognesisconeltratamientoconCsAyFK506informquepodra
atribuirsealainhibicindelacalcineurinasomticay/oalainhibicinnoespecficadeotras
molculas.
Lainhibicinespecficadelacalineurinaespermaosuinteraccinconsustratospuedeconduciral
desarrollodelossistemasreversiblesyrpidamenteactuandocomoanticonceptivosmasculinos,pero
dejanlafuncintesticularintacta.