11/4/2014

A era ps-antibitico - Sade - Notcia - VEJA.com

Sade
27 de Maro de 2014

Doenas infecciosas

A era ps-antibitico
Chegamos a um ponto em que os antibiticos no conseguem combater algumas bactrias. Esses
medicamentos j perdem a batalha para dezessete micro-organismos multirresistentes, causando,
nos Estados Unidos, mais mortes que a aids. A preocupao de mdicos e cientistas em todo o
mundo que, sem o investimento em pesquisas e um plano contra o abuso de medicamentos,
podemos voltar, rapidamente, poca em que os antibiticos no existiam
Por Rita Loiola

Staphylococcus aureus: presente na pele, a bactria foi a primeira a resistir aos antibiticos
e hoje, em sua verso superbactria, desafia os cientistas (Thinkstock)
No inverno de 2007, um homem de origem indiana saiu de sua casa, na Sucia, para passar o ms de dezembro em
seu pas natal. Cumpria o mesmo ritual todos os anos, mas, dessa vez, a viagem o preocupava. Aos 59 anos e
diabtico, tinha sofrido vrios derrames e sua sade poderia se tornar mais frgil no interior da ndia. Poucos dias
depois de chegar, ele foi internado na pequena cidade de Ludhiana, com lceras profundas na pele. Sem condies
de trat-lo, os mdicos o encaminharam para a capital, Nova Dlhi. Ele foi operado e tratado com antibiticos, mas a
doena no cedeu. De volta Sucia, foi internado na cidade de rebro, a 160 quilmetros de Estocolmo.
Seus ltimos registros so de 1 de abril de 2008, quando a equipe responsvel pelos cuidados mdicos descobriu
em seu corpo uma bactria com uma mutao nunca vista: era resistente a quase todos os antibiticos conhecidos, e
tinha vindo com o paciente da ndia. Para conseguir venc-la foi necessria a colaborao de cientistas da GrBretanha. No ano seguinte, em referncia sua origem, a enzima que tornava o micro-organismo quase imbatvel foi
batizada de New Delhi metallo-beta lactamase 1 e o nome logo se transferiu superbactria, hoje conhecida como
NDM-1.
Contra ela, os antibiticos tm pouco ou nada a fazer. imune aos remdios chamados carbapenemas, usados para
combater os micro-organismos mais resistentes j descobertos. Em 2010, ela j tinha viajado pela Europa, Austrlia
e Estados Unidos. Desembarcou no Rio Grande do Sul no ano passado e, em fevereiro, foi encontrada em dois
pacientes em um hospital de Londrina, no norte do Paran. O tratamento das infeces urinrias e de pele que ela
causa longo, caro e repleto de efeitos colaterais. Nos casos mais graves, no h nenhum antibitico capaz de
combat-la. As doenas que ela causa levam morte.
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Essa batalha perdida pelos antibiticos j mata mais que a aids nos Estados Unidos so 23 000 mortes anuais,
ante 15 000 causadas pelo HIV. No pas, os remdios existentes no conseguem combater dezessete tipos de microorganismo, segundo o Centro de Controle e Preveno de Doenas (CDC, na sigla em ingls). Um relatrio
divulgado no fim de maro pela Organizao Mundial de Sade (OMS) mostrou que cerca de 500 000 casos de
tuberculose em 2012 foram causados por bactrias super-resistentes em todo o mundo. At 2015, os casos podem
ser 2 milhes. Ou seja, milhes de pessoas podem adoecer como se estivessem no incio do sculo XX, antes da
descoberta do primeiro antibitico.
"Atingimos um ponto em que no h tratamento para bactrias to resistentes. Todas as drogas disponveis no
funcionam e, se algum estiver infectado com uma delas, vai morrer", diz Caetano Antunes, pesquisador da
Fundao Oswaldo Cruz (Fiocruz), no Rio de Janeiro, e um dos maiores especialistas no Brasil no estudo de
antibiticos. "Vamos voltar Idade Mdia, quando tratvamos doenas de pele com amputaes."
As superbactrias O alerta para o fim da eficcia dos antibiticos foi soado em setembro do ano passado por
Tom Frieden, diretor do CDC americano. "Se no tomarmos cuidado, logo estaremos em uma era ps-antibiticos.
Na realidade, alguns pacientes e micrbios j esto nela", afirmou em uma conferncia sobre organismos
multirresistentes. O cenrio, no entanto, inquieta imunologistas e mdicos em todo o mundo h pelo menos dez anos,
quando a primeira bactria KPC foi identificada nos Estados Unidos. Trata-se de uma verso resistente da
bactria Klebsiella pneumoniae, que pode causar pneumonia e infeco urinria. A preocupao surgiu porque cerca
de 20% das contaminaes pela KPC podem no ser vencidas por nenhum antibitico. Ou seja, ela causa uma
infeco simples, imune a grande parte dos remdios conhecidos. De acordo com um levantamento do Ministrio da
Sade, a bactria matou 106 pessoas em 2010 e 2011 no Brasil.
Leia tambm:
KPC no mais mortfera que outras superbactrias
Superbactria e o medo de contgio
Superbactrias assim desafiam a medicina desde 1950, quando o micrbio Staphylococcus aureus, causador de
infeces cutneas e respiratrias, deixou de responder penicilina, o primeiro antibitico do mundo, descoberto em
1928 pelo bilogo escocs Alexander Fleming. Para combater a infeco, o antibitico age nas bactrias sensveis a
ele, matando-as. As sobreviventes, que dispe de mutaes resistentes ao medicamento, transmitem essa
imunidade a seus descendentes, at que todas se tornam mais fortes que o remdio. Para combat-las ser
necessrio um novo antibitico, ou uma nova classe deles, como dizem os especialistas.
No sculo XX, dez classes de antibiticos foram desenvolvidas. No sculo XXI, at agora, apenas duas. "No era
preciso bola de cristal para saber que bactrias super-resistentes iriam surgir. O problema que no conseguimos
evoluir to rpido quanto elas. Estamos falhando em todas as frentes", afirma o pesquisador da Fiocruz.
Abuso de antibiticos Um dos fatores que acelerou o processo de adaptao dos micro-organismos foi o uso
indiscriminado de antibiticos, desde seu surgimento. De acordo com dados da consultoria internacional IMS Health,
os antibiticos so o quinto remdio mais vendido do mundo, atrs apenas de drogas de combate ao cncer, dores,
diabetes e hipertenso. Pouco mais de 40 bilhes de dlares foram gastos em 2013 para a compra de antibiticos,
dos quais 1,24 bilho no Brasil h cinco anos, a soma era de 875 milhes de dlares por aqui.
De todos esses remdios vendidos, estima-se que pelo menos a metade venha de prescries inteis de acordo
com o CDC americano, muitas vezes eles so receitados para doenas causadas por vrus, que no so tratados por
antibiticos, ou simplesmente no funcionam para a bactria causadora da doena. Nas infeces mais comuns em
todo o mundo, as do trato respiratrio superior, o nmero de prescries equivocadas pode chegar a at 79%, de
acordo com o Global Respiratory Partnership (Grip), um grupo internacional de mdicos que se uniu em 2012 para
promover o uso racional de antibiticos e, assim, tentar diminuir a resistncia aos medicamentos.
"A maior parte das dores de garganta so causadas por vrus. Se dermos um antibitico para tratar essa doena, ele
vai no s matar um nmero enorme de bactrias que podem ajudar a melhorar nossa imunidade as chamadas
bactrias do bem que vivem em nosso organismo , mas tambm estimular as mutaes que provocam a
resistncia", afirma o infectologista Antonio Carlos Campos Pignatari, diretor do Laboratrio Especial de Microbiologia
Clnica da Universidade Federal de So Paulo (Unifesp) e representante brasileiro do Grip. "No s culpa do
mdico, mas do paciente tambm, que pede um antibitico para sua doena. Trata-se de uma questo cultural,
estamos acostumados a sair do hospital com muitas receitas."

Conhea as cinco principais superbactrias

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MRSA (Methicillin Resistant Staphylococcus aureus)

Encontrada na pele e responsvel principalmente por infeces de pele, a bactria
Staphylococcus aureus foi a primeira a apresentar resistncia penicilina, nos anos 1950. Hoje, o
Centro de Controle e Preveno de Doenas americano (CDC, sigla em ingls) estima trs
quartos da sua verso MRSA seja ultrarresistente e no responda a vrios tipos de antibiticos.
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o uso corrente de medicamentos assim que faz com que a taxa de resistncia de bactrias como a Escherichia coli,
uma das principais causadoras de infeces urinrias (o segundo tipo de infeco mais comum em todo o mundo),
tenha se multiplicado rapidamente. De todas as pessoas com infeces causadas por essa bactria no Brasil, um
quarto tem as resistentes aos antibiticos conhecidos como quinolonas, seu principal tratamento. "Essas pessoas
correm o risco de buscar tratamento e ele no ser efetivo. Ainda h como tratar, mas esse um caso que j
preocupa os mdicos", diz o infectologista.
Mais perto H poucos anos, superbactrias estavam restritas a ambientes hospitalares, locais com circulao de
pacientes com quadros agudos. Mas elas esto entrando nos ambientes cotidianos. Um estudo feito em conjunto
pela Universidade da Califrnia (UCLA) e a Universidade Stony Brook, nos Estados Unidos, mostrou que em muitas
partes do mundo, o Staphylococcus aureus resistente (MRSA) j a causa mais comum de infees de pele. E esse
aumento est relacionado apario da bactria no dia a dia das comunidades.
Outra pesquisa, publicada no Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society, em 20 de maro, indica que a
resistncia de bactrias da famlia Enterobacteriaceae (da qual fazem parte o KPC e a Escherichia) dobrou em doze
anos nos Estados Unidos e mais da metade dos acometidos pela resistncia eram crianas de 1 a 5 anos. No
mesmo perodo, as taxas de resistncia de KPC em adultos saltaram de 5,3% para 11,5%.
"Em todo o mundo est aumentando o nmero de bactrias multirresistentes prximas a ns. Se a tendncia
continuar, mais crianas vo adquirir essas bactrias presentes em adultos", afirma a mdica Latania Logan, diretora
do Centro Peditrico de Doenas Infecciosas do Centro Mdico da Universidade Rush, nos Estados Unidos, e lder
do estudo. "Se h poucas drogas existentes para adultos, so ainda menos as disponveis para crianas."
De acordo com Latania, as consequncias do fenmeno de multirresitncia incluem infeces custosas tratadas com
injees intravenosas e internaes nos Estados Unidos, bactrias resistentes a antibiticos representam 20
bilhes de dlares em custos de sade, o que equivale a 35 bilhes de dlares perdidos em produtividade.
"Vivemos em um tempo no qual a medicina j no capaz de tratar infeces bacterianas. Algumas so to
resistentes que h poucos ou nenhum remdio capaz de combat-las: so essencialmente intratveis. H bactrias
da famlia Enterobacteriaceae que matam quase metade das pessoas que infectam", avisa a pesquisadora.
Poucas pesquisas Os investimentos na pesquisa de novos antibiticos tm cado ano a ano. De acordo com
dados do Food and Drug Administration (FDA), agncia que regula medicamentos e alimentos nos Estados Unidos,
de 2008 a 2012, apenas dois antibiticos foram lanados no perodo entre 1983 e 1987, foram dezesseis. O Brasil
no tem produo de insumos farmoqumicos para a criao de antibiticos.
Uma das causas para as raras descobertas desses novos medicamentos, apontada pela Sociedade Americana de
Doenas Infecciosas (IDSA, na sigla em ingls) que o remdio no to lucrativo quanto drogas para doenas
crnicas, que precisam ser utilizadas por anos.
Para tentar contornar o problema, a IDSA lanou em 2010 um manifesto em conjunto com vrias organizaes de
sade americanas para incentivar a comercializao de dez novos antibiticos at 2020. No fim do ano passado, o
governo americano resolveu se juntar s organizaes mdicas e comeou uma campanha com quatro eixos de
combate resistncia de antibiticos preveno das infeces, identificao dos padres de
resistncia, diminuio das prescries e investimento no lanamento de novas geraes do medicamento.
Na Unio Europeia, um plano de 1 bilho de euros foi lanado em 2011 para combater a resistncia e diminuir a
prescrio do remdio. O precursor da ao foi a Frana, pas que, em 2002 exibia as maiores taxas de uso de
antibiticos da regio. Com uma campanha nacional, reduziu em 26% a prescrio de antibiticos doze anos
depois, ainda um dos pases com as maiores taxas de uso de antibiticos da Europa, semelhante Grcia e ao
Chipre.
Resistncia brasileira Por aqui, a primeira estratgia para combater bactrias resistentes foi controlar a
automedicao. Desde 2010, uma portaria da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (Anvisa) obriga as farmcias a
reterem a receita mdica de venda de antibiticos. Em abril de 2013, a insero dos dados de vendas de antibiticos
passou a ser obrigatria para as mais de 47 000 farmcias e drogarias do pas. O objetivo, alm da produo de
informaes, chamar a ateno para o uso incorreto de antibiticos e colaborar para a mudana cultural.
O Ministrio da Sade no divulga dados oficiais como o nmero total ou estimativas de mortes ou de infeces
causadas por micro-organismos resistentes, impedindo que se tenha uma ideia do problema em mbito
nacional. Desde 2009, a Anvisa criou uma comisso para elaborar normas e medidas para o monitoramento, controle
e preveno da resistncia microbiana, mas a agncia ressalta que os casos com superbactrias sequer so de
notificao obrigatria ao governo federal. Cabe aos Estados e municpios tratar os pacientes e fazer o que quiserem
com essa informao, de modo que os dados permanecem esparsos em sistemas locais. H mais um agravante: os
hospitais no so obrigados a relatar o desenvolvimento das infeces. Ou seja, no h nmeros de quantas mortes
elas causam.
Pelo site do sistema de informaes do Sistema nico de Sade (Datasus), possvel saber que, no Estado do Rio
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de Janeiro, entre 2013 e 2014, houve 5 883 casos de infeces por dezoito organismos multirresistentes. J os
relatrios disponveis no Centro de Vigilncia Epidemiolgica do Estado de So Paulo no revelam o nmero total
de infeces.
"A resistncia microbiana no reconhecida como um problema nacional de sade pblica", afirma a infectologista
Ana Cristina Gales, pesquisadora da Universidade Federal de So Paulo (Unifesp), e uma das grandes autoridades
no pas no estudo de resistncia bacteriana. "Sabemos que a taxa muito alta, mas seu combate no uma
prioridade no pas."
A pesquisadora faz parte de uma rede de cientistas que, este ano, finalizou um estudo com dados representativos do
nmero de infeces por superbactrias no pas. a primeira vez que um relatrio do tipo feito no Brasil e seus
resultados devem estar disponveis nos prximos meses. Outra pesquisa, feita pela Unifesp em parceria com
a Anvisa, Ministrio da Sade e Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientfico e Tecnolgico (CNPQ), reunir os
nmeros de 159 hospitais, nas cinco regies do Brasil. "Ainda no temos um servio nacional que faa a
superviso dos casos. Esperamos dar uma ideia da situao no pas", diz a pesquisadora.
De acordo com estimativas dos especialistas e com os estudos nacionais sobre a presena de organismos
multirresistentes na Amrica Latina, as taxas brasileiras de resistncia s so menores que as de pases asiticos,
como a ndia. Isso quer dizer que, provavelmente, temos um quadro semelhante ao dos Estados Unidos, onde 2
milhes de pessoas so infectadas anualmente por bactrias multirresistentes.
Poucos nmeros A falta de dados pe o Brasil na mesma liga de diversos pases da Amrica Latina, frica e
sia. Este ms, cientistas do Center for Disease Dynamics, Economics and Policy (CDDEP), em Washington, nos
Estados Unidos, publicaram um artigo no peridico Lancet alertando para os grandes vazios de informao
mundiais relativos ao consumo de antibiticos. Sem esses nmeros, afirmam os pesquisadores, impossvel
criar estratgias capazes de identificar focos de bactrias resistentes e formular polticas pblicas para combater a
grave situao. Com a facilidade de viagens internacionais, as poucas estratgias para combater a resistncia
prejudicam todo o mundo afinal, as bactrias viajam no corpo humano entre vrios pases, transmitindo a sua
resistncia aonde quer que cheguem.
"O maior problema que, se os antibiticos no funcionarem, perdemos nossa habilidade de tratar infeces que
causam doenas e mortes. Em alguns pases, j alcanamos o futuro ps-antibiticos", afirma Ramanan
Laxminarayan, diretor do CDDEP, pesquisador da Universidade Princeton, nos Estados Unidos, e um dos autores do
artigo.
Uso em animais Outra forma de propiciar o surgimento de bactrias resistentes que tem chamado a ateno dos
pesquisadores o uso de antibiticos em animais. Desde os anos 1950, eles so usados para promover o
crescimento na pecuria, principalmente de aves e porcos. Ainda no se sabe exatamente o que faz com que os
animais engordem, mas tudo indica que o remdio ajuda os animais a resistir s condies nos criadouros e, menos
suscetveis a doenas, eles engordam. Assim como em humanos, porm, o uso recorrente da droga cria o
surgimento de superbactrias animais, como a conhecida Salmonella. Em outubro de 2013, um surto de infeco por
essa bactria atingiu quase 300 pessoas nos Estados Unidos a aplicao de uma legislao rgida para o uso de
antibiticos em animais ainda est sendo discutida no pas.
No Brasil, o Ministrio da Agricultura regula o uso de antibiticos na pecuria desde 2009, por meio de uma instruo
normativa. Mesmo assim, 10% das Salmonellas daqui so resistentes amoxicilina. E podem chegar aos humanos
com a ingesto de carne de frango e ovos malcozidos ou, eventualmente, em uma transmisso entre pessoas
doentes.
Leia tambm:
Restringir o uso de antibiticos pode controlar superbactria
Caso de superbactria derruba doaes de sangue no Hemorio
Funcionamento misterioso Alm da falta de informaes, abuso de antibiticos, pouco investimento em novas
drogas e do uso em animais, um obstculo que impede o combate s bactrias resistentes que os antibiticos
ainda funcionam de uma maneira quase secreta em nosso corpo. Desde que o medicamento foi desenvolvido, na
metade do sculo XX, os cientistas aprenderam muitos aspectos do combate s bactrias, mas pouco investigaram
seus efeitos colaterais. Em seus laboratrios, o pesquisador da Fundao Oswaldo Cruz Caetano Antunes descobriu
que o remdio capaz de desregular o sistema hormonal. O trabalho, publicado em 2011 na revista da Sociedade
Americana de Microbiologia, a primeira etapa de um estudo que pretende descobrir qual o real impacto dos
antibiticos no organismo com isso, talvez seja possvel desenvolver outras estratgias teraputicas para
combater as bactrias.
Afinal, se as bactrias sero resistentes aos antibiticos em algum momento, preciso criar novas medidas para
combat-las. Por isso, alm de incentivar lanamentos de novos antibiticos, os cientistas esto trabalhando em
frentes que no possibilitem a adaptao dos micrbios, como o combate de bactrias infecciosas por
outras bactrias existentes no corpo humano ou o desenvolvimento de medicamentos que no eliminem o microorganismo, mas o tornem menos agressivo.
"H diversos estudos para a produo de medicamentos diferentes dos antibiticos, estratgias capazes de desligar
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a produo da toxina das bactrias", afirma Antunes. "Vamos fazer algo antes de chegar ao ponto em que nenhum
remdio faa efeito contra as bactrias. A evoluo das pesquisas e o investimento na cincia nos traro as
solues."

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