[REV. MED. CLIN.

CONDES - 2014; 25(1) 47-52]

SINDROME METABLICO Y DIABETES

METABOLIC SYNDROME AND DIABETES

DR. RODOLFO LAHSEN M. (1)

1. Departamento de Medicina Interna y Centro de Diabetes. Clnica Las Condes.
Email: rlahsen@clc.cl

RESUMEN
El sndrome metablico es un conjunto de factores de riesgo
derivados de la obesidad visceral e insulino resistencia, que se
asocian a un riesgo aumentado de diabetes tipo 2 y enfermedad
cardiovascular. Su relacin con aspectos relevantes de la salud
del hombre es bidireccional, ya que por un lado el sndrome
metablico puede provocar hipogonadismo y disfuncin
erctil, mientras que por otro estas alteraciones obligan a una
evaluacin de riesgo cardiometablico en el paciente. An
ms, muchas de las terapias para el sndrome metablico y
la diabetes producen un benecio en la funcin hormonal
masculina y la suplementacin con testosterona mejora
parmetros metablicos en estos sujetos.
El trabajo del equipo multidisciplinario propicia una visin
ms amplia de estos trastornos, la cual puede contribuir en
un mejor manejo de nuestros pacientes.
Palabras clave: Sndrome Metablico, diabetes, obesidad
visceral, insulino resistencia, salud del hombre.

SUMMARY
The metabolic syndrome is a cluster of risk factors derived from
visceral obesity and insulin resistance, which are associated
to an increased risk of type 2 diabetes and cardiovascular
disease. Its relationship with relevant aspects of men's health
is bidirectional, since on one hand the metabolic syndrome
can cause hypogonadism and erectile dysfunction, while
on the other these abnormalities call for a comprehensive
cardiometabolic risk assessment in the patient. Moreover,
many therapies for the metabolic syndrome and diabetes
produce benets in terms of hormonal function in male, and

Artculo recibido: 16-09-2013

Artculo aprobado para publicacin: 04-11-2013

supplementation with testosterone improves dysmetabolic

conditions in these individuals.
Multidisciplinary teams work promotes a broader vision of
these disorders, which can contribute in better care of our
patients.
Key words: Metabolic syndrome, diabetes, visceral obesity,
insulin resistance, mens health.

INTRODUCCIN Y ETIOPATOGENIA DE
LA INSULINO-RESISTENCIA Y EL SINDROME METABLICO
Hace ya algunos aos, Thompson y colaboradores observaron que la
presencia o aparicin de la disfuncin erctil se asociaba a un riesgo
aumentado de eventos cardiovasculares. En efecto, en individuos de 55
aos o ms seguidos por siete aos la aparicin de esta disfuncin se
asoci con un aumento de un 25% en los eventos cardiovasculares,
mientras que cuando fue considerada la disfuncin erctil previa adems
de la incidente, este riesgo se increment en un 45% (1). El impacto que
gener esta observacin, que la disfuncin erctil puede ser un signo
centinela de enfermedad cardiovascular, evidenci la necesidad de una
evaluacin cardiovascular y una evaluacin del riesgo cardiometablico
en estos sujetos (2).
La evaluacin del riesgo cardiometablico ha sido objeto de
controversia entre quienes proponen el score de Framingham
versus alguna de las deniciones del sndrome metablico como la
mejor herramienta de evaluacin. Esta controversia se genera en el
hecho que los factores de riesgo en la poblacin han evolucionado
junto con los estilos de vida, de tal forma que al tabaquismo y la
hipercolesterolemia se han sumado la obesidad visceral y la insulino
resistencia. La Asociacin Americana de Diabetes conjuntamente
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con la Fundacin del Colegio Americano de Cardiologa proponen

un enfoque inclusivo, el cual junto con considerar los factores de
riesgo tradicionales o primarios (sobrepeso y obesidad, tabaquismo,
sedentarismo, dislipidemia, hipertensin arterial primaria, inamacin
e hipercoagulabilidad, antecedentes familiares, etnia, edad y
gnero) incluye las emergentes manifestaciones derivadas de la
insulino resistencia (dislipidemia aterognica, hipertensin arterial e
hiperglicemia), muchas de las cuales son consideradas constitutivas
del sndrome metablico (3) (Figura 1).
La insulino resistencia y sus distintas manifestaciones se explican en
gran parte por el aumento que ha experimentado el sobrepeso y la
obesidad en todo el mundo, especialmente en los pases en desarrollo.
Si bien su origen es multifactorial, es necesario enfatizar que hemos
heredado los genes de nuestros ancestros cazadores y recolectores,
quienes sobrevivieron debido a que tenan la capacidad de almacenar
el exceso de nutrientes en forma de tejido adiposo para ser utilizado
en periodos de carencia, los que son en la actualidad prcticamente
inexistentes (4).
No obstante lo anterior, la asociacin entre obesidad e insulinoresistencia no es totalmente directa, por lo que no es infrecuente

detectar elementos de insulino resistencia en individuos de peso normal,

como asimismo observar en individuos obesos que son metablicamente
sanos. Aparentemente, el nexo entre ambas condiciones es el depsito
de grasa intraabdominal, independientemente de la cantidad de grasa
corporal total. Al evaluar la captacin de glucosa muscular, indicador
ampliamente aceptado de insulino-resistencia, se observa una relacin
inversa con el volumen por unidad de supercie de tejido adiposo visceral,
no observndose relacin con el volumen por unidad de supercie de
tejido adiposo subcutneo total. En otras palabras, es la adiposidad
visceral y no la subcutnea la que se asocia con la insulino resistencia
(5). Esta diferencia se debe a una mayor liberacin y/o expresin de
distintos factores, tales como cidos grasos, interleukina-6, factor de
necrosis tumoral alfa, angiotensingeno, protena transportadora
de steres de colesterol (CETP por su acrnimo en ingls), y el factor
procoagulante PAI-1, entre otros (6).
Otro factor asociado al aumento en la prevalencia de la insulino
resistencia y sus manifestaciones lo constituye el envejecimiento de
la poblacin. Al comparar curvas de glucosa e insulina en mayores y
menores de 60 aos de edad, se observa que los individuos mayores
presentan niveles basales similares a los ms jvenes, sin embargo
sus niveles tanto de glucosa como de insulina postcarga son

FIGURA 1. FACTORES QUE CONTRIBUYEN AL RIESGO CARDIOMETABLICO

Sobrepeso/Obesidad
Edad

Gentica
Metabolismo
lipdico Alterado

Insulino-Resistencia

Lpidos

PA

Glucosa

LDL
ApoB
HDL
TGs

RIESGO
CARDIOMETABLICO
Riesgo Global Diabetes / ECV

Edad,
Raza, Sexo
Historia Familiar

Tabaquismo
Sedentarismo
Dieta no saludable

ECV = enfermedad cardiovascular

TGs = triglicridos
PA = presin arterial

Inamacin
Hipercoagulabilidad

Se destaca en amarillo y los elementos del Sindrome Insulino-Resistencia

Adaptado de Brunzell et al, J Am Coll Cardiol. 2008; 51: 1512-1524.

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Hipertensin
Arterial

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signicativamente ms altos, evidenciando una insulino-resistencia a

nivel muscular, muy posiblemente ligada a la sarcopenia (7).

CONSECUENCIAS DE LA OBESIDAD VISCERAL

Y MANIFESTACIONES DE LA INSULINO RESISTENCIA:
EL SINDROME METABLICO Y LA DIABETES
La primera consecuencia de la obesidad visceral es el ujo masivo de
cidos grasos, fenmeno conocido como lipotoxicidad, hacia el hgado,
lo cual induce el depsito de triglicridos que inltran el parnquima
dando lugar a la esteatosis heptica o hgado graso. Esta condicin
puede evolucionar en el transcurso de varios aos a esteatohepatitis,
cirrosis y eventualmente a carcinoma hepatocelular (8). Si bien la
esteatosis heptica no forma parte de las deniciones ms aceptadas
del sndrome metablico, posiblemente es su caracterstica ms
especca, al correlacionarse de manera directa y signicativa con la
insulino resistencia, ms all del ndice de masa corporal, grasa corporal
total, e incluso la obesidad visceral (9). La mayor oxidacin de cidos
grasos por el hgado se asocia a una menor oxidacin de la glucosa
y a un aumento de la gluconeognesis, lo cual se traduce en insulino
resistencia (10,11).
El ujo aumentado de cidos grasos hacia el hgado promueve la sntesis
en este rgano de lipoprotenas de muy baja densidad o VLDL ricas
en triglicridos. Estas VLDL intercambian sus triglicridos por steres
de colesterol con las lipoprotenas de baja densidad, o LDL y de alta
densidad, o HDL, gracias a la accin de la enzima CETP. De esta forma,
los triglicridos ahora en LDL y HDL son altamente hidrolizados por las
enzimas lipoprotein lipasa y lipasa heptica, formndose las formas
pequeas y densas de las LDL, altamente aterognicas, y aumentando
el catabolismo de HDL. Esta trada de hipertrigliceridemia, niveles de
HDL bajos y la presencia de LDL pequeas y densas es lo que se conoce
como dislipidemia aterognica o dislipidemia diabtica (12).
A nivel muscular, los cidos grasos junto con otros factores provenientes
del tejido adiposo visceral tales como la interleukina-6 y el factor de
necrosis tumoral alfa alteran la sealizacin intracelular de la insulina al
fosforilar residuos aminoacdicos en el sustrato del receptor de insulina,
complejo proteico post receptor, interrumpindose los mecanismos que
traslocan a la supercie celular al transportador de glucosa GLUT-4. Esta
alteracin impide que la insulina promueva la captacin de glucosa por
el msculo (13).
En respuesta a la menor accin de la insulina tanto en hgado como en
msculo secundario a la lipotoxicidad, distintas seales provenientes
desde el tejido adiposo, hgado, intestino y sistema nervioso (cidos
grasos, triglicridos, glucosa, aminocidos, incretinas, factores de
crecimiento y vas del sistema nervioso autnomo) estimulan la
compensacin de la insulino resistencia por parte de la clula beta
pancretica, aumentando de esta forma tanto su funcin como su
masa. Esta compensacin es la responsable de la hiperinsulinemia
observada (14).

La hiperinsulinemia compensatoria provoca al menos dos trastornos de

gran importancia clnica. Por un lado incrementa la reabsorcin tubular
renal de sodio y estimula el tono simptico, produciendo un aumento
de la presin arterial (15), y por otro ejerce una accin antilipoltica,
lipognica y anablica aumentada, lo cual incrementa el tejido adiposo
visceral, perpetuando la obesidad (6).
Sin embargo, la consecuencia ms grave de la lipotoxicidad se maniesta
en las clulas beta, ya que la excesiva acumulacin de triglicridos en
los islotes pancreticos aumenta la expresin de la enzima xido ntrico
sintetasa inducible (iNOS), incrementando los niveles de xido ntrico y
produciendo alteracin en la funcin y nalmente apoptosis beta celular
(16). Debido a lo anterior, las clulas beta pierden progresivamente su
capacidad de compensar la insulino resistencia con mayor secrecin
de insulina, lo que a su vez aumenta progresivamente los niveles
de glucosa en sangre primero en etapas de prediabetes y llegando
nalmente a la diabetes mellitus tipo 2. La diabetes comparte las
manifestaciones de la insulino resistencia, a las cuales se agregan las
derivadas especcamente de la hiperglicemia mediante el fenmeno de
glucotoxicidad. Estas ltimas son las complicaciones microangiopticas
o microvasculares de la diabetes: retinopata, nefropata y neuropata. El
riesgo metablico, cardiovascular, y de complicaciones microvasculares
aumenta en forma prcticamente continua desde la euglicemia hasta la
diabetes mellitus tipo 2, tal como lo sugiere la Asociacin Americana de
Diabetes (Figura 2).

DEFINICIN Y PRONSTICO DEL SINDROME METABLICO

Desde el ao 1999 distintos grupos han propuesto su denicin del
sndrome metablico. Las deniciones de la Organizacin Mundial de
la Salud, la Federacin Internacional de Diabetes, el Grupo Europeo
para el Estudio de la Insulino Resistencia, la Asociacin Americana
de Endocrinlogos Clnicos y el Programa Nacional de Educacin
en Colesterol de los Estados Unidos, si bien coinciden en muchos
aspectos proponen enfoques ligeramente diferentes (17). Recin en
2009 una declaracin conjunta de distintas sociedades cientcas
tanto mundiales como norteamericanas, logr proponer una denicin
aceptada globalmente, que incluye a la obesidad visceral o abdominal,
la hipertensin arterial, la hipertrigliceridemia, el colesterol HDL bajo
y la hiperglicemia. Ante la presencia de tres (cualquiera) de los cinco
criterios denidos se conrma el diagnstico del sndrome metablico.
Es importante destacar que el empleo de frmacos especcos para
la hipertensin, dislipidemia, y/o hiperglicemia, an cuando estos
indicadores se encuentren en valores normales, se considera como un
criterio diagnstico alternativo (18) (Tabla 1).
El diagnstico del sndrome metablico es de gran trascendencia
pronstica y no debe ser considerado como banal, toda vez que
sita al individuo que lo presenta en un riesgo aumentado de graves
complicaciones. En un seguimiento a cinco aos, el riesgo de presentar
diabetes aument en cerca de 4 veces en comparacin con un grupo
control (19). En relacin con los eventos cardiovasculares, la presencia
49

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FIGURA 2. EVOLUCIN METABLICA EN LA HISTORIA NATURAL DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2

Riesgo Cardiometablico
Insulino Sensibilidad
Insulino Secrecin
Factores de Riesgo
Hipertensin
Displidemia
Aterognesis
Complicaciones
Microvasculares
Diabe

Glicemia en Ayunas

tes

Intolerancia a la Glucosa

Euglicemia

Edad (aos)

Diabetes tipo 2

Ref: American Diabetes Association 2013.

TABLA 1. DIAGNSTICO DEL SNDROME

METABLICO
COMPONENTE

PUNTO DE CORTE

Obesidad Abdominal*

>102 cm (hombre)
> 88 cm (mujer)

Triglicridos elevados **

150 mg/dL

HDL bajo**

< 40 mg/dL (hombre)

< 50 mg/dL (mujer)

Presin Arterial elevada**

Sistlica 130 y/o Diastlica

85 mmHg

Glicemia de ayunas elevada**

100 mg/dL

Se requieren tres de los cinco componentes para hacer el diagnstico.

HDL = lipoprotena de alta densidad
* = el punto de corte es especco para cada pas y poblacin. Las cifras
presentadas son las aceptadas en Chile
** = el empleo de frmacos especcos para cada una de estas condiciones, an cuando sus niveles se encuentren fuera del punto de corte,
se considera un indicador alternativo
Adaptado de Alberti et al, Circulation 2009; 120: 1640-1645.

del sndrome metablico se asoci con un aumento del 50% en el riego

de enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular en hombres,
mientras que el aumento en mujeres fue cercano al 100% en un
seguimiento de 11 aos (20). En ambos gneros los componentes que
50

se asociaron con mayor fuerza a los eventos cardiovasculares fueron la

hipertensin arterial y el HDL bajo.
Otra complicacin sin duda muy importante del sndrome metablico, la
cual no ha sido incluida en la denicin ms aceptada en la actualidad,
la constituye el dao renal. La tercera encuesta nacional de salud y
alimentacin de los Estados Unidos (NHANES III) mostr que el riesgo
de microalbuminuria aumentaba a 1,89 veces y el riesgo de falla renal
crnica lo haca a 2,6 veces en presencia de este sndrome, observndose
una asociacin lineal. Al estar presente los cinco componentes, el riesgo
de microalbuminuria se incrementaba a 6,7 veces y el de falla renal
crnica a 30,7 veces (21).
La asociacin entre el sndrome metablico y la salud del hombre se
establece claramente en dos escenarios. En primer lugar y reconociendo
a la disfuncin erctil como una seal de enfermedad cardiovascular
futura, la pesquisa del sndrome metablico en conjunto con los
factores de riesgo cardiovascular clsicos permite la prevencin
primaria de la enfermedad cardiovascular, a la vez que su deteccin
precoz y tratamiento oportuno permitira eventualmente la prevencin
o retraso de la misma disfuncin erctil como manifestacin del proceso
aterosclertico. En segundo trmino, el hipogonadismo masculino
o deciencia andrognica y la obesidad visceral tienen una relacin
compleja y bidireccional. El aumento de la grasa abdominal en el
contexto de insulino resistencia y sus manifestaciones, sistematizadas
bajo la denicin de sndrome metablico, produce una disminucin
en los niveles de testosterona mediado por una disminucin en las
respuestas de la hormona liberadora de gonadotronas (GnRH) y de
la hormona luteinizante (LH) secundario a la aromatizacin de la grasa,

[SINDROME METABLICO Y DIABETES - DR. RODOLFO LAHSEN M.]

a la vez que la disminucin de los niveles de testosterona lleva a un

aumento de la obesidad visceral y el sndrome metablico (2).

TRATAMIENTO DEL SINDROME METABLICO Y SU IMPACTO EN

LA SALUD DEL HOMBRE
El tratamiento del sndrome metablico puede perseguir distintos objetivos,
tales como mejorar la calidad de vida del individuo, disminuir su peso
corporal y adiposidad visceral, controlar sus factores de riesgo, prevenir la
diabetes, o prevenir eventos cardiovasculares, todos ellos de gran relevancia.
Las alternativas ms utilizadas incluyen los cambios en el estilo de vida,
los frmacos insulino sensibilizadores y los frmacos para el tratamiento
de la obesidad. Existen asimismo medicamentos que no disminuyen
directamente la insulino resistencia ni la adiposidad visceral pero que
brindan un benecio cardiovascular, tales como los hipolipemiantes y
antihipertensivos. En casos severos que han sido refractarios a las medidas
anteriormente propuestas, han demostrado ser de utilidad procedimientos
quirrgicos baritricos que junto con la reduccin del peso producen un
benecio metablico. En ltimo trmino, se ha demostrado que el empleo
de la terapia de sustitucin con testosterona en sujetos hipoandrognicos
puede mejorar algunas alteraciones del sndrome metablico.
Estilo de vida saludable. La implementacin de un estilo de
vida saludable que incluye una dieta balanceada y ejercicio fsico
regular, junto con evitar el tabaco, pueden reducir entre un 5 y
10% el peso corporal, lo cual se acompaa de una reduccin de
un 30% de la grasa visceral. Esta reduccin mejora la sensibilidad
a la insulina, el perl lipdico y la disfuncin endotelial, a la vez que
disminuye la hipercoagulabilidad y la inamacin crnica subclnica
(22). Programas de prevencin de diabetes en distintos pases han
demostrado una reduccin en su incidencia entre el 30 y 60% a tres
aos en individuos que adhirieron a medidas de cambios de estilo de
vida (23). Si bien no ha sido evaluado el benecio de esta intervencin
en la prevencin de eventos cardiovasculares en individuos con el
sndrome metablico, la intervencin intensiva en el estilo de vida
en diabticos tipo 2 seguidos por 10 aos no logr demostrar una
reduccin en el riesgo de estos eventos (24). En hombres obesos entre
35 y 55 aos con disfuncin erctil, una reduccin del 10% de su
peso mediante dieta y el ejercicio logr mejorar la funcin sexual en
un tercio de ellos a dos aos (25).

primaria como secundaria, lo cual no ha sido evaluado an en no

diabticos. Asimismo, desde 2005 se ha observado una menor incidencia
de algunos cnceres en diabticos usuarios de metformina. Un panel
expertos de la Asociacin Americana de Diabetes recomienda el uso de
metformina en estados prediabticos una vez que los cambios en el estilo
de vida no han sido sucientes para lograr las metas del tratamiento (26).
Las tiazolidinedionas rosiglitazona y pioglitazona producen una mejora
muy marcada de la insulino resistencia al disminuir la lipotoxicidad. Si
bien han demostrado en un seguimiento cercano a tres aos prevenir la
incidencia de diabetes entre un 60 y 80% en individuos prediabticos,
aumentan el riesgo de falla cardiaca y posiblemente de eventos
cardiovasculares, por lo cual su uso clnico ha sido restringido y no son
actualmente recomendadas por las distintas sociedades cientcas. La
acarbosa retarda la absorcin de carbohidratos desde el intestino al
inhibir las enzimas alfa glucosidasas, y demostr disminuir el riesgo de
diabetes en un 25% a tres aos. En prediabticos demostr asimismo una
reduccin cercana al 50% en los eventos cardiovasculares, sin embargo
su mala tolerabilidad gastrointestinal (nuseas, distensin, diarrea) ha
limitado su uso. El Orlistat retarda la absorcin de grasas por medio de la
inhibicin de lipasas intestinales. Ha demostrado prevenir diabetes en un
45% en individuos susceptibles, sin embargo al igual que la acarbosa su
utilidad ha sido limitada debido a su mala tolerabilidad (26).
El empleo de distintas terapias hipolipemiantes y antihipertensivas,
especialmente estatinas e inhibidores de la enzima convertidora y del
receptor de angiotensina, han demostrado disminuir el riesgo de eventos
cardiovasculares en sujetos con el sndrome metablico. En relacin
con su impacto en la prevencin de diabetes, durante mucho tiempo
se pens que los inhibidores de la enzima convertidora y del receptor
de angiotensina podan tener un rol protector, sin embargo estudios
especcamente diseados lo descartaron (27). Aparentemente, las
estatinas aumentan ligeramente el riesgo de diabetes (28).
En casos seleccionados de obesidad extrema y/o refractaria al
tratamiento mdico, el empleo de la ciruga baritrica ha demostrado
reducir el riesgo de diabetes en un 83% y la mortalidad, especialmente
debida a eventos cardiovasculares, en un 29% a 15 aos (29, 30).

Terapia Farmacolgica. Las opciones disponibles para el tratamiento

del sndrome metablico incluyen frmacos insulino sensibilizadores,
como la metformina y las tiazolidinedionas, frmacos que retardan
la absorcin de carbohidratos y grasas, como acarbosa y orlistat,
respectivamente, e hipolipemiantes y antihipertensivos.

Al evaluar los resultados metablicos del estilo de vida saludable con

o sin terapia de reemplazo hormonal de testosterona en hombres
hipogondicos con diabetes mellitus tipo 2 y sndrome metablico,
se observ luego de un ao de seguimiento que ms del 80% de
los individuos que recibieron la suplementacin lograron normalizar
los componentes del sndrome metablico versus el 31% de quienes
recibieron solamente tratamiento con dieta y ejercicio (2).

La metformina ha demostrado prevenir cerca del 30% de los casos de

diabetes a tres aos en prediabticos, siendo especialmente beneciosa
en los sujetos ms jvenes, ms obesos y con componentes del sndrome
metablico. En diabticos tipo 2 existe una creciente evidencia en relacin
con la disminucin de eventos cardiovasculares tanto en prevencin

CONCLUSIONES
Debido a la estrecha relacin entre la patognesis del sndrome
metablico y algunos aspectos propios de la salud del hombre tales
como la disfuncin erctil y el hipogonadismo y al benecio que se
51

[REV. MED. CLIN. CONDES - 2014; 25(1) 47-52]

observa tanto en la esfera cardiometablica como urolgica luego de

las intervenciones en el estilo de vida, metformina, estatinas, inhibidores
de la enzima convertidora y del receptor de angiotensina, y terapia de
reemplazo con testosterona, se hace necesario tener una visin global
y amplia del paciente con la nalidad de detectar oportunamente e

idealmente prevenir el sndrome metablico y algunos trastornos del

mbito urolgico. De esta manera, posiblemente se pueda mejorar no
solamente la calidad de vida de nuestros pacientes, sino que tambin
mejorar su pronstico al prevenir la progresin hacia diabetes mellitus
tipo 2 y reducir el riego de eventos cardiovasculares.

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El autor declara no tener conictos de inters, con relacin

a este artculo.