ORIGINAL
Universidad Norbert Wienner,
Lima, Per
2
Facultad de Medicina Alberto Hurtado,
Universidad Peruana Cayetano Heredia,
Lima, Per
3
Seccin de post grado,
Facultad de Medicina,
Universidad San Martin de Porres,
Lima,Per
4
Servicio de Ginecologa y Obstetricia,
Hospital Nacional Dos de Mayo,
Lima, Per
a
Lic. Obstetricia,
Magster en Docencia e
Investigacin en Salud;
b
Mdico-Cirujano;
c
Mdico Gineco-Obstetra;
d
Lic. Obstetricia
1
Financiamiento: Autofinanciamiento
Conflicto de inters: Los autores
declaran no tener conflictos de inters.
Artculo recibido el 25 de abril de 2014 y
aceptado para publicacin el
25 de agosto de 2014.
Correspondencia:
Dr. Jorge Luis Casquero Len
Calle Domnguez 228, San Borja,
Lima, Per
Telfono: 346-0413
@
jorgecasquero@gmail.com
Resumen
Introduccin: Es posible que la raza negra por s sola no parezca ser un factor de riesgo
para desarrollar preeclampsia, sino un indicador de otras caractersticas. La raza negra
se asocia a elevados niveles de pobreza, malnutricin, hipertensin, obesidad y control
prenatal inadecuado. Objetivos: Evaluar la raza negra como factor de riesgo independiente
de preeclampsia. Diseo: Estudio observacional analtico, caso control, prospectivo. Lugar:
Hospital Nacional Dos de Mayo e Instituto Materno Perinatal, Lima, Per. Participantes:
Gestantes normotensas y gestantes preeclmpticas. Intervenciones: Se realiz una
entrevista estandarizada a 338 gestantes normotensas y 338 preeclmpticas, siendo la
poblacin total de 676 gestantes. La raza fue determinada mediante el fenotipo de la paciente
y su reporte de las caractersticas de sus antepasados. Principales medidas de resultados:
Asociacin independiente entre raza negra y preeclampsia. Resultados: La preeclampsia fue
ms frecuente en gestantes con antecedente de preeclampsia (OR: 12,9; IC 95% 5,1 a 32,2),
obesidad previa al embarazo (OR: 2,2; IC 95% 1,3 a 3,6), edad mayor o igual a 35 aos (OR
2,5; IC 95% 1,4 a 4,6) y en gestantes fenotpicamente de raza negra o cuando reportaron
padres o abuelos negros (OR: 2,21; IC 95% 1,0 a 5,1); sin embargo, esta ltima asociacin
fue marginal (p=0,047). Conclusiones: La raza negra es un factor de riesgo independiente
de preeclampsia, por lo que se recomienda que las mujeres con esta caracterstica sean
minuciosamente controladas para disminuir la incidencia y complicaciones de la complicacin
obsttrica.
Palabras clave: Preeclampsia, factores de riesgo, raza negra.
Introduction: It is possible that black race by itself would not be a risk factor for developing
preeclampsia, but an indicator of other features. Black race is associated with poverty,
malnutrition, hypertension, obesity and inadequate prenatal care. Objective: To determine
black race as an independent risk factor for preeclampsia. Design: Observational case control
prospective study. Setting: Dos de Mayo National Hospital and Maternal Perinatal Institute,
Lima, Peru. Participants: Preeclamptic and normotensive pregnant women. Interventions:
A standardized interview was applied to 338 preeclamptic pregnant women and 338
normotensive pregnant women, with a total population of 676. Black race was determined
by both her phenotype and her report on ancestry racial characteristics. Association between
black race and preeclampsia was determined using logistic regression. Main outcome
measures: Association between black race and preeclampsia. Results: Preeclampsia was
more frequent in women with previous preeclampsia (OR 12.9; 95% CI 5.1-32.2), obesity
before pregnancy (OR 2.2; 95% CI 1.3-3.6), 35 years of age or older (OR 2.5; 95% CI 1.4-4.6)
and black phenotype or report of black parents or grandparents (OR 2.21; 95% CI 1.0-5.1);
the latter association was marginal (p=0.047). Conclusions: Black race was an independent
risk factor for preeclampsia. It is suggested that women with this characteristic be carefully
observed and informed in order to decrease the incidence and complications of preeclampsia.
Keywords: Preeclampsia, risk factors, African Continental Ancestry Group.
Introduccin
Los desrdenes hipertensivos del embarazo, incluida la preeclampsia (PE), complican hasta un
10% de los embarazos en el mundo, constituyendo una de las mayores causas de mortalidad materna y perinatal. La PE, la forma ms comn de
hipertensin en el embarazo, se define como un
episodio nuevo de elevacin de presin arterial
(PA) ms un episodio nuevo de proteinuria. Aunque estos dos criterios son considerados como
la definicin clsica de PE, algunas mujeres se
presentan con hipertensin y signos multisistmicos que usualmente son indicativos de enfermedad severa en ausencia de proteinuria(1).
La PE est asociada a graves consecuencias
maternas y perinatales, tales como eclampsia,
desprendimiento prematuro de placenta, insuficiencia renal aguda, coagulacin intravascular diseminada, muerte materna, restriccin
del crecimiento intrauterino, parto pretrmino
y muerte perinatal(2,3). En el Per, es la segunda causa de muerte materna y, en Lima, es la
primera. Su incidencia vara entre 4,8 y 7,3%(4).
La patognesis de la PE est caracterizada por
una respuesta vascular anormal durante la placentacin, aumento de la resistencia vascular,
aumento de la agregacin plaquetaria, activacin del sistema de coagulacin y disfuncin endotelial(5). En los ltimos aos se han realizado
estudios que demuestran la importancia de los
genes y ciertos factores de inflamacin o crecimiento endotelial que estn relacionados con la
patognesis de la PE(6).
Durante dcadas se han identificado diversos
factores de riesgo de PE, tales como primigravidez, edad joven o avanzada, falta de control prenatal, antecedente de PE, obesidad pregestacional, raza negra, entre otros(7,8). Histricamente,
se ha considerado a la raza negra como factor de
riesgo para hipertensin arterial y para la PE(9).
Cabe destacar que en la literatura existen diferencias entre si se debe o no considerar a la raza
negra como factor de riesgo. Por ejemplo, Ding y
colaboradores(6) realizaron un estudio caso-control en la ciudad de Chicago. La poblacin fue
gestantes Afro-Americanas. Los casos fueron
pacientes con PE y los controles no presentaron
PE. El estudio consisti en secuenciar el cromosoma mitocondrial de las placentas y evaluar si
270 Revista Peruana de Ginecologa y Obstetricia
objetivo de este estudio fue evaluar la raza negra de la gestante o de sus ancestros directos
como factor de riesgo independiente para desarrollar PE.
Mtodos
Se utiliz un diseo caso-control, pareado para
edad gestacional ( 1 semana). El estudio se
realiz en el Servicio de Obstetricia del Hospital
Nacional Dos de Mayo y en el Instituto Nacional
Materno Perinatal, en Lima, Per, desde mayo
de 2005 hasta diciembre de 2008. Ambas instituciones son establecimientos de referencia nacional y atienden a mujeres de escasos recursos
de Lima y provincias.
La muestra a estudiar se calcul mediante el
programa Epi Info, considerando un nivel de
confianza del 95%, poder del 80% y una prevalencia de PE de 11,5% en pacientes con componente racial negro y de 5% en las mujeres de
otras razas. Se obtuvo 770 participantes, de las
cuales se logr enrolar a 720 pacientes. Sin embargo, luego de excluir 16 casos y 28 controles,
se evalu 338 casos y 338 controles para el anlisis estadstico final.
La preeclampsia fue definida como la presencia
de hipertensin arterial y proteinuria. Se defini
hipertensin arterial como presin arterial mayor a 140/90 mmHg, en por lo menos 3 mediciones o cuando exista un aumento sostenido
de 15 mmHg en la presin arterial diastlica o
30 mmHg en la presin arterial sistlica, con respecto a los valores basales(19). La proteinuria fue
definida como la presencia de una reaccin positiva por tres veces consecutivas, con un intervalo de por lo menos 3 horas, al introducir una
tira reactiva de proteinuria en 1 mL de orina de
la participante(19).
Se identific a la participante de caracterstica racial negra si presentaba rasgos africanos
(piel negra, cabello ensortijado, labios gruesos, nariz achatada) o cuando refera antecedentes de dichos familiares de raza negra.
Los casos fueron aquellas gestantes con diagnstico de PE. Si la paciente reuna los criterios
y aceptaba participar, ingresaba como caso.
Para el grupo control se incluy a mujeres que
tuvieron su parto inmediatamente despus a
un caso y que no presentaran hipertensin o
Resultados
Durante el perodo de estudio, hubo 12 858 nacimientos en los dos establecimientos, de los
cuales se diagnostic PE en 780 gestantes (prevalencia 6,06%) y eclampsia en 5 (prevalencia
0,038%). Existieron dos muertes maternas y a
3 de las participantes se les realiz histerectoma. Hubo 9 recin nacidos muertos en el grupo
de casos y 6 en el grupo control. De los recin
nacidos en los casos, 13 (3,8%) tuvieron pgar 3
o menos al primer minuto en comparacin con
los 6 (1,8%) controles. De los recin nacidos de
madres con PE, 101 (30,0%) tuvieron peso bajo
al nacer (2 500 g o menos), en comparacin con
solo 27 (8,0%) en las gestantes normotensas.
La PE es una complicacin del embarazo que condiciona una importante morbimortalidad materno-perinatal. La prevalencia de PE y eclampsia en
las pacientes que acudieron a los dos establecimientos durante el tiempo que se realiz el estudio fue 6,1 y 0,038, respectivamente. Estas cifras
se asemejan a las encontradas por otros investigadores peruanos como Snchez(4) y Pacheco(3) y
superior a la hallada por Cuaresma en el Hospital
Nacional Cayetano Heredia de Lima, Per(18).
Discusin
No
p**
OR [IC95%]
<19 aos
43
12,7
35
10,4
0,320
20 a 34 aos *
229
67,8
265
78,4
35 a 44 aos
66
19,5
38
11,2
0,003
Estado
Soltera
81
24,0
45
13,4
0,000
civil
Unin estable *
256
57,3
292
71,5
No termin secundaria
46
13,6
43
12,8
0,778
242
71,6
258
76,6
50
14,8
36
10,7
0,251
OR [IC95%]
Edad materna
Termin educacin
Nivel de instruccin
secundaria*
Estudi educacin
superior
*Grupo de referencia.
**Usando chi cuadrado.
No
No
195
57,7
195
57,9
1,00
S *
138
40,8
138
40,9
202
59,8
141
40,6
0,000
2 3*
102
30,2
163
48,2
4 o ms
34
10,1
34
10,1
0,086
12
3,6
1,2
0,054
No *
326
96,4
334
98,8
62
18,3
55
16,3
0,47
No *
276
81,7
283
83,7
42
12,4
1,8
0,00
No *
131
38,8
211
62,4
105
31,3
71
21,0
0,00
231
68,8
267
79,0
Paridad
Previos natimuertos
Previa HIE**
Obesidad pregestacional
*Grupo de referencia.
**HIE: hipertensin inducida por el embarazo.
No
OR [IC95%]
0,021
Raza negra de la
30
8,9
15
4,4
gestante
No*
308
91,1
323
95,6
17
5,0
11
3,3
0,25
No *
321
95,0
327
96,7
25
7,4
23
6,8
0,76
No *
313
92,6
315
93,2
23
6,8
18
5,3
0,42
madre
No *
315
93,2
320
94,7
23
6,8
2,4
0,008
madre
No *
315
93,2
330
97,6
19
5,6
19
5,6
1,00
padre
No *
319
94,4
319
94,4
20
5,9
14
4,1
0,293
padre
No *
318
94,1
324
95,9
68
20,1
49
14,5
0,67
270
79,9
289
85,5
29
8,6
2,7
0,002
No *
309
91,4
329
97,3
Madre
Padre
abuelo
Cualquier ancestro#
IC95%*
0,003
0,016
Nuliparidad
0,001
Previos natimuertos
0,338
0,657
0,000
0,002
0,047
*Anlisis multivariado usando regresin logstica, donde ingresaron como variable dependiente preeclampsia (s, no) y como covariables las dems mostradas en la
tabla, incluyendo raza negra.
mujeres nulparas, las mujeres con PE en un embarazo anterior tienen un riesgo ms elevado de
PE y resultados perinatales adversos asociados
a un parto prematuro. Esta asociacin se podra
explicar a que las mujeres nulparas se encuentran hasta cierto punto protegidas debido a que
su sistema inmunolgico todava no est sensibilizado por el embarazo(25). Por esta razn, es
muy importante indagar si la paciente present
alteraciones de la presin arterial en su embarazo anterior, dado que se encuentran en mayor
riesgo de presentar PE en el presente embarazo.
Nuestro estudio encontr que las pacientes
con PE tienen 2,2 veces ms riesgo de presentar obesidad previo al embarazo. Actualmente, la incidencia de obesidad est incrementando notablemente en el mundo. Adems, la
prevalencia de obesidad en mujeres de edad
reproductiva (20 a 39 aos) fue de 29% en el
2004 (26). La prevalencia de la obesidad materna, definida como un ndice de masa corporal
>30 vara de 10 a 36%(27). La obesidad no solo
se encuentra relacionada a PE sino tambin a
diabetes gestacional, parto por cesrea, macrosoma, alteraciones del lquido amnitico,
entre otras(28).
En los ltimos aos, con el avance de la tecnologa y las tcnicas moleculares se han
realizado diversos estudios para evaluar la
asociacin de la raza negra y la PE. Reeves(29)
evalu el riesgo para las comorbilidades y la
preeclampsia en los niveles bajos de vitamina D en las minoras tnicas. Encontr que
las mujeres embarazadas de las minoras
tnicas (afro-americanas e hispnicas) tenan niveles sricos de vitamina D inferiores
al resto de poblaciones, lo cual podra con-
Agradecimientos
A las obstetrices Bertha Quispe, Yennfar Yip y
Celia Cortez por su total colaboracin durante el
enrolamiento de pacientes, sin cuyo invalorable
apoyo no hubiera sido posible la realizacin de
este trabajo de investigacin.
Referencias Bibliogrficas
1.
4.
5. Harmon QE, Engel SM, Wu MC, Moran TM, Luo J, Stuebe AM, et al. Polymorphisms in inflammatory genes are
associated with term small for gestational age and preeclampsia. Am J Reprod Immunol [Internet]. 2014 May
4040534]; 71(5):[472-84 pp.]. Disponible en: http://www.
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24702779
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4040534/
pdf/nihms-585434.pdf.
6.
26. Obstetricians ACo, Gynecologists. ACOG practice bulletin no. 105: bariatric surgery and pregnancy. Obstet
Gynecol. 2009 Jun;113(6):1405.13. doi: 10.1097/AOG.
0b013e3181ac0544.
27. OBrien TE, Ray JG, Chan W-S. Maternal body mass index and the risk of preeclampsia: a systematic overview. Epidemiology. 2003;14(3):368-74.
28. Roberts JM, Bodnar LM, Patrick TE, Powers RW. The
role of obesity in preeclampsia. Pregnancy Hypertension: An International Journal of Womens Cardiovascular Health [Internet]. 2011; 1(1):[6-16 pp.]. Disponible en: http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/
S2210778910000140?showall=true.
29. Reeves IV, Bamji ZD, Rosario GB, Lewis KM, Young
MA, Washington KN. Vitamin D deficiency in pregnant
women of ethnic minority: a potential contributor to
preeclampsia. J Perinatol. 2014 Oct;34(10):767-73. doi:
10.1038/jp.2014.91..
30. Loisel DA, Billstrand C, Murray K, Patterson K, Chaiworapongsa T, Romero R, et al. The maternal HLA-G
1597DeltaC null mutation is associated with increased risk of pre-eclampsia and reduced HLA-G expression during pregnancy in African-American women.
Molecular human reproduction [Internet]. 2013 Mar
Pmc3579410]; 19(3):[144-52 pp.]. Disponible en: http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3579410/
pdf/gas041.pdf.
31. Govender L, Mackraj I, Gathiram P, Moodley J. The role
of angiogenic, anti-angiogenic and vasoactive factors
in pre-eclamptic African women: early- versus late-onset pre-eclampsia. Cardiovasc J Afr. 2012;23(3):153-9.
doi: 10.5830/CVJA-2012-003.
32. Hill LD, Hilliard DD, York TP, Srinivas S, Kusanovic JP,
Gomez R, et al. Fetal ERAP2 variation is associated
with preeclampsia in African Americans in a case-control study. BMC Med Genet. 2011 May 11;12:64. doi:
10.1186/1471-2350-12-64