CAPITULO 13: INMUNIDAD ESPECIALIZADA EN LAS BARRERAS EPITELIALES Y EN LOS TEJIDOS CON PRIVILEGIO

INMUNITARIO

Los sistemas inmunitarios regionales abarcan el sistema inmunitario mucoso barreras mucosas digestivas,
pulmonares, genitourinario, piel.
Los tejidos mucosos contienen tejido linftico secundario sin encapsular pero organizado debajo de la barrrera
epitelial MALT (tejido linftico asociado a mucosas)
Tubo digestivo Amgdalas, placas de peyer, folculos en lmina propia clulas epiteliales intestinales (secretan
moco), clulas M (captan el antgeno del lumen), clulas de Paneth (producen defensinas). IgA e IgM (neutralizacin)
Sistema respiratorio Amgdalas, adenoides Clulas ciliadas (moco y defensinas). IgA, IgM, IgG (neutralizacin).
Sistema inmunitario cutneo (piel) Queratinocito (queratina, citosinas y defensinas), clulas de Langerghans (capta el
antgeno epidrmico), clulas dendrticas.
INMUNIDAD EN EL TUBO DIGESTIVO
Inmunidad innata en el tubo digestivo

Unin intercelular con zona ocluddens 1 y claudinas, bloquean a

microbios.
Secrecin de defensinas
Secrecin de mucinas gel denso de dos capas, capa externa
menos densa que atrapa microbios, capan interna que no tiene
bacterias. Impiden el contacto con el epitelio. Tambin se asocia al
glucocalix, que tambin es una barrera fsica.
Aumento de mucina IL-1, 4 ,6 ,9 ,13 TNF interfern tipo I.
Receptores tipo toll (TLR) y NOD (NLR) estn en citosol y basal, no
apical/luminal, por lo que as no reconocen los microbios luminales
(tolerancia para los microbios comensales)
Macrfagos intestinales y clulas dendrticas inhiben inflamacin,
secretan IL-10 evita inflamacin daina.

Inmunidad adaptativa en el tubo digestivo

IgA en lumen principalmente, tambin IgG e IgM

Linfocitos Th17 efectores los ms numerosos en intestino.
Linfocitos T reguladores Treg para mantener la tolerancia
(flora intestinal comensal)
Tejido MALT intestinal
Tambin llamado GALT (de
gstrico) Placas de Peyer
Clulas M traspasan los microbios
del lumen a la placa de peyer
mediante una clula dendrtica
Tambin las clulas dendrticas se
prolongan hacia el lumen
presentando antgenos, o los
microbios a veces entran entre el epitelio hacia la clula
dendrtica.

Patrn de alojamiento de los linfocitosTSLP

(linfopoyetina estromal tmica) induce a que la clula
dendrtica trasforme la vitamina A en cido retinoico
(mediante la retinal deshidrogenasa) y este estimula al
linfocito T a expresar en su superficie CCR9, que se une
a su ligando en la circulacin (quimiciona CCL25) y as el
linfocito se puede dirigir a la lmina propia del
intestino.
GALT secreta IgA al lumen Neutralizacin.
TGF-B Principal citosina para el cambio de isotopo a
IgA intestinal.
Existen dos tipos de cambios de clase de IgA, la
dependientiente del linfocito T y no la dependiente: La
dependiente las clulas dendrticas capturan el
antgeno gracias a la clula M y migran a la zona
interfolicular, presentan el antgeno a los linfocitos T
cd4 vrgenes, estos se activan y se unen al linfocito B
IgM+IgD+, se unen mediante CD40 y su ligando CD40L y
estimulacin de TGF-B, generando el plasmocito que secreta IgA de alta afinidad el cual se libera al lumen por
trancitosis. No Dependiente: Mediante receptores tipo toll (TLR) de las dendrticas que reconocen PAMPs de los
microbios, este secreta TGF-B, BAFF, APRIL induciendo el cambio de isotipo a la clase IgA, y se libera por
trancitosis al lumen intestinal.
Trancitosis: IgA es transportada por una poliIg situado en la base del epitelio, atraviesa al
lumen por trancitosis y ocurre una escisin
proteoltica.
De madre a hijo con la leche tambin ocurre
lo mismo (IgA+poli Ig) por transitosis por
mucosa.
Deficiencia de TGF-B, IL-10, IL-2 genera una
inflamacin intestinal patolgica (ellos
mantienen la homeostasis)por la flora
intestinal comensal.

Inmunidad mediada por linfocitos T: 3 tipos: Th17 y TH2 principalmente en intestino

Enfermedades relacionadas con respuestas inmunitarias del intestino

Enfermedad inflamatoria intestinal (EII) Enfermedad de Crohn y colitis ulcerosaDolor abdominal, vmitos, diarrea,
prdida de peso.
Alteraciones inmunitarias de la EII:

Defectos en la inmunidad innata a los comensales intestinales

Respuestas anmalas de TH17 y TH1
Funcin defectuosa de los linfocitos T reguladores
Los polimorfismos de los genes que se asocian a macroautofagia y respuesta a estrs a las protenas sin plegar
del retculo endoplsmico.

Enfermedad celiaca Intestino delgado, causado por respuestas inmunitarias contra el gluten (trigo). Atrofia de
vellosidades, malabsorcin
Alteraciones inmunitarias:

Produccin de IgA e IgG especficos contra el gluten

Produccin de autoanticuerpos contra la enzima transglutaminasa 2A (modifica la gliadina del gluten)
Genticas: Portador de alelos del HLA II (DQ2, DQ8).

Alergias inmunitarias Debido a IgE dependientes de los Th2 a antgenos ambientales (Alrgenos)Los anticuerpos
contra los alrgenos se unen a receptores para el Fc, activacin de mastocitos y liberacin de aminas y citosinas.
Tumores del tubo digestivo Por respuestas inmunitarias prolongadas, como el linfoma MALT por Helicobacter pylori.
INMUNIDAD EN EL SISTEMA RESPIRATORIO
Innata:

Epitelio cilndrico ciliado secrecin de moco, defensinas, catelicidinas.

Protenas surfactantes se unen a los PAMP glucidicos
Macrfagos alveolares expresan IL-10, NO y TGF-B

Adaptativa:

IgA secretora: menor que en el tubo digestivo

IgE respuestas alrgicas en las vas respiratorias
Linfocitos TH2 Clulas dendtricias recogen antgenos de la va respiratoria, migran a los ganglios linfticos,
presentan y ocurre la diferenciacin a linfocito TH2. Estos vuelven a la mucosa bronquial donde se reactivan por
alrgenos presentados por clulas dendrticas en la lmina propia (mecanismo de asma explicado en captulos
posteriores).

INMUNIDAD EN SISTEMA GENITOURINARIO

Epitelio vaginal secretor de moco, con clulas de langerghans y clulas dendrticas, macrfagos. Linfocitos T y
B en mucosa genital.
Escaza especializacin del sistema inmune ac, a diferencia del tubo digestivo. Ac no existe predominancia del
IgA, sino que de IgG.

SISTEMA INMUNE CUTANEO

Epidermis barrera fsica a los microbios

gracias a los queratinocitos que producen
pptidos antimicrobianos (defensinas, S100 y
catelicidinas) y citosinas como el TNF, TSLP, IL1, 6, 8, 18, 38.
Clulas dendrticas Las ms abundantes se
llaman clulas de Langerghans, que expresan
CD207 (langerina). Expresan receptores para
los PAMPS y expresan DAMPS en las clulas
daadas, secretando citosinas inflamatorias.
Cuando las clulas dendrticas se unen al
patgeno mediante los receptores tipo toll,
pierden su adhesividad y entran a los vasos
sanguneos y migran a los ganglios linfticos y
expresan el receptor para quimiocina CCR7.
El 95% de los linfocitos T de la piel son de memoria

Los linfocitos T efectores o memoria, cuando migran a la

piel, dependen del CLA (antgeno del linfocito cutneo) y
de CCR4,CCR8,CCR10 Los rayos del sol UVB estimulan la
produccin de vitamina D, que entra al ganglio donde
estn los linfocitos T vrgenes activados por las clulas
dendrticas, transloca el ncleo y genera CCR10. Se genera
IL-12 induciendo CLA, CCR4,8,10, las cuales dirigen al
linfocito hacia la piel.
ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LAS RESPUESTAS
INMUNOTARIAS DE LA PIEL
Psoriasis Por la produccin de catelicidina LL-37 en los
queratinocitos, activando a las clulas dendrticas
plasmocitoides mediante el TLR9. Estas producen IFN-alfa y
as las lesiones rojas descamativas por inflamacin con
proliferacin de linfocitos Th1 y TH17.
Dermatitis atpicaPor respuesta acentuada de Th2a
antgenos inocuos.
TEJIDOS CON PRIVILEGIO INMUNITARIO
Privilegio inmunitario Falta de respuestas inmunitarias o dificultad para el inicio de las respuestas
inmunolgicas.

Ojo uniones hermticas de la cmara anterior y resistencia a fugas de los vasos sanguneos (barrera
hematoocular) falta de linfticos que drenen la cmara anterior, cornea avascular Desviacin inmunitaria
mediada por Linfocitos T reguladores.

Encfalo Falta de drenaje linftico y escases de clulas dendrticas. Uniones hermticas clulas endoteliales
(barrera hematoencefalica). Existe la microglia pero su umbral para su activacin es mas alto que de otros
macrfagos de otros tejidos.
Testculo Importante para limitar una inflamacin que peuda alterar la fertilidad masculina Barrera
hematotisular (formada por las clulas de sertoli).

PRIVILEGIO INMUNITARIO DEL FETO DE LOS MAMFEROS

La madre no rechaza al feto, a pesar que este exprese genes heredados del padre, que son algenos respecto a los de la
madre. Por qu? Teoras:

Las clulas trofoblsticas no expresan MHC paternas

En la decidua uterina las respuestas inmunitarias estn inhibidas visto en ratones
Accin de los Linfocitos T reguladores En el embarazo los Treg aumentan. Se ha visto que los defectos de Treg
sea la base para los abortos espontaneos.
Agotamiento local del triptfano mediado por la indolamina 2,3-dioxigenasa (IDO) necesaria para el
crecimiento del linfocito.
Expresin de FasL por las clulas trofoblasticas fetalesPromueven apoptosis de linfocitos maternos activados.