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UNIVERSIDAD TCNICA DE MANAB

FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD


ESCUELA MEDICINA
MISIN
Formar un mdico general para prestar atencin integral de salud
individual, familiar y comunitaria, con slidos conocimientos
cientficos, tecnolgicos, ticos, de investigacin, definido sentido de
gestin de liderazgo, que pueda garantizar las demandas de las
instituciones del sector y las establecidas en el Plan Nacional de
Desarrollo.
VISIN
Ser una carrera acreditada en la formacin de mdicos para la
atencin integral de salud del ser humano aplicando las herramientas
del proceso enseanza aprendizaje a la luz de nuevos adelantos
tecnolgicos, que responda a los objetivos del Plan Nacional de
Desarrollo.
Fecha de Entrega: Jueves 18 de Junio del 2015

Periodo: Mayo Septiembre 2015

FARMACOLOGA BSICA I
DOCENTE: DR. JOS ANTONIO SERRANO DAZ

Receptores e Interaccin Frmaco Receptor


1er Parcial Periodo Mayo Septiembre 2015
INTEGRANTES
1. Zamora Macas Fernanda Beatriz
2. Acosta Romero Karla Valeria
3. Farfn Delgado Mara Gema
4. Macas Garca Gema Monserrate
5. Estacio Plaza Liessel
6. Mendoza Saza Cinthya
7. Guerrero Cobea Dian Lidey
8. Garca Zambrano Danny
9. Zambrano Zambrano Geovanny
10. Anzules Moreira Jos

Estudiantes de la Carrera de
Medicina 5to Nivel Paralelo A

Estudia las acciones y efecto de


los frmacos en el organismo, las
interaccin fsico qumicas
entre el frmaco y su receptor

Son
estructuras
macromoleculares,
generalmente protenas,
ubicadas
en
las
membranas,
el
citoplasma o el ncleo

Ofrecen radicales libres


para unirse a sitio
reactivos del ligando con
los cuales interactan
para
producir
modificaciones
fsico
qumicas

INTERACCIN DEL FRMACO CON EL RECEPTOR

Afinidad

La capacidad del receptor para atraer a ``su``


frmaco y este para acercarse a aquel

Se debe a la formacin de enlaces entre el


ligando y el denominado receptor. Suelen ser
inicas, hidrofbicos, puente de hidrogeno,
fuerza de van der Waals y excepcionalmente
uniones covalentes, estas ltimas son slidas y
pueden ser irreversibles.

Especificidad

Puede diferenciar una molcula de otra aun si


son bastante parecidas, a fin de identificar y
permitir las uniones del ligando selectivos

Sin embargo, que el


frmaco tenga afinidad y
se una selectivamente al
receptor
para
que
aparezca
efecto
farmacolgico

debe ser capaz de modificar


fsica y/o qumicamente a la
molcula receptora para que
ella
inicie
fenmenos
intracelulares complejos como:

Alteraciones del potencial elctrico


Estimulacin o inhibicin de enzimas
citoplasmticas
Ingreso o expulsin de iones, sntesis o
liberacin de mediadores celulares.

Eficacia

La fuerza de la interaccin entre


los dos actores, capaz de producir
la repuesta tisular

ACTIVIDAD INTRNSECA

En cambio la interaccin del frmaco con el


receptor que crea una repuesta

Agonistas
Los frmacos con afinidad, especificidad que
tiene eficacia y activan los receptores

Antagonista
Tienen afinidad, especificidad y carecen de
eficacia, no activan al receptor

Agonistas
Completos

Parciales

Capaces de producir la
repuestas mxima porque
desarrollan una eficacia de 1

La repuestas es submaxima porque desarrollan


eficacia inferior a 1

Eficacia intrnseca

Un agonista completo que puede tener eficacia


1 en cualquier tejido y 0.8 en otro

Agonista Indirecto
Sustancia que produce liberacin de
mediadores qumicos fisiolgicos, a travs de
los cuales se expresa el efecto fisiolgico o
farmacolgico.
No todos los receptores son capaces de generar
una respuesta, a pesar que el frmaco tenga
afinidad por ellos
los receptores silentes que no requieren de
antagonista

Los receptores de reserva o disponible son


los que habitualmente no intervienen en las
repuestas fisiolgicas o farmacolgicas,
Si no en condiciones de excepcin, pero
cuando intervienen permite alcanzar
repuestas mxima a pesar de que el
frmaco ocupa una fraccin menos que la
totalidad de los receptores disponibles.

Los Autoreceptores

Son los que funcionan para recibir a los


agonistas indirectos y estn ubicados en la
membrana presinptica.

Receptores hurfanos

Cuando los ligando endgenos no son


conocidos, pero la clonacin se han puesto
en evidencia.

ACCIONES RECIPROCAS ENTRE FRMACOS


Se ha vuelto comn en la prctica clnica la
administracin de dos o ms medicamentos

dos tipos de interacciones

ANTAGONISMO
Es el efecto farmacolgico de una
droga disminuye o desaparece por la
accin de otra que se administra
conjuntamente

SINERGISMO
Es el fenmeno por el cual el efecto
farmacolgico de una droga se ve
aumentado por la accin de otra que se
administra concomitantemente con aquella

SINERGISMO
Sinergismo De Suma

Sinergismo De Potenciacin:

- Cuando la respuesta
farmacolgica
corresponde a la suma
de los efectos
individuales de las
drogas que se han
combinado.

- Cuando la respuesta
farmacolgica es mayor
que la suma de los efectos
individuales de las drogas
que se han combinado.

Se produce sinergismos
cuando las dos drogas se
unen a los mismos
receptores.

- Se produce este sinergismo


cuando las dos drogas se
unen a receptores
diferentes.

PERSPECTIVAS CLNICAS DE LA FARMACOLOGA


MOLECULAR
Modificaciones en la estructura
atmica de la molcula

Frmacos ms selectivos, menos


txicos o de efecto prolongado.

ACCIN

Fsicos y qumicos

Efecto

RELACION ENTRE ESTRUCTURA QUIMICA Y EFECTO

Las drogas de estructura qumica semejante producen efectos semejantes, las de


estructura distinta produce tambin efectos diferentes.

Drogas con distinta estructura qumica pueden producir el mismo efecto


farmacodinamico pero actuando por mecanismo diferentes.

A partir de un antagonista.

EXCITACIN

INHIBICIN

Estimulacin

Depresin

Acetilcolina

Atropina
Barbitricos

IRRITACIN

REEMPLAZO

Corrosin

Produccin endgena ha
disminuido

Nitrato de plata

Enfermedad de addison

TRANSDUCCIN DE
SEALES
Cuando el complejo ligando receptor
es activado, existen modificaciones
fsico qumica, que se dan al interior
de la clula

Esto
consiste
en
aumentar o disminuir,
la
concentracin
intracelular
de
sustancias

SEGUNDOS
MENSAJEROS

Por una serie de


reacciones que
internalizan la
reaccin frmaco
- receptor
1.- Nucletidos Cclicos
2.-Calcio
3.- Diacilglicerol Y
Trifosfato De Inositol
4.-Acido Araquidnico
5.- Oxido Ntrico

Actan

Receptores

lo
Los frmacos
Seales

El ligando

Molcula natural
frmaco

Detectores de estas

Especfico para un
determinado ligando

Complejo

Frmaco-Receptor

Pueden poseer distintos


tipos de receptores

Respuesta
proporcional al
numero de interaccin
El receptor no solo lo
reconoce, tambin lo
acopla

ESTADOS DEL
RECEPTOR
Activa

Inactiva

Reversible

La unin de un ligando hace que los receptores cambien de un estado


inactivo a un estado activo o a la inversa

PRINCIPALES FAMILIAS DE
RECEPTORES
Receptor

Molcula
biolgica

Que se une a un
frmaco y provoca
una respuesta medible

Las enzimas y protena estructurales

Receptores farmacolgicos

Su principal fuente, protenas


responsable de translucir
seales extracelulares en
respuesta intracelulares

Canales inicos
activados por
ligando

R.
Intracelulares

RECEPTORES

R. Ligados
a las
enzimas

R. Acoplados
a la protena
G

Los receptores tienen 2 funciones


Recibir y acoplar al ligando

Promover la respuesta efectora

2 dominios

Dominio de unin al
ligando

Dominio efector

Cambio
molecular

Varios componentes qumicos de la clula actan como receptores, las


protenas especficamente las ubicadas en la membrana plasmtica constituyen
los receptores principales para la actividad fisiolgica farmacolgica.

Receptores de canales inicos


M: despolarizacin o repolarizacin

Voltaje dependientes

Accionados por ligandos o


receptor dependientes

Regulados por segundos


mensajeros

Accionados por ligandos o receptor dependientes


Flujo inico al citoplasma de Na, K, Ca, Cl, canales de compuertas accionadas por protenas
que reciben ligandos endgenos para abrir y cerrar los ionforos.
Activar

Accin

Bloquear

canales para mimetizar o


antagonizar las funciones

Despolarizacin
de la membrana

Transmisin
sinptica rpida

Receptor nicotnico que se liga a acetilcolina

Concentracin
citoslica de Ca

1. Ingreso de calcio extracelular


2. Liberacin intracelular de calcio

4 mecanismos

El tipo de receptor que interacta con un ligando


depende de la naturaleza de este

Los ligandos hidrfilo


interactan con
receptores que se hallan
sobre la superficie
celular

Los ligandos Hidrfobos


pueden penetrar en las
clulas a travs de la bicapa
lipdica de la membrana
celular para interactuar con
receptores intracelulares.

Canales Inicos Dependientes De Voltaje

Estos canales
transmembranarios
se activan

Responsables del
potencial de
accin de la
clula excitable

Por
despolarizacin
de la membrana

La protena canal para el na


tiene 6 hlices
transmembranarias y 4 asas

En la hlice 4 se
localiza el sensor de
voltaje que se desplaza
hacia afuera

Abriendo el canal y
despolarizando la
membrana

Permiten

Ingreso na
Salida K

Luego del proceso


de despolarizacin

Uno y otros iones deben ir o salir


del citoplasma contra gradientes
electroqumicos
La tetrodoxina

Atpasa na/K
atpasa ca/mg

Se utilizan sistemas enzimticos

permite la entrada de
dos molculas de K.

por cada molcula de ATP que


hidroliza bombea fuera de la
clula tres molculas de Na

La ATPasa Na/K

Sistemas enzimticos

Genera la energa
necesaria para el
bombeo inico

Para el Ca existen cinco subtipos


de canales

En otros tejidos

La membrana
permite el
trueque de Na
con Ca.
Intercambiador NCX

ubicados en la membrana
plasmtica que participan en
diferentes funciones celulares

El estudio de las funciones

Na K- Ca

en las clulas de los


diferentes tejidos

La sntesis de sustancias
que selectivamente los
abren o cierran

Ejemplo
Los ionoforos de Na se cierran por accin
de tetrodoxina y saxitoxina

Los de Ca por efecto de nifedipina o isradipino

los canales de K, poca trascendencia han


logrado como sitios de intervencin
participan sobre todo
en procesos de
excitabilidad celular

son los responsables


del
potencial
de
reposos de las clulas.

Se conocen muchos tipos


y subtipos, cerca de 60

Se clasifican en tres

Accionados por voltaje

Rectificadores
del
ingreso de K al
citoplasma

Con presencia de
dos poros

Se han sintetizado varias familias


de drogas que abren estos canales
actividades farmacologas

efecto hipotensor
activar broncodilatadores
acciones antiisquemicas

cromakalin,
lemakalin,
nicorandil,
pinacidil

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENA G (GPCR)


Son grupo de protenas que se unen a
nucletidos de Guanina. GTP o GDP.

Ellos reconocen
al receptor
activado

Transmiten las seales hacia el


interior de las clulas activados
por ligandos

Neurotransmisores
Hormonas
Factores de
crecimiento
Luz

Mensaje a un
sistema efector, y
dan una respuesta

Poseen una estructura formada por:

1 Aminocido

7 Hlices
Transmembranas

formado por

Subunidad
Subunidad

Accin
Moviliza a los canales de K de tirosin-cinasa

Subunidad
Poseen 2 dominios:

Uno efector, para los


nucletidos de guanina

Uno de unin para


el receptor.

Son 4 familias:

GI

Gs

Tiene
funcin
inhibidora,
inactiva a la adenilciclasa.
Activa a los canales de K+.

Tienen funcin
efectora.

G12 G13

Gq
Activa a la
Fosfolipasa

Go

Se conectan con el
sistema intercambiador
N/ H.

Inhiben canales
de Ca+.

Para poder realizar sus


funciones, necesita de
sistemas efectores entre
ellos:

Enzimticos

Adenilciclasa.
Guanililciclasa.
Fosfodiesterasas.
Fosfolipasas A2.
Fosfolipasa C.
Fosfoinositidokinasa.

Inhibidores o activadores de
2dos Mensajeros

CAMP.

CGMP.

Diaglicerol. (DG)
cido Fosfatdico.
Acido Araquidnico. (AR)
Trisfosfato de Inositol.
(IP3).

para la

Los sistemas enzimticos

Transduccin De Seales

facilitan que los receptores de protenas G se


comuniquen con el ncleo son

Adenilciclasa
y
guanililciclasa

Fosfolipasa C

Sistema
Rho/Kinasa

Canales de
Ca+, y K+

Adenilciclasa y Guanililciclasa
Regulan funciones celulares
-

Funciones Celulares.
Metabolismo Energtico.
Transporte Inico.
Contraccin Muscular.
Divisin
y
alteracin
celular.

Es un segundo mensajero
Se transforma en AMP
por medio
de la
Fosfodiesterasa

Retransmite convirtiendo
adenosn trifosfato (ATP)
a adenosn monofosfato
cclico (cAMP)

A su vez
transmite una
seal a la
adenilil ciclasa

La seal exterior
se une a un
receptor que
transmite la
seal a la
protena G

Cataliza la
conversin de ATP
en cAMP
Adenilciclasa

Guanililciclasa
Es conocido como
guanilato ciclasa

Uso Teraputico:
Los medicamentos para corregir la disfuncin erctil a
funcional actan sobre estos receptores.

Acetilcolina.
Bradicinina.
Sustancia P

cataliza la
conversin de GTP

en
cGMP

Median la accin
de ciertos
vasodilatadores

Se encuentran situados
En el rin
y en los
vasos
sanguneos

Son
sensibles

xido ntrico (NO)


Nitroglicerina
Nitroprusiato

Los GCS + NO

Ejercen accin para obtener


respuestas celulares:
- Proliferacin.
- Diferenciacin celular.
- Apoptosis.
- Remodelaje del
citoesqueleto.
- Trfico vesicular.
- Canales inicos.
- Funciones endocrinas y
neurotransmisin.

Participan:
- En el metabolismo de los
fosfatidilinositol bifosfato
(PIP2) .
- Vas calcio-dependientes

(DG)

(Ip3)

(PIP2)
Fosfolipasa C (FC)

Es una enzima intracelular

familia de las hidrolasas

Rho/Kinasa

Los miembros de la subfamilia

Sistema de activacin de las


GTPasas pequeas

(Rap, Ral y la subfamilia Rho que incluye


RhoA, RhoB, Rac1 y Cdc42).

Contraccin de clulas musculares lisas


vasculares

Entre sus funciones estn:

- Proteincinasas - PKC/PKN
- Las Rho-cinasas

Activacin de la fosfolipasa C (pc),


produccin de inositol-1, 4, 5-trifosfato
(IP3),

separndose en 2 subgrupos:

estn mediados por las protenas serina/treonincinasas


Los efectos de RhoA

Receptores Ligados A Kinasas


Se trata de receptores con
una cadena nica de 1000
amino cidos dispuesta en
una sola hlice
transmembranaria

Porcin ceflica amplia en la cual consta el


dominio para el ligando, porcin caudal de
menor tamao con C terminal, es intracelular y
tiene actividad cataltica.

Este grupo se incluyen receptores para varios


factores

Factores de crecimiento epidrmico, nervioso,


factor estimulante de colonias, receptor para
insulina y leptina, citokinas, factor natriurtico
auricular y otros

Estn incluidos en el grupo cuatro tipos de


receptores, cuyos nombres expresan la funcin
que cumplen:
o
o
o
o

Receptor de tirosin-kinasas
Receptor de ciitoquinas
Receptor de treonina/serina kinasa
Receptor ligado a guanililciclasa

Se sabe que los procesos de regulacin


celular tienen como mecanismo
bioqumico clave la fosforilacin y
defosforilacin de protenas, accionadas
por kinasas y fosfatadas.
De otro lado, la transduccin de la seal en
estos receptores implica la dimerizacin
del receptor seguida de autofosforilacion
de residuos de tirosina.

La fosfotirosina as formada recibe el dominio que en muchas protenas se llama SH2,


precipitando una cadena de eventos bioqumicos cuyo resultado final es: activar o inhibir una
serie de factores de transcripcin

La cascada de eventos que transducen la seal de los protein-kinasa receptores, suele


seguir dos vas:

Imatinib
Un inhibidor selectivo de tirosinkinasa

Va Jak/Stat
Participa en el efecto de las citoquinas y liberacin de
mediadores inflamatorios, mediante la constitucin de un
dmero fosforilado que regula la transcripcin gnica y se
llama factor de transcripcin Stat.
Va Ras/Raf
(protoooncogenes) encargada de fosforilar la proteinkinasa mitognica y esta
fosforila los factores de transcripcin gnica nuclear.

RECEPTORES
NUCLEARES
Son una clase de protenas que se
encuentran en el interior de clulas
responsables de detectar la presencia de
hormonas esteroideas y tiroideas

Tienen la capacidad de unirse directamente al


ADN y regular as la expresin de los genes
adyacentes. De hecho, estos receptores son
clasificados como factores de transcripcin.

son unos 48, sensibles a lpidos y


hormonas, responden al 10% de
frmacos conocidos e intervienen en el
60% de procesos metablicos.

La regulacin de la expresin gnica


mediada por receptores nucleares solo se
produce cuando un ligando est presente.

Los receptores nucleares juegan un


papel crucial tanto en el desarrollo
embrionario como en la homeostasis
en el individuo adulto.

La unin de ligandos a los receptores


nucleares
genera
un
cambio
conformacional en el receptor, el cual pasa
a un estado activo que le permite alterar la
expresin gnica.

Las hormonas esteroides son molculas lipofilicas que


difunden fcilmente por la membrana de la clula blanco,
se ligan al receptor citosolico y producen un cambio
conformacional

Receptor e Interaccin Frmaco - Receptor


BIBLIOGRAFA
Camarasa Garca, J. (1997). La interaccin frmaco-receptor. Captulo 2. Tipos de
Receptores, pp.10-13. Universitat Barcelona.
Moreno Gonzlez, L. (2008). Velzquez. Farmacologa Bsica y Clnica. Captulo 3.
Fundamentos.Tipos de Receptores. Interaccin Frmaco Receptor, 18ava Ed.,
pp. 57-69. China.
Samaniego, E. (2012). Fundamentos de Farmacologa Mdica. Captulo 6. Farmacologa
Molecular. Receptores, estructura e interaccin con el Frmaco. Transduccin
de seales. Canales Inicos. Activacin de sistemas enzimticos. Receptores
acoplados a protena G. Receptores Nucleares. Mensajeros Intracelulares, Tomo
I, 7ma Ed., pp. 1-9. Ecuador: Universitaria.
Taleisnik, S. (2006). Receptores celulares y la transduccin de seales. Temas de Biologa
Celular. Captulo 1.3. Receptores, pp. 1-6. Crdoba, Argentina: Brujas.