UNIVERSIDAD TCNICA DE MANAB

FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA MEDICINA

MISIN
Formar un mdico general para prestar atencin integral de salud
individual, familiar y comunitaria, con slidos conocimientos
cientficos, tecnolgicos, ticos, de investigacin, definido sentido de
gestin de liderazgo, que pueda garantizar las demandas de las
instituciones del sector y las establecidas en el Plan Nacional de
Desarrollo.
VISIN
Ser una carrera acreditada en la formacin de mdicos para la
atencin integral de salud del ser humano aplicando las herramientas
del proceso enseanza aprendizaje a la luz de nuevos adelantos
tecnolgicos, que responda a los objetivos del Plan Nacional de
Desarrollo.
Fecha de Entrega: Jueves 23 de Julio del 2015
Periodo: Mayo Septiembre 2015

FARMACOLOGA BSICA I
DOCENTE: DR. JOS ANTONIO SERRANO DAZ

Sulfonamidas y Tetraciclinas
2do Parcial Periodo Mayo Septiembre 2015
INTEGRANTES
1. Zamora Macas Fernanda Beatriz
2. Acosta Romero Karla Valeria
3. Jalca Kenia Mercedes
4. Garca Zambrano Danny
5. Zambrano Zambrano Geovanny
6. Anzules Moreira Jos

Estudiantes de la Carrera de
Medicina 5to Nivel Paralelo A

FRMACOS ANTIFOLATOS: SULFONAMIDAS

Aspectos qumicos
Se obtienen

Fsicas
Qumicas

sulfonamidas
con propiedades

Farmacolgicas
Antibacterianas

Son solubles en pH alcalino que en pH cido.

Se pueden preparar como sales de sodio y se
administra por va intravenosa.

Al aadir
sustituyentes

A los grupos amido (

SO2NHR) o amino
(NH2) del ncleo de
la sulfanilamida.

MECANISMO DE ACCIN Y ACTIVIDAD

Antimicrobiana

Deben
sintetizarlo
a partir de
PABA

Los microorganismos no pueden usar el folato exgeno

VA
- Para produccin de purinas
- Sntesis de cidos nucleicos

Sitios de Accin
Inhiben a la dihidropteroato sintetasa y
la produccin de folato.

Bacterias grampositivas y
gramnegativas:
Nocardia sp, Chlamydia trachomatis.
Protozoarios.
Bacterias entricas como:
Escherichia coli, Klebsiella
pneumoniae, Salmonella, Shigella y
Enterobacter sp.

Sulfonamida

Inhibidor de la
dihidrofolato
reductasa

DEFICIENTE
- Ricketsias.
- No son inhibidas, su
crecimiento se estimula.
- Su actividad es deficiente
contra los anaerobios.
- Pseudomonas aeruginosa es
resistente.

ACTIVIDAD SINRGICA
Inhabilitacin secuencial de la
sntesis de folato.

RESISTENCIA

Las clulas de
mamferos dependen de
fuentes exgenas de
folato

Puede ocurrir resistencia a estas

ltimas como resultado de
mutaciones que:

1) causan sobreproduccin de
PABA
2) ocasionan la produccin de
una enzima de sntesis de cido
flico que tiene poca

Dihidropteroato Sintetasa

3) alteran la permeabilidad .

FARMACOCINTICA
Se pueden dividir en tres
grupos principales:

Orales absorbibles

Orales no absorbibles

Tpicas

Se pueden clasificar
Sistema Nervioso
Central
Lquido
Cefalorraqudeo
Placenta
Feto

Accin breve,
intermedia y
prolongada
Se absorben del
Se distribuyen

Tejidos y lquidos
corporales

Su unin a protenas vara de 20 a ms de 90%.

Las concentraciones sanguneas teraputicas se

encuentran

40 a 100 g/ml
Concentraciones
Sanguneas Pico
Mximo 2 a 6
h despus

Una porcin
del frmaco
absorbido
se acetila glucuroniza

en el hgado

Se excretan
despus
en la orina por filtracin
glomerular

Disminucin De Dosis
Pacientes con
insuficiencia renal
significativa

Aplicaciones clnicas
Las sulfonamidas

Meningococos
Neumococos
La combinacin de frmaco trimetroprimsulfametoxazol

Estreptococos
Estafilococos

Pneumocystis jiroveci (antes P. carinii).

Neumona por toxoplasmosis.
Nocardiosis.
Otras infecciones bacterianas.
A. Frmacos orales absorbibles

B. Frmacos orales no absorbibles

C. Frmacos tpicos

Gnococos

A. Frmacos orales absorbibles

EL SULFISOXAZOL Y EL
SULFAMETOXAZOL

Frmacos de accin breve a intermedia que se

utilizan casi en forma exclusiva para tratar
infecciones de vas urinarias

DOSIS HABITUAL EN
ADULTOS
1 g de sulfisoxazol cada 6 h o 1 g de
sulfametoxazol cada 8 o 12 h
2da LNEA DE
TRATAMIENTO

Sulfadiacina
+
Pirimetamina

1 g cada 6 h

Tratamiento ideal
para la
toxoplasmosis aguda
Potente inhibidor de la
dihidrofolato reductasa

Bloquean pasos
secuenciales en la
va sinttica del
folato
cido Folnico

B. Frmacos orales no absorbibles

SULFASALAZINA

- Colitis ulcerosa.
- Enteritis.
- Patologas Inflamatorias

C. Frmacos tpicos
SULFACETAMIDA SDICA
OFTLMICA O EN
UNGENTO
- Conjuntivitis bacteriana
- Tracoma
ACETATO DE MAFENIDA

- Prevencin de Quemaduras
- Causa Acidosis Metablica

REACCIONES ADVERSAS
SULFONAMIDAS, INCLUIDOS SULFAS ANTIMICROBIANAS, DIURTICOS,
DIAZXIDO Y LOS FRMACOS HIPOGLUCEMIANTES DE TIPO
SULFONILUREA

- Capacidad alergnica parcial cruzada

-

Fiebre
Exantema
Dermatitis exfoliativa
Fotosensibilidad
Urticaria
Nusea
Vmito
Diarrea
Sintomatologa a las vas urinarias.

Sndrome de Stevens-Johnson.
Estomatitis, conjuntivitis.
Alteraciones hematohematopoyticas
Hepatitis.
Poliarteritis nudosa y psicosis.

A. TRASTORNOS DE LAS VAS URINARIAS

Se precipitan en la orina
en un pH neutro o cido
con:

Produccin de cristaluria, hematuria, o incluso

obstruccin

SULFADIACINA
- Si la ingestin de lquidos es escasa, provoca
cristaluria.

Diversos tipos de nefrosis y en la nefritis

alrgica

CRISTALURIA
Se trata con
bicarbonato de sodio,
para alcalinizar la
orina, y lquidos para
aumentar el flujo
urinario

B. TRASTORNOS HEMATOPOYTICOS

PUEDEN CAUSAR

- Anemia hemoltica o aplsica.

- Granulocitopenia.
- Trombocitopenia o reacciones leucemoides.

Provocar afecciones
hemolticas en
pacientes con
deficiencia de la
glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa

KERNICTERUS

Las sulfonamidas durante el embarazo

aumentan el riesgo en los recin nacidos.

Trimetoprim y mezclas de Trimetoprim Sulfametoxazol

TRIMETOPRIM

Antibitico bacteriosttico derivado de la trimetoxibenzilpirimidina

Cotrimoxazol / Bactrim

SULFAMETOXAZOL

Bactericida

A. Bacteriosttico. sulfonamida de accin intermedia.

Mecanismo de accin
TRIMETOPRIM SULFAMETOXAZOL
COTRIMOXAZOL

TRIMETOPRIM

Inhibe

A.

A.
A.

A.

Pirimetamina,

otra
benzilpirimidina,
inhibe
selectivamente a la cido dihidroflico reductasa de
protozoarios

S
I
N
E
R
G
I
S
M
O

Bloqueo en
sntesis de folato

A.
Inhibe

A.

Resistencia

Disminucin de la permeabilidad capilar celular

Sobreproduccin de la dihidrofolato reductasa
Produccin de una reductasa alterada con unin de frmaco disminuida, por mutacin en la
codificacin de plsmidos de las dihidrofolato reductasa resistentes a travs de los transposones
que contribuyen a la diseminacin rpida y amplia de la resistencia.

> Vol. Distribucin Trimetoprim

> liposolubilidad que
sulfametoxazol

Farmacocintica
VO: solo o en combinaciones
con sulfametoxazol,
VI: combinacin con
sulfametoxazol.

Distribucin.

Absorcin:
intestino delgado.
LCR

Asociacin:

Relacin 1:5, 1 mg de
Trimetoprim; 5 mg de
sulfametoxazol.

Concentracin
plasmtica
mxima

> lquido prosttico y vaginal (cidos)

Sulfonamida

30 a 50%
1:20

Excrecin
renal

50 a 60%

Metabolitos activos Trimetoprim

Aplicaciones clnicas

Trimetoprim

O
R
A
L

IVUS agudas: 100 mg c/12h

Cotrimoxazol / Bactrim

Trimetoprim
Sulfametoxazol

Neumonas
por
P.
jiroveci

Shigelosis
I. sistmicas
por
Salmonella
IVU
SARM (>)
Neumococo

Haemophilu
sp
Moraxella
catarrhalis
Klebsiella
pneumoniae
(no
Mycoplasma
pneumoniae).

Bactericida

Adultos:
1 tableta de doble concentracin (160 mg de Trimetoprim +
800 mg de Sulfametoxazol): prostatitis e IVUs.
Mitad de comprimido c/d 3 sem: profilaxis
Comprimido de doble dosis c/d 12 h: Shigella y Salmonella.
Nios:
8 mg/kg de Trimetoprim y 40 mg/kg de Sulfametoxazol c/d
12h.
Infecciones por P. jiroveci:
15 a 20 mg/kg
Inmunodepresin:
Doble dosis diaria o 3 veces por semana.

Aplicaciones clnicas

I
N
T
R
A
V
E
N
O
S
A

Cotrimoxazol / Bactrim

Trimetoprim
Sulfametoxazol

Bactericida

Adultos:
Mezcla de 80 mg de Trimetoprim ms 400 mg de
sulfametoxazol por 5ml diluida en 125 ml de solucin
glucosada al 5% en agua por infusin IV durante 60 a 90 min.

Neumonas por P. jiroveci

Shigelosis
Fiebre tifoidea
IVUs
Septicemia por Enterobacter o Serratia

Reacciones adversas
Anemia megaloblstica
Leucopenia
Granulocitopenia

Pirimetamina oral con

sulfonamida
Leishmaniasis
Toxoplasmosis
Paludismo por P. falciparum

Nusea y vmito
Fiebre
Vasculitis
Dao renal , alteracin del SNC.

Pacientes neumona por P. jiroveci y SIDA:

fiebre, exantema, leucopenia, diarrea, aumento
de aminotransferasa heptica, hiperpotasemia e
hiponatremia.

INHIBIDORES DE LAS GIRASAS DE DNA

Fluoroquinolonas

La mayor parte de las quinolonas usadas en la clnica son del

grupo de las fluorquinolona caracterizadas por tener un grupo
fluoruro en el anillo central, normalmente en posicin 6.

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA

MECANISMO DE ACCIN

RESISTENCIA

Estafilococos, pseudomonas y serratias

mutaciones puntuales en la regin de unin de quinolonas de la

enzima por un cambio en la permeabilidad del microorganismo

RESISTENCIA POR PLASMIDOS

FLUROQUINOLONAS
INHIBIDORES DE LAS DNA GIRASA
Farmacocintica

se absorben bien y se distribuyen en forma

amplia en los lquidos y tejidos corporales

La vida media serica vara de 3 a 10 h

anticidos
La absorcin oral se altera por la presencia de
cationes divalentes y trivalentes

fluoroquinolonas orales deben administrase 2 h

antes o 4 h despus de cualquier producto que
contenga esos cationes

Las concentraciones sericas del frmaco

administrado por via intravenosa

Se elimina por mecanismo renal

Aplicacin clnica

Las fluoroquinilonas (excepto la moxifloxacina)

infecciones urinarias producidas

por diversos microorganismos

P. aeruginosa
eficaces para la diarrea bacteriana
causada por

Shigella, Salmonella, E. coli.

Las fluoroquinolonas (excepto la norfloxacina)

usado en infeccione de
tejidos blandos,
huesos y articulaciones,
asi como en las del aparato
respiratorio e intraabdominal

La ciprofloxacina

La ciprofloxacina,
la levofloxacina
la moxifloxacina

La levofloxacina
Gatifloxacina
gemifloxacina
moxifloxacina

profilaxis y tratamiento del carbunco.

tratamiento de la tuberculosis y la
infecciones por micobacterias atpicas

las infecciones de las

vas respiratorias altas y
bajas.

Efectos adversos

nausea, vomito y diarrea.

En ocasiones cefalea, mareo, insomnio,
exantema o anomalas de las pruebas de
funcin heptica

fotosensibilidad

lomefloxacina
pefloxacina

prolongacin del intervalo QT

Gatifloxacina
Levofloxacina
gemifloxacina
moxifloxacina

daar el cartlago en
crecimiento y causar
artropata

fluoroquinolonas

Las tetraciclinas son sustancias cristalinas con baja solubilidad,

disponibles en forma de clorhidratos, que son ms solubles.

Las tetraciclinas quelan iones metlicos, divalentes, los que

puede interferir con su absorcin y actividad. Un nuevo
anlogo aprobado de tetraciclinas, es una glicilciclina, derivado
semisintetico de la monoclina.

Las tetraciclinas son antibiticos bacteriostticos de amplio espectro

que suprimen la sntesis de protena. Las tetraciclinas entrar a los
microorganismo en parte por difusin pasiva y en parte por un proceso
de transporte activo dependiente de energa.

La actividad antibacteriana de casi todas las tetraciclinas es similar,

salvo porque las cepas resistente a este frmaco pueden ser susceptible
a la doxiciclina, minociclina y tigeciclina, todas las cuales son malos
para la bomba de expulsin que media la resistencia.

Se han descrito tres mecanismos de resistencia a los anlogos de las tetraciclinas

alteracin de entrada o incremento de

la salida por la bomba protenica de
transporte activo

proteccin de ribosomas por la

produccin
de
protenas
que
interfieren con la unin de
tetraciclinas al ribosomas

inactivacin
enzimtica.
Los
ms
importantes son la produccin de una
bomba de salida y la proteccin de
ribosomas

Las tetraciclinas difieren en su absorcin despus de la

administracin oral y su eliminacin.

Luego de la ingestin, la absorcin

clortretaciclina; 60 a 70% para
demeclociclina y metaciclina; 95 a
minociclina. La tigeciclina se absorbe
administrar por va intravenosa.

es de casi
tetraciclina,
100% para
mal por va

30% para la
oxitetraciclina,
doxiciclina y
oral y se debe

La absorcin tiene lugar sobre todo en la porcin superior del intestino

delgado y se altera por la presencia de alimentos (excepto doxiciclina y
minociclina que son tetraciclinas de segunda generacin).

Las dosis orales de 500mg cada 6 horas de clorhidrato de

tetraciclina u oxitetraciclina producen concentraciones
sangunea mxima de 4 a 6 ug/ml.

Las tetraciclinas que se inyectan por va intravenosa aportan

cifras un poco mayores, pero solo de manera temporal. Se
alcanza concentraciones mximas de 2 a 4ug/ml con una dosis
de 200mg de doxiciclina o minociclina.

Las tetraciclinas se excretan sobre todo en la bilis y la orina.

Una parte del frmaco eliminado en la bilis se resorbe en el
intestino (circulacin enteroheptica), lo que puede contribuir
al mantenimiento de la concertacin srica.

Las tetraciclinas se clasifican como de accin breve (clortetraciclina,

tetraciclina, oxitetraciclina), accin intermedia (demeclociclina y
metaciclina), o accin prolongada (doxiciclina y minociclina)

tratamiento de las infecciones por rickettsias es una tetraciclina.

infecciones por Mycoplasma pneumoniae, clamidias y algunas

espiroquetas.

se pueden utilizar en diversas infecciones por bacterias

grampositivas y gramnegativas, incluidas especies de vibriones,
cuando el microorganismo no es resistente

Una tetraciclina, combinada con otros antibiticos, est indicada para la peste, tularemia
y brucelosis.

incluyen el tratamiento del acn, las exacerbaciones de bronquitis, neumona extrahospitalaria, enfermedad de Lyme,
fiebre recurrente, leptospirosis y algunas infecciones micobacterianas diferentes de la tuberculosis

dosis de 200 mg por va oral diarios durante cinco das, puede erradicar el estado de portador de meningococos,
pero a causa de sus efectos secundarios y resistencia de muchas cepas de meningococos se prefiere la
rifampicina

inhibe la accin de la hormona antidiurtica en el tbulo renal y se ha utilizado para el tratamiento de la

secrecin inapropiada de hormona antidiurtica o pptidos similares por ciertos tumores .

Son susceptibles los estafilococos negativos a la coagulasa y Staphylococcus aureus,

incluidas las cepas resistentes a la meticilina,

las de resistencia intermedia a la vancomicina y las resistentes a sta;

los enterococos, incluidas las cepas resistentes a la vancomicina; los bacilos
grampositivos

Las especies de Enterobacteriaceae; las cepas resistentes a frmacos mltiples de

Acinetobacter

los anaerobios grampositivos y gramnegativos;

las rickettsias, especies de clamidias y Legionella

pneumophila;

y las micobacterias de crecimiento rpido.

No obstante, las especies de Proteus y P. aeruginosa son intrnsecamente resistentes.

administracin intravenosa, se aplica con

una dosis de carga de 100 mg; y despus 50
mg cada 12 h.

Es excrecin rpida, equivalente a la del clorhidrato de tetraciclina, es de 0.25 a 0.5 g cada 6 h para adultos y 20 a 40
mg/kg/da para nios (de ocho aos y mayores).

las infecciones sistmicas graves est indicada la dosis ms

alta, al menos durante los primeros das.

La dosis diaria de demeclociclina y metaciclina es de 600 mg, la de doxiciclina de 100 mg una o dos
veces al da, y la de minociclina de 100 mg cada 12 h.

La doxiciclina es la tetraciclina oral de eleccin porque puede administrarse dos veces al da y su

absorcin no se altera en forma significativa con los alimentos.

Se dispone de varias tetraciclinas para inyeccin intravenosa a dosis de 0.1 a 0.5 g cada 6 a 12 h
(similares a las orales),
pero la doxiciclina es el frmaco usual que se prefiere a dosis de 100 mg cada 12 a 24 h.

No se recomienda su inyeccin intramuscular porque produce dolor e inflamacin en el sitio de

aplicacin.

REACCIONES ADVERSAS
La mayor parte de los efectos adversos se debe a toxicidad directa del frmaco o alteraciones de la flora
microbiana.

Efectos adversos gastrointestinales

nusea,
anorexia y
diarrea

se controlan con la administracin del frmaco con los alimentos o

carboximetilcelulosa,
disminucin de la dosis o su interrupcin.

Las tetraciclinas alteran la flora gastrointestinal normal, suprimen a los patgenos coliformes susceptibles
y posibilitan el crecimiento excesivo de
Pseudomonas, Proteus, estafilococos, coliformes resistentes,
clostridios y Candida

Estructuras seas y dientes

. Cuando se administran durante el embarazo pueden acumularse en los dientes fetales y causar
fluorescencia, cambios de color y displasia del esmalte veteado de dientes

se pueden depositar en el hueso provocando ostetis, donde producen

deformidad o inhibicin del crecimiento.

las tetraciclinas pueden alterar la funcin heptica, en especial durante el embarazo, en pacientes con
insuficiencia heptica previa y cuando se administran en dosis altas por va intravenosa. Se ha comunicado
necrosis heptica con dosis diarias de 4 g o ms por va intravenosa

La inyeccin intravenosa puede causar trombosis venosa. La inyeccin intramuscular produce irritacin local
dolorosa y debe evitarse

Bibliografa
Gennaro, A. (2003). Remington Farmacia. Agentes Farmaceticos y
Medicinales.Tetraciclinas, Volumen II, pp.1833-1837. Argentina: Ed. Mdica
Panamericana.
Katzung, B., Masters, S., & Trevor, A. (s.f.). Farmacologa Bsica y Clnica. Captulo 44.
Tetraciclinas. Captulo 46. Sulfonamidas. Trimetropim y Quinolonas, 12ava Ed.,
pp. 810-822; 832-837. China: Mc Graw Hill.
Mendoza Patio, N. (2008). Farmacologia medica. Sulfonamidas. Mxico D.F, Mxico:
Ed. Mdica Panamericana.