2015;31(1):76-83
ISSN 0212-1611 CODEN NUHOEQ
S.V.R. 318
Revisin
1
Ingeniero en Alimentos, Msc. Carrera de Nutricin y Diettica, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Autonoma de
Chile. 2Nutricionista PhD. Carrera de Nutricin y Diettica, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad San Sebastian.
Chile.
PHOSPHOLIPIDS: PROPERTIES
AND HEALTH EFFECTS
Resumen
Los Fosfolpidos son lpidos anfipticos, que se encuentran en todas las membranas celulares, disponindose como bicapas lipdicas. Pertenecen al grupo de lpidos derivados del glicerol, presentando una estructura
similar a la de los triglicridos. El inters actual sobre
ellos deriva en su eficacia para incorporar diferentes cidos grasos a nivel de la membrana celular, ya que presentan una mejor absorcin y utilizacin que los triglicridos. En este artculo se revisa la evidencia publicada
acerca de los beneficios de los fosfolpidos sobre procesos
inflamatorios, cncer, enfermedades cardiovasculares,
trastornos neurolgicos, enfermedades hepticas y como
trasportador de antioxidantes.
Abstract
DOI:10.3305/nh.2015.31.1.7961
DOI:10.3305/nh.2015.31.1.7961
Introduccin
Los fosfolpidos, son lpidos anfipticos, que se encuentran en todas las membranas celulares de plantas
y animales, disponindose como bicapas lipdicas.
Pertenecen al grupo de lpidos derivados del glicerol,
presentando una estructura similar a la de los triglicridos (TGs). En este sentido, los fosfolpidos estn compuestos por una molcula de glicerol a la que se unen 2
cidos grasos en las posiciones sn-1 y sn-2, estos cidos
grasos pueden presentar distinto largo de cadena hidrocarbonada, y variar en el grado de insaturacin segn
su procedencia. Sin embargo, se diferencian de los TGs
ya que en la posicin sn-3 est ligada una molcula de
cido ortofosfrico, en lugar de un tercer cido graso.
Estos grupos fosfato estn siempre unidos a diferentes
tipos de molculas, de esta forma, cuando esta molcula
Correspondencia: Jairo Torres Garca.
Universidad Autnoma de Chile.
Ricardo Morales 3369, San Miguel, Santiago.
E-mail: jairoalonsot@gmail.com
Recibido: 15-VIII-2014.
Aceptado: 12-IX-2014.
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EPA y DHA, como acciones antiinflamatorias y actividad antioxidante en los lpidos del cerebro, as como
la mejora en el aprendizaje y la memoria, reduccin de
lpidos plasmticos y en tejidos y finalmente disminuye
la tendencia a la ganancia de peso12.
Proceso Digestin y Absorcin de Fosfolpidos
El 90 % de la digestin de los fosfolpidos ocurre a
nivel intestinal, gracias a la actividad de dos enzimas
provenientes del pncreas: las fosfolipasas A1 y A2.
Estas enzimas hidrolizan en forma selectiva los cidos grasos que se encuentran en las posiciones sn-1 y
sn-2 de la molcula de glicerol, dando como resultado
molculas de lisofosfolpidos. La actividad de cada
fosfolipasa es excluyente, situacin que se traduce en
que, si la fosfolipasa A1 hidroliza la unin del cido
graso en la posicin sn-1 del fosfolpido, la fosfolipasa
A2 no actuar sobre el lisofosfolpido formado. A su
vez, si la fosfolipasa A2 acta sobre la posicin sn-2,
no actuar la fosfolipasa A1. El producto obtenido de
hidrlisis de los fosfolpidos siempre sern lisofosfolpidos, estando en mayor proporcin los cidos grasos
unidos, principalmente, a la posicin sn-2. Dicha situacin se debe a que la fosfolipasa A1 es aproximadamente cien veces ms activa que la fosfolipasa A213.
Respecto a la posicin sn-3, estar siempre ocupada
por el grupo fosfato el que, a su vez, estar unido a una
molcula de colina, etanolamina, serina, inositol, entre
otras. Posteriormente, las molculas sern absorbidas
por los enterocitos como cidos grasos libres y lisofosfolpidos, los que pueden ser re-esterificados como
glicerofosfolpidos, y entrar en el torrente sanguneo
incorporndose a los quilomicrones y, en una pequea
proporcin, en las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) que transportan2. Sin embargo, algunos
autores han mencionado que cerca del 20% de los
fosfolpidos intestinales son absorbidos pasivamente
y sin hidrolizar, incorporndose directamente al colesterol de alta densidad o HDL del plasma14. A partir
del colesterol HDL, los glicerofosfolpidos pueden ser
transferidos a las membranas plasmticas de diversas
clulas a nivel de hgado, msculo, riones, pulmn,
clulas tumorales, entre otras, sin embargo, no se conocen totalmente el metabolismo gastrointestinal de
fosfolpidos de origen dietario ni los mecanismos de
su incorporacin en las membranas celulares para alcanzar efectos beneficiosos en la salud10.
Se ha demostrado, que los glicerofosfolpidos provenientes de la dieta, son capaces de ceder sus cidos
grasos para ser incorporados en las membranas celulares alterando, de este modo, la composicin de las
mismas15. Como consecuencia, las funciones celulares, incluyendo la sealizacin, transporte, y actividad
de las enzimas unidas a la membrana, tambin podran
ser moduladas por los fosfolpidos de origen dietario
y, por lo tanto, podran presentar numerosos beneficios
para la salud16.
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Cabe tambin mencionar, que los fosfolpidos cumplen un importante rol durante la absorcin intestinal
de lpidos, facilitando la formacin de micelas, como
fosfolpidos y, posteriormente, como lisofosfolpidos17. Al respecto, se ha especulado que la adicin de
una cantidad excesiva de fosfolpidos a nivel intestinal, debido a la suplementacin con fosfatidilcolina,
conducira a la formacin de micelas de gran tamao,
junto a la produccin de enzimas para alcanzar el contenido del ncleo micelar, y a la reduccin de la absorcin de lpidos y colesterol; por otra parte, los fosfolpidos intestinales tienen la capacidad de interactuar
con la membrana celular de los enterocitos, reduciendo su capacidad de absorcin del colesterol17. Adems,
se ha descrito que, tanto el grado de saturacin, como
la longitud de cadena de los cidos grasos unidos a los
fosfolpidos, regulan la cantidad de colesterol absorbido a nivel intestinal. En este sentido, a mayor grado
de saturacin, y mayor longitud de cadena del cido
graso, menor es la absorcin de colesterol17.
Biodisponibilidad de Fosfolpidos
La biodisponibilidad es la velocidad y proporcin
de absorcin de un nutriente de los alimentos y que
nuestro organismo utiliza para las funciones corporales normales18. Estudios realizados en nios, indican
que los fosfolpidos de la dieta seran mejor absorbidos
que los TGs19. En este sentido, los fosfolpidos siguen
el proceso de digestin y distribucin en el cuerpo
humano de manera simple. Por el contrario, los TGs
son insolubles en agua, requiriendo de arduos procesos enzimticos y de la accin de sales biliares, con el
objetivo de formar micelas y ser absorbidos en el intestino delgado. Losfosfolpidos, al ser anfipticos,tienen
propiedades emulsionantes estando, involucrados en
la formacin de micelas mixtas, lo que puede incrementar la absorcin de lpidos20.
La biodisponibilidad a corto plazo de los fosfolpidos ha sido evaluada a nivel de plasma y suero. En este
sentido, la determinacin de los niveles de los cidos
grasos en las membranas de los eritrocitos proporcionan el mejor indicador de su biodisponibilidad en
los tejidos a largo plazo, pudiendovariar entre individuos21. As, en un estudio realizado en humanos, con
grupos randomizado de dobles ciego, se les suministr
aceite de krill (Euphausia superba), el cual contiene
un porcentaje muy alto de fosfolpidos con cidos grasos Omega-3. En este estudio se pudo observarque los
fosfolpidos aumentaban su biodisponibilidad, encontrndose mayores niveles de EPA y DHA en el plasma de las personas alimentadas con aceite de Krill en
comparacin con los alimentados con aceite de pescado o aceite de oliva22, 23.
En estudios in vitro con clulas de pulmn de ratas,
se encontr que haba ms sntesis de cidos grasos
cuando estaban en forma de fosfolpidos con respecto
a la forma de triglicridos24.
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rafts (rico en colesterol), lo que se asocia con una mayor sensibilidad a la apoptosis (que es regulado por
el contenido de colesterol), la fosfaditilcolina reduce
fuertemente la adhesin a las clulas tumorale31.
Se ha encontrado que la administracin de fosfolpidos marinos, extrados a partir de harina de Calamar
(Loligo vulgaris) y estrella de mar (Asterias rubens),
inhibieron la progresin de cncer de colon inducido
qumicamente in vitro32. Adems, ratas alimentadas
con fosfolpidos abundantes en EPA y DHA mostraron
un incremento significativo en la tasa de la apoptosis
en clulas cancerosas inducidas a carcinognesis de
colon con 1,2-dimetilhidracina33. En un modelo de metstasis utilizando clulas de melanoma de ratn B16.
F10, en pretratamiento con liso fosfatidilcolina hidrogenado resulta en la inhibicin de al menos el 50% de
las lesiones metastsicas en ratones34.
Recientemente, se ha planteado que complejos formados por fosfolpidos y crcumina pueden ser un
candidato prometedor en la terapia del cncer (35).
Fosfolpidos en Sangre y Efectos Cardiovasculares
Diversos autores de intervencin han observado el
efecto de los fosfolpidos en la reduccin de los niveles plasmticos de colesterol total, de especial relevancia en pacientes con hiperlipidemia primaria y
diabetes mellitus11, 36, 37. Los estudios que han utilizado
el tratamiento de Lapostabil (fosfolpidos de soja), en
pacientes con enfermedad coronaria han sugerido los
efectos beneficiosos en la reduccin del colesterol y en
la prevencin de la agregacin plaquetaria38, 39. Por otra
parte la administracin de suplementos de fosfolpidos
con aceite de krill redujo significativamente el colesterol Total, colesterol LDL, TGs y aumentaron los niveles de colesterol HDL40, lo que no ocurri cuando se
suplement con aceite de pescado, ya que este suplemento solo disminuy los TGs en sangre41.
Estudios realizados en ratones, en los que se compararon dietas compuestas por TGs versus fosfolpidos
con elevado contenido de EPA y DHA, reportaron que
en el grupo alimentado con dietas de fosfolpidos, los
animales presentaron una mayor capacidad para conservar un perfil metablico saludable en condiciones
obesognicas42. Estudios en monos y ratones mostr
que los suplementos con fosfatidilcolina de soja disminuyen los niveles del colesterol plasmtico sin afectar
los niveles de HDL en plasma que se tienden a reducir
durante una dieta hipolipdica43. En este sentido, es posible especular que la absorcin de los cidos grasos
Omega-3 ligados a un fosfolpido, se incorporan de
manera ms eficiente en las membranas celulares de
diferentes rganos, aportando positivamente a la microestructura de las mismas y a su funcin.
La fosfatidilcolina de soja se ha utilizado en pacientes con hipercolesterolemia tipo II, los autores
encontraron que la fosfatidilcolina de soja aumento
significativamente los niveles de apoA1 y disminuyo
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Por otra parte, el hgado graso no alcohlico acompaa frecuentemente a la obesidad y la resistencia a
la insulina. Algunos estudios sugieren que los cidos
grasos Omega-3 de origen marino ayudan a disminuir
la grasa del hgado graso56. Adems, un reciente estudio en ratas alimentadas por 7 semanas con una dieta
alta en grasa mas un concentrado de Arenque (Clupea
Harengus Harengus), rico en fosfatidilcolina (10% de
los lpidos de la dieta), expuso que la fosfatidilcolina
impidi tanto el aumento de peso como la intolerancia
a la glucosa inducidos por la ingesta alta en grasa. En
este estudio, los anlisis de Microarrays revelaron una
disminucin en la biosntesis heptica del colesterol lo
que se asoci con el enriquecimiento de fosfatidilcolina y fostatidiletanolamina heptica por EPA y DHA57.
Fosfolpidos como trasporte de Antioxidantes
Los antioxidantes son molculas que tienen la capacidad de neutralizar a los radicales libres impidiendo
la oxidacin y prdida de funcionalidad de las diversas
estructuras celulares58. Estas molculas son por tanto,
beneficiosas para la salud ya que presentan propiedades cardioprotectoras, antihipertensivas y antitumorales entre otras59-61.
Se ha descrito en varios estudios, que preparaciones
naturales de fosfolpidos son capaces de estabilizar las
membranas celulares frente a la oxidacin, mediante
el recambio de los cidos grasos de las membranas62,
63
. Efecto que, probablemente, sea consecuencia de
la sustitucin de la composicin de fosfolpidos de
membrana, y a la disminucin de las perturbaciones
en el sistema antioxidante50. Estudios sugieren que los
fosfolpidos de la leche podran ser empleados para
incorporar polifenoles y catequinas del t ya que se
incorporar de forma ms eficiente que cuando se utilizan fosfolpidos de soja64. Adems, los fosfolpidos
de la leche presentan una membrana ms gruesa, baja
permeabilidad y son ms estables que los fosfolpidos
de soja65.
Fosfolpidos Marinos (FM)
Los cidos grasos poliinsaturados Omega-3 de origen marino se forman en los cloroplastos de micro-algas, que forman parte de fitoplancton o macro-algas.
stas son consumidas por los peces, quienes concentran los cidos grasos EPA y DHA, bajo la forma de
TGs, almacenados principalmente en el tejido adiposo
y en el msculo, o en forma de fosfolpidos, a nivel de
las membranas celulares, vsceras y cerebro66.
En estudios realizados en moluscos y caballa azul
(Scomber scombrus), han indicado que la mayora de
los fosfolpidos marinos se componen de fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina, seguidos por fosfatidilinositol, fosfatidilserina y esfingomielina67. Adicionalmente, investigaciones efectuadas en huevos de atn
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