RELAO NEUTRFILOS/LINFCITOS COMO VALOR PROGNSTICO

NO CNCER DE MAMA
O cncer de mama um tumor maligno comum que afeta a sade
das mulheres em todo o mundo. Uma em cada oito mulheres sero
diagnosticadas com cncer de mama em sua vida. 5-7% das mulheres so
diagnosticados antes dos 40 anos, e a freqncia mais alta encontrada na
faixa etria entre 25 a 39 anos. Com o rpido avano do diagnstico
precoce e tratamento do cncer de mama, mais de quatro quintos dos
pacientes so agora tratados com sucesso e a mortalidade diminuiu
recentemente em mulheres jovens. No entanto, uma grande parte dos
pacientes ainda sofrem com o cncer de mama devido heterogeneidade
de diagnstico e tratamento. Portanto, crucial para compreender as
causas que contribuem para a carcinognese mamria, invaso e metstase
e identificar biomarcadores de diagnsticos precoces e prognsticos
eficazes que ajudam a diagnosticar, avaliar a eficcia do tratamento e
prognstico e cronograma de acompanhamento. Foi demonstrado que a
resposta
inflamatria
desempenha
um
papel
importante
no
desenvolvimento e progresso de vrios cnceres, incluindo o cncer da
mama. A resposta inflamatria relacionada ao cncer ajuda na proliferao
e sobrevivncia das clulas malignas, na angiognese e na metstase do
cncer de mama, subvertendo a resposta imune adaptativa e alterando
respostas a agentes quimioterpicos. As respostas inflamatrias severas
resultam em uma resposta imune adaptativa mais fraca, levando a um
desequilbrio entre a resposta imunolgica e o tumor maligno, o que
promove a progresso do cncer e contribuir para a m sobrevida global.
Biomarcadores, como neutrfilos, linfcitos, relao neutrfilolinfcitos (RNL), volume mdio de plaquetas, amplitude de distribuio de
glbulos vermelhos, clulas tumorais circulantes e gama-glutamil
transferase tm sido propostas como potenciais factores de prognstico
para o cncer. H crescentes evidncias sobre a associao entre RNL com
a sobrevida dos pacientes com vrios tipos de cnceres, incluindo cncer de
mama. No entanto, os resultados publicados so inconsistentes. Alguns
estudos relataram que a RNL foi significativamente associada com
sobrevida livre da doea e sobrevida global menores em pacientes com
cncer de mama, enquanto outros mostraram que RNL no poderia ser
considerado como um fator prognstico independente para o cncer de
mama.
A fim de obter uma concluso objetiva e consistente, que, portanto,
conduziu para esta reviso sistemtica abrangente e meta-anlise sobre a
associao entre o RLN e a sobrevida no cncer de mama.

2 MATERIAIS E MTODOS (pula)

2.1 ESTRATGIA DE PESQUISA

Esta meta-anlise foi realizada de acordo com o Reporting Preferred Itens

para Revises Sistemticas e meta-anlises (PRISMA) instruo e mtodos.
Uma pesquisa abrangente literatura foi realizada utilizando os termos de
busca de '' relao de neutrfilos-to-linfcitos (NLR) '', '' cncer de mama ou
tumor ou carcinoma '' e '' prognstico ou resultado ou sobrevivncia '' nas
bases de dados do PubMed, web of Science e CNKI datando at julho de
2014. As revistas manuais foram realizadas para obter estudo substancial
relevante, revendo todas as referncias dentro de todos os artigos
relevantes. Todas as literaturas foram selecionados de artigos de jornal em
chins e Ingls. Este estudo foi aprovado pelo comit de tica da instituio
de Nanjing Normal University.
2.2 CRITRIO DE SELEO
Os dados a seguir, o primeiro autor, ano de publicao, nome da revista,
municpio de origem, etnia da populao do estudo, tipo de espcime,
metstases, valor de corte, tempo de seguimento, o nmero de pacientes
includos na anlise, e HR com seu IC 95% para a sobrevida global (OS),
sobrevida livre de doena (DFS), a sobrevida livre de recorrncia (RFS) ou
sobrevida especfica do cancro (CSS) foram extrados de cada estudo
elegveis por dois investigadores independentes (JC, QWD) . Se havia
alguma discordncia, foi resolvido por discusso para chegar a um
consenso.
2.3 EXTRAO DE DADOS
2.4 ANLISE ESTATSTICA
3 RESULTADOS
3.1 ESTUDOS INCLUDOS
3.2 CARACTERSTICAS DE ESTUDO
3.3 SOBREVIDA GLOBAL
3.4 SOBREVIDA LIVRE DA DOENA

4 DISCUSSO
A inflamao tem sido demonstrada como um fator de importante no
desenvolvimento do a tumorignese. Exames de sangue perifrico antes do
tratamento ou no momento do diagnstico poderia refletir condies
inflamatrias dentro do tumor. Marcadores relacionados com a inflamao,
tais como contagem de glbulos brancos total, protena C-reativa (PCR),
citocinas, relao plaquetas-linfcitos (RPL), e RNL demonstraram ser
associados com resultados especficos em doentes oncolgicos. RLN um
biomarcador para a inflamao e que podem ser mais facilmente e
convenientemente medido do que os marcadores convencionais e a um

custo baixo. Uma meta-anlise recentemente relatado por Templeton et al.

s incluiu 3 estudos originais e no mostrou uma correlao significativa
entre RLN e a sobrevivncia no cncer de mama. A atual meta-anlise
combinada dos resultados de 4.293 doentes oncolgicos de 8 estudos foi
avaliar o efeito prognstico da RLN no cncer de mama. Nesta meta-anlise,
descobrimos que o alto nvel de RLN afetou significativamente o ndice de
sobrevivncia e a sobrevia livre da doena no cncer de mama na
populao geral. Quando os grupos foram estratificados por etnia, mtodo
de anlise e metstase, o elevado RNL previu m ndice de sobrevida na
populao caucasiana, na anlise multivariada, e na metstase mista,
respectivamente. Enquanto isso, a associao significativa foi observada em
anlise multivariada, e subgrupos de metstase mistos na sobrevida livre a
doena. Estes resultados indicaram que o RLN foi associada a etnia,
mtodos de anlise e metstase e pode agir como um biomarcador de
prognstico em predizer desfecho clnico para cncer de mama.
O mecanismo entre o elevado nvel da RNL e mau prognstico do
cncer de mama ainda no est claro. Houve vrias explicaes possveis
para a associao entre a RLN elevada e mau prognstico no cncer de
mama. Em primeiro lugar, a relao pode ser explicada por meio de uma
resposta de inflamao causada por clulas cancerosas. Como sabido, os
linfcitos podem reduzir a progresso infiltrativa maligna do tumor por meio
de uma srie de subtipos de linfcitos, clulas T CD3 +, clulas T CD8 +, de
clulas Th1 CD4 + T, P46 + r clulas NK, que sido demonstrado melhorar a
sobrevivncia do pacientes com malignidade. Um evento importante de
fuga imune foi a disfuno de linfcitos T. Os linfcitos T foram um tipo
comum de tumor infiltrativo de linfcitos (TIL). Um estudo sugeriu que os
linfcitos T CD8+ eram funcionalmente insensvel, incapaz de lisar
diretamente as clulas-alvo de melanoma ou produzir citocinas em resposta
ao mitognio. Assim, as variantes de tumores imunognicos aconteceria
quando as clulas tumorais foram capazes de escapar da vigilncia
imunolgica. Outra explicao era que a IL-17 poderia recrutar neutrfilos
atravs de quimiocinas CXC, tais como CCL2 liberado da IL-17 de clulas-T
produtoras. Portanto, as clulas produtoras de IL-17 e quimiocinas CXC que
recrutados neutrfilos, conduz a elevada RNL.
De acordo com nossos conhecimentos, foi a maior amostra de metaanlise para investigar o papel prognstico da RNL no cncer de mama.
Vrios pontos fortes e limitaes devem ser abordadas: este o primeiro
estudo a investigar a associao entre o RNL e a sobrevivncia de cncer de
mama; alm disso, teste de heterogeneidade devem ser conduzidas para
confirmar os resultados da anlises de subgrupos e explorar fontes de
heterogeneidade; finalmente, quase no houve vis de publicao nesta
meta-anlise, que mostra os resultados eram confiveis.
No entanto, em primeiro lugar, apenas dados resumidos ao invs
dados de pacientes individuais foram reunidas em nosso estudo, o que pode
nos impede de realizar uma anlise mais aprofundada; em segundo lugar,

embora tenhamos usado pacientes prospectivamente cotadas e bancos de

dados de alta qualidade, vises no-controlados e no reconhecidos possam
existir; em terceiro lugar, as diferenas geogrficas na freqncia de
subtipos cncer de mama pode ter sido obscurecida pela falta de
padronizao nos procedimentos pr-analticos e analticos entre os
estudos, e essas diferenas foram tambm uma fonte potencial de
heterogeneidade; finalmente, devido falta de dados adequados, a
associao de RLN e outros parmetros clnicos, como o volume mdio de
plaquetas, largura de distribuio de glbulos vermelhos, clulas tumorais
circulantes e gama-glutamil transferase no foi explorado. Assim, mais
estudos so necessrios para confirmar o valor do teste RNL para o
diagnstico cncer de mama no futuro.
Concluindo, a elevada RNL est fortemente associada pior
sobrevida dos pacientes com cncer de mama, e pode ser considerado
como um fator preditivo e prognstico para pacientes com cncer de mama.
Alm disso, estudos prospectivos bem concebidos e um grande tamanho da
amostra so necessrios para verificar e justificar nossos achados.