LAS LIPOPROTEINAS

Las lipoprotenas son complejos macromoleculares compuestos por protenas y

lpidos que transportan masivamente las grasas por todo el organismo. Son
esfricas, hidrosolubles, formadas por un ncleo de lpidos apolares (colesterol
esterificado y triglicridos) cubiertos con una capa externa polar de 2 nm formada
a su vez por apoprotenas, fosfolpidos y colesterol libre. Muchas enzimas,
antgenos y toxinas son lipoprotenas.
Estructura:
Las lipoprotenas son agregados moleculares esfricos con una cubierta de unos
20 de grosor formada por lpidos anfotricos cargados, como colesterol no
esterificado y fosfatidilcolinas; entre ellos se insertan las apolipoprotenas. Estas
molculas dirigen sus regiones apolares hidrfobas hacia el interior y sus grupos
cargados hidrofilicos hacia el exterior, donde interaccionan con el agua. Esto se
debe a que las grasas, no se pueden disolver en un medio acuoso (son
hidrofbicas) por su naturaleza apolar, para eso necesitan protenas que las
recubran para dejar expuestos solo la parte polar de dicha protena y de esta
manera se pueda disolver la grasa en el plasma.
Las apolipoprotenas de las lipoprotenas tienen, entre otras funciones, la de la
estabilizacin de las molculas de lpidos como triglicridos, fosfolpidos,
colesterol, en un entorno acuoso como es la sangre. Actan como una especie de
detergente y tambin sirven como indicadores del tipo de lipoprotena de que se
trata. Los receptores de lipoprotenas de la clula pueden as identificar a los
diferentes tipos de lipoprotenas y dirigir y controlar su metabolismo.
Tipos de lipoprotenas:
Las lipoprotenas se clasifican en diferentes grupos segn su densidad, a mayor
densidad mayor contenido en protenas (a mayor dimetro, mayor contenido de
lpidos)
Quilomicrones: Quilomicrn (QM) y protena de muy baja densidad (Very Low
Density Lipropotein o VLDL). Son relativamente bajas en protenas, fosfolpidos y
colesterol, pero altas en triglicridos (55 a 95 %). En trminos ms amplios, estas
partculas son denominadas lipoprotenas ricas en triglicridos. Los
quilomicrones son grandes partculas esfricas que transportan los triglicridos de
la dieta provenientes de la absorcin intestinal en la sangre hacia los tejidos. Las
apolipoprotenas sirven para aglutinar juntar y estabilizar las partculas de grasa en

un entorno acuoso como el de la sangre; actan como una especie de detergente.

Los receptores de lipoprotenas de la clula pueden as identificar a los diferentes
tipos de lipoprotenas y dirigir y controlar su metabolismo.

Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL):

Las lipoprotenas de muy baja densidad tambin conocidas como VLDL (very low
density lipoprotein) son lipoprotenas precursoras compuestas por triacilglicridos
y steres de colesterol principalmente, son sintetizadas en el hgado y a nivel de
los capilares de los tejidos extra hepticos (tejido adiposo, mama, cerebro,
glndulas suprarrenales) son atacadas por una enzima lipoprotena lipasa la cual
libera a los triacilgliceroles, convirtindolos en cidos grasos libres.
Esta enzima, en el tejido adiposo tiene una Km alta y es controlada por la insulina.
El producto de la accin de esta enzima es una IDL que posteriormente, al
aumentar su concentracin relativa de colesterol, pasar a ser una LDL.l

Lipoprotenas de baja densidad LDL: Las Lipoprotenas de baja densidad (LDL)

son lipoprotenas que transportan colesterol, son generadas por el hgado gracias
a la enzima HTGL, que hidroliza los triglicridos de las molculas de VLDL
convirtindolas en LDL. Las LDL son unas molculas muy simples, con un ncleo
formado por colesterol y por una corteza formada por la apoprotena B100. Esta
corteza permite su reconocimiento por el receptor de LDL en los tejidos perifricos.
La funcin de las molculas LDL es la de transportar colesterol desde el hgado
hacia otros tejidos, como los encargados de la sntesis de esteroides, linfocitos, el
rin y los propios hepatocitos. El resto de molculas LDL que no son absorbidas
por los tejidos perifricos, se oxidan y son captadas a travs de los receptores del
Sistema mononuclear fagoctico (macrfagos).
Principales funciones de las lipoprotenas
Los quilomicrones y las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) transportan
por el cuerpo los triacilgliceroles provenientes de la comida y los endgenos
(producidos por el organismo).
Las lipoprotenas de baja densidad (LDL) y las de alta densidad (HDL) transportan
el colesterol proveniente de la comida y el endgeno.
Las HDL y las lipoprotenas de muy alta densidad (VHDL) transportan los
fosfolpidos ingeridos y los endgenos.

El colesterol est esencialmente en las partculas LDL, cuando estas se

encuentran aumentadas, es decir, cuando hay un exceso de colesterol, estas
molculas se depositan en la capa ntima arterial en donde son retenidas, y en
especial en ciertos sitios de turbulencia hemodinmica (como las bifurcaciones de
las arterias). All, las molculas que han sido retenidas, se oxidan. Las LDL
oxidadas son molculas que favorecen los procesos inflamatorios y atraen a los
macrfagos que captan las LDL oxidadas y se transforman en clulas espumosas,
esto constituye la base de la placa ateroesclertica.
Tanto el colesterol como los triglicridos son transportados en sangre formando
parte de molculas llamadas lipoprotenas. Estas lipoprotenas estn constituidas
adems por fosfolpidos, colesterol, protenas y apolipoprotenas .De acuerdo a la
participacin porcentual de los diferentes componentes estructurales, se las
clasifica en quilomicrones (QM), lipoprotenas de baja densidad (LDL),
lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL), lipoprotenas de elevada densidad
(HDL) y lipoprotenas de densidad intermedia (IDL).
Colesterol "bueno" vs. colesterol "malo"
Se conoce popularmente a las HDL como "colesterol bueno", asocindolo al hecho
de que pueden retirar el colesterol de las arterias, y transportarlo de vuelta al
hgado para su excrecin, en contraposicin con el LDL, llamado "colesterol malo",
ya que hace el trayecto de transporte inverso.
El transporte de lpidos a travs del cuerpo humano
Los lpidos no pueden movilizarse en los fluidos corporales debido a su naturaleza
hidrofbica. Por ello, para permitir su transporte en el organismo, son combinados
con protenas llamadas beta globulinas para formar lipoprotenas.
Una vez que los lpidos han sido absorbidos a travs del intestino, se combinan en
el plasma sanguneo con cadenas de poli pptidos para producir una familia de
lipoprotenas distinta, las que son clasificadas en funcin de su densidad,
determinada mediante centrifugacin. Como los lpidos son mucho menos densos
que las protenas, se observa una relacin inversa entre el contenido de lpidos y
su densidad; por ejemplo, un alto contenido de lpidos significa partculas de baja
densidad.

Lpidos y ateroesclerosis
La asociacin entre anormalidades del metabolismo de lpidos y la incidencia de
enfermedades cardiovasculares es de todos bien conocida en base a los
numerosos estudios epidemiolgicos que se han documentado en relacin del
papel aterognico que tiene LDL, as como tambin la accin protectora o antiaterognica del HDL.
La relacin directa que existe entre el incremento del nivel de lpidos y la
ateroesclerosis est confirmada por los estudios desarrollados despus de la
dcada de los 80"s, en los que claramente se demostraba qu niveles bajos de
colesterol en sangre estn asociados con la reduccin de eventos
cardiovasculares y el retraso de trastornos ateroesclerticos.
Es importante que las autoridades sanitarias de cada pas en el mundo, a travs
de campaas, informen a la poblacin del papel que desempean los lpidos
plasmticos en la patognesis de ateroesclerosis y establezcan los criterios para
identificar un riesgo coronario.
Actualmente las concentraciones de colesterol sanguneo relacionadas a
diferentes condiciones son las siguientes:
Colesterol
Srico Condicin
200 mg/dl (5.1 7mmol/L) niveles convenientes en adulto
200-239 mg/dI
(5.17-6.18 mmol/L) niveles lmite
240 mg/dI (6.21 mmol/L) niveles elevados o patolgicos
Para precisar el riesgo cardiovascular en sujetos con colesterol arriba de 240
mg/dl (6.21 mmol/L) requiere como siguiente paso hacer la determinacin de
colesterol asociado con lipoprotenas aterognicas, tal como colesterol LDL. Para
determinar directamente este analito es necesaria la ultracentrifugacin de la
muestra, ya que el uso de mtodos alternativos no otorga resultados reales; sin
embargo, el equipo requerido solo est disponible en centros especializados. Las
concentraciones de colesterol LDL nunca podrn ser estimadas con adecuada
aproximacin aplicando la bien conocida formula de Friedewald"s.
Colesterol LDL = Colesterol total - Colesterol HDL - Trigliceridos/5 resultados
expresados en mg/dl

Colesterol LDL = Colesterol total - Colesterol HDL - Trigliceridos/2.2 resultados

expresados en mmol/L
Nota: la ecuacin jams deber usarse cuando triglicridos supere 400 mg/dl (4.52
mmol/L)
Los valores determinados de LDL son la clave para tomar una decisin clnica e
iniciar el tratamiento para disminuir las cifras de colesterol.
Los datos de consenso de estudios epidemiolgicos sugieren la restriccin de los
valores de colesterol como nico dato para una evacuacin clnica lgica y realista
de la condicin del individuo, considerando los valores de colesterol-LDL como un
dato de mayor valor aterognico.
Sin embargo, otros dos parmetros lipdicos y lipoprotecos como son triglicridos
y colesterol-HDL, juegan un papel importante al establecer el riesgo cardiovascular
en cada individuo.
Actualmente es conocido por todo el personal de salud que la elevacin en los
niveles de colesterol-HDL es un factor protector de ateroesclerosis. Esta
consideracin tambin est establecida en un carcter epidemiolgico (con
aplicacin de estudios retrospectivos y prospectivos). Una forma moderada de
hipo-alfa-lipo-proteinemia es una forma de dislipidemia diagnosticada en base a
valores inferiores de 35 mg/dl de colesterol-HDL; esta condicin invariablemente
se asocia con una elevada incidencia de enfermedades cardiovasculares. Sin
embargo, sta no es evidencia directa y suficiente de que un incremento en el
nivel de colesterol-HDL sea la causa del mejoramiento de in condicin
cardiovascular.
Algunos estudios han demostrado el valor predictivo de las cifras de colesteroHDL en la identificacin de sujetos con riesgo cardiovascular. Sin embargo,
algunos clnicos interesados en este parmetro han limitado su uso porque han
observado modificaciones individuales en sus evaluaciones, dependiendo el
mtodo empleado.
El colesterol-HDL puede ser considerado como parmetro durante terapias de
reduccin de lpidos, pero su modificacin puede ser mnima en forma positiva.
Existe mayor controversia sobre si lo triglicridos tienen un papel importante en la
definicin de riesgo cardiovascular. Mientras que la Escuela Americana de
Patlogos no considera a los triglicridos como un factor de riesgo independiente,
la Escuela Europea (particularmente Escandinava) por muchos aos ha
identificado en la hipertrigliceridemia un factor primitivo e independiente de riesgo
coronario.

Los mecanismos responsables para la aterogenicidad resultante del incremento de

los triglicridos en sangre, probablemente se encuentran en las modificaciones
estructurales y funcionales de las lipoprotenas que se convierten en un mayor
factor de riesgo aterognico para los pacientes con hipertrigliceridemia. Por
ejemplo en la lipoprotena LDL, cuando su contenido es alto en triglicridos y
escaso en esteres de colesterol, exhibe una reducida afinidad por sus receptores
especficos y es ms susceptible a su catabolismo, provocando la acumulacin de
lpidos en las paredes de las venas.
En forma ms constante y evidente es la reduccin de los niveles de colesterolHDL en los pacientes con hipertrigliceridemia, donde los valores son
frecuentemente inferiores a 35 mg/dl (0.91 mmol/L). El significado clnico de este
fenmeno no est bien establecido, pues la reduccin de los niveles de colesterolHDL no refleja una disminucin del nmero de partculas circulantes pero si una
simple reduccin en el contenido de colesterol.
La hipertrigliceridemia tambin est asociada con trastornos en el metabolismo
de carbohidratos y de la coagulacin, situacin que puede en cualquier momento
agravar la condicin vascular del individuo. Por tanto, es muy importante definir el
papel preponderante o no de los triglicridos en el desarrollo de la ateroesclerosis.
Recientemente, la lista de los parmetros lipdicos y lipoproteicos que nos otorgan
un valor pronstico de la ateroesclerosis se ha extendido a otros componentes del
sistema lipoproteico, particularmente hacia las apolipoprotenas y lipoprotenas
anormales o malignas llamadas lipoprotenas (a) o Lp (a) que es un complejo
macromolecular formado por LDL, enlazado a una glicoprotena.
La lipoprotena (a) es estructuralmente homloga al plasmingeno y existe en el
plasma en varias isoformas de diferente peso molecular, con rangos de 200 a 700
KD. Los niveles plasmticos son igual-mente variables con rangos de 0 a 1.0 g/L.
El papel fisiolgico de la Lp (a) no est bien definido, pero una concentracin
plasmtica de 0.3 g/dl est asociada con una elevada incidencia de
ateroesclerosis a nivel coronario y perifrico. La lipoprotena (a) parece estar
involucrada en la formacin de placas ateroesclerticas por un doble mecanismo:
inhibicin de la fibrinlisis y la acumulacin de lpidos como parte de la placa
ateroesclertica.