FACULDADE DE FARMCIA
Porto Alegre
2010
Porto Alegre
2010
B465c
Bibliotecria responsvel:
Margarida Maria Cordeiro Fonseca Ferreira CRB 10/480
RESUMO
Este trabalho apresenta uma comparao entre dois mtodos de preparao do complexo
farmacutico para enchimento manual de cpsulas rgidas de gelatina em relao variao
de peso, levando em considerao o grau de experincia da pessoa encarregada da etapa de
encapsulamento e foi realizado sob condies cotidianas de uma Farmcia Magistral. Os
mtodos comparados foram o mtodo volumtrico e o mtodo ponderal, este baseado na
capacidade em termos de peso da matria-prima. Foram obtidas cpsulas contendo 350 mg de
colgeno, as quais foram, posteriormente, submetidas determinao do peso mdio. Os
pesos medidos foram avaliados por anlise da varincia (ANOVA), seguido do teste de
comparao mltipla de mdias DHS de Tukey. Os coeficientes de variao foram avaliados
pelo mtodo Teste-T. Os resultados mostraram que para o mesmo operador, os mtodos
apresentaram mdias dos pesos significativamente diferentes, sendo que o mtodo baseado no
peso apresentou maior variabilidade. Alm disso, observou-se influncia da experincia do
operador, sendo que o mtodo baseado no peso mostrou ser o mais sensvel a esse fator.
Palavras-chave: cpsulas rgidas, enchimento manual, farmcia magistral, qualidade.
ABSTRACT
COMPARISON BETWEEN TWO MANUAL METHODS FOR HARD GELATINE
CAPSULES COMPOUNDING
LISTA DE TABELAS
SUMRIO
INTRODUO .................................................................................................................... 1
1.1 Objetivos .......................................................................................................................... 2
2 REFERENCIAL TERICO ............................................................................................ 3
2.1 Cpsulas rgidas .............................................................................................................. 3
2.2 Etapas do processo de manipulao de cpsulas rgidas em Farmcias
Magistrais ....................................................................................................................... 4
2.2.1 Mistura de ps ............................................................................................................... 4
2.2.2 Produto a encapsular ...................................................................................................... 6
2.2.3 Seleo do tamanho da cpsula ..................................................................................... 6
2.2.4 Enchimento dos invlucros das cpsulas ...................................................................... 7
2.2.5 Fechamento e selagem das cpsulas .............................................................................. 8
2.2.6 Limpeza e polimento das cpsulas ................................................................................ 8
2.3 Volume do p .................................................................................................................. 9
2.4 Avaliao de cpsulas gelatinosas produzidas em Farmcias Magistrais ................. 10
3 PARTE EXPERIMENTAL .............................................................................................. 13
3.1 Materiais .......................................................................................................................... 13
3.2 Mtodos ........................................................................................................................... 14
3.2.1 Determinao da densidade de compactao do colgeno e do excipiente ................... 14
3.2.2 Mtodo volumtrico de enchimento das cpsulas ......................................................... 14
3.2.3 Mtodo de enchimento das cpsulas baseado na capacidade em termos de peso
(mtodo ponderal) ......................................................................................................... 16
3.2.4 Influncia do nvel de experincia do operador ............................................................. 18
3.2.5 Determinao do peso mdio ........................................................................................ 18
3.2.6 Anlise estatstica .......................................................................................................... 19
4 DISCUSSO DOS RESULTADOS ................................................................................. 20
5 CONCLUSES .................................................................................................................. 32
6 REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS ............................................................................ 33
7 ANEXOS ............................................................................................................................ 36
1 INTRODUO
1.1 Objetivos
2 REFERENCIAL TERICO
Ferreira (2002) cita que as operaes unitrias que podem estar envolvidas no
processo de manipulao de cpsulas rgidas em Farmcias Magistrais so a pesagem dos
componentes da formulao, moagem ou tamisao dos ps, mistura, enchimento das
cpsulas, limpeza externa, acondicionamento e rotulagem. As operaes de moagem e de
tamisao podem ser consideradas como passos opcionais, dependendo de caractersticas
especficas dos componentes das formulaes ou de determinado processo ou produto
(PETRY, 2007).
2.2.1 Mistura de ps
frmaco e dos outros componentes. Se a dose do frmaco for insuficiente para completar o
volume do corpo da cpsula, um material de enchimento e carga adicionado. Os dados de
densidade e caractersticas de compactao dos componentes ativos e adjuvantes para o
enchimento de cpsula e a comparao com outros materiais apresentando caractersticas
similares podem servir como guia na seleo do tamanho da cpsula (ALLEN, ANSEL &
POPOVICH, 2007).
ench-la completamente. Nesta escolha, deve-se levar em conta as caractersticas fsicoqumicas das componentes da formulao como densidade, granulometria, ngulo de repouso
e compatibilidade com os ativos (AULTON, 2005).
Existem tabelas de preenchimento que, conforme o volume de p a ser distribudo e o
nmero de cpsulas a preencher, do o nmero dos envelopes a serem utilizados e o volume
total que deve ocupar o p aps adio do diluente (LE HIR, 1997).
Os equipamentos desenvolvidos para o uso industrial separam automaticamente as
tampas dos corpos das cpsulas vazias, enchem o corpo, raspam para fora o excesso de p,
recolocam as tampas, fecham e selam as cpsulas, se necessrio, e limpam o lado externo das
cpsulas cheias, com a produtividade de at 165.000 cpsulas por hora. A formulao deve ser
desenvolvida de modo que o corpo cheio contenha a dose exata de frmaco. Isso verificado
por meio da amostragem e da anlise automatizadas durante o processo (ALLEN, ANSEL &
POPOVICH, 2007).
A cpsula preenchida de forma adequada deve ter seu corpo completado com a
mistura contendo o frmaco, mas no a tampa. Esta destinada a ajustar-se firmemente sobre
o corpo, retendo o contedo (ALLEN, ANSEL & POPOVICH, 2007).
De acordo com Prista et al. (2003), as cpsulas de paredes lisas correm o risco de se
abrirem como resultado de uma ao mecnica durante o seu manuseio. Para evitar este
inconveniente, existem cpsulas rgidas que possuem ranhuras e salincias nos seus hemireceptculos, os quais s se adaptam quando sobre eles exercida certa presso. Assim sendo,
estas cpsulas possuem foras de separao bastante elevadas, conferindo resistncia
abertura e a garantia de um acondicionamento perfeito das substncias nelas contidas.
2.3 Volume do p
10
11
12
3 PARTE EXPERIMENTAL
3.1 Materiais
14
3.2 Mtodos
dc=m/v
onde, dc(g/ml) = densidade de compactao, m(g) = massa do p, v = volume do p (100 ml).
15
Porm, como o colgeno empregado possua fator de pureza igual a 1,09, este foi
considerado, pesando-se 22,89 g de colgeno para a obteno da mistura final.
A balana, ento, foi zerada com uma proveta vazia de 100 ml na qual foi pesada a
quantidade necessria de colgeno, anotando-se o peso. A proveta foi elevada altura de 2 cm
e, em seguida, foi solta deixando-a bater na bancada. Esta ao foi repetida trs vezes. O
volume obtido foi anotado e de acordo com ele foi escolhido o tamanho de cpsula adequado,
conforme a tabela presente no POP do anexo D deste trabalho.
A balana foi novamente zerada com a proveta contendo o colgeno e em seguida
completou-se com excipiente at o volume correspondente ao volume total de 60 cpsulas do
tamanho selecionado. A proveta foi elevada altura de 2 cm e, em seguida, foi solta
deixando-a bater na bancada. Esta ao foi repetida trs vezes. O peso do excipiente foi
anotado.
O contedo da proveta foi vertido para gral de porcelana, cujos poros foram
previamente fechados, onde foi misturado com movimentos circulares durante 2 min. Esta
mistura foi feita com o auxlio de uma esptula. Ento, o contedo do gral foi vertido
novamente para a proveta, onde o volume foi conferido. A balana foi zerada com a proveta e,
em seguida, completou-se com o excipiente o volume correspondente ao volume total de 60
cpsulas do tamanho selecionado. O peso obtido foi anotado. O contedo da proveta foi,
ento, vertido para o gral de porcelana e misturado com o auxlio de esptula e com
movimentos circulares por 2 min.
O gral foi coberto com papel alumnio contendo as seguintes informaes: Mtodo
Volumtrico n 1 (MV1), nome do manipulador, nmero da ficha de pesagem, nmero de
cpsulas, tamanho e cor das cpsulas. O gral contendo estes dados foi enviado para o
encapsulamento.
O encapsulamento foi realizado por funcionrios diferentes da pessoa que manipulou
os ps na primeira etapa do processo pesagem e mistura.
O operador delimitou com fita adesiva a rea do encapsulador (tabuleiro)
correspondente a 60 cpsulas no canto inferior esquerdo do tabuleiro. Em seguida, o tabuleiro
foi completado com 60 cpsulas do tamanho e da cor correta e feita a separao das partes. O
16
3.2.3 Mtodo de enchimento das cpsulas baseado na capacidade em termo de peso (mtodo
ponderal)
17
O colgeno pesado foi vertido para um gral de porcelana. Aps, foi feito o clculo
para determinar o volume de colgeno correspondente massa pesada. Este clculo foi
realizado atravs da frmula:
dcc = mc/vcc
onde, dcc(g/ml) = densidade de compactao do colgeno; mc(g) = massa de colgeno; vcc(ml)
= volume de colgeno calculado. A densidade de compactao foi calculada anteriormente
como descrito no item 3.2.1.
Em seguida, foi verificado o tamanho de cpsula que comporta o volume de colgeno
calculado, de acordo com a tabela presente no POP do anexo D. Ento, calculou-se o volume
total (vt) de p necessrio para encher 60 cpsulas:
vt = volume da cpsula x n de doses.
Verificou-se a diferena entre o volume total (vt) e o volume de colgeno calculado
(vcc), resultando no volume de excipiente (vec) a ser adicionado. Assim:
vec = vt vcc
Atravs da frmula a seguir, estimou-se a massa de excipiente a ser pesada:
dce = mec/vec
onde, dce(g/ml) = densidade de compactao do excipiente; mec(g) = massa de excipiente
calculada; vec(ml) = volume de excipiente calculado.
A quantidade de excipiente calculada foi pesada e vertida para o mesmo gral de
porcelana onde estava o colgeno. Foi realizada a mistura dos componentes com o auxlio de
uma esptula e com movimentos circulares durante 2 min.
O gral foi coberto com papel alumnio contendo as seguintes informaes: Mtodo por
Peso n 1 (MP1), nome do manipulador, nmero da ficha de pesagem, nmero de cpsulas,
tamanho e cor das cpsulas. Este gral contendo estas informaes foi enviado para o
encapsulamento.
18
A pesagem das cpsulas foi realizada em balana eletrnica com capacidade mxima
de 500 g e sensibilidade 0,001. Os dados coletados foram enviados ao HYPER TERMINAL
do Windows via porta COM1, para leitura e registro.
A Farmacopia Brasileira IV (1988) preconiza a determinao do peso mdio atravs
da pesagem individual de 20 cpsulas. Para cpsulas acima de 300 mg tolera-se a variao de
19
7,5 % nos pesos individuais em relao ao peso mdio. Caso uma ou mais cpsulas
estiverem fora dos limites indicados, deve-se pesar individualmente 20 unidades, remover o
contedo de cada uma e pesar novamente. O peso mdio determinado pela diferena dos
valores individuais obtidos entre a cpsula cheia e a vazia. Tolera-se, no mximo, duas
unidades fora dos limites especificados em relao ao peso mdio, porm nenhuma poder
estar acima ou abaixo do dobro da porcentagem indicada. Se mais que duas, porm no mais
que seis cpsulas estiverem com variao entre uma e duas vezes o ndice estabelecido em
relao ao peso mdio deve-se determinar o peso do contedo em mais 40 unidades e calcular
o peso mdio das 60. Determinar as diferenas em relao ao novo peso mdio. Neste ponto
pode-se tolerar, no mximo, 6 unidades em 60 cpsulas cuja diferena exceda os limites
estabelecidos em relao ao peso mdio, porm nenhuma cuja diferena exceda o dobro dos
mesmos.
Os dados das mdias dos pesos foram avaliados pela anlise da varincia (ANOVA)
que utiliza a distribuio F, seguido pelo teste de comparao mltipla de mdias DHS de
Tukey quando o F foi significativo. As anlises realizadas utilizaram o software Pacote
Estatstico para a Cincia Social (SPSS).
O mtodo estatstico utilizado para avaliar os coeficientes de variao dos mtodos foi
o Teste-T, disponibilizado no Microsoft Excel 97 SR-1.
21
Tabela 5. Valores observados para o peso mdio, desvio padro (DP) e coeficiente de
variao (CV) das cpsulas manipuladas pelo operador experiente.
Lotes
Peso mdio
DP
CV
(g)
(g)
(%)
MVE1
0,667
0,005
0,75
MVE2
0,656
0,005
0,76
MVE3
0,694
0,006
0,86
MPE1
0,624
0,006
0,96
MPE2
0,625
0,006
0,96
MPE3
0,626
0,004
0,64
MVE = mtodo volumtrico e MPE = mtodo ponderal
22
Tabela 6. Valores observados para o peso mdio, desvio padro (DP), coeficiente de variao
(CV) das cpsulas manipuladas pelo operador inexperiente.
Lotes
Peso mdio
DP
CV
(g)
(g)
(%)
MVI1
0,683
0,006
0,88
MVI2
0,681
0,007
1,03
MVI3
0,699
0,005
0,72
MPI1
0,622
0,010
1,61
MPI2
0,623
0,010
1,61
MPI3
0,626
0,007
1,12
MVI = mtodo volumtrico e MPI = mtodo ponderal.
De acordo com Motta (2006), mais fcil entender o desvio padro como sendo o
grau mdio de disperso ou a distncia mdia que as observaes encontram-se da mdia.
Segundo o autor, h um significado bastante claro na informao fornecida pelo desvio
padro, a qual est relacionada com a oscilao ou variao dos valores em torno da mdia,
ou seja, o desvio padro indica os limites dentro dos quais se esperam encontrar certas
propores das observaes. Desta forma, a regra emprica pode ser usada para melhor
caracterizar as estatsticas disponveis: aproximadamente 68 % das observaes esto entre
23
peso com DPR superior a 4 % pode resultar em lotes que, se fossem submetidos ao teste de
uniformidade de dose por contedo, poderiam ser reprovados no teste.
Levando em conta os dados expostos por Pinheiro et al. (2008) e analisando os dados
presentes nas tabelas 5 e 6, percebe-se que nenhum valor de coeficiente de variao superior
a 4%, o que indica o alcance de bons resultados. Ou seja, se fossem submetidos ao teste de
uniformidade de dose por contedo, haveria grande possibilidade de passar no teste. Alm
disso, de uma maneira geral, os valores de CV para o operador inexperiente so maiores,
ainda que sutilmente, do que os alcanados pelo operador experiente. Logo, h indcios que de
uma pessoa bem treinada pode realmente reduzir os valores de CV como havia exposto os
autores citados.
Segundo Motta (2006), a comparao entre mais de duas mdias realizada pela
anlise da varincia (ANOVA), que utiliza a distribuio F. Este teste permite tomar uma
nica deciso geral quanto existncia de diferena significativa entre as mdias que esto
sendo comparadas. O F representa uma razo, onde o numerador a varincia entre os
tratamentos comparados, e o denominador a varincia dentro das amostras.
F = Varincia entre tratamentos/Varincia mdia dentro dos grupos
Quando o F apresentar um valor ao redor de 1, a diferena entre a mdias ser nosignificativa. Porm, quando este valor for superior 1, as diferenas entre as mdias possui
significncia estatstica.
No entanto, a ANOVA no indica quais so as diferenas entre os tratamentos
considerados estatisticamente significativos. Portanto, so necessrios testes adicionais para
evidenciar quais so os tratamentos que diferem no ponto de vista estatstico. No caso deste
estudo, foi utilizado um teste de comparao mltipla de mdias, o DHS (Diferena
Honestamente Significante) de Tukey. Este teste permite verificar a significncia estatstica
da diferena entre pares de mdias.
Ao realizar a anlise entre os diferentes mtodos (mtodo volumtrico x mtodo
ponderal) pela ANOVA, obteve-se um F superior a 1, indicando que a diferena entre as
mdias tem significncia estatstica e que a mesma causada pelo mtodo de enchimento.
Pelo teste de comparao mltipla de mdias DHS de Tukey, observou-se que as
diferenas entre as mdias de MPE1, MPE2 e MPE3 em relao ao MVE1 so
estatisticamente significativas a um nvel de significncia = 0,05. A mesma situao ocorre
com o MVE2 e o MVE3 quando comparados com MPE1, MPE2 e MPE3.
Porm, quando as diferenas entre as mdias so comparadas dentro do mesmo
mtodo, constatam-se as seguintes situaes:
24
Tabela 7. Anlise das diferenas entre as mdias obtidas pelo teste de DHS de Tukey para
operador experiente.
mdias
MVE1
MVE1
MVE2
MVE3
MPE1
MPE2
MPE3
(0,6674)
(0,6559)
(0,6937)
(0,6242)
(0,6251)
(0,6264)
-1,155x10-2*
2,635x10-2*
-4,325x10-2*
-4,230x10-2*
-4,100x10-2*
1,155x10-2*
3,790x10-2*
-3,170x10-2*
-3,075x10-2*
-2,945x10-2*
-2,635x10-2*
-3,790x10-2*
-6,960x10-2*
-6,865x10-2*
-6,735x10-2*
4,325x10-2*
3,170x10-2*
6,960x10-2*
9,50x10-4
2,250x10-3
4,230x10-2*
3,075x10-2*
6,865x10-2*
-9,500x10-4
1,300x10-3
4,10x10-2*
2,945x10-2*
6,735x10-2*
-2,250x10-3
-1,30x10-3
(0,6674)
MVE2
(0,6559)
MVE3
(0,6937)
MPE1
(0,6242)
MPE2
(0,6251)
MPE3
(0,6264)
MVE= mtodo volumtrico e MPE= mtodo ponderal para operador experiente, os algarismos indicam o
nmero de lote e os valores entre parntesis, as mdias em cada caso. * diferena significativa a um nvel de
significncia = 0,05.
Segundo Motta (2006), para que a diferena entre mdias seja considerada
significativa estatisticamente, necessrio que o valor absoluto da diferena seja igual ou
exceda ao valor de DHS de Tukey.
Ao comparar os diferentes mtodos (mtodo volumtrico x mtodo ponderal para o
operador inexperiente pela ANOVA, obteve-se valor de F superior a 1, o que indica que a
diferena entre as mdias possui significncia estatstica.
O teste de DHS de Tukey mostra que a diferena entre as mdias de MPI1, MPI2 e
MPI3 em relao ao MVI1 so estatisticamente significativas a um nvel de significncia =
0,05. O mesmo ocorre com a diferena entre as mdias de MPI1, MPI2 e MPI3 em relao ao
MVI2 e, tambm, ao MVI3.
25
MVI1
MVI1
MVI2
MVI3
MPI1
MPI2
MPI3
(0,6829)
(0,6808)
(0,6989)
(0,6221)
(0,6231)
(0,6257)
-2,200x10-3
1,595x10-2*
-6,090x10-2*
-5,985x10-2*
-5,725x10-2*
2,200x10-3
1,815x10-2*
-5,870x10-2*
-5,765x10-2*
-5,505x10-2*
-1,595x10-2*
-1,815x10-2*
-7,685x10-2*
-7,580x10-2*
-7,320x10-2*
6,090x10-2*
5,870x10-2*
7,685x10-2*
1,050x10-3
3,650x10-3
5,985x10-2*
5,765x10-2*
7,580x10-2*
-1,050x10-3
2,600x10-3
5,725x10-2*
5,505x10-2*
7,320x10-2*
-3,65x10-3
-2,600x10-3
(0,6829)
MVI2
(0,6808)
MVI3
(0,6989)
MPI1
(0,6221)
MPI2
(0,6231)
MPI3
(0,6257)
MVI= mtodo volumtrico e MPI= mtodo ponderal para operador inexperiente, os algarismos indicam o
nmero de lote e os valores entre parntesis, as mdias em cada caso. * diferena significativa a um nvel de
significncia = 0,05.
26
Tabela 9. Anlise das diferenas entre as mdias obtidas pelo teste de DHS de Tukey para
operador experiente e inexperiente no mtodo ponderal.
mdias
MPE1
MPE1
MPE2
MPE3
MPI1
MPI2
MPI3
(0,6242)
(0,6251)
(0,6264)
(0,6221)
(0,6231)
(0,6257)
9,500x10-4
2,250x10-3
-2,100x10-3
-1,050x10-3
1,550x10-3
-9,500x10-4
1,300x10-3
-3,050x10-3
-2,000x10-3
6,000x10-4
-2,250x10-3
-1,300x10-3
-4,350x10-3
-3,300x10-3
-7,000x10-4
2,100x10-3
3,050x10-3
4,350x10-3
1,050x10-3
3,650x10-3
1,050x10-3
2,000x10-3
3,300x10-3
-1,050x10-3
2,600x10-3
-1,550x10-3
-6,000x10-4
7,000x10-4
-3,6500x10-3
-2,600x10-3
(0,6242)
MPE2
(0,6251)
MPE3
(0,6264)
MPI1
(0,6221)
MPI2
(0,6231)
MPI3
(0,6257)
MP= mtodo ponderal para operador experiente (E) e inexperiente (I), os algarismos indicam o nmero do lote e
os valores entre parntesis, as mdias em cada caso. * diferena significativa a um nvel de significncia =
0,05.
27
Tabela 10. Anlise das diferenas entre as mdias obtidas pelo teste de DHS de Tukey para
operador experiente e inexperiente no mtodo volumtrico.
mdias
MVE1
MVE1
MVE2
MVE3
MVI1
MVI2
MVI3
(0,6674)
(0,6559)
(0,6937)
(0,6829)
(0,6808)
(0,6989)
-1,155x10-2*
2,635x10-2*
1,555x10-2*
1,335x10-2*
3,150x10-2*
1,155x10-2*
3,790x10-2*
2,710x10-2*
2,490x10-2*
4,305x10-2*
-2,635x10-2*
-3,790x10-2*
-1,080x10-2*
-1,300x10-2*
5,150x10-3*
-1,555x10-2*
-2,710x10-2*
1,080x10-2*
-2,200x10-3
1,595x10-2*
-1,335x10-2*
-2,490x10-2*
1,300x10-2*
2,200x10-3
1,815x10-2*
-3,150x10-2*
-4,305x10-2*
-5,150x10-3*
-1,595x10-2*
-1,815x10-2*
(0,6674)
MVE2
(0,6559)
MVE3
(0,6937)
MVI1
(0,6829)
MVI2
(0,6808)
MVI3
(0,6989)
MV= mtodo volumtrico e MP = mtodo ponderal para operador experiente (E) e inexperiente (I), os
algarismos indicam o nmero do lote e os valores entre parntesis, as mdias em cada caso. * diferena
significativa a um nvel de significncia = 0,05.
crtico
encontram-se na regio de
28
29
Tabela 12. Valores esperados e encontrados para o peso mdio para o operador experiente (E)
nos mtodos volumtrico (MV) e ponderal (MP).
Fatores
MVE1 MVE2 MVE3 MPE1 MPE2 MPE3
Peso mdio encontrado (g)
0,667
0,656
0,694
0,624
0,625
0,626
Variao permitida (%)
7,5
7,5
7,5
7,5
7,5
7,5
Peso mximo permitido (g)
0,717
0,705
0,746
0,671
0,672
0,673
Peso mnimo permitido (g)
0,617
0,607
0,642
0,577
0,578
0,579
Peso mdio esperado (g)
0,674
0,665
0,703
0,633
0,633
0,633
Os algarismos indicam o lote.
30
MPI2
0,623
7,5
0,670
0,576
0,633
MPI3
0,626
7,5
0,673
0,579
0,633
Os dois mtodos apresentaram os pesos mdios das cpsulas dentro dos limites
estabelecidos pela Farmacopia Brasileira IV. Em todos os casos, o valor do peso mdio
encontrado ficou abaixo do valor do peso mdio esperado, indicando perdas durante o
procedimento. Segundo Allen, Ansel e Popovich (2007), uma pequena perda no material
durante a preparao e o enchimento da cpsula pode no afetar significativamente a
produo de um lote industrial, porm na manipulao, uma pequena perda de p pode
resultar em quantidade insuficiente para o enchimento do ltimo invlucro.
Atravs da anlise dos coeficientes de variao, pode-se visualizar a variabilidade
relativa mdia existente e a reprodutibilidade de cada mtodo.
Os resultados mostraram que quando uma pessoa mais experiente realiza a etapa de
encapsulamento, os diferentes mtodos no apresentaram diferenas significativas entre seus
coeficientes de variao. J no caso de uma pessoa inexperiente, essa diferena se torna
estatisticamente significativa, sendo que o mtodo ponderal demonstrou uma variabilidade
maior. Logo, a experincia do operador um fator importante a ser levado em conta, a fim de
se obter uma menor variabilidade dos pesos em relao mdia, principalmente no mtodo
baseado no peso. Afinal, quanto menor o valor do coeficiente de variao mais representativa
ser a mdia.
O mtodo volumtrico, de uma maneira geral, causou menor variabilidade em relao
mdia, sendo que a variabilidade no foi alterada quando mudou o nvel de experincia da
pessoa encarregada da etapa de encapsulamento.
A tcnica de nivelamento de superfcie para o enchimento das cpsulas deve ser
desenvolvida com muita cautela para a obteno de pesos homogneos entre as cpsulas. Os
resultados obtidos para os coeficientes de variao sugerem que o mtodo volumtrico foi o
que se mostrou mais homogneo em todas as comparaes realizadas. Com isso, pode-se
inferir que a diferena na quantidade de excipiente entre os dois mtodos pode interferir no
momento de distribuir o p no tabuleiro. Ou seja, no mtodo ponderal, o parmetro peso varia
31
5 CONCLUSES
Este trabalho apresentou uma comparao entre dois mtodos manuais de enchimento
de cpsulas duras de gelatina em relao ao critrio de peso e de sua variao, levando em
considerao o grau de experincia da pessoa responsvel pela etapa do encapsulamento.
De acordo com os resultados expostos, os mtodos mostraram causar diferena
significativa entre as mdias dos pesos, indicando que os procedimentos de enchimento no
so similares. Isso significa que a migrao de um procedimento para outro necessita de uma
validao inicial. Alm disso, o mtodo baseado no peso apresentou maior variabilidade em
relao a sua mdia. Observou-se, ainda, que existe a influncia do nvel de experincia do
operador no processo de enchimento das cpsulas e que o mtodo ponderal mostrou ser o
mais sensvel a esse fator. Dessa forma, quanto mais experiente o encapsulador, menor a
variabilidade dos pesos em relao mdia, ou seja, menores sero os valores dos
coeficientes de variao. Tal fato demonstra a importncia do treinamento dos operadores.
Os resultados apresentados por este trabalho pretendem servir para uma reflexo a
respeito dos mtodos de enchimento de cpsulas utilizados na rotina das Farmcias
Magistrais. Alm disso, pretende auxiliar no processo da manipulao de cpsulas como um
todo, garantido um produto final com qualidade. Pois a qualidade deve ser mantida ao longo
de todas as etapas do processo. Contudo, mais estudos seriam interessantes para realizar uma
anlise mais profunda sobre o assunto.
6 REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
LE HIR, A. Noes de farmcia galnica. 6. ed. rev. e ampl. So Paulo : Andrei, 1997.
34
PETRY, R. D.; SOUZA, T. P. de; SILVA, F. A. da; HEBERL, G.; SILVA, W. B. da;
FLECK, J. D.; BASSANI, V. L.; ORTEGA, G. G.; PETROVICK, P. R.; GUTERRES, S.S.
Influncia de adjuvantes e tcnica de enchimento sobre as caractersticas farmacuticas de
cpsulas de gelatina dura contendo teofilina. Caderno de Farmcia, v.14, n.1/2, p.13-19,
1998.
PISSATTO, S.; PRADO, J. N. do; MORAIS, E. C. de; FOPPA, T.; MURAKAMI, F. S.;
SILVA, M. A. S. Avaliao da qualidade de cpsulas de cloridrato de fluoxetina. Acta
Farmacutica Bonaerense, v.25, n.4, p. 550-554, 2006.
35
7 ANEXOS
ANEXO A Procedimento Operacional Padro para a determinao da densidade de
compactao da matria-prima e do excipiente.
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PROCEDIMENTO OPERACIONAL
PADRO (POP)
Cdigo
Data de emisso
Data de Vigncia
Prxima Reviso
CA-POP-XX -YYA
Maro/2010
Dezembro/2010
Dezembro/2011
Verso n 01
Revisado por:
Aprovao da Garantia:
Objetivo:
Padronizar o procedimento operacional de determinao da densidade de compactao das
matrias-primas e dos excipientes utilizados na manipulao de cpsulas duras .
Aplicao:
Este POP aplica-se unicamente ao Laboratrio de Controle de Qualidade.
Materiais necessrios:
Matria-prima, excipiente, proveta de 100 mL, balana semi-analtica, calculadora, colher,
pano para limpeza da bancada, lcool 70.
Cuidados especiais:
Os manipuladores devem estar devidamente paramentados com avental, luvas, touca,
mscara e props. Utilizar o exaustor quando necessrio. O Laboratrio de Controle de
Qualidade deve estar devidamente climatizado, com temperatura em torno de 20C.
Observaes:
37
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PROCEDIMENTO OPERACIONAL
PADRO (POP)
Cdigo
Data de emisso
Data de Vigncia
Prxima Reviso
CA-POP-XX -YYA
Maro/2010
Dezembro/2010
Dezembro/2011
Verso n 01
Revisado por:
Aprovao da Garantia:
Procedimento:
Conferir o lote, a validade, o fator de pureza e o fator de equivalncia da matria-prima e do
excipiente.
Tarar a balana com a proveta de 100 mL vazia. Em seguida, encher a proveta com a
matria-prima/excipiente. Elevar a proveta a uma altura de 2 cm, solt-la, deixando-a bater
na bancada. Repetir esta operao trs vezes. Observar o volume obtido. Se o volume ficar
abaixo de 100 mL, deve-se completar com a matria-prima/excipiente novamente at 100
mL. Elevar a proveta a 2 cm de altura, solt-la, deixando-a bater na bancada. Repetir esta
operao trs vezes. Verificar o volume obtido. Toda esta sequncia de aes deve ser
repetida at o momento em que no haja mais variao de volume. Aps esta constatao,
anotar o peso correspondente ao volume de 100 mL e calcular a densidade de compactao
do componentes atravs da frmula:
dc = mc .vc
onde, dc = densidade de compactao do componente (mg/ml), mc = massa do componente
(mg) e vc = volume do componente (100 mL).
Observaes:
38
PROCEDIMENTO OPERACIONAL
PADRO (POP)
Cdigo
Data de emisso
Data de Vigncia
Prxima Reviso
CA-POP-XX -YYB
Maro/2010
Dezembro/2010
Dezembro/2011
Verso n 01
Revisado por:
Aprovao da Garantia:
Objetivo:
Padronizar o procedimento operacional de manipulao de cpsulas duras.
Aplicao:
Este POP aplica-se unicamente ao Laboratrio de Slidos.
Documentos necessrios:
Receita mdica (quando necessrio), pedido do cliente transcrito e ficha de pesagem do
pedido.
Materiais necessrios:
Matria-prima, excipiente, proveta, balana semi-analtica, gral de porcelana, esptula, papel
alumnio, calculadora, pano para limpeza da bancada, lcool 70, encapsuladores manuais
(tabuleiros), cpsulas, pano para forrar a bancada, pano para limpar as cpsulas, embalagem.
Cuidados especiais:
Os manipuladores devem estar devidamente paramentados com avental, luvas, touca, mscara
e props. Utilizar o exaustor quando necessrio. O laboratrio de manipulao deve estar
devidamente climatizado, com temperatura em torno de 20C.
Procedimento:
Os pedidos devem ser ordenados de acordo com o horrio prometido para a entrega. Em
seguida, conferir os dados presentes no pedido, na receita mdica e no rtulo. Separar a
matria-prima e o excipiente a serem utilizados, conferindo o lote, validade, fator de pureza e
fator de equivalncia.
Pesar a quantidade de matria-prima, correspondente ao pedido, em proveta graduada. Elevar
a proveta a uma altura de 2 cm e solt-la, deixando-a bater na bancada. Verificar o volume e
escolher o tamanho da cpsula correspondente ao mesmo.
Observaes:
39
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PROCEDIMENTO OPERACIONAL
PADRO (POP)
Cdigo
Data de emisso
Data de Vigncia
Prxima Reviso
CA-POP-XX -YYB
Maro/2010
Dezembro/2010
Dezembro/2011
Verso n 01
Revisado por:
Aprovao da Garantia:
Observaes:
40
PROCEDIMENTO OPERACIONAL
PADRO (POP)
Cdigo
Data de emisso
Data de Vigncia
Prxima Reviso
CA-POP-XX -YYC
Maro/2010
Dezembro/2010
Dezembro/2011
Verso n 01
Revisado por:
Aprovao da Garantia:
Objetivo:
Padronizar o procedimento operacional de manipulao de cpsulas duras.
Aplicao:
Este POP aplica-se unicamente ao Laboratrio de Slidos.
Documentos necessrios:
Receita mdica (quando necessria), pedido do cliente transcrito e ficha de pesagem do
pedido.
Materiais necessrios:
Matria-prima, excipiente, balana semi-analtica, gral de porcelana, esptula, papel alumnio,
calculadora, colher, pano para limpeza da bancada, lcool 70, encapsuladores manuais
(tabuleiros), cpsulas, pano para forrar a bancada, pano para limpar as cpsulas, embalagem.
Cuidados especiais:
Os manipuladores devem estar devidamente paramentados com avental, luvas, touca, mscara
e props. Utilizar o exaustor quando necessrio. O laboratrio de manipulao deve estar
devidamente climatizado, com temperatura em torno de 20C.
Procedimento:
Os pedidos devem ser ordenados de acordo com o horrio prometido para a entrega. Em
seguida, conferir os dados presentes no pedido, na receita mdica e no rtulo. Separar a
matria-prima e o excipiente a serem utilizados, conferindo o lote, validade, fator de pureza e
fator de equivalncia.
Pesar a quantidade de matria-prima do pedido e transferir para um gral de porcelana. Calcular
o volume de colgeno correspondente atravs do seguinte clculo:
dcc = mc .vc
onde, dcc = densidade de compactao do colgeno, mc = massa de colgeno e vc = volume de
colgeno.
Observaes:
41
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PROCEDIMENTO OPERACIONAL
PADRO (POP)
Cdigo
Data de emisso
Data de Vigncia
Prxima Reviso
CA-POP-XX -YYC
Maro/2010
Dezembro/2010
Dezembro/2011
Verso n 01
Revisado por:
Aprovao da Garantia:
Observaes:
42
Data de emisso
Data de Vigncia
Prxima Reviso
CA-FE-XX -YYD
Maro/2010
Dezembro/2010
Dezembro/2011
Verso n 01
Revisado por:
Tamanho
da
cpsula
Peso por
cpsula
(g)
3
2
1
0
00
0,050
0,062
0,077
0,096
0,126
Aprovao da Garantia:
Volume
de 120
cpsulas
(mL)
36,0
48,0
60,0
81,6
114,0
Volume
de 150
cpsulas
(mL)
45,0
60,0
75,0
102,0
142,5
* Observao: as medidas do quadro acima representam a mdia entre os lotes dos fabricantes. Verificar sempre
as medidas do lote que est sendo utilizado.
Observaes: