La

necrosis

puede

definirse como la

muerte celular patolgica

reconocible por los signos morfolgicos de la necrofanerosis. Estos son:

en el citoplasma, hipereosinofilia y prdida de la estructura normal; en
el ncleo, picnosis, cariolisis o cariorrexis (figura 2.18). La picnosis es la
retraccin del ncleo con condensacin de la cromatina; la cariolisis, la
disolucin del ncleo; la cariorrexis, la fragmentacin del ncleo en
trozos con cromatina condensada. Las alteraciones del citoplasma y
ncleo son coexistentes. La picnosis, cariolisis y cariorrexis no
constituyen

etapas

de

la

alteracin

nuclear;

representan,

aparentemente, formas distintas de reaccin.

Figura 2.18.
Signos de la
necrofanerosis.
A la izquierda, clula
normal; a la derecha,
cariorrexis (arriba),
picnosis nuclear (al
medio) y carilisis
(abajo). Hipereosinofilia
representada por mayor
densidad de puntos.

En esta definicin se destacan dos ideas: por una parte, el carcter

patolgico de la necrosis como la manifestacin ms grave de
enfermedad a nivel celular; por otra, la base morfolgica, dada por los
signos de la necrofanerosis, en el reconocimiento de la necrosis.
La primera idea excluye de la necrosis toda muerte celular que no sea
manifestacin de enfermedad, es decir la apoptosis que ocurre en la

muerte celular normal en los tejidos lbiles, es decir, en los que estn
sometidos normalmente a un recambio de clulas, como los eritrocitos,
las clulas epidrmicas, las clulas de los epitelios respiratorio y
digestivo, etctera. Se excluye tambin la muerte celular dentro del
proceso de remodelacin de rganos en desarrollo. No abarca tampoco
la muerte celular que ocurre en el organismo muerto, como fenmeno
cadavrico. No comprende, por ltimo, la muerte de clulas separadas
del organismo y producida por la accin de lquidos fijadores, pues dicha
muerte no es manifestacin de enfermedad.
La segunda idea excluye de la necrosis otras formas de muerte celular
patolgica o apoptosis asociada a condiciones patolgicas, que no se
manifiestan en los signos de la necrofanerosis, as por ejemplo, la
muerte celular por la que puede producirse una atrofia numrica.
Necrobiosis, necrofanerosis y necrolisis
Desde el momento en que acta una noxa, se producen en la clula
alteraciones morfolgicas y funcionales que durante algn tiempo son
reversibles si cesa la accin nociva. De hecho, a la microscopa de luz
no se conoce ninguna alteracin en la clula an viva que indique con
certeza

dao

celular

irreversible

conducente

necrosis.

Con

microscopa electrnica se han descubierto alteraciones que, segn lo

muestra la llamada necrosis de reperfusin (vase ms adelante),
indican en la clula viva muerte inevitable. Estas lesiones, llamadas
irreversibles,

consisten

en

floculaciones

de

la

matriz

de

las

mitocondrias. Puede considerarse que la clula muere en el momento

en que la prdida de funciones vitales es irreversible aunque cese la
accin nociva. Signos de funciones vitales de la clula son: movimientos
celulares (perceptibles con microscopa de contraste de fases), tincin
granular del citoplasma con colorantes vitales sin tincin del ncleo,
respiracin celular (manifestada por consumo de oxgeno) y existencia
de un potencial de membrana.

Necrobiosis
Se llama necrobiosis el proceso celular que media entre el momento en
que la clula muere y el momento en que se presenta la necrofanerosis.
Durante este periodo la clula no muestra alteraciones a la microscopa
corriente; con este mtodo de examen la necrobiosis dura 6 a 8 horas.
Con el microscopio de fase contrastada

pueden verse algunas

alteraciones nucleares a las 2 horas de ocurrida la muerte celular y a las

4 horas: ncleo granular y ncleo con halo brillante, respectivamente.
Con el microscopio electrnico se encuentran las primeras alteraciones
consideradas irreversibles entre 1 y 2 horas despus de iniciada una
isquemia experimental en el epitelio heptico y tubular renal y de 20 a
60 minutos en las fibras miocrdicas, esto es muy poco antes del
momento en que parece ocurrir la muerte celular (60 minutos en los
epitelios indicados, 30 minutos en fibras miocrdicas). El concepto de
necrobiosis, sin embargo, naci del estudio con microscopa de luz.
Necrofanerosis
Los

signos

de

necrofanerosis

estn

definidos

claramente

con

microscopa de luz, se presentan, por lo general, no antes de 6 horas de

ocurrida la muerte celular y pueden persistir das o semanas e incluso
meses. En neuronas necrticas del hombre los primeros signos de la
fase siguiente, la necrolisis, se observan en el ncleo a los 5 das de
ocurrida la muerte celular.
Necrolisis
Se denomina necrolisis el proceso de desintegracin y disolucin de la
clula necrtica, proceso que en ciertas condiciones se acompaa de
infiltracin de clulas polinucleares y remocin de los detritus celulares
por macrfagos.

Nomenclatura

El concepto de necrosis se refiere esencialmente a clulas, la

destruccin de la sustancia intercelular en la necrosis es un hecho
secundario e inconstante y que se observa bajo ciertas condiciones. En
todo caso, no es uniforme la terminologa usada para designar la
destruccin del material intercelular que puede acompaar a una
necrosis. Algunos autores hablan por ejemplo de "necrosis de fibras
colgenas", uso que aqu no se comparte.
El trmino de necrosis comprende la muerte celular y el proceso que le
sigue, es decir, la necrobiosis, necrofanerosis y necrolisis (figura 2.19).
Los autores angloamericanos lo usan de manera algo diferente: el
momento en que ocurre dao celular irreversible lo llaman "punto sin
retorno" ("point of no return"), a la muerte celular que se produce en
ese momento, la llaman simplemente "muerte celular", y denominan
"necrosis" el proceso que sigue a la muerte celular refirindose en
particular a la necrofanerosis.

Figura 2.19.
Esquema de las fases de la necrosis.

Gnesis Causal

Los factores que pueden producir necrosis son de naturaleza tan variada
como los indicados en la etiologa general. Dos son sin embargo los que
se han usado ms frecuentemente para comprender la patogenia de la
necrosis: la hipoxia por isquemia y ciertos factores txicos como las
radiaciones ionizantes.

Patogenia
a. Necrosis por hipoxia
En este modelo la alteracin primaria en la clula se produce en las
mitocondrias, en las que se frena la oxidacin fosforilativa y disminuye
as la produccin de ATP. El descenso de ATP tiene fundamentalmente
dos consecuencias: puesta en marcha de la glicolisis (anaerbica) y
detencin de los procesos activos que requieren ATP. La glicolisis lleva a
un rpido consumo del glicgeno, acumulacin del cido lctico y
descenso del pH, al que se atribuye la condensacin de la cromatina
nuclear. Los procesos activos que se detienen son tres: bomba de sodio,
agregacin de los polirribosomas junto a la membrana del retculo
endoplasmtico y captacin de calcio en las mitocondrias. As, se
producen entrada de agua y sodio a la clula y dispersin de los
polirribosomas. La clula y las mitocondrias aparecen hinchadas; los
grnulos mitocondriales desaparecen; el retculo endoplasmtico se
halla dilatado; los polirribosomas dispersos. Estas alteraciones son
reversibles y se desarrollan en los primeros 15 minutos de hipoxia.
Alrededor de los 20 minutos se producen cristolisis y aparecen
floculaciones

de

la

matriz

de

las

mitocondrias,

que

indican

aparentemente lesin irreversible de la clula. Estas floculaciones

parecen corresponder a protenas desnaturalizadas. No est aclarado
exactamente por qu se produce esta alteracin.
Normalmente la concentracin de iones de calcio en el lquido
extracelular es muy superior a la concentracin de ese elemento en el
citosol: los valores respectivos son del orden de 10-3 y 10-7M. En

condiciones normales, las mitocondrias captan iones de calcio cuando

tiende a subir la concentracin en el citosol. La concentracin dentro de
las mitocondrias es del orden de 10-5M. Cuando el descenso de ATP es
acentuado, se produce salida de iones de calcio de las mitocondrias al
citosol, lo que activa las fosfolipasas y proteasas, que actan entonces
sobre la membrana celular, el citoesqueleto y la membrana de los
organelos, y producen rupturas de membranas y filamentos. Las
rupturas de la membrana celular indican tambin dao celular
irreversible y permiten gran aflujo de iones de calcio al citosol, la lesin
de la membrana mitocondrial hace que el flujo de iones de calcio inunde
tambin las mitocondrias: as se produce la mineralizacin mitocondrial.
La lesin de la membrana lisosomal permite la salida de las enzimas
lisosomales, con lo que se produce la autodigestin (autlisis).

b. Necrosis por radiacin

En este modelo la noxa corresponde a radicales libres producidos por la
radiacin ionizante. La lesin primaria se produce en la membrana
celular. Las alteraciones que siguen son similares a las de las ltimas
fases de la necrosis por hipoxia, fases en que la entrada de iones de
calcio al citosol, la activacin de las enzimas y las lesiones de las
membranas celulares desempean el papel principal. Las lesiones
mitocondriales se producen tardamente en comparacin con la necrosis
por hipoxia. Entre otras noxas que actan de manera similar a las
radiaciones ionizantes, est el tetracloruro de carbono.

c. Necrosis de reperfusin
En este modelo estudiado en la isquemia experimental del miocardio y
de particular importancia en la patologa humana, a diferencia de la
necrosis por hipoxia, la necrosis se produce no durante isquemia, sino
cuando se la interrumpe reperfundiendo sangre. Se trata de una
isquemia prolongada, pero transitoria, de unos 20 minutos, es decir, que
alcanza a producir floculaciones de la matriz mitocondrial. Al reperfundir
el tejido en este estado, el fenmeno se manifiesta caractersticamente
por bandas de contraccin que comprenden varios sarcmeros y que se
alternan con bandas de rarefaccin, en las que las miofibrillas aparecen
rotas y las mitocondrias desplazadas en acmulos (figura 2.20). En las
bandas de contraccin, en cambio, el material filamentoso aparece
disgregado y aglutinado. Se cree que al final del perodo de isquemia se
producen

alteraciones

celulares

tales

que

hacen

reaccionar

anormalmente a la clula frente a la reperfusin con la produccin de

altas cantidades de radicales libres, que, en comparacin con la
necrosis hipxica por isquemia mantenida, alteran precozmente la
membrana celular y el citoesqueleto con rpida mineralizacin de las
mitocondrias. En este modelo se superponen as los mecanismos de los
dos modelos antes descritos.

Figura

2.20.

Necrosis de reperfusin de
fibras miocrdicas. Partes
de dos fibras separadas por
un disco intercalar; a la
derecha, fibra normal; a la
izquierda, fibra con bandas
de contraccin, entre stas
rarefaccin de filamentos,
mitocondrias mineralizadas
y

desplazadas

acmulos.

en

Formas de Necrosis
Clsicamente se distinguen dos formas principales: la necrosis de
coagulacin y la necrosis de colicuacin. Los signos que permiten
distinguir estas formas son esencialmente macroscpicos y se observan,
por lo tanto, cuando la necrosis alcanza dimensiones adecuadas, como
los infartos.
a. Necrosis de coagulacin
La zona necrtica, cuando ya hay necrofanerosis, aparece tumefacta,
amarillenta; en los infartos, carece de la estructura normal. Si la
necrosis es extensa, aunque no corresponda a un infarto, puede haber
destruccin de la trama fibrilar, como sucede en las necrosis masivas
del hgado.
Al microscopio, las clulas comprometidas presentan los signos tpicos
de la necrofanerosis (figura 2.21). En general, se reconoce la estructura
del rgano por las siluetas de las clulas y fibras. Se habla de una
necrosis estructurada.

Figura

2.21.

Aspecto microscpico de la
necrosis de coagulacin en
miocardio.
fibras

con

la

derecha,

signos

necrofanerosis:

de

picnosis

nuclear, hipereosinofilia del

citoplasma,

prdida

estiracin normal.

de

la

El proceso necroltico se desarrolla lentamente; si la necrosis es

extensa, se produce un proceso reparativo que deja una cicatriz. Si es
pequea y afecta slo el parnquima, se colapsa la trama fribilar.
La necrosis de coagulacin tiene dos variantes: la necrosis de
caseificacin y la necrosis crea o de Zenker.
Necrosis de caseificacin. Ella presenta una superficie de corte
homognea, blanquecino amarillenta, con un aspecto similar al queso
(mantecoso). Ocurre con mayor frecuencia en la tuberculosis, en la
forma exudativo-caseosa, en la que primero se produce un exudado,
que se caseifica junto con el tejido inflamado (figura 2.22).

Figura

2.22.

Necrosis

de

caseificacin

en

pulmn.
A la izquierda alvolo
con exudado antes de
la

caseificacin.

Esta

afecta tanto al exudado

como

las

paredes

alveolares (indicado por

lneas). A la derecha,
zona caseificada.

En la necrosis de caseificacin constantemente se necrosan las clulas y

se destruye la trama fribilar; las ms resistentes a esta destruccin son
las fibras elsticas. Al microscopio el tejido comprometido aparece como
una masa eosinfila en la que, en general, las siluetas de las estructuras
son confusas; se habla por eso de una "necrosis no estructurada". Los
caracteres particulares de la necrosis de caseificacin se deben a ciertas
substancias grasas, que en el bacilo tuberculoso corresponden a
lipopolisacridos. La caseificacin puede producirse tambin en otras

inflamaciones, como en la sfilis y en el carcinoma de clulas renales,

llamado tambin hipernefroma, que contiene substancias grasas.
Necrosis

crea.

Zenker

describi

esta

lesin

en

los

msculos

abdominales en la fiebre tifoidea, en la que se presenta especialmente

en las porciones inferiores de los msculos rectos. El aspecto
macroscpico es similar al de la cera: focos amarillo-verdosos, opacos,
homogneos. La lesin puede verse en la musculatura esqueltica en
otras enfermedades infecciosas. Al microscopio el sarcoplasma muestra
una fuerte hipereosinofilia (figura 2.23). Por extensin se ha descrito
una necrosis crea en el miocardio, donde las fibras comprometidas
presentan un aspecto microscpico similar. En ocasiones las masas
hipereosinfilas del sarcoplasma no se acompaan de alteraciones del
ncleo; en estos casos no se trata de una necrosis; se habla entonces
de coagulacin del sarcoplasma o degeneracin crea o de Zenker.

Figura

2.23.

Necrosis y degeneracin crea de

fibras

musculares

esquelticas.

Arriba, una fibra normal; debajo

de ella, una con necrosis crea;
abajo,

dos

degeneracin

fibras
crea

con
(sin

alteraciones nucleares)

b. Necrosis de colicuacin
La necrosis de colicuacin se presenta casi exclusivamente en el
sistema nervioso central, con mayor frecuencia en infartos cerebrales,
en que es ms manifiesta en la substancia blanca; puede ocurrir
tambin en el pncreas como componente de pancreatitis necrticas.
Est

condicionada

en

particular

por

caractersticas

del

tejido

comprometido. No se trata de una forma esencialmente diferente de la

necrosis de coagulacin, se trata, en particular, de una necrosis con

rpida e intensa necrolisis producida por una intensa actividad

enzimtica. Ello se manifiesta macroscpicamente en la transformacin
de la zona comprometida en una cavidad, en cuyos bordes se aprecia al
microscopio una intensa actividad macrofgica. En el cerebro las zonas
de cavitacin comienzan a producirse en la tercera semana de
evolucin de un infarto; los macrfagos, que corresponden a la
microgla, aparecen a los cuatro das de evolucin. Ellos contienen
material graso producto de la desintegracin de la mielina, en forma de
gotitas y grnulos, por lo que esos macrfagos reciben el nombre de
"corpsculos grnulo-adiposos"; suelen contener adems, hemosiderina,
producto de la degradacin de la hemoglobina fagocitada (figura 2.24).

Figura

2.24.

Corpsculo grnulo-adiposo
en

encefalomalacia:

microgla

con

gotitas

de

material graso y partculas

de

hemosiderina

en

el

citoplasma.

Los caracteres particulares de la necrosis de colicuacin en el tejido

nervioso, especialmente de la substancia blanca, se explican por su
pobre contenido en protenas y su alto contenido en substancias grasas.
Se sabe que en la necrosis de coagulacin el pH, despus de descender
bajo

lo

normal,

sube

se

mantiene

sobre

siete

durante

la

necrofanerosis; debido a esta alcalinidad la actividad enzimtica es

baja, y el material necrtico, de alto contenido proteico, es lisado
lentamente. En la necrosis de colicuacin el pH se mantiene cido, lo
que favorece la actividad enzimtica. El medio cido se explica por la
liberacin de cidos grasos producidos en la desintegracin de la

mielina. En el pncreas, la necrosis de colicuacin se explica por el alto

contenido en enzimas proteolticas de ste rgano.
El pncreas tambin tiene un alto contenido en lipasas, que, al
necrosarse las clulas, se liberan y actan sobre el tejido adiposo
vecino: se produce una adiponecrosis (mal llamada "necrosis grasa"). En
la adiponecrosis se lisan los triglicridos y se liberan grandes cantidades
de cidos grasos; se producen as jabones de calcio lo que da un
aspecto finamente granular basfilo a los focos necrticos.
En algunos procesos sptico-toxmicos, en algunos casos de hipoxia y
en

algunas

inflamaciones,

se

producen

en

el

miocardio

focos

microscpicos de miolisis del parnquima con conservacin de la

membrana basal de las fibras comprometidas (figura 2.25). El intersticio
tampoco se compromete. La lesin no se da a nivel macroscpico. Se
trata tambin de una necrosis con rpida necrolisis; los mecanismos
patogenticos no se conocen.

Figura
Milisis

2.25.
en

miocardiocitos.

Las fibrs comprometidas, en

su

mayor

parte

con

citoplasma de aspecto vaco,

con escaso material granular
y filamentoso.