Trombosis
Hemorragia
Hierro
El hierro es un metal perteneciente al grupo VIII del sistema peridico de los elementos que se encuentran en los alimentos
(Velasco).
Hierro en los alimentos crnicos
Carne 3.5 mg%
Hgado 7.5%
Huevos 2.5 mg%
Queso 1.5%
Hierro en los alimentos vegetales y derivados
Lentejas 5-7mg%
Guisantes 5-7 mg% Pan 1 mg%
FARMACOCINTICA
Absorcin
El hierro no hem de los alimentos y de preparados teraputicos se encuentra principalmente en estado frrico (Rang), y de
una dieta de 10-15 mg de hierro elemento, se absorbe el 5-10% (Velasco), para ello el hierro trivalente (Fe +3) a nivel del
estmago se convierte en hierro ferroso (Fe+2) por accin del HCl y del cido ascrbico (Velasco).
El Fe+2 penetra dentro de las clulas de epitelio duodenal y se une a una mucoprotena transportadora de la mucosa (Rang)
denominada apoferritina formando un compuesto frrico denominado ferritina, absorbindose en forma limitada (Velasco).
Fe+3
Aumento de
actividad
eritropoytica
T, salvado de trigo,
Yema de huevo
HCl
C
Fe+2
(Disminuye)
Absorcin
Fe+2 + Apoferritina
Ferritina
Al combinarse con el cido sulfhdrico de las putrefacciones intestinales, se forma sulfuro de hierro, de color negro que
tie las heces, detalle que se debe tener encuentra para no diagnosticar falsas melenas (Velasco).
HS + Fe+2
FeS (Sulfuro de hierro)
(Putrefaccin intestinal) (Color negro)
Distribucin
En la plasma el hierro ferroso se convierte bajo la forma frrica, el cual es transportado por una globulina denominada
transferrina (Velasco).
Fe+3
Transferrina
( globulina)
CIDO TETRAHIDROFLICO
Dihidrofolato
reductasa
Inhiben:
Metotrexate, TMP
ANTICONCEPTIVOS
(Disminuyen en plasma)
Una fraccin se elimina por la bilis y fundamentalmente por los riones (Velasco).
2.4. Funcin
El cido flico origina a sus coenzimas, las cuales intervienen en unidades de un solo tomo de carbono (grupo formilo,
formimido, metenil, metiln, metilo, hidroximetilo), un proceso esencial para la biosntesis de base pricas, cido timidlico,
metionina y serina y el catabolismo de la histidina (Velasco).
2.5. Deficiencia e hipovitaminosis
La deficiencia del cido flico se produce durante el embarazo, alcoholismo y por ciertos frmacos (como metotrexate,
trimetoprim, anticonceptivos).
La carencia de cido flico puede provocar anemia megaloblstica, lesiones dolorosas en los labios y la mucosa bucal y
lingual, atrofia de las papilas linguales, anorexia, malabsorcin intestinal, alteraciones cutneas, amenorrea, esterilidad,
malformaciones fetales, aborto, desprendimiento prematuro de la placenta, neuropatas y trastornos psiquitricos (Velasco).
Requerimiento
Se requiere normalmente entre 100- 400 g/da (Velasco).
La dosis normal es de 100 ug/da; 1 mg diario de folato oral.
VITAMINA B12
QUMICA Y FUENTE
Es un compuesto de coordinacin de cobalto trivalente con un nmero de coordinacin de 6. Es una estructura porfirnica con
4 ncleos pirrol unidos por tres puentes de tomos de carbono con 6 dobles enlaces conjugados (grupo corrnico); el quinto
ligando es el nitrgeno del 5-6 dimetilbencimidazol y el sexto ligando es variable:
Grupo cianuro en la cianocobalamina.
Grupo hidrxilo en la vitamina B12a.
Agua en la vitamina B12b.
Grupo nitro en la vitamina B12c.
Grupo 5desoxiadenosilo en la cobamida.
Grupo metilo en la metilcobalamina.
Se encuentra en el hgado (1-10 mg), los riones, msculos, huevos y productos lcteos. Muy bajo en los cereales y
vegetales.
SINTESIS
Es sintetizada por microorganismos bacterianos y actinomicetos intestinales, pero no se absorben.
FARMACOCINETICA
La vitamina B12 se absorbe en el leon cuando est presente en el intestino una mucoprotena gstrica denominada factor
intrnseco gstrico de Castle (Glucoprotena de PM 59 000 Da).
B12 +
Factor intrnseco
(Mucoprotena gstrica)
Se absorbe por transporte activo, ya que la vitamina con el factor intrnseco forma un complejo que se fija a un receptor de la
membrana de la clula epitelial intestinal. Presenta circulacin enteroheptica.
Circula unida a las globulinas llamadas transcobalamina I, que es una globulina y a la transcobalamina II (transcortina
II), que es una globulina. Fundamentalmente se une a la transcortina transportndose hacia los tejidos.
La concentracin plasmtica es de 150-1000 pg/mL, atraviesa la placenta.
La vida media es de 5 das.
Se almacena en el hgado entre 1-10 mg.
Se excreta por va renal y una parte por la bilis.
DEFICIENCIA
La deficiencia se produce cuando falta factor intrnseco por anemia perniciosa, cncer gstrico, reseccin gstrica.
En vegetarianos estrictos, en la parasitosis por Diphyllobothrium latum, gran devorador de B12.
En la anomala de las protenas de transporte, el hipertiroidismo y la lactancia.
REQUERIMIENTO
Se requiere de 0.6-1.2 mg vitamina B12/da.
ERITROPOYETINA
Es una glucoprotena (polipptido densamente glucosilado) de 165 aminocidos, con un PM de 30 kDa. Se han identificado
dos variedades de eritropoyetina humana denominadas y que tienen el mismo nmero de aminocidos, pero difieren en
el contenido de carbohidratos.
La eritropoyetina recombinante se obtiene en ovarios de Hmster.
SINTESIS
La eritropoyetina se produce en las clulas peritubulares de corteza renal como respuesta a la hipoxia hstica y anemia,
liberndose en pulsos (todo lo sintetizado se libera).
Cuando aparece anemia, los riones producen ms eritrocito, lo cual constituye una seal para que la mdula sea genere
ms eritrocitos.
CINTICA
Administracin parenteral (IV, SC).
Degradacin heptica, la glucosilacin aumenta la vida media (semi-vida).
FARMACODINAMIA
La eritropoyetina estimula la proliferacin y diferenciacin de las clulas progenitoras hematopoyticas eritroides al
interaccionar con receptores especficos en progenitores de eritrocitos de la mdula sea.
Unidades formadoras de colonia
(CFU)
ERITROPOYETINA
Glucoprotena
(polipptido
densamente
glucosilado) de 165 aminocidos. PM de 30 kDa
Dos variedades: denominadas y que tienen el
mismo nmero de aminocidos, difieren en el
contenido de carbohidratos.
+
ERITROPOYETINA
(Estimula proliferacin y
diferenciacin)
PROERITROBLASTO
SINTESIS ERITROPOYETINA
(PRONORMOBLASTO O
HEMOCITOBLASTO)
ERITROBLASTO BASFILO
(NORMOBLASTO BASFILO
O NORMOBLASTO
PRIMITIVO)
ERITROBLASTO
POLICROMATFILO.
(NORMOBLASTO
POLICROMTICO)
INDICACIONES
Tto en anemias por insuficiencia renal.
Aplasia medular, anemias relacionadas con
procesos inflamatorios crnicos, SIDA y cncer.
En la mielosupresin producida por la zidovudina.
RAMS: El incremento rpido de Hto y Hb produce
hipertensin arterial y trombosis.
ERITROBLASTO
ORTOCROMTICO
(NORMOBLASTO
ORTOCROMTICO)
RETICULOCITO
ERITROCITO
INDICACIONES
Tratamiento de eleccin en anemias por insuficiencia renal.
Puede ser til en el tratamiento de la aplasia medular y de las anemias relacionadas con procesos inflamatorios crnicos,
SIDA y cncer.
La eritropoyetina corrige la mielosupresin producida por la zidovudina en enfermos por VIH.
EFECTOS SECUNDARIOS
Por incremento rpido del hematocrito y de la hemoglobina se produce hipertensin arterial y trombosis.
FRMACOS EN LA NEUTROPENIA
FACTOR ESTIMULANTE DE LAS COLONIAS DE GRANULOCITOS: G-CSF (FILGRASTIM, LENOGRASTRIM)
FACTOR ESTIMULANTE DE CRECIMIENTO DE GRANULOCITOS MACRFAGOS: GM-CSF (SARGRAMOSTIM)
Los neutrfilos son las clulas defensoras de las infecciones bacterianas.
CAUSAS DE NEUTROPENIA
La principal causa es la
quimioterapia mielosupresora.
Penicilinas
semisintticas,
cefalosporinas.
LES,
artritis
reumatoide,
procesos malignos.
Analgsicos y AINEs
Sulfonamidas: sulfametoxazol.
Cloranfenicol
Antipsicticos, anticonvulsivantes.
Antagonistas H2
TRATAMIENTO DE LA NEUTROPENIA
G-CSF Y GM-CSF
FACTOR ESTIMULANTE DE LAS COLONIAS DE GRANULOCITOS: G-CSF
FACTOR ESTIMULANTE DE CRECIMIENTO DE GRANULOCITOS MACRFAGOS: GM-CSF
Son glucoprotenas naturales que producen neutropenia transitoria, seguida de aumento de neutrfilos.
El G-CSF humano recombinante (Filgrastim) es un polipptido no glucosilado de 175 aminocidos con un PM de 18 800 kDa.
El lenograstim es un factor estimulante humano de colonias de granulocitos obtenido de cultivos de clulas de ovario de
hmster con efectos anlogos al filgrastim.
El GM-CSF humano recombinante (Sargramostim) es un polipptido parcialmente glucosilado de 127 aminocidos, con tres
especies moleculares.
FARMACODINAMIA
Los factores de crecimiento mieloide estimulan la proliferacin y diferenciacin de sus lneas celulares respectivas al
interaccionar con receptores especficos en varias clulas progenitoras mieloides.
INDICACIONES
El G-CSF y el GM-CSF aceleran la recuperacin de los granulocitos despus de la quimioterapia mielosupresora y despus
del transplante de mdula sea.
til en la granulocitopenia relacionada con mielodisplasia, anemia aplsica, neutropenia congnita, neutropenia cclica.
til en la infeccin por VIH y leucopenia inducida por zidovudina.
EFECTOS ADVERSOS
Dolor seo, artralgia, mialgia y un sndrome de escape o trasudado capilar pulmonar caracterizado por edema perifrico,
edema pulmonar, derrame pleural y pericrdico e insuficiencia cardiaca.
La GM-CSF produce fiebre, cefalea y malestar general.
+
G
C
S Factor estimulante de
colonias de
F
granulocitos
macrfagos
(GM-CSF)
+
MIELOBLASTO
Factor estimulante de
colonias de
granulocitos
(G-CSF)
PROMIELOCITO
MIELOCITO
El G-CSF humano recombinante es un
polipptido no glucosilado de 175
aminocidos.
El GM-CSF humano recombinante es un
polipptido parcialmente glucosilado de
127 aminocidos.
METAMIELOCITO
RAMS
Dolor seo, artralgia, mialgia.
Sndrome de escape o trasudado capilar
pulmonar (edema perifrico, edema pulmonar,
derrame pleural y pericrdico e insuficiencia
cardiaca)
ABASTONADO
SEGMENTADO
NEUTRFILO ADULTO
INDICACIONES
Aceleran la recuperacin de los granulocitos despus de la
quimioterapia mielosupresora y despus del transplante de mdula
sea.
En la granulocitopenia relacionada con mielodisplasia, anemia
aplsica, neutropenia congnita, neutropenia cclica.
En la infeccin por VIH y leucopenia inducida por zidovudina.
FRMACOS ANTICOAGULANTES
Son dos tipos de frmacos que inhiben la fase plasmtica de la coagulacin:
Frmacos que inactivan a los factores de la coagulacin en el plasma sanguneo: heparinas
Frmacos que inhiben La sntesis heptica de algunos factores: anticoagulantes orales
PROCESOS
PROCOAGULANTES
COAGULANTES
HEMOSTASIA NORMAL
FIBRINOLTICOS
ACTIVACIN
PLAQUETARIA
AGREGACIN
Superficie de contacto
(Subendotelio del vaso daado)
XII
XIIa
XI
HBPM
(se une a AT III)
HBPM
(no se une a IIa)
XIa
WARFARI
NA
(-) IX HEMOFILIA B
IX
WARFARI
NA
FACTOR TISULAR
IXa
VIII
Ca+2
VIIIa
VIIa
X
HEPARINA SE UNE
ANTITROMBINA III
Xa
Va
WARFARINA
(Antitrombtico)
WARFARINA
(Competencia con el mecanismo de
activacin heptica de los factores II,
VII, IX y X por la vitamina K.)
VII
Ca
+2
IIa
TROMBINA
II
PROTROMBINA
XIII
Polmero estable
FIBRINA INSOLUBLE
HEPARINA
Glucosaminoglucano, mucopolisacrido que presenta cadenas
alternantes de D-glucosamina sulfatada y un cido urnico (cido
D-glucurnico), unidos por grupos glucosdicos.
La heparina no fraccionada, clsica o estndar (HNF) es preparacin
heterognea con PM entre 5 000 y 30 000 kD.
La heparina de bajo peso molecular (HBPM): enoxaparina, son ms
activos sobre el factor Xa que contra trombina.
FARMACOCINTICA: Por va IV (sales sdicas), SC (sales
clcicas). HBPM son ms liposolubles que las HNF, presenta
mayor BD. Degradada lentamente en rin (cintica de primer
orden).
La vida media depende de la dosis (30 minutos con 25 U/kg, 60
minutos con 100 U/kg, 150 minutos con 400 U/kg)
INDICACIN: Prevencin de trombosis venosa; Tto de
tromboembolismo venosos profundo; Tto inicial de angina
inestable e infarto cardiaco; trombosis arterial. Prevencin de
coagulacin en catteres.
CONTRAINDICADA: Alrgicos a la heparina, hemorragia activa,
trombocitopenia, prpura, HT grave, TB activa.
En hemorragia endocraneal, lceras, amenaza de aborto.
EADV: Frmaco de EMT (principal complicacin hemorragia) La
trombocitopenia es poco frecuente pero grave. Trombosis
paradjica. Osteoporosis a largo plazo (ms de 3 meses).
Deficiencia de mineralocorticoides (largo plazo).
XIIIa
HEPARINA SE UNE
ANTITROMBINA III
Ia
FIBRINA
WARFARINA
(anticoagulante)
I
FIBRINGENO
WARFARINA
Es un anticoagulante oral o antivitamina K.
FARMACOCINTICA
Buena absorcin a nivel GI y buena BD.
EP 99% (alta ligazn proteica), por lo que son
fcilmente desplazables de ellas por los AINES,
aumentando su forma libre.
Atraviesa la barrera placentaria y es teratgena.
Acumulacin heptica.
INDICACIONES
Profilaxis y tto de tromboembolismo venoso; profilaxis
de ictus trombticos o emblicos.
Embolismo sistmico episdico; profilaxis de
recurrencia de IMA. Pacientes con prtesis valvulares
cardiacas; Fibrilacin auricular.
EFECTO ADVERSO
Principal EAD hemorragia a dosis antiplaquetario.
Necrosis
cutnea
(trombosis
externa
microvasculacin, deficiencia de protenas C y S).
Efecto teratgeno.
FRMACOS ANTICOAGULANTES
HEPARINA
Es un glucosaminoglucano o mucopolisacrido que presenta cadenas de restos alternantes de D-glucosamina sulfatada y un
cido urnico (cido D-glucurnico), unidos por grupos glucosdicos.
La heparina no fraccionada o clsica (HNF).
La heparina de bajo peso molecular (HBPM): enoxaparina.
La heparina estndar es preparacin heterognea con PM entre 5000 y 30 000 kD. Pesos moleculares ms bajos son ms
activos sobre el factor Xa que contra trombina.
MECANISMO DE ACCIN
Acta a travs de un inhibidor endgeno de la coagulacin, la antitrombina III (AT-III), acelerando su capacidad para
unirse e inactivar (inhibir) a los factores IIa (Trombina), Xa, IXa (1000 veces).
El ATIII es una globulina que inhibe serina proteasas.
MECANISMO SATURABLE
Se une a receptores de macrfagos y clulas endoteliales donde es rpidamente internalizada y degradada (MECANISMO
SATURABLE).
EFECTO FARMACOLGICO
Tiene efecto anticoagulante al ser inactivado la trombina.
Tiene efecto antitrombtico debido a la inhibicin del factor Xa, respetando el IIa.
FARMACOCINTICA
Se administra por va IV las sales sdicas y por va SC las sales clcicas.
Las HBPM son ms liposolubles que las HNF, por lo que presenta mayor biodisponibilidad en el ser humano.
Degradada lentamente en rin (cintica de primer orden).
La vida media depende de la dosis (30 minutos con 25 U/kg, 60 minutos con 100 U/kg, 150 minutos con 400 U/kg)
INDICACIN
Es eficaz en la prevencin de trombosis venosa.
Tratamiento de tromboembolismo venosos profundo.
Tratamiento inicial de angina inestable e infarto cardiaco.
Prevencin de coagulacin en catteres.
Anticoagular dispositivos extracorpreos.
Tratamiento de trombosis arterial.
CONTRAINDICADA
En alrgicos a la heparina, hemorragia activa, trombocitopenia, prpura, hipertensin arterial grave.
En hemorragia endocraneal, lceras, amenaza de aborto, TBC activa.
EFECTOS ADVERSOS
Es un frmaco de estrecho margen teraputico (Margen farmacoteraputico estrecho), por lo que su principal complicacin
es la hemorragia.
La trombocitopenia es poco frecuente pero grave.
Se produce trombosis paradjica.
Osteoporosis a largo plazo (ms de 3 meses).
Deficiencia de mineralocorticoides (largo plazo).
TRATAMIENTO POR INTOXICACIN DE HEPARINA
Se administra 1 mg de protamina/ 100 U de heparina, no exceder de 50 mg.
HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)
Se obtiene por fraccionamiento, por hidrlisis qumica o por despolimerizacin de heparina no fraccionada.
Peso molecular medio de 5 000 kD (1 000- 10 000).
Proporcin de antitrombina/ antifactor Xa se reduce de 1:1 a 1:4. Las HBPM al tener menor tamao, no se pueden unir al
factor IIa, por lo que se unen a la AT III y ejercen mayor efecto sobre el factor Xa.
Mejores propiedades farmacocinticas, por menor fijacin a las protenas.
Menor interaccin con las plaquetas.
Mayor vida media que las estndar.
Biodisponibilidad del 90% (estndar 20%).
WARFARINA
Es un anticoagulante oral o antivitamina K, se relaciona estructuralmente con la vitamina K.
FARMACOCINTICA
La warfarina tiene buena absorcin a nivel gastrointestinal y buena biodisponibilidad.
Se une a las protenas plasmticas en un 99% (alta ligazn proteica), por lo que son fcilmente desplazables de ellas por
los AINES, aumentando su forma libre.
Atraviesa la barrera placentaria y es teratgena.
Acumulacin heptica.
FARMACODINAMIA
10
Interfiere en la gamma-carboxilacin de los residuos de cido glutmico en los factores II, VII, IX, X. Se realiza impidiendo la
reduccin de la vitamina K, que es necesaria para su accin como factor de la carboxilasa.
Se explica por la competencia con el mecanismo de activacin heptica de los factores II, VII, IX y X por la vitamina K.
INDICACIONES
Profilaxis y tratamiento de tromboembolismo venoso.
Profilaxis de ictus trombticos o emblicos.
Embolismo sistmico episdico.
Profilaxis de recurrencia de infarto agudo de miocardio (IMA).
Pacientes con prtesis valvulares cardiacas.
Fibrilacin auricular.
INTERACCIONES
Presenta alta capacidad de interacciones.
EFECTO ADVERSO
Su principal efecto adverso es la hemorragia a dosis antiplaquetario.
Necrosis cutnea (trombosis externa microvasculacin, deficiencia de protenas C y S).
Efecto teratgeno.
TRATAMIENTO POR INTOXICACIN DE WARFARINA
Efecto anticoagulante de warfarina pueden contrarrestarse con dosis bajas de vitamina K (FITOMENADIONA= KONAKIN).
FRMACOS TROMBOLTICOS
AGENTES TROMBOLTICOS O FIBRINLITICOS
Son sustancias que tienen por objetivo estimular el sistema fibrinoltico endgeno, para que disuelva el trombo formado.
Estreptocinasa
Urocinasa
Complejo
activador
plasmingeno-estreptocinasa
anisoilado (APSAC)
FARMACODINAMIA
Son agentes que disuelven trombos patolgicos.
Su actividad tromboltica se funda en la capacidad de aumentar la generacin de plasmina, a partir de su precursor, el
plasmingeno.
INDICACIONES
Utilizado en el infarto agudo de miocardio (6 primeras horas).
Tratamiento inicial de oclusin vascular perifrica.
Trombosis venosa profunda.
Embolismo pulmonar masivo.
ESTREPTOCINASA (SK)
Se obtiene del Estreptococo hemoltico del grupo A.
Es sumamente antignico y carece de actividad enzimtica intrnseca.
Se une plasmingeno para hacerlo sensible a los activadores del plasmingeno endgeno.
Se administra por va infusin IV, se combina con el plasmingeno, activando a la plasmina..
COMPLEJO ACTIVADOR PLASMINGENO-ESTREPTOCINASA ANISOILADO (APSAC)
Es una estreptocinasa modificada.
Tiene una vida media de 4 veces mayor que la SK.
Es sumamente antignica.
UROQUINASA O UROCINASA (UK).
Se purifica a partir de clulas renales humanas y el activador de plasmingeno recombinante.
Convierte plasmingeno en plasmina, produce la ruptura del enlace arginina-valina.
No es antignica.
11
Precalicrena
Calicrena
Pro-uroquinasa
(proUK)
CININGENO
Factor XII
Uroquinasa
(UK)
UROQUINASA
(Estimula la hidrlisis de plasmingeno y
lo convierte en plasmina por ruptura del
enlace arginina-valina.
Plasmingeno
Plasmina
ANTIPLASMINA
+
Fibrina
tPA-Fibrina
(AP)
MACROGLOBULINA
ESTREPTOQUINASA
Se une plasmingeno para hacerlo
sensible a los activadores del
plasmingeno endgeno.
(MG)
Activador del plasmingeno
tisular (tPA)
Fibrina
Disuelta
ENDOTELIO
VA DE LA FIBRINLISIS
ESTREPTOCINASA (SK)
Se obtiene del Estreptococo hemoltico del grupo
A.
Es sumamente antignico y carece de actividad
enzimtica intrnseca.
Se administra por va infusin IV
UROCINASA (UK)
Se purifica a partir de clulas renales humanas y del
activador de plasmingeno recombinante.
Convierte plasmingeno en plasmina, produce la
ruptura del enlace arginina-valina.
No es antignica.
INDICACIONES
IMA (6 primeras horas). Trombosis venosa profunda.
Tratamiento inicial de oclusin vascular perifrica.
Embolismo pulmonar masivo.
FRMACOS ANTIPLAQUETARIOS
ACTIVADORES FISIOLGICOS DE PLAQUETAS
Trombina
Adenosina difosfato (ADP)
Adrenalina
cido araquidnico
IHIBIDORES FISIOLGICOS DE LAS PLAQUETAS
xido ntrico
Prostaciclina (PGI2)
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
INHIBIDORES DE SNTESIS DE TXA2
AAS
Trifusal
Camonagrel
Dazoxiben
Ridogrel
ESTIMULANTE DE LOSNUCLETIDOS CCLICOS
PGE
Carbaciclina (Adenilciclasa)
Dipiridamol (Guanilciclasa)
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE ADP (r-ADP)
Ticlopidina
Clopidogrel
INHIBIDORES DIRECTOS DE TROMBINA
r-Hidrudina
Desirudina
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES IIb/IIIa (R- Ib/IIIa)
Roxifibn
Tirofibn
OTROS
Pentoxifilina
Dextranos
Colgeno
Tromboxano A2
Ditazol
Picotamida
Nitritos
Inogatrn
Integrilina
Vitamina E
12
13