r t c u l o
r i g i n a l
u t o r
r e s p o n s a b l e
Resumen
Objetivo: caracterizacin de un brote de infeccin por Acinetobacter baumannii y determinacin de los factores asociados.
Diseo: estudio de casos y controles anidado en una cohorte de pacientes crticos entre octubre de 2003 y marzo
de 2004.
Criterios de inclusin: haber estado hospitalizado en la unidad
de cuidados intensivos en el mismo periodo y ser sometidos
a procedimientos invasivos. Se excluyeron los pacientes que
fallecieron en las primeras 24 horas de haber ingresado a la
unidad de cuidados intensivos o que haban sido remitidos
de otras instituciones.
Se evalu edad, sexo, antecedentes de enfermedad crnica,
ndice de intervencin teraputica (therapeutic index score
system, TISS), tiempo de uso de dispositivos invasivos, tipo
de nutricin, exposicin previa a antibiticos, procedimiento
quirrgico, tiempo de exposicin y estancia. La investigacin
epidemiolgica de los aislamientos incluy la tipificacin molecular mediante electroforesis en gel de campo pulsado.
1 Instituto de Investigaciones Clnicas-Fundacin Universitaria Snitas, Clnica
Colsnitas, S. A., Bogot, D.C., Colombia.
2 Instituto Nacional de Salud, Bogot, D.C., Colombia.
Correspondencia: Instituto de Investigaciones Clnicas Unisnitas, Clnica Colsnitas S.A., Carrera 31 N 125 A-23, piso 5, Bogot, D.C., ColombiaTelfono: 625 2111,
extensin 1503; fax: 2428500.
nyamayusa@colsanitas.com
Fecha de recepcin: 02/08/2007; Fecha de aceptacin: 20/02/2008
V o l . 12 - 1, 2 0 0 8
11
N a n c y Yo m ay u s a
Abstract
Introduccin
12
de
Materiales y mtodos
Estudio de casos y
controles
Infec to lo ga
Carac terizacin
de
un
brote
Definicin de trminos
Para hacer el diagnstico de infeccin hospitalaria se utilizaron los criterios de los Centers for Disease Control and Prevention
(CDC).(16) Para los casos de infeccin relacionada con catter
se siguieron los criterios de la Society of Critical Care Medicine.
(17) Se consider que las infecciones fueron adquiridas en la
unidad de cuidados intensivos si se diagnosticaron 48 horas
luego de la hospitalizacin del paciente.
El germen A. baumannii resistente a mltiples antibiticos fue
definido por la resistencia a betalactmicos, aminoglucsidos,
fluoroquinolonas y carbapenmicos.(3)
Factores de exposicin
de
infecci n
por
baumannii
cuarta generacin, antes de la infeccin para los casos y exposicin total para los controles. Se midi el tiempo de exposicin
como el tiempo entre el ingreso y el diagnstico de infeccin
en los casos, y el tiempo entre el ingreso y la salida, en los
controles. Adems, se consignaron los das de estancia en la
unidad de cuidados intensivos y los de la estancia total.
Estudio microbiolgico
clnico y de vigilancia
Los aislamientos se cultivaron en agar infusin-cerebrocorazn (Brain Heart Infusion) durante 18 horas a 37 oC. Las
clulas se resuspendieron en solucin tamponada de suspensin celular (TRIS-HCl 100mM, EDTA 100mM, pH 8,0) y
se ajust la concentracin a una densidad ptica de 1,1 a
610 nm. La obtencin del ADN y las condiciones de corrido
electrofortico se realizaron segn los protocolos de R. K.
Gautom(19) y Corbella et al.(20), respectivamente, utilizando
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13
N a n c y Yo m ay u s a
Anlisis estadstico
Se dise un formulario codificado para recolectar la informacin pertinente de las historias. Se cre una base de datos en
el programa EpiInfo 6.0; se depur la informacin mediante
programas de verificacin automtica utilizando el mdulo
check del Epi Info y, para el procesamiento, se utiliz el programa SPSS 10.0
Los resultados se presentan en tablas y grficos. Las variables
cuantitativas se presentan por medio de medidas de tendencia central (promedio y mediana) y de dispersin (rango
y desviacin estndar), y las variables categricas por medio
de distribuciones de frecuencias y porcentuales. Para evaluar
la asociacin de las variables cuantitativas con la infeccin por
A. baumannii resistente a mltiples antibiticos, se utiliz la
prueba t de Student para muestras independientes, cuando
cumpla con los supuestos de normalidad (prueba de Kolmogorov-Smirnov) y la prueba exacta no paramtrica de Mann
Whitney en caso de no cumplirse el supuesto de normalidad
o cuando las variables eran ordinales; en las variables cualitativas se us la prueba exacta de Fisher. Se evalu la influencia
de la morbilidad asociada por medio de estratificacin. Estas
pruebas se evaluaron a un nivel de significancia de 0,05.
Resultados
A. baumannii resistente a mltiples antibiticos fue identificado por primera vez en la unidad de cuidados intensivos en
octubre 2003 en un caso de colonizacin y, posteriormente,
en dos casos de bacteriemia asociada a catter, circunstancia
que motiv la instauracin de medidas de vigilancia y control. En febrero y marzo de 2004 se detect nuevamente A.
baumannii resistente a mltiples antibiticos en tres casos,
uno con infeccin quirrgica de rgano o cavidad, una bacteriemia asociada a catter y un paciente con dos infecciones,
neumona asociada a ventilacin mecnica y bacteriemia
asociada a catter central.
14
de
Medidas de vigilancia y
control de la infeccin
Factores de riesgo
Infec to lo ga
Carac terizacin
de
un
brote
infecci n
por
baumannii
Epidemiologa
molecular
Los 13 aislamientos recuperados durante el periodo de vigilancia (febrero-marzo de 2004) fueron remitidos al Grupo de
Microbiologa del Instituto Nacional de Salud. Los aislamientos
se obtuvieron de frotis rectal (n=4), frotis farngeo (n=3), catter
(n=2), respirador, axila, lquido peritoneal y secrecin orotraqueal, uno de cada uno. Todos los aislamientos de A. baumannii
mostraron resistencia a los 8 antibiticos evaluados.
Ta
de
b l a
1.
Caractersticas basales de los casos y los controles en el brote de infeccin por Acinetobacter baumannii multirresistente en la
unidad de cuidados intensivos
Factor
Edad (aos DS)
Gnero femenino
Trauma
Antecedentes de ciruga mayor
Antecedentes de hipertensin
Antecedentes de enfermedad
Antecedentes de cncer tumor
Estado de enfermedad crnica
ltimamente fatal
No fatal
No enfermedad crnica
Tiempo de exposicin
Aminoglucosidos
Fluoroquinolonas
Cefalosporinas III
Cefalosporinas IV
Carbapenmicos
Casos (n=5)
51.215.4
3
1
25
2
1
2
Controles (n=20)
64.515.09
12
5
17
8
4
6
2
1
2
5
9
6
0 (0-7)
0 (0-0)
0 (0-0)
0 (0-19)
0 (0-18)
0 (0-14)
0 (0-8)
0 (0-2)
0 (0-15)
0 (0-4)
Valor p
0.09***
1,0*
1,0*
1,0*
1,0*
1,0*
1,0*
0,56*
0,78**
0,61**
0,47**
0,84**
0,24***
V o l . 12 - 1, 2 0 0 8
15
N a n c y Yo m ay u s a
Ta
b l a
2.
Factores de exposicin previos en los casos y los controles en el brote de infeccin por Acinetobacter baumannii en la unidad de
cuidados intensivos.
Factor
Casos (n=5)
Controles (n=20)
TISS
Valor p
0.030*
TISS 2
TISS 3
10
TISS 4
Catter Vascular
8 (0 - 43)
3,5 (0 - 25)
Catter Vesical
6 ( 0 - !4)
5 ( 1 - 30)
0,65**
Sonda Nasogstrica
6 ( 0 - !4)
0,2 (0 - 28)
0,64**
Tubo Orotraqueal
6 ( 0 - !5)
1,5 (0 - 22)
0,49**
Ventilacin Mecnica
6 ( 0 - !5)
1,5 (0 - 22)
0,40**
Nutricin Parenteral
5 (0 - 40)
0 (0 - 21)
0,03**
Nutricin Enteral
1 (0 - 4)
0 (0 - 8)
0,57**
Tiempo de exposicin
0,25**
Ta
b l a
3.
Estancias ias de los casos y los controles en el brote de infeccin por Acinetobacter baumannii en la unidad de cuidados intensivos
Factor
Casos (n=5)
Controles (n=20)
Valor p
8 (6 - 43)
0,3 (1-33)
0,02**
Estancia Total
61 (26-73)
13,05 (2-33)
0,01**
Estancia en la UCI
48 (26-73)
03 (1-33)
0,009**
Tiempo de Exposicin
16
de
Infec to lo ga
Carac terizacin
de
un
brote
de
infecci n
por
baumannii
(figura 2). Los aislamientos se encontraron relacionados genticamente con un porcentaje de similitud gentica mayor
del 97% (figura 3).
Discusin
En cuanto a la aparicin de cepas resistentes a mltiples antibiticos, Corbella et al. encontraron que la ciruga abdominal
y la nutricin por sonda nasogstrica, yeyunostoma o gas-
i g u r a
1.
4
4
3,5
2
2,5
2
1,5
1 1
1 1
Marzo
Febrero
Enero
Diciembre
Noviembre
0,5
Octubre
No. pacientes
Meses
CONTROLES INFECTADOS
CASOS
V o l . 12 - 1, 2 0 0 8
17
N a n c y Yo m ay u s a
2.
i g u r a
Patrones de PFGE de los aislamientos de A. baumannii con el empleo de la enzima de restriccin Sma I. Carriles 1 y 15: marcador
de peso molecular ladder lambda; carriles 2 a 14: acib 15 Ent 17, acib 16 Ent 18, acib 17 Ent 19, acib 18 Ent 20, acib 19 Ent 21, acib 20
Ent 22, acib 21 Ent 23, acib 22 Ent 24, acib 23 Ent 25, acib 24 Ent 26, acib 25 Ent 27, acib 26 Ent 28, acib 27 Ent 29.
1 2
10
i g u r a
11
12
13
14
15
3.
Dendrograma de los aislamientos de A. baumannii, basado en la PFGE con la enzima de restriccin Sma I.
0
.acb 15 Ent 17
.acb 16 Ent 18
.acb 17 Ent 19
.acb 19 Ent 21
.acb 2 Ent 22
.acb 24 Ent 26
.acb 25 Ent 27
.acb 26 Ent 28
.acb 27 Ent 29
.acb 18 Ent 20
.acb 22 Ent 24
.acb 21 Ent 23
.acb 23 Ent 25
18
de
Infec to lo ga
Carac terizacin
de
un
brote
de
infecci n
por
baumannii
Agradecimientos
V o l . 12 - 1, 2 0 0 8
19
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Referencias
20
de
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