ACTUALIZACIONES

Las molculas de adhesin y la respuesta inmune

Vergara C.I.', Martnez

Caraballo LR.>

Resumen
Las molculas de adhesin (MA) participan en el reconocimiento antignico y en la
migracin celular. Determinan el contacto entre varios grupos celulares y la relacin
entre algunas clulas y la matriz extracelular, actuando adems como sehales que
contribuyen directamente a la activacin celular. Con base en su estructura y caractersticas funcionales se pueden agrupar como: superfamilia de las inmunoglobulinas, las
integrinas (que a s u vez se subdividen en tres grupos: antgenos muy tardos, integrinas
leucocitarias y citoadhesinas) y lasselectinas (E-selectinas, P-selectinasy L-selectinas).
Su mecanismo de accin se ha estudiado en detalle en los procesos de migracin
leucocitaria quecomprende: marginacin por mediode selectinas, adhesin al endotelio
y quimiotaxis a travs de integrinas y, en menor grado, por miembros de la superfamilia
de la inmunoglobulinas.
La manipulacin de los procesos en los cuales intervienen estas molculas, permitira
que en un futuro sean utilizados como terapia antiinflamatoria en medicina y biologa.
Summary
Adhesion molecules (AM) are involved in antigenic recognition and cell migration. These
molecules determine the contact among several groups of cells and the relationship
between some cells and the extracellular matrix. In addition, they act as direct activation
signals upon various immunocompetent cells. According to theirstructure and functional
characteristics they have been grouped in: lnmunoglobulin superfamily, integrins (very
late antigens, leukointegrins and cytoadhesins) and selectins (E-selectins, P-selectins
y L-selectins). Their mechanisms of action have Seen largel y studied in regard to the
leukocyte migration process, which include: selectin-mediated margination; endothelial
adhesion and chemotaxis involving integrins and in a less extent by the immunoglobulins
superfamily members. The possibility exists that manipulation of important steps ofthese
processes could be used in the future as therapeutic tools and basic research.

Las molculas de adhesin (MA) determinan el

contacto entre varios grupos celulares y la relacin entrealgunasclulas y la matrizextracelular,
actuando adems como seales que contribuyen directamente a la activacin celular (1-6).
Participan en diferentes etapas de la respuesta

'

Monitora. lnstituto de Investigaciones Inrnunologicas.

Universidad de Cartagena.
Docentes. Instituto de Investigaciones Inmunolgicas,
Universidad de Cartagena.

inmunolgica y, aunque en un principio se consideraron accesorias, hoy se sabe que son esenciales para ciertas actividades de las clulas
inmunocompetentes (7).
Dado que su estudio se inici recientemente,
an no se tiene una completa clasificacin con
base en su estructura y caractersticas funcionales. Sin embargo, teniendo en cuenta los hallazgos bioqumicos, se pueden agrupar convenientemente para facilitar su anlisis en modelos
experimentales y clnicos. En esta revisin se

Biorndica 1994; 14~172-179

MOLECULAS DE ADHESION Y RESPUESTA INMUNE

Molculas de adhesin importantes en

inmunologa

las clulas portan ms de un tipo de MA. En

general, las MA tienen baja afinidad en comparacin con los receptores de los LTy LB. Establecen uniones entre clulas de una misma lnea unin homotpica- por ejemplo, entrelos linfocitos
T y B mediante LFA-1 e ICAMs; y de diferentes
lneas -unin heterotpica comoentre LTcitotxicos y clulas blanco (3).

Funciones

Clasificacin

Es bien conocido el papel de las MA en el

traslado de los linfocitos de la mdula sea al
timo, y en l, de la corteza a la mdula (8); en las
selecciones, positiva y negativa de ellos en este
rgano (7) y en la migracin de las clulas inrnunocompetentes a los rganos linfticos, a los
sitios de inflamacin y a los tejidos en general
(2,3,8-11). Esta circulacin es permanente y no
aleatoria, debido a que las clulas que se trasladan exponen en su membrana receptores (MA)
cuyocontrarreceptor est localizadoenel endotelio
vascular y en los tejidos especializados, de manera que al acoplarse ambas estructuras cesa la
circulacin de las clulas portadoras.

Deacuerdocon lasimilitud desus caractersticas

estructurales, las MAse han clasificado en diversos grupos. A continuacin se describirn los de
particular importancia en inmunologa.

describirn las MA ms estrechamente relacionadas con el sistema inmunolgico con el fin de

mostrar un resumen actualizado de sus caractersticas y posibles aplicaciones en medicina y
biologa.

Las MA son traductoras de seales que inducen

directamente laactivacin celular (4,5) durante la
presentacin antignica y otros eventos, pero en
ocasiones, dicha activacin es posible tambin
en ausenciade ellas; por este motivo se dice que
son accesorias. El rpido aumento de la densidad de las MA en la superficie de las clulas
estimuladas experimentalmente a travs de
anticuerpos dirigidos contra la molcula HLADR, indica que tambin actan como estabilizadoras y amplificadoras de uniones transitorias ya
establecidas (12). En resumen, estos receptores
tienen dos vas de accin: una, comunicar el
medio extracelular con el intracelular y otra, regular las respuestas celulares adecuadas desde
el interior hacia el medio externo.
Localizacin
Las MA se expresan sobre linfocitos, monocitos,
clulas del endotelio vascular (en este sitio se
expresan algunas veces como consecuencia de
laliberacin decitocinas), eosinfilos, neutrfilos,
epitelio tmico, astrocitos y plaquetas, entre otras
(1,2,4,5,13). La mayora de ellas se expresan en
una gran variedad de clulas y la mayor parte de

A. Superfamilia de las inmunoglobulinas

De esta familia, las molculas mejor caracterizadas son los anticuerpos. Al igual que stos, los
otros miembros poseen cadenas polipeptdicas
dispuestas en dominios que miden entre90 y 100
aa cada uno. El nmero de dominios es variable
a diferencia una molcula de otra. Estos receptores probablemente se originaron por duplicacin gentica y divergencia de una estructura
sencilla primaria.
En estafamilia (figura 1) se agrupan, adems, los
receptores CD2, CD4, CD8, MHC, Igs, los antgenos funcionales leucocitarios (leukocyte funtional
antigens) LFA-3 o CD58, las molculas de adhesin intercelular (Nitercelularadhesion molecule)
ICAMs, las MA de clulas vasculares (vascular
cell adhesion molecule) VCAM-1 (CD106); de las
plaquetas (platelet-endotelial cell adhesion
molecule) PECAM y el receptor del linfocito T
(TCR).
El CD2 es una de las molculas mejor caracterizadas (14). Est relacionado con la lnealinfoide
e implicado en la interaccin de los timocitos con
las clulas del epitelio tmico a travs del acople
con su ligando, el LFA-3 (4,15,16).Desempea
funciones en la sealizacin trasmembrana en
asocio con el complejo TCR-CD3, produciendo
un aumento de la respuesta de los linfocitos T
(LT) aantgenos especficos y estableciendo una
unin ms duradera. La activacin a travs del
CD2 tambin parece afectar la adhesin mediada por integrinas, incrementando la avidez de
LFA-1 y VLA (descritos ms adelante) por sus
respectivos ligandos (16).

MOLECULAS DE ADHESION Y RESPUESTA INMUNE

Biomdica 1994; 14:172-179

Tabla 1. Antgenos muy tardios (VLA). Clasificacin y distribucin.

irl lo LE VN,ON
O E i LIOANDO

VLA 9VERY MTEANTIGENS)

CADENA ALFA

C. ALFA

C. BETA

NOMBRE LIGANDO

ALFA 1

BETAl

VLP-1

Colageno,
Laminina

ALFA 2

BETA 1

VLP~2

Coigeno.
Laminina

ALFA 3

BETA 1

VLP-3

Fibronectina
Laminina

ALFA 4

BETA 1

VLP~4

Fibronectina
VCAM-1

ALFA 5

BETA 1

VLP-5

Fibronectina

ALFA 6

BETA 1

VLP-6

Laminina

~.
*-S

---

M. CELULAR

CITOPLASMA

Figura 2. Esquemade unamolculade integrina, adaptado

de la referencia 7.

Susligandossonelementosde lamatrizextracelular
especialmente laminina, vitrocectina y colgeno,
a los cuales se unen por diferentes sitios donde
se reconocen los residuos Arg-Gli-Asp (RGD).

A esta secuencia de reconocimiento, se pueden

unir varias integrinas y si a esto se le suma el
hecho de que una molcula de integrina se une
a ms de un ligando (14), se obtiene una diversidad de relaciones importantes para procesos
como el desarrolloembrionario, hemostasis,trombosis, curacin de heridas, mecanismos de defensainmuney no inmuney mecanismosoncognicos (7). Entre las integrinas hay alrededor de
20 heterodmeros descritos, conformados por
cerca de 20 cadenas alfa y 8 cadenas beta y de
acuerdo con sus caractersticas estructurales se
ha subdividido en tres grupos:
1 . Antgenos muy tardios (very late antigens,
A
pertenecen la mayora de
las integrinas (tabla 1). Su nombre se debe a
que aparecen en estados tardos de la activacin celular. Se han descrito 6 molculas de
que se enumeran de la a la (CD49aCD49f)' De igualforma' 'On miembros de ese
grupo los receptoresplaquetariosparacolgeno GPla-llav* ,oarafibronectina GPlc-lla (18).
La cadena beta de este grupo es la B l ,'sus
contrareceptores son el VCAM-1 y la
fibronectina, por medio de los cuales los
leucocitos y plaquetas se adhieren a las clulas endoteliales y a la matriz extracelular (6).

Residuos de unin: Arg-Gli-Asp (RGD)

Distribucin: ieucocitos. plaquetas

2. Las integrinas leucocitarias (LEU-CAM). Son

molculas proadhesivas para la miqracin de
neutrfilos' (2) y LT (15)' al tejido jnflamado
(tabla2). Participan, as mismo, en launin de
los leucocitos a otras clulas (6). Dentro de
este grupo, podemos citar al LFA-1 (CD18I
CDl l a ) , Mac-1 (CDl8ICDll b) y el P150,95
(CD18ICDl l c ) . Los dos ltimos se expresan
en la lnea mieloide, LB y LT citotxicos. Se
piensa que los genes que codifican las cadenas alfa CDl 1b y CDl l c provienen de un
evento de duplicacin gentica (19). Lacadena beta de estos receptores es la beta 2 y sus
contrarreceptores son miembros de la superfamilia de las inmunoglobulinas.
3. Citoadhesinas (tabla2). Este grupo de receptores est estrechamente relacionado con la
adhesin de plaquetas y otrasclulas al tejido
conectivo, al igual que con la adhesin de
neutrfilos al endotelio vascular (6), Dentro
de los integrantes de este grupo estel CD6,,
el mayor receptor para el fibringeno (GPIIIIa) quetieneen su estructura lacadena 83 de
las integrinas,

Algunas personas padecen una enfermedad

autosmica recesiva llamada LAD (leukocyte
adhesion deficiency) que consiste en un defecto en los genes que codifican la cadena
beta-2 de las integrinas con prdida de su

Biomdica 1994; 14:172-179

VERGARA C I MARTINEZ BM, CARABALLO

exoresin v un orodundo defecto en la adhesidn. La clida de los PMN al espacio extravascular y el traslado de los mismos hacia el
lugar de la inflamacin, se dificulta porque en
ellos estos pasos dependen de la presencia y
funcionamiento de las beta-2 integrinas. En
contraste, los linfocitos y eosinfilos no tienen
sus funciones de adhesin alteradas porque
stas son ejecutadas por medio de las beta1 intregrinas (4,13, 20).
Otro aspecto en el que tiene repercusiones la
deficiencia de integrinas es la maduracin
linfoctica. Se ha postulado que las clulas
epiteliales tmicas y timocitos normales se
unen a travs del LFA-1 e ICAM-1; por tanto,
en pacientescon LAD, lafijacinde los linfocitos
se dara slo por medio del TCR y del MHC;
esto hace suponer que slo los que tienen
gran afinidad por el MHC se van a unir, lo que
puede dar origen a dos hechos: (1) demasiada apoptosis con los consiguientes problemas de inmunodeficiencia y10 (2) puede haber clulas de alta afinidad que escapen a la
seleccin negativa y salgan al exterior presentando autorreactividad.
Tabla 2. Distribucin de a integrinas leucocitarias y las
citoadhesivas.
INTEGRINAS LEUCOCITARIAS ILEU-CAMI
C. ALFA

C . BETA

NOMBRE

LIGANDO

Alfa L

Beta 2

LFA-1

ICAM1.2.3

Alfa M

Beta 2

MAC-i

C3bi, fibrinqeno
factor X, ICAM-1

Afa X

Beta 2

P150195

C3bi, fibrinogeno

Distribucin:
LFA-1
Neutrfilos
Monacitos
Granulocitos
LB Y LT
Precursores

Granulociios
Monocitos

Monocitos
Macrfagos
Tisulares

CITOADHESINAS
Alfa Ilb

Beta 3

CD61

Distribucin: plaquetas, neutrfilos

Fibringeno
Vitronectina
Fibronectina

C. Familia de las selectinas

Las selectinas son un grupo de molci)las que
regulan launinde leucocitosalendoteliovascular
(figura 3). Tienen una estructura caracterstica
comn, conformada por: (a) un dominio N terminal con homologa con las lectinas, de 117 a 120
aa, que le permite unirse con gran afinidad a los
residuos de carbohidratos; (b) un dominio que es
el factor de crecimiento epitelial y (c) unaserie de
secuencias repetitivas cortas, similares a las
halladas en las protenas de unin del complemento que se conectan a (d) una porcin
trasmembrana. En su extremo C terminal, posee
una porcin intracitoplasmtica. Teniendo en
cuenta estas caractersticas, a los miembros de
estafamiliase les hadado el nombre genrico de
lectincell adhesionmolecules (LECAM) (4,6,11).
Algunas de estas molculas son constitutivas y
otras son inducibles por laaccinde interleucinas
especialmente IL-1, IL-4, IL-5, FNTe INFgamma
(21). Al igual que las integrinas, se han clasificado en varios subgrupos, descritos a continuacin:
1. E-selectinas. Son molculas de adhesin
endotelial delosleucocitos (ELAM-1oCD62E),
expresadas transitoriamente por el endotelio
cuando es activado por monocinas o trombina
(4,lI).
2. P-selectinas. Dentro de este grupo estn el
CD62 (GMP-140) cuyo contrarreceptor es el
CD15 (13), PAD-GEM que se encuentra muy
tempranamente en las clulas del endotelio
activadas por mediadores inflamatorios
(histamina y trombina) y sobre plaquetas activadas (4). Hay evidencia que tanto las Eselectinas como las P-selectinas (CD62P)
reconocen residuos sializados Lewis" (sLexo
CD15s), Lin carbohidrato terminal que contiene cido silico y fucosa, hallado en los
glucolpidos y glicoproteinas leucocitarias.
3. L-selectinas. Estas incluyen las molculas
LAM-1 (CD62L humano) o MEL-14 (ratn),
LEU-8 y TQ-1 . Recientemente se ha descrito
un posible ligando para dichas molculas
llamado el GLYCAM-1, cuya actividad es
dependiente de su sialacin, fucosilacin y
sulfatacin (15).

Biorndica 1994; 14:172-179

MOLECULAS DE ADHESION Y RESPUESTA INMUNE

FAMILIA DE LAS SELECTINAS

DOMlhilOS
DOMINIO

GRUPOS:

E-SELECTINAS
ELAM-1

P-SELECTINAS
CD62

TO-l

DISTRIBUCION:
ENDOTELIO

L-SELECTINAS
LAM-1
LEU B

ENDOTELlO

PLAOUETAS

LINFOCITOS
NEUTROFILOS

FUNCIONES:

ADHESlON DE LEUCOCITOS AL E VASCULAR

SENSIBLES A: 11-1. IL-4, IL-5. FNT, INFG

Figura 3. Estructura y clasificacin de las selectinas

Mecanismo de accin
Para comprender mejor la secuencia con que
actan las MA en la migracin celular, es apropiado esbozar un modelo de activacin y migracin leucocitaria que se divide al menos en tres
fases (figura 4):
1. Activacinendotelial y expresin deselectinas.
En este estado se liberan linfocinas tales
como IL-1, FNT e IFN gamma, adems de la
histamina. la trombina, el factor activador de
plaquetas PAF, que actan como seal para
la marginacin leucoctica (6). Despus de
algunos minutos, las P-selectinas de lasuperficie de clulas endoteliales aumentan su afinidad por su contrarreceptor y las contenidas
en los cuerpos de Weibel Palade se movilizan
y expresan en la superficie, inicindose la
adhesin de neutrfilos y monocitos (2,13).
En el caso de linfocitos, la adhesin se da por
la aparicin de L y E selectinas en su membrana y probablemente en la de otros ieucocitos.
La sntesis de E-selectinas es de novo y su
expresin tarda aproximadamente una hora,
es mxima a las 4-8 horas y los niveles
regresan a los valores normales a las 24-48
horas (2,13). Es de anotar que la fijacin que
se da en esta etapa es inestable, transitoria y
reversible, est medida por el reconocimiento
y unin de las selectinas a residuos SialylLewisx sobre neutrfilos o linfocitos (13,23).

Seales intracelulares mediadas por AMPc,

Cat+,cido araquidnico y enzimas tales como la proteincinasa, llevan a cambios tanto
estructurales como funcionales, que permiten que se d la expresin y la activacin de
los otros receptores involucrados en la migracin (21). El fenmeno de marginacin
linfocitica se d en forma ms fcil a nivel de
las vnulas postcapilares, ya que aqu se
presenta baja volocidad de flujo sanguneo,
condicin que favorece la estasis cirulatoria
( 5 ) ; adems, la histamina promueve la
vasodilatacin permitiendo que circule una
mayor cantidad de elementos celulares (21)
2. Incremento de las integrinas y enlace por
medio deellas. En este pasoseestablece una
unin ms estrecha. Las selectinas son elementos necesarios para la iniciacin de la
marginacin, pero no son suficientes (14).
Despus de laactivacin de los leucocitos, se
produce un cambio en la conformacin de la
estructura de las integrinas que hace que
stas se tornen ms vidas por su ligando.
Posteriormente, aumenta su densidad a nivel
de la membrana; en este paso tambin influyen los mediadores inflamatorios que per se
producen activacin de estas molculas (14).
Se sabe que la transmisin de seales por
medio de las integrinas, es un mecanismo
iniciado por la fosforilacin o unin a componentescitoplasmticos (citoesqueletou otros),
aumento del Ca y del pH intracelular, tal vez
por medio de la activacin de una proteintirosincinasa de la familia src, que contribuyen a la activacin de las clulas y a una
mayor exposicin de receptores de adhesin
conformado un proceso de retroalimentacin
positiva (14).
3. Fuerte adhesion mediada por las integrinas.
Despus que se produce la unin integrinaligando, se estabiliza. Pero, para que se inicie, es necesario la activacin, Igual importancia tiene la reversin de la unin para
evitar consecuencias anmalas como latrombosis o la inflamacin. Se piensa que aqu
tambin interviene la fosforilacin (14,23).

Biarndica 1994; 14:172-179

VERGARA CI. MARTINEZ BM. CARABALLO

culas tumorales donde incrementaran su capacidad para producir metstasis. En este campo
ha sido implicada otra familia de MA, denominadas caderinas, receptores de la familia de las
integrinas y a variaciones del CD44 (receptor.
para el cido hialurnico) (25).

MODELO DE ADHESION CELULAR

F L U J ~S / I ~ O ~ , ~ E O

SE~ECTINAJ

:
~&.&,

*D*EBION PRIMARIA
lNDEPENDlENTE
0. mr,w'w

MIORACION

nrci*

.,

,*,,,)
- - ._-d
.'-

~___,

\. ,;IC .A

+-

@
A
',

ENDOTEIIO

EL
TEJiDO
!NFL*MAW

-:, ,. .

..

====

bECUNDAiI,
oEpeND,EwTE
DE "CTiUCiDN,

"O"~810,.

INTEORINAS
SUPERFAM~LA/I~~

De lo anterior se deduce que las molculas de

adhesin intervienen en diversos procesos.
Manipulando algunos de ellos, se pueden obtener esquemas susceptibles de emplear como
terapiaantiinflamatoria (26). Aunque es mucho lo
que se conoce de este tema, todava hay meca-.
nismos que permanecen indefinidos.

O",MIOT"X,S

Referencias
Figura 4. Secuencia de eventos durante la adhesin y
migracin celular.

1. Mantovani A, Dejana E. Cytokines as communication

signals betweenleukocytesand endotheiiaiceils. inmunol
Today 1989; 10:370.

Conclusiones e implicaciones clinicas

2 Z!mmerman GA. Prescott S, Mclntyre T. Fiiooine a

LL> S II:LI:ICI 011s
,,t.f>i~nn .Irr,ies r ~ f i ? ' ? g a n d s ~ n
r y~ I

En conclusin, las integrinas trasmiten seales

desde afuera para informar a la clula acerca de
su medio externo y actan tambin desde el
medio interno para que la clula responda adecuadamente a las exigencias del medio externo.
En los procesos inflamatorios, son de particular
importancia porque permiten la salidad de los
elementos celulares de los vasos sanguneos y
la continuacin de su traslado a travs del espacio extravascular, en el cual intervienen los receptores para fibringeno, fibronectina y cido
hialurnico que permiten su llegada hasta el
lugar de la injuria o invasin (13).
Clnicamente han sido reconocidas algunas MA
como el ICAM-1, que acta como receptor para
Plasmodium falciparum en su estado infeccioso
y para rinovirus (4,6). De forma similar, algunas
selectinas producidas por E. colison especficas
para ciertos carbohidratos y pueden permitir su
adhesin al endotelio afectado. Se piensa que
esta unin es el primer paso en el inicio de la
infeccin (24). Sin embargo, como se ha descrito
en esta revisin, existen numerosas molculas
de adhesin que determinan el curso de la respuesta inmunolgica, tanto en condiciones normales como en procesos patolgicos.
Recientes descubrimientos en los receptores de
superficie, indican la presencia de MA en mol-

rnolecules. lmmunol Today 1992; 13:93.

3. Vazeux R, Hoffman P, Tomita J, et al. Cloning and
characterization of a new intercelluiaradhesion molecuie
ICAM~R.Nature 1992; 360:485.
4. Dustin M, Springer T. Roie of lyrnphocyte adhesion
receptors in transient interactions and cell locomotion.
Annu Re" lmmunol 1991; 927.
5. Shimizu Y, Newman W, Tanaka Y, et al. Lymphocyte
interactions with endotheiia cells. lmmunol Today 1992;
13:106.
6. Sutherland, D. The molecular basis of the ailergic
response: anewchaliengeforclinicians.All Clin lmmunol
News 1992: 4:180.
7. Shevach E.Accesory molecules. Chapier 15. in Paul W.
Fundamental Immunology. third ed. New York: Raven
Press Ltd., 1993:531
8. Kave J. Ellenberger D. Differentiation of an immature T
celiline: a modei f thyrnic positive seiection. Cell 1992;
71:423.
9. Watson S, Fennie C, Lasky L, et al. Neutrophil influx
into an inflammatory site inhibited by a soiuble homing
receptor-lgG chimaera. Nature 1991; 349:164.
10. Dowbenko D, Diep A, Taylor B,etal. Characterization
of the murine homing receptor gene reveals correspondence between proteins dornains and coding exons.
Genomics 1991; 9:270.
11. Lasky L. Lectin cell adhesion molecuies (LEICAMs): a
new family of cell adhesion proteins involved with
inflarnmation. J Ceii Biochem 1991; 45139.
12. Odum N, Yoshizumi H, Okamoto Y, et al. Signal
transduction by class II rnolecules in human T cells:
inductionof LFA-1 dependentandindependentadhesion.
Hurn irnmunol 1992; 3571.

Biomdica 1994; 14:172-179

13. Hansel T, Walker C. The migration of eosinophils into
thesputum of asthmatics: theroleof adhesion molecuies.
Clin Exp Aliergy 1992; 22:345.
14. Jones E, Davis S, Williams A, etal. Crystai structure
al 2.8. A resolution of asolubleform of thecell adhesion
moecuie CD2. Nature 1992; 360:232.
15. Mackay Ch, lmhof B. Cell adhesion in the irnmune
sistem. lmmunol Today 1993: 14:99.
16. van Seventer G, Shimizu Y, Shaw S. Roles of multiple
accesory moleculesinTcellactivation.Curr Opin lmmunol
1991; 3:294.
17. Fawcett J, Holness C, Needham L, et al. Molecular
cloning of ICAM-3, a third ligandfor LFA-1, constitutively
expressed on resting leukocytes. Nature 1992; 360:481.
18. Roth G. Platelets and blood vessels: the adhesion
event. lmmunol Today 1992: 13:100.
19. Fleming J, Pahl H, GonzlezD, etal. Structural analysis
of the CDI l b gene and phylogeneticanalysisof the alfa
integringenefamily demostrateremarkableconservation
of genomic organization and suggest early diversification
during evolution. J lmmunol 1993; 150:480.

MOLECULAS DE ADHESION Y RESPUESTA INMUNE

20. Harlan J. Mechanisms and consecuences of leukocyte

adherence to endothelium in the vascular endothelium:
understandinq its role in inflammation. Postgraduate

21. Caldern E, Lockey R. A possible role for adhesion

rnolecules in asthma. All Clin lmmunol 1992; 90:852.
22. Hynes R. Integrins: versatility, moduiation and signaling
in celi adhesion. Cell 1992; 6 9 : l l .
23. ButcherE. Leukocyte-endothelialcellrecognition:three
(or more) steps to specificity and diversity. Cell 1991; 67:
1033.
24. Sharon N, Lis H. Carbohydrates in cell recognition.
Scientific American 1993; 268:74.
25. Herrilch P,Zolier M, PalsS, etal.CD44spiicevariants:
metastases meet lymphocytes. lmmunol Today 1993;
14:395.
26. Mulligan M, Paulson J, De Feest S, et al. Protective
effectsofoligosaccharidesin P-selectin-dependentinjury.
Nature 1993; 364:652.