Introduccin al Bloque #3: Argumenta las aplicaciones

de la biologa molecular en los procesos

inmunolgicos.

Inmunidad
La inmunidad son mecanismos de defensas muy sofisticados,
conocidos como sistema inmunitario, cuya funcin es impedir
que un agente patgeno (virus, bacteria, parsito, etc.) se
propague por el organismo, los cuales se adquieren al nacer y
van madurando durante los primeros aos de vida.

Inmunologa
La inmunologa es el estudio del sistema inmunolgico. Esta
ciencia es una rama de la biologa y de las ciencias
biomdicas que dedica sus esfuerzos al estudio de todos los
rganos y tejidos que componen lo que conocemos como
el sistema inmunolgico, es decir, es aquel que se encarga de
reconocer agentes ajenos al cuerpo y emitir algn tipo de
respuesta.
La ciencia de la inmunologa se encarga principalmente de
estudiar las alteraciones en el funcionamiento del sistema
inmunolgico, as como sus diversas caractersticas fsicas,
fisiolgicas y qumicas en diversas etapas y entornos.

Respuesta inmune: es la actuacin integradora de todos los

mecanismos de defensa contra substancias o agentes
extraos.

Antgeno: es una substancia extraa desencadenante que

ocasiona la produccin de los mecanismos de defensa.

El sistema inmunitario consta de varias lneas de defensa:

A) Inmunidad innata (natural o especfica): permite
controlar a la mayora de los agentes patgenos.
B) Inmunidad adquirida (adaptativa o especfica): da
una respuesta especfica frente a cada agente infeccioso
ya que posee memoria inmunologa especfica la cual
tiende a evitar que el agente infeccioso provoque
enfermedad o una segunda infeccin.

C) Barrera de defensa: son agentes biolgicos especficos

que protegen al organismo de una infeccin de los
agentes patgenos.

Existen varias barreras de defensa:

- Barreras anatmicas: como son la piel y mucosa
(superficies corporales): la epidermis con sus clulas
muertas cubiertas de queratina dan resistencia e
impermeabilidad y se renuevan cada 15 a 30 das.
- Tambin la dermis tiene t. conjuntivo y vasos
sanguneos, glndulas sebceas y sudorparas y
folculos pilosos.
- Los ojos, intestinos, tracto respiratorio y urinario estn
revestidos por tejido epitelial con la produccin de

fluidos que colaboran

microorganismos.

en

la

eliminacin

de

- pH: en el estomago es cido (2), lo cual impide que

los microorganismos penetren al cuerpo excepto
algunos patgenos como la salmonella, vibrio cholera,
etc. As como el pH y la mucosa vaginal.
- Temperatura: muchas especies son susceptibles a
altas temperaturas como las aves donde el ntrax no
puede desarrollarse.

En la piel encontramos los siguientes tipos de hbitat:

- El superficial: es seco y salado por lo que solo
habitan bacterias muy adaptadas como micrococcus.
- Las glndulas sudorparas y sebceas que
durante la adolescencia se desarrolla el acn,
producto por el ataque del propionibacterium acns.
- Boca: posee una poblacin heterogenea de bacterias
como la variedad de streptococcus: el S. salibaris
(lengua), S. mitis (carrillos), S. mutans (dientes)
causantes de las caries y la placa dental.
- Intestino grueso: posee abundante flora microbiana
en una proporcin de 100 millones de bacterias/ml y
funciona como quimiostrato (tanque de produccin
que mantiene el crecimiento bacteriano).

Qu es el sistema inmunitario?
El sistema inmunitario es una red compleja de clulas, tejidos
y rganos que funcionan en equipo para defendernos de los
grmenes. Ayuda a nuestros cuerpos a reconocer estos
"invasores" y a mantenerlos fuera de nuestro organismo y, si
no puede, encontrarlos y deshacerse de ellos.

Cuando una gente extrao atraviesa la piel y los epitelios se

desencadena la inmunidad natural con los siguientes
elementos:
Clulas:
A)Fagocitos: neutrofilos y monocitos o macrfagos, que
fagocitan y destruyen a los agentes infecciosos que
logran atravesar las superficies epiteliales.

B) Clulas Natural Killers (NK) (Asesinas naturales):

son leucocitos que se activan por interferones (protenas
producidas naturalmente por el sistema inmunitario en la
mayora de los animales como agentes patgenos, tales
como virus y clulas cancergenas). Inducidas a la
respuesta de un virus o reconociendo y lisando clulas
enfermas infectadas por virus o clulas cancergenas.

Factores solubles: son protenas de fase aguda que

aumentan su concentracin 100 veces ms ante una
infeccin, como la protena C reactiva que se une a la
protena C del neumococo para facilitar su fagocitosis.

Sistemas de complemento: es un conjunto de 20

protenas del suero que interacciona entre s y con otros
componentes del sistema inmune innato y adquirido para
actuar: el complemento se activa ocasionando la lisis
directa del microorganismo bajo las siguientes formas:
a) Quimiotaxis: los fagocitos se dirigen hacia el agente
patgeno.

b) Recubrimiento del microorganismo: en donde

cada protena del complemento facilitan en la
fagocitosis.
c) Control de la inflamacin aguda.

Funcionamiento del sistema de inmunidad natural:

Endocitos: proceso por el cual la clula introduce molculas
grandes o partculas, y lo hace englobndolas en una
invaginacin de la membrana citoplasmtica, formando una
vescula que termina por desprenderse de la membrana para
incorporarse al citoplasma.
a) Pinocitosis:
es
la
ingestin
material
(macromolculas) del fluido extra celular
invaginacin endocitica.

soluble
por la

b) Fagocitosis: es la unin del microorganismo o partcula

insoluble
con
un
macrfago
por
mecanismos
inespecficos para unirlos con los lisosomas y destruirlos.

Reacciones de inflamacin aguda:

Inflamacin: son reacciones de respuesta orgnica a una

irritacin o ante la entrada de un microorganismo a un tejido,
que ocasionan sntomas de dolor, enrojecimiento, hinchazn,
con edema (acumulacin de lquido de rico en leucocitos)
ocasionando por reacciones qumicas de activacin protenica
inmunolgica.

En la inflamacin (por ejemplo en una herida), hay una

vasodilatacin que incrementa la permeabilidad capilar lo que
ocasiona que las enzimas que intervienen en la coagulacin
sangunea conduzcan a la produccin de cadenas insolubles
de fibrina para formar un coagulo sanguneo.

Mecanismos humorales inespecficos:

A) Proteinas de fase aguda: se incrementan al
producirse una infeccin como la protena C reactiva
(CRP) producida en el hgado, la cual se une a los
polisacridos de la pared celular de variedades de
hongos y bacterias, para facilitar su eliminacin por lisis,
potenciando la fagocitosis.
B) Mecanismos celulares: existen clulas que destruyen
desde afuera y no por fagocitosis; son clulas asesinas
naturales que son linfocitos grandes, diferentes de los B
y T (que reconocen clulas infectadas por virus o clulas
tumorales) que se unen a las partculas para su
destruccin.

Otra protena es la perforina que se ensambla en la superficie

de la clula enferma y forma en ella canales provocando lisis
como en el caso de los eosinofilos especficos para atacar
parsitos, inclusive helmintos.

Inmunidad especfica o adaptiva:

Algunos microorganismos no desencadenan activacin por su
ruta alternativa y no pueden ser lisados, incluso algunos
escapan del control de los fagocitos.
Para esto, los vertebrados, sobre todo los mamferos han
desarrollado una barrera defensiva adicional. Consistente en
formar un tipo de molculas que acten como adaptadores
flexibles que por un lado se unen los fagocitos y por el otro al
microorganismo sin importar de que tipo se trate. Estos
adaptadores son los anticuerpos.

Anticuerpos: son molculas de origen protenico cuya

funcin es identificar a las substancias extraas y
microorganismos que invaden nuestro cuerpo y eliminarlas
por la accin de otras molculas proteinicas o favoreciendo la
fagocitosis.

En cada anticuerpo existen tres regiones:

Una que reconoce especficamente a cada invasor y actan
biolgicamente unindose al complemento activando su ruta
clsica de destruccin con la unin a un fagocito. Reconocer
invasor, unirse al complemento y unirse a un fagocito para
actuar.
En esta inmunidad especfica se dan 2 tipos de
respuesta:
a) Inmunidad especfica humoral.
b) Inmunidad especfica celular.

Los anticuerpos son entonces los mediadores de la inmunidad

especfica humoral.
La unin entre antgeno (ag) y el anticuerpo especfico
(ac) provoca:
Activacin del complemento para la ruta clsica produciendo
la lisis del organismo invasor.
A)Opsonizacin (recubrimiento) de los fagocitos con
complejos de ag-ac para facilitar la fagocitosis.
B)Neutralizacin directa de ciertas toxinas y virus por la
unin ag-ac.
C)Los anticuerpos
plasmticas.

son

producidos

por

las

clulas

Antgenos:
-Son molculas de microorganismos o partculas extraas que
provocan y reaccionan con los anticuerpos y con esto un
desequilibro
en
el
organismo.
- Son los antgenos los que seleccionan el anticuerpo
especfico
que
van
a
atacar.
- Cada tipo de anticuerpo est formado antes de entrar en
contacto
con
el
antgeno.
- Cada linfocito B est programado desde la mdula o sea roja
para sintetizar solo un tipo de anticuerpo y actuar con el

antgeno
especfico.
- Los linfocitos B, al contacto con el antgeno se multiplican y
diferencian hasta producir un clon de clulas plasmticas que
fabrican y eliminan grandes cantidades de anticuerpos
especficos, fenmeno llamado: seleccin y expansin
clonal.
En cada individuo existen cientos de miles o millones de tipos
de linfocitos B, cada uno programado para originar un clon
contra cada agente invasor especfico.
La reaccin para formar anticuerpos en el primer contacto
ocasiona al linfocito B una respuesta primaria confirindole
una memoria inmunolgica para afrontar despus futuras
invasiones similares.
La memoria inmunolgica es especfica para cada antgeno ya
que cada anticuerpo reconoce un solo antgeno.
El cuerpo desarrolla un sistema para distinguir lo propio y as
evitar reaccionar contra l ya que en su sistema linfoide desde
su fase fetal van llegando a este componentes circulantes de
molculas de las distintas partes del cuerpo, aprendiendo as
el sistema inmune a reconocer sus componentes corporales.

Inmunidad celular:
- La inmunidad celular
linfocitos T los cuales:

est

mediatizada

por

los

- Reconocen al agente extrao siempre que est

situado sobre la superficie celular del propio
organismo hospedador.

- No puede reconocer el antgeno por si solo ya que este

debe estar en combinacin con una molcula
marcadora que indica al linfocito que est con una
clula enferma.
- El receptor de los linfocitos T (TCR) es diferente a los
anticuerpos aunque comparten rasgos estructurales.
- Los linfocitos T y B se seleccionan y activan
combinndose con el antgeno para poder crear
una expansin clonal.

Grupos sanguneos:
Es la clasificacin de la sangre de acuerdo a las caractersticas
protenicas presentes o no en la superficie del eritrocito y en
el suero sanguneo.
Los grupos sanguneos se clasifican por los antgenos que
puede tener (A, B, AB, O) y por el factor Rh.
Los grupos sanguneos
fueron descubiertos
Landerstein en 1901 (los antgenos A, B y O).

por

Carl

Los tipos sanguneos estn determinados por tres tipos de

alelos: A, B que son dominantes y un I* que es recesivo.
Los A, B son codominantes y producen antgenos (molculas
en la superficie del eritrocito y son generadores de
anticuerpos).
Individuos con alelos A y B producen antgenos A y B de
manera que su sangre es tipo A y B.
El otro alelo (I*) es recesivo.
Individuos con alelos AA o AI* solo producen antgenos A, por
lo tanto, su sangre es tipo A.
Los de tipo BB BI*, su sangre es tipo b.
Los homocigticos del alelo I* (I*I*) no producen antgenos y
se dice que tienen sangre tipo O.
Si un paciente tiene sangre tipo AB (-), es que tiene los alelos
A y B para el gen ABO y dos alelos del gen Rh negativo del
gen Rh.

Factor Rh= grupo de protenas presentes en la sangre con 3

tipos de antgenos: C,D,E.

Donantes:
Grupo O= compatible con o y con todos los tipos (es donante
universal).
Grupo AB+= recibe sangre de cualquier grupo (receptor
universal).
Ejemplo: grupo: A- recibe sangre O- o A- y donara A AB+, AB-,
A+ y A-.

Vacunas
Una vacuna es una solucin de antgenos que dentro del
organismo ocasionan la produccin de anticuerpos y por lo
tanto una respuesta de defensa ante un agente patgeno
(microorganismo partcula).

En la actualidad las vacunas se producen por tcnicas de

ingeniera gentica, lo que les ha dado ms eficacia y
seguridad en la prevencin de enfermedades.
Existen nuevas tcnicas de aplicacin
En la antigedad el uso de vacunas ha logrado detener el
avance de enfermedades como la fiebre amarilla, peste negra,
difteria, tifus y viruela entre otras.

El descubrimiento de las vacunas fue en el s.xvii por Eduard

Jenner-1796, ligado al ganado vacuno (vacuna) contra la
viruela.
La accin de una vacuna es inocular al agente causal de la
enfermedad pero modificado en laboratorio para inactivar su
patogenia,
lo
que
trae
como
consecuencia:
Evitar la enfermedad estimulando la formacin de nuevos
anticuerpos.
Una vacuna de seguridad tiene un difcil proceso ya que
requiere medidas que aseguren la inactivacin del agente
infeccioso y el perfecto manejo en el laboratorio de los
microorganismos patgenos.
Todo esto ha llevado a fabricar vacunas de subunidades que
incluyen solo una fraccin del microorganismo en vez del
agente infeccioso completo. Las primeras vacunas de este
tipo fueron: ttanos y difteria.

Nuevas vacunas:
En los 80 con el conocimiento del ADN viral y bacteriano se
crearon vacunas recombinantes tecnolgicamente hablando.
Se desarroll la primera vacuna contra la hepatitis B,
enfermedad potencialmente mortal causada por un virus, con
una eficacia de un 95% en su prevencin.
En el mundo hay 2000 millones de infectados por el VHB
(hepatitis b).
Sus sntomas son: necrosis de la clula heptica e
inflamacin.
Causa
crnicamente
cirrosis,
cncer
e
insuficiencia heptica y muerte. Est relacionada con el VIH.

Se propaga por sangre, semen y otros fluidos (relaciones

sexuales, agujas, tatuajes, cepillos dentales, cosmticos,
peluquera, odontologa hijo al nacer, lactacin).
Antiguamente su produccin era muy baja por la escasez de
donantes
Con la biotecnologa, se super con la fabricacin de vacunas
recombinantes, (a una familia de virus de le inyecta un gen
que codifique una cantidad de protenas diferentes y as actu
sobre varias enfermedades como es el caso del paramixovirus
que incluye agentes de enfermedades como el sarampin,
paperas e influenza y as una sola cepa atenuada de virus
confiere inmunidad variada).

Vacunas comestibles:
En la actualidad se est trabajando para desarrollar alimentos
transgnicos que estn compuestos con substancias que
desencadenen
defensas
corporales.
Su ventaja radicara en la administracin de antgenos en
forma oral y evitar el dolor del pinchazo.
Se podran fabricar localmente utilizando cultivos regionales
que permitiran un acceso masivo a la vacunacin.

Aplicaciones de la biotecnologa en la salud humana y

animal.

1) En la salud humana: alimentacin, prevencin de

enfermedades hereditarias, terapia gentica, produccin
de substancias teraputicas y vacunas.
2) Prevencin de enfermedades hereditarias (gracias
al conocimiento del mapa gentico humano)
3) Vacunas: aumento de posibilidades para obtener
nuevas vacunas con el cultivo de virus en laboratorio.
4) Terapia gentica: introduccin de genes normales a
personas cuando la enfermedad se debe a un solo gen
enfermo (fase de investigacin).
5) Mtodos de diagnstico: con la aplicacin del
conocimiento del ADN utilizando tcnicas secuencias de
ADN para el diagnstico de infecciones virales,
bacterianas, mapear la localizacin especfica de los
genes a lo largo de la molcula de ADN en la clula.
6) Vacunas para enfermedades de animales.
7) Hormonas de crecimiento para bovinos, porcinos y
aves.

Trasplante de rganos y tejidos.

Trasplante: es el traslado de rganos, tejidos o clulas de un
organismo a otro para reemplazar y asumir la funcin del
rgano donado del receptor, salvando su vida o mejorando su
calidad de vida.
En la actualidad los rganos y tejidos que se trasplantan son:
riones, pulmones, corazn, intestino, pncreas, cel.
Pancreticas y precursores hematopoyticos.

El primer trasplante con xito fue uno de cornea en 1905 por

el
Dr.
Eduardo
Zim.
- Rin en 1951.
- Corazn en 1967.
Tipos de trasplantes y su pronstico:
A) Autotrasplante: el donante y el receptor son el mismo
individuo. No hay incompatibilidad.
B) Isotrasplante: el donador y receptor son individuos
diferentes pero genticamente compatibles (gemelos un
vitelinos).
C) Homotrasplante: el donante y receptor son de la
misma
especie
pero
diferentes
genticamente
(trasplante de tejidos o clulas y rganos). Se toma en
cuenta
la
inmunocompatibilidad
o
se
aplican
inmunodepresivos.
D) Trasplantes xenognicos: el donante y el receptor son
diferentes especies. Se emplea para restaurar vlvulas
(bovinas y porcinas).

Tipos de trasplante segn el donante:

- Donante vivo: un rin, un lbulo heptico, sangre,
pie, mdula sea, pulmn.
- Donante cadavrico: un individuo fallecido en
muerte enceflica o paro cardiaco. Los rganos que se
van a trasplantar se mantienen vivos por ventilacin
artificial o drogas especficas.

Muerte enceflica:
estructuras cerebrales.

cese

irreversible

de

las

- Paro cardiaco, ya que una persona sufre un paro

cardiaco, este se convierte en un donador cadavrico.
Compatibilidad:
Reconocer la aceptacin del rgano donado por pruebas de
antgenos como las glicoprotenas y grupos sanguneos, con la
ayuda de frmacos inmunosupresores.

Tipos de rechazo:
-

R. hiperagudo: ocurre durante las primeras 48 hrs.

Por la accin de anticuerpos preformados por la accin
de antgenos que estn en el injerto.

- R.
acelerado: ocurre los primeros 3 das del
trasplante.
- R.
agudo: se inicia unos meses despus del
trasplante por la accin de linfocitos, granulocitos y
macrfagos puede haber fibrosis, necrosis e
inflamacin.
- R. crnico: ocurre meses o aos despus del
trasplante. Hay prdida de la funcin del rgano, con
respuesta celular o humoral con la produccin de
anticuerpos
aloreativos.
No
responden
los
inmunodepresores.

La biotica en la biotecnologa:
La ingeniera gentica en la actualidad ha tenido gran auge
con los procesos de modificacin de organismos.
Esto ha dado lugar para reflexionar sobre los efectos
colaterales en la aplicacin de la biologa molecular.
La gentica actual nos ha llevado a crear gran variedad de
plantas y animales transgnicos, siempre con fines
comerciales, se han creado nuevas vacunas, antibiticos y
ensayos de nuevas terapias genticas.
Debemos preguntarnos ahora si estos logros estn
verdaderamente encaminados hacia el bienestar humano, la
produccin de alimentos y la salud, si hay verdadera
conciencia sobre los riesgos ambientales causados por la
modificacin gentica de plantas y animales solo bajo criterios
utilitarios.
Existen varios aspectos que deben establecerse a favor
de la biotica:
- Aspecto ecolgico y de salud: hay que tomar en
cuenta el impacto ambiental al introducir especies
transgnicas de plantas y animales al medio ambiente
ya que traera como consecuencia la competencia
entre las especies nuevas con las nativas que las
llevara a la extincin e impedira una evolucin
natural por adaptacin. Por otro lado se ayudara a la
liberacin de organismos causantes de enfermedades
o contaminantes para el agua que es un medio para
realizar los diversos procesos metablicos.

- Aspectos morales: no es lcito utilizar embriones

humanos con fines experimentales, considerando la
dignidad de la persona y arriesgando su integridad al
alterar genticamente sus clulas sexuales por el
efecto que causara a su salud.
- Aspecto social: la informacin gentica de una
persona no debe ser utilizada en su contra ya que
todos tenemos derecho a la privacidad de la
informacin gentica que se pueda conocer.
- Aspecto poltico: la tecnologa que se va generando,
debe beneficiar a toda la humanidad y no solo a quien
pueda pagar por ella ya que al usarse en beneficio de
grandes empresas causa perjuicios econmicos que
deterioran ms a los pases empobrecidos.