Hablur tidak berwarna, serbuk hablur, atau serbuk granul putih; tidak
Kelarutan
berbau; rasa manis (FI IV, p.300)
Mudah larut dalam air (1 g dalam 1 mL;) sangat mudah larut dalam air mendidih (FI IV, p.300)
Stabilita Panas
Dengan pemanasan yang terlalu tinggi dapat menyebabkan reduksi pH dan
karamelisasi (HOPE , p. 154)
Hidrolisis
Dekstrosa mempunyai stabilitas yang baik jika disimpan dalam tempat
yang kering, stabil pada pH 3,5 5,5 (AHFS 2002, p. 2537)
Tidak terdekomposisi oleh cahaya (HOPE , p. 154)
Cahaya Kesimpulan : Bentuk zat aktif yang digunakan (basa/asam/garam/ester) : dekstrosa yang digunakan adalah dekstrosa monohidrat karena dekstrosa anhidrat bersifat sangat higroskopis yang pada suhu 25oC akan berubah 85% menjadi dekstrosa monohidrat (HOPE , p. 154) Bentuk sediaan (lar/susp/emulsi/serbuk rekonstitusi/krim/salep) : larutan Rute pemberian : intravena Cara sterilisasi sediaan : pemanasan dengan autoklaf (Merck Index, p.794) Kemasan : botol infus 500 mL, dari kaca tipe I, bening Zat tambahan 1. Natrium klorida (NaCl) Pemerian
Hablur bentuk kubus; tidak berwarna; atau serbuk hablur putih; rasa asin
Kelarutan
(FI IV, p.584)
Larut dalam 2,8 bagian air, dalam 2,7 bagian air mendidih P; sukar larut
dalam etanol (95%) P. (FI III, p.403)
Cara sterilisasi zat : dalam bentuk larutan di sterilisasi dengan autoklaf pada suhu 1210C selama 15 menit. 2. Aqua proinjection Pemerian Cairan, jernih, tidak berwarna; tidak berbau Kegunaan : cairan pembawa/pelarut
FA 3222 Teknologi Sediaan Likuida-Semisolida Steril (Sem II 07/08)
II.
Pendekatan Formula No Bahan 1. Dekstrosa monohidrat 2. NaCl 3. Aqua pro injection
III.
Jumlah 5% 0,075 % ad 600 mL
Fungsi / alasan penambahan bahan
Zat aktif Pengisotonis Pelarut
Perhitungan Tonisitas/Osmolaritas dan Dapar
Perhitungan osmolaritas : gram/liter zat terlarut m osmole/liter =
x 1000 x jumlah ion
BM zat terlarut Osmolarita dekstrosa Dalam 500 ml larutan, terdapat 5 % x 600 mL = 30 g dekstrosa; dalam 1 liter larutan terdapat 50 g dekstrosa. BM dekstrosa = 198.17 Jumlah ion = 1
m osmole/liter =
50 g / L 198.17
x 1000 x 1 = 252.3 m osmole/liter
Larutan dinyatakan isotonis apabila osmolaritanya 270-328 M osmole/liter,
berdasarkan perhitungan di atas sediaan infus intravena dekstrosa 5% belum isoosmotik karena itu diperlukan penambahan NaCl agar sediaan isotonis dan isoosmotik. Dalam The Pharmaceutical Codex, p.428, osmolaritas infus IV dekstrosa = 278 m osmol/ liter. Untuk meningkatkan osmolaritas sediaan ditambahkan NaCl. Osmolaritas total = osmolaritas dekstrosa + osmolaritas NaCl 278 m osmol/ liter = 252.3 + osmolaritas NaCl Osmolaritas NaCl = 25.7 m osmol/ liter BM = 58,5 ; Jumlah ion = 2 ; X = Jumlah NaCl yang dibutuhkan
25.7 =
X 58.5
x 1000 x 2
X = 0.75 g/L Jadi, dalam 1 liter larutan terdapat 0.75 g NaCl dan dalam 600 mL larutan terdapat 0.45 g NaCl atau 0, 075%
FA 3222 Teknologi Sediaan Likuida-Semisolida Steril (Sem II 07/08)
Dapar Dalam sediaan infus dekstrosa tidak ditambahkan pendapar karena di dalam persyaratan sediaan infus intravena tidak boleh ditambahkan pendapar. Kesimpulan : Sediaan bersifat hipo-iso-hipertonis : isotonis Perhatian yang harus dicantumkan dalam informasi obat : -
Harus digunakan hati - hati pada pasien Diabetes mellitus atau pasien dengan intoleransi dekstrosa karena sebab lain.
Pemberian secara intra vena dapat menyebabkan kelebihan cairan dalam larutan elektrolit serum, pada kondisi: overhidrasi, kongestif, dan udem pulmonari.
Penggunaan larutan infus dekstrosa isotonis jangka panjang dapat meningkatkan
volume ekstraselular dan menyebabkan sindroma hiperosmolar.
IV.
Persiapan Alat/Wadah/Bahan a. Alat No 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Nama alat Gelas kimia 100 mL Gelas kimia 50 mL Gelas ukur 10 mL Kaca arloji Batang pengaduk Spatel Pipet tetes Corong gelas Kertas perkamen Kapas Karet pipet tetes
Jumlah 1 1 1 2 2 2 2 1 2 secukupnya 2
Cara sterilisasi (lengkap)
Autoklaf 121oC, 15 menit
Oven 170oC, 1 jam
Direndam dalam larutan etanol 70% selama 1 malam (dispensasi 4 jam).
b. Wadah No 1
Nama wadah Botol infus 500
Jumlah 1
mL
Cara sterilisasi (lengkap)
Sterilisasi dilakukan dengan sterilisasi panas lembab menggunakan autoklaf pada suhu 1210C selama 15 menit.
FA 3222 Teknologi Sediaan Likuida-Semisolida Steril (Sem II 07/08)
c. Bahan (Tidak dilakukan karena dilakukan sterilisasi akhir)
No 1 2
V.
Nama bahan
Jumlah
Cara sterilisasi (lengkap)
Penimbangan Bahan Untuk sediaan total lebih dari 50 mL maka volume dilebihkan 2% (FI IV, p.1044) Total volume 500 mL x 2% = 510 mL No Nama bahan 1. Dekstrosa 2. NaCl 3. Aqua pro injection (Aqua p.i)
VI.
Jumlah yang ditimbang (utk 600 mL)
5 % x 600 mL = 30 g 0,075% x 600 mL = 0,45 gram Ad 500 mL
Prosedur Pembuatan Prosedur 1. Pembuatan aqua p.i. bebas pirogen:
Ruang kerja
a) Takar aqua p.i 300 ml, masukkan dalam labu erlenmeyer
500 ml. b) Timbang carbo adsorben 0,3 g. Masukkan carbo adsorben ke dalam aqua p.i c) Aqua p.i. dipanaskan pada suhu 60 70oC selama 15 menit, suhu diperiksa dengan termometer d) Autoklaf pada 121oC selama 15 menit. e) Angkat, disaring dengan kertas saring steril, filtrat ditampung f) Filtrat disaring dengan filter berukuran diameter 0,45 m, 3 tetes pertama dibuang, filtrat berupa aqua bidest nonpirogen ditampung dalam erlenmeyer bersih dan steril 2. Tahap Sterilisasi Alat dan Ruang.
Ruang Pencampuran
Semua alat yang akan digunakan dibungkus dengan
alumunium foil kemudian disterilisasi berdasarkan cara-cara yang telah ditentukan di atas. Begitupun dengan ruang kerja dan wadah sediaan akhir (ampul). 3. Timbang dan ukur semua semua bahan:
Ruang Penimbangan
Dekstrosa 30 gram (di kaca arloji)
FA 3222 Teknologi Sediaan Likuida-Semisolida Steril (Sem II 07/08)
NaCl 450 mg (di kaca arloji)
Aqua pro injectio bebas pirogen 500 mL
Bahan-bahan dan alat-alat yang telah disiapkan ditransfer melalui pass box di R. Sterilisasi akhir ke R. White dan selanjutnya dibawa ke R. Pencampuran 4. Pembuatan aqua p.i. nonpirogen bebas CO2: Ruang Pencampuran Aqua p.i nonpirogen dididihkan selama 20-30 menit lalu dialiri gas nitrogen sambil didinginkan untuk memperoleh aqua pro injectio bebas CO2 5. Tahap Pencampuran
Ruang Pencampuran
a) Alat-alat yang akan digunakan dibilas dengan aqua p.i
nonpirogen bebas CO2. b) Larutkan 30 g dekstrosa monohidrat di dalam gelas kimia A dengan 50 mL aqua pro injectio yang bebas pirogren dan kaca arloji juga dibilas. c) Larutkan 450 mg NaCl di dalam gelas B kimia dengan 5 mL aqua pro injectio yang bebas pirogren dan kaca arloji juga dibilas. d) Masukkan larutan NaCl ke gelas kimia A. e) Pindahkan larutan ke dalam gelas ukur kemudian ad dengan aqua pro injectio bebas pirogen hingga volumenya 600 ml. f) Tuang larutan dalam corong G3 dengan bantuan pompa penghisap. 6. Tahap Pengemasan
Ruang Pengemasan
Masukkan ke dalam botol infus steril.
7. Tahap Penutupan
Ruang Penutupan
Botol infus ditutup dengan flakon steril.
8. Tahap Sterilisasi Akhir
Wadah Ruang Sterilisasi
Lakukan sterilisasi akhir dengan autoklaf selama 15 menit
Akhir
pada suhu 121oC
Sediaan yang telah disterilkan dibawa ke R. Evaluasi (tanpa melalui pass box) 9. Tahap Evaluasi Ruang Penimbangan Lakukan evaluasi sediaan sesuai cara yang tercantum pada tabel di bawah (VI. Evaluasi Sediaan). VII.
Evaluasi Sediaan No
Jenis evaluasi
Prinsip evaluasi
FA 3222 Teknologi Sediaan Likuida-Semisolida Steril (Sem II 07/08)
Jumlah
Hasil
Syarat 5
sampel
pengamatan
Tidak boleh ada
kebocoran dalam 1
Kebocoran
sediaan. Uji ini
wadah
dilakukan dengan
Wadah tidak bocor
meletakkan wadah dengan posisi terbalik
Volume Terpindahkan
Volume sesuai
Volume diukur dengan
gelas ukur setelah tidak
ada gelembung lagi
yang diperoleh
injeksi dalam wadah
tidak kurang dari
sediaan dituangkan dalam gelas ukur kering, ukur volume
yang tertera pada
etiket Volume larutan
Larutan dalam tiap
Volume
dengan jumlah
100% (=500 mL),
1
dan tidak kurang
dari 95% dari
saat tidak ada
volume yang
gelembung udara.
dinyatakan dalam etiket ( 475 mL)
Bahan partikulat asing
Tidak terdapat
yang tidak larut dalam
partikulat (tidak
sediaan dan melayang
3
Uji partikulat
di larutan, kecuali
gelembung gas. Uji ini
boleh mengandung benda asing dengan diameter lebih dari
dilihat dengan latar
10 m)
belakang hitam Uji ini dilakukan dengan cara sediaan 4
Kejernihan
akhir disinari dari
larutan
samping dengan latar
Tidak ditemukan adanya pengotor
belakang warna hitam
5
Uji pH
atau putih. Perubahan pH dalam
sediaan
sediaan parenteral
pH 3,5-5,5
dapat menjadi indikasi
FA 3222 Teknologi Sediaan Likuida-Semisolida Steril (Sem II 07/08)
terjadi penguraian obat
atau terjadi interaksi antara obat dengan wadah. Uji ini dilakukan menggunakan indikator universal Sediaan diinokulasi pada medium agar dan 6
Uji sterilitas
diamati pertumbuhan
Steril, tidak ada
3
mikroba setelah inkubasi beberapa hari. Pengujian dilakukan dengan mengukur suhu badan kelinci yang
disebabkan penyuntikan intra vena sediaan uji steril.
pertumbuhan mikroba
Apabila tak seekor
kelincipun menunjukkan kenaikkan suhu 0,5 atau lebih
Kesimpulan : Sediaan: memenuhi syarat / tidak memenuhi syarat VIII. Daftar Pustaka Ditjen POM, DepKes RI., Farmakope Indonesia, ed. IV, DepKes RI, Jakarta, 1995. p.300, 584, 1044 Ditjen POM, DepKes RI., Farmakope Indonesia, ed. III, DepKes RI, Jakarta, 1979. p.403 Rowe, Raymond C., Sheckey, Paul J., Owen, Sian C., Handbook of Pharmaceutical Excipients 5th ed. 2006. London: Great Britain. P.154 American Society of Health Pharmacists Inc. 2002. American Hospital Formulary Service Drugs Information Jilid 3. USA : American Society of Health Pharmacists. p. 2537 Lawrence A.Trissel. 2001. Handbook of Injectable Drug Ed 11th. American Society of Health Pharmacists Inc. p.1213
FA 3222 Teknologi Sediaan Likuida-Semisolida Steril (Sem II 07/08)
Moffat, Anthony C et. al. Clarkes Analysis of Drugs and Poisons Ed 3th. Pharmaceutical Press. p.1619 The Merck Index Ed 13th. p.794
FA 3222 Teknologi Sediaan Likuida-Semisolida Steril (Sem II 07/08)
