ANSIOLTICOS

Dra. Remedios F. Rodrguez Pineda

ANSIOLTICOS - GENERALIDADES
La ansiedad es un estado desagradable de tensin,
aprensin o inquietud, un temor cuya causa se desconoce
Sntomas Esicos de ansiedad grave: taquicardia, sudoracin,
temblor y palpitaciones e involucra la acHvidad simpHca

Episodios leves de ansiedad son experiencias comunes de la
vida
Ansiedad grave o crnica: ansiolHcos o tranquilizantes
menores, terapia conductual y psicoterapia

ANSIOLTICOS - GENERALIDADES
Muchos ansiolHcos causa tambin sedacin, los
mismos frmacos funcionan a menudo como
hipnHcos ( inductores del sueo), algunos poseen
accin anHconvulsiva

Ciertos trastornos de ansiedad se tratan con
inhibidores selecHvos de la recaptacin de la
serotonina (ISRS) ( anHdepresivos)

BENZODIACEPINAS
Son los ansiolHcos que se uHlizan con > frecuencia

Han reemplazado a los barbitricos y al
meprobamato en el tx de la ansiedad
Las benzodiacepinas son ms inocuas y ecaces

BENZODIACEPINAS

Alprazolam
Clordiazepoxido
Clonazepam
Clorazepato
Diazepam
Estazolam
Flurazepam

Lorazepam
Midazolam
Oxazepam
Quazepam
Temazepam
Triazolam

ANTAGONISTA DE LAS
BENZODIACEPINAS
Flumazenilo

OTROS ANSIOLTICOS:
Buspirone

BARBITURICOS

Amobarbital
Pentobarbital
Fenobarbital
Secobarbital
Tiopental

OTROS HIPNTICOS

AnDhistamnicos
Hidrato de cloro
Eszopiclone
Etanol
Ramelteon
Zaleplon
Zolpidem

MECANISMO DE ACCIN
ObjeHvo para la accin de las benzodiacepinas son
los receptores del GABA
Receptores compuestos por por familias de
subunidades , , una combinacin de 5 + de las
cuales integran la membrana postsinpHca
Segn los Hpo, el nmero de subunidades y la
regin del cerebro donde se localicen estos
receptores, su acHvacin da lugar a efectos
farmacolgicos diferentes

MECANISMO DE ACCIN
Las benzodiacepinas modulan los efectos del GABA
mediante la unin a un siHo especco de alta
anidad, localizado en la interfase de las
subunidades , , 2
Dos subHpos de receptores de benzodiacepinas en
el SNC designados como BZ1 y BZ2
L a s l o c a l i z a c i o n e s d e l o s r e c e p t o r e s
benzodiacepnicos en el SNC coinciden con las
neuronas GABA

MECANISMO DE ACCIN
La unin al GABA a su receptor desencadena la apertura de
un canal de cloro, lo que aumenta el paso de este ion
Las benzodiacepinas aumentan la frecuencia de apertura de
los canales producida por el GABA
La entrada de iones cloro causa una ligera hiperpolarizacin
que aleja el potencial postsinpHco de su umbral de
descarga, x tanto inhibe la formacin de potencial de accin

MECANISMO DE ACCIN
La unin de una benzodiacepina a su siHo de
receptor aumenta la anidad del GABA por su siHo
de unin propio, sin que se modique en realidad el
nmero total de siHos
Las benzodiacepinas Hene anidad de unin de
cada frmaco por el complejo formado por el
receptor GABA y el canal de cloro

ACCIONES
1. Reduccin de la ansiedad: a dosis bajas son
ansiolDcas; se cree que por un refuerzo
selecDvo de la transmisin GABArgica en las
neuronas que poseen la subunidad 2 en sus
receptores GABAA , con inhibicin de los
circuitos neuronales en el sistema lmbico
cerebral

ACCIONES
2. Accin sedante e hipnDca: Todas las
benzodiacepinas uDlizadas en la ansiedad,
presentan ciertas propiedades sedantes y
a l g u n a s h i p n o s i s ( s u e o p r o d u c i d o
arDcialmente) a dosis ms altas
Efectos mediados por receptores GABAA1

ACCIONES
3. Amnesia antergrada: la alteracin
temporal de la memoria, tambin es mediado
por GABAA1 trastornando la capacidad
individual de aprendizaje y de elaborar nuevas
memorias

ACCIONES
4. AnDconvulsiva: Tx de epilepsia y otros
trastornos convulsivos, mediado parcialmente
por receptores GABAA1

ACCIONES
5. Relajante muscular: A dosis altas, relajan la
espasDcidad de los msculos esquelDcos,
probablemente por aumentar la inhibicin
presinpDca en la mdula espinal donde estan
l o c a l i z a d o s p r e d o m i n a n t e m e n t e l o s
receptores GABAA1

USOS TERAPUTICOS
Benzodiacepinas: AnsiolDcas, anDconvulsivas
y sedantes.
1. TRASTORNOS DE ANSIEDAD: Dles en los
sntomas de la ansiedad; trastorno de angusDa,
trastorno de ansiedad generalizada, ansiedad
social, ansiedad por rendimiento, estrs
postraumDco, trastorno obsesivo compulsivo,
ansiedad que produce fobias

USOS TERAPUTICOS
Tx ansiedad en ciertos Dpos de depresin y
esquizofrenia
No se deben uDlizar para aliviar estrs normal
de la vida diaria
Ansiedad intensa y conDnua por periodos
breves de Dempo x su poder adicDvo
Los agentes de accin prolongada como:
clonazepam, lorazepam, diazepam en
ansiedad durante largos periodos

USOS TERAPUTICOS
En trastorno de angusDa el alprazolam es
ecaz a corto o largo plazo, con reaccin de
absDnencia en 30% de los pacientes

USOS TERAPUTICOS
2. TRASTORNOS MUSCULARES
Diazepam Dl en el tratamiento de los
e s p a s m o s m u s c u l a r e s ; d i s t e n s i n y
espasDcidad de los trastornos degeneraDvos,
como la EM y parlisis cerebral

USOS TERAPUTICOS
3. AMNESIA
Agentes de accin ms breve como
premedicacin; endoscopia, broncoscopia, cx
dental y angioplasDa
Permite la sedacin consiente que permita al
individuo recibir y cumplir instrucciones
Midazolam: IV

USOS TERAPUTICOS
4. CONVULSIONES
Clonazepam en cierto grado de epilepsia
Diazepam y lorazepam convulsiones del gran
mal y estado epilpDco
Clordiazepxido, clorazepato, diazepam,
oxazepam en tx agudo de la absDnencia
alcohlica y riesgo de convulsiones x lo mismo

USOS TERAPUTICOS
5. TRASTORNOS DEL SUEO
No todas las benzodiacepinas son Dles como
hipnDcos
Tienden a disminuir el lapso que transcurre
hasta conciliar el sueo o aumentar el estadio
II del sueo sin movimientos oculares rpidos
Disminuyen el sueo REM y el de ondas lentas
en el tratamiento del insomnio

USOS TERAPUTICOS
Importante equilibrar el efecto sedante
necesario para dormir y la sedacin residual
(resaca) al despertarse
Se incluyen: urazepam de accin prolongada,
temazepam de accin intermedia y triazolam
de accin corta.

USOS TERAPUTICOS
a) Flurazepam: reduce signicaDvamente el
Dempo de induccin del sueo y el nmero de
episodios para despertar, aumenta la duracin
del sueo, provoca escaso insomnio de rebote
Su uso conDnuo manDene una ecacia por
periodos de hasta 4 semanas
Semivida de 85 horas urazepam y
metabolitos; sedacin diurna y acumulacin
del frmaco

USOS TERAPUTICOS
b) Temazepam: Dl en pacientes que se
despiertan muchas veces , el efecto sedante
se logra mximo de 1 a 3 hrs despus de su
ingesDn; 1-2 hrs antes de acostarse
Incapacidad para mantener el sueo

USOS TERAPUTICOS
c) Triazolam: accin breve, inductor del sueo
en pacientes con insomnio recurrente
En dicultad para dormirse
Aparece tolerancia en pocos das
La interrupcin da insomnio de rebote: dosis
ms elevadas
UDlizar de forma intermitente
Dar hipnDcos inferior a 2 4 semanas

FARMACOCINTICA
1 . A B S O R C I N Y D I S T R I B U C I N : l a s
benzodiacepinas son liplas, se absorben
rpidamente y completamente despus de su
administracin VO, se distribuyen x todo el
organismo

FARMACOCINTICA
2. DURACIN DE SU ACCION: los de accin
prolongada dan lugar a metabolitos acDvos con
semivida prolongada

DURACIN DE LA ACCIN
A C C I N P R O L O N G A D A : C l o r a z e p a t o ,
Clordiazepxido, diazepam, urazepam,
quazepam.
ACCIN INTERMEDIA: Alprazolam, Estazolam,
lorazepam, temazepam.
ACCIN CORTA: Oxazepam, triazolam

FARMACOCINTICA
3. DESTINO: metabolismo por sistema
microsmico hepDco, sus metabolitos son
tambin acDvos
Sus efectos nalizan no solo con su excrecin si
no con su redistribucin
Excrecin por la orina como glucuronidos o
metabolitos oxidados
Todos atraviesan la barrera placentaria y
deprimir el SNC del RN, antes del parto
Lactantes tambin depresin SNC

DEPENDENCIA
Psicolgica y isica si se administra dosis altas
durante un periodo prolongado
La interrupcin brusca da lugar a sntomas de
absDnencia, estado confusional, ansiedad,
agitacin, nerviosismo, insomnio, tensin y raras
veces convulsiones.
Los sntomas de absDnencia pueden aparecer
lentamente y persisDr durante unos das tras la
suspensin del tx con las de accin prolongada

DEPENDENCIA
Las de semivida de eliminacin breve:
triazolam, induce reacciones de absDnencia
ms brusca e intensa.

 EFECTOS ADVERSOS
1. SOMNOLENCIA Y ESTADO CONFUSIONAL:
Son los ms comunes, la ataxia se produce a
dosis altas e impide las acDvidades que
requieren una coordinacin motora na
( manejar )
Trastornos cogniDvos ( disminucin de la
memoria hechos anDguos y problemas de
adquisicin de nuevos conocimientos

 EFECTOS ADVERSOS
Triazolam una de las benzodiacepinas ms
potentes y de eliminacin ms rpida a
menudo produce tolerancia, insomnio en las
primeras horas de la madrugada y ansiedad
diurna, amnesia y confusin

 EFECTOS ADVERSOS
2. PRECAUCIONES: En hepatopakas, en
pacientes con glaucoma de ngulo cerrado
El alcohol y otros depresores del SNC
refuerzan sus efectos sedantes e hipnDcos

ANTAGONISTAS DE LAS
BENZODIACEPINAS
Flumazenilo: antagonista de los receptores
GABA que pueden anular rpidamente los
efectos de las benzodiacepinas
Se halla disponible IV
Comienzo de su accin es rpido, pero su
duracin es breve, semivida aproximada de 1h
Puede ser necesario la administracin
frecuente para anular los efectos de la
benzodiacepina de accin prolongada

ANTAGONISTAS DE LAS
BENZODIACEPINAS
Puede desencadenar sntomas de absDnencia
en los paciente dependientes, o causar
convulsiones
Pueden aparecer convulsiones si el paciente
ha tomado anDdepresivos tricclicos
Efectos adversos ms comunes: mareos
nuseas, vmito y agitacin

OTROS ANSIOLTICOS
1. ANTIDEPRESIVOS: Trastornos de ansiedad
crnicos, considerados frmacos de primera
eleccin con esta indicacin
Especialmente en problemas de adiccin a
estas u otras sustancias
Los inhibidores selecDvos de la recaptacin de
la serotonina: escitalopram o inhibidores
selecDvos de la recaptacin de serotonina y
norepinefrina: venlafaxina

OTROS ANSIOLTICOS
Pueden uDlizarse solos o con dosis bajas de
benzodiacepinas durante las primeras
semanas
Despus de 4 a 6 semanas cuando el
anDdepresivo comienza a producir un efecto
ansiolDco, la benzodiacepina puede reducirse
Los ISRS y ISRSN Dene < potencial de
dependencia isica que las benzodiacepinas

OTROS ANSIOLTICOS
Los ISRS y ISRSN primera lnea de para los
trastornos de ansiedad generalizada (TAG)
El uso prolongado de anDdepresivos y
benzodiacepinas para los trastornos de
ansiedad son necesarios para mantener el
benecio y evitar recadas

OTROS ANSIOLTICOS
2. BUSPIRONA: Dl en el TX de TAG, ecacia
comparable a benzodiacepinas
Pareciera que las acciones viene mediadas por
las receptores de serotonina (5-HT1A ), aunque
podran intervenir otros
Buspirona Dene cierta anidad por los
receptores de dopamina DA2 y los receptores
de serotonina 5-HT2A

OTROS ANSIOLTICOS
Causa una sedacin mnima, provoca hipotermia,
y puede aumentar los niveles de prolacDna y GH
Se metaboliza por CYP3A4, semivida corta se se
administra con rifampicina y se alarga con
eritromicina
Efectos secundarios: cefalea, mareo, nerviosismo
y aturdimiento
Sedacin y disfuncin psicomotora cogniDva
mnima

BARBITRICOS
Anteriormente era la base para tratar de sedar a
los pacientes o inducir o mantener el sueo
A c t u a l m e n t e r e e m p l a z a d o s p o r l a s
benzodiacepinas
Los barbitricos inducen tolerancia, la accin de
enzimas metabolizadoras de frmacos,
dependencia isica y sntomas muy intensos de
absDnencia
Capacidad para producir coma a dosis txicas es
de mxima importancia

BARBITRICOS
MECANISMO DE ACCIN
Propiedades sedantes e hipnDcas se deben a su
interaccin con los receptores GABAA reforzando
la transmisin GABArgica
El siDo de unin es diferente al de las
benzodiacepinas
Los barbitricos potencian la accin GABA de
entrada del ion cloro en la neurona al prolongar
la duracin de la apertura del canal de este ion

BARBITRICOS
Las concentraciones de pentobarbital
bloquean tambin los canales de sodio de alta
frecuencia
Todas estas acciones moleculares conducen a
una menor acDvidad neuronal

BARBITRICOS
ACCIN ULTRACORTA 20min: Tiopental
ACCIN CORTA 3 8 hrs: pentobarbital,
secobarbital, amobarbital
ACCIN PROLONGADA 12 das: fenobarbital

BARBITRICOS
ACCIONES:
Se clasican de acuerdo a su duracin de
accin
Por ejemplo el Dopental que acta a los pocos
segundos, Dene una duracin de accin de 30
min se emplea en la induccin por IV de la
anestesia
La accin del fenobarbital dura ms de un da,
Dl para el tratamiento de las convulsiones

BARBITRICOS
Pentobarbital, secobarbital, amobarbital:
accin corta, ecaces como sedantes e
hipnDcos; pero no como ansiolDcos
Depresin del SNC:
A dosis bajas los barbitricos producen sedacin,
calman, reduccin de la excitacin
A dosis altas causa hipnosis seguida de anestesia
Finalmente coma y muerte

BARBITRICOS
Depresin del SNC
Es posible cualquier grado de depresin del SNC
segn la dosis empleada
carecen de propiedades analgsicas y pueden
exacerbar el dolor

BARBITRICOS
DEPRESIN RESPIRATORIA
Suprimen la respuesta hipxica y de los
quimiorreceptores al CO2
La sobredosis va seguida de depresin
respiratoria y la muerte

BARBITRICOS
INDUCCIN ENZIMTICA:
Inducen accin de las enzimas microsmicas P450
en el hgado
La administracin crnica de barbitricos
disminuye la accin de muchos frmacos cuya
concentracin depende de la metabolizacin por
el sistema P450

BARBITRICOS
USOS TERAPUTICOS
ANESTESIA: accin ultracorta para inducir la anestesia:
Dopental
ANTICONVULSIVO: Fenobarbital a largo plazo de las
convulsiones tnico clnicas, estado epilpDco y
eclampsia, tratamiento en crisis febriles en infantes,
puede reducir el rendimiento cogniDvo infanDl, se debe
uDlizar con precaucin
ANSIEDAD: sedante ligero en la ansiedad, tensin
nerviosa e insomnio, como hipnDcos suprimen el
sueo REM, estan siendo reemplazados por
benzodiacepinas

BARBITRICOS
FARMACOCINTICA:
Se absorben por VO, distribucin por todo el
organismo
Se redistribuyen desde el cerebro a las reas
esplcnicas, msculo esquelDco, tejido adiposo,
Este desplazamiento determina la corta duracin
de Dopental
Atraviesa fcilmente la placenta; depresin fetal
Metabolismo en el hgado y eliminacin renal de
los metabolitos inacDvos

BARBITRICOS
EFECTOS ADVERSOS:
S N C : s o m n o l e n c i a , d i c u l t a d p a r a l a
concentracin, pereza mental y isica
los efectos depresivos de los barbitricos sobre el SNC son
sinrgicos con los que produce el etanol

Resaca farmacolgica: Sensacin de cansancio

mucho despus de que el paciente se ha
despertado, reduce la capacidad funcional
durante muchas horas despus de despertarse,
nuseas y mareos.

BARBITRICOS
EFECTOS ADVERSOS:
PRECAUCIONES: Inducen el sistema P450, aumentan la
sntesis de porrinas y estan contraindicados en
porria aguda intermitente
DEPENDENCIA FSICA: suspensin brusca puede
provocar temblores, ansiedad, debilidad, agitacin,
nuseas, convulsiones, delirio, y paro cardiaco; la
absDnencia es mucho ms grave que la producida por
los opiceos, ocasionando la muerte

BARBITRICOS
EFECTOS ADVERSOS:
INTOXICACIN: Causa principal de muerte por
sobredosis de estos frmacos; depresin
respiratoria, depresin CV central, proceso
semejante al shock con respiracin supercial y
bradipnea
Tx venDlacin asisDda, vaciar el contenido gstrico si la
ingesDn ha sido reciente, si la ingesDn ha sido grande
entonces hemodilisis, la alcalinizacin de la orina ayuda
a eliminar el fenobarbital

OTROS HIPNTICOS

ZOLPIDEM
No posee una estructura benzodiacepnicos,
p e r o a c t a s o b r e r e c e p t o r e s d e
benzodiacepinas BZ1
Carece de propiedades anDconvulsivas o
relajante muscular
Presenta escasos efectos de absDnencia
Insomnio de rebote es mnimo, tolerancia
escasa a nula

OTROS HIPNTICOS
ZOLPIDEM
Absorcin rpida x VO, accin rpida,
semivida de eliminacin corta 2 a 3 hrs
Efecto hipnDco alrededor de 5 h
Oxidacin hepDca por el sistema del
citocromo p450 con formacin de productos
inacDvos

OTROS HIPNTICOS
ZOLPIDEM
EFECTOS ADVERSOS: pesadillas, agitacin,
molesDas digesDvas, mareos, somnolencia
diurna
No modica las disDntas fases del sueo

OTROS HIPNTICOS

ZALEPLN
Es un similar a zolpidem en cuanto a sus
acciones hipnDcas
Provoca menos efectos residuales sobre las
funciones psicomotoras y cogniDvas en
c o m p a r a c i n c o n e s t e l D m o y
benzodiacepinas
Rpida eliminacin, semivida es de 1 h
Se metaboliza por la accin de CYP3A4

OTROS HIPNTICOS

ESZOPICLONA
HipnDco oral no benzodiacpinico, uDliza al
receptor BZ1 de modo similar a zolpidem y
zaleprn
Empleado para insomnio
ManDene su ecacia hasta por 6 meses en
comparacin con placebo
Absorcin rpida, efecto mximo al cabo de
una hora

OTROS HIPNTICOS
ESZOPICLONA
Metabolizado por oxidacin y desmeDlacin
por el sistema enzimDco del citocromo, se
excreta por la orina
Semivida de eliminacin 6 horas
Efectos adversos: ansiedad, sequedad de
b o c a , c e f a l e a , e d e m a s p e r i f r i c o s ,
s o m n o l e n c i a y s e n s a c i n g u s t a D v a
desagradable

OTROS HIPNTICOS
RAMELTEN
Agonista selecDvo de los subDpos MT1 y MT2
de los receptores de la melatonina
La esDmulacin de los receptores MT1 y MT2
p o r l a m e l a t o n i n a e n e l n c l e o
supraquiasmDco es capaz de inducir y
promover el sueo
Tx insomnio cuando existe dicultad para
conciliar el sueo

OTROS HIPNTICOS
RAMELTEN
No se han observado signos de dependencia o
efectos de absDnencia, administracin
prolongada
E f e c t o s a d v e r s o s : m a r e o , f a D g a y
somnolencia; tambin puede aumentar los
niveles de prolacDna

OTROS HIPNTICOS

ANTIHSTAMNICOS
Efecto sedante: difenhidramina, hidroxicina,
doxilamida
Tx insomnio leve
Menos Dles que las benzodiacepinas
A la venta sin necesidad de receta

OTROS HIPNTICOS
ETANOL
Alcohol eklico efecto sedante y ansiolDco, su
potencial txico supera al de su benecio
Alcoholismo consDtuye un grave problema
mdico social
Etanol es un depresor del SNC que produce
sedacin y nalmente hipnosis cuando se
aumenta la dosis

OTROS HIPNTICOS
ETANOL
Se absorbe fcilmente por VO y su
distribucin se halla prximo al total del agua
corporal
Metabolismo en el hgado: primero a
acetaldehdo por la alcohol deshidrogenasa,
l u e g o a a c e t a t o p o r l a a l d e h d o
deshidrogenasa
Eliminacin renal

OTROS HIPNTICOS

ETANOL
Otra fraccin se elimina por pulmones
Tiene accin sinrgica con: sedantes y depresin
del SNC con benzodiacepinas, anDhistamnicos o
los barbitricos
Consumo crnico: afectacin hepDca, gastriDs,
dcit nutricional, miocardiopaka
Para la absDnencia: benzodiacepina
Episodios convulsiones en la absDnencia:
carbamazepina

FRMACOS PARA LA DEPENDENCIA

DE ALCOHOL
1. DISULFIRAM:
Bloquea la oxidacin de acetaldehdo a cido
acDco mediante la inhibicin de la aldehdo
deshidrogenasa, dando lugar a la acumulacin
de acetaldehdo en la sangre provocando:
rubefaccin, taquicardia, hipervenDlacin y
nuseas
En pacientes que desean abandonar el hbito

FRMACOS PARA LA DEPENDENCIA

DE ALCOHOL
Induce respuesta condicionada de evitacin,
de forma que el paciente se absDene de
ingerir alcohol par evitar los efectos
desagradables de la acumulacin de
acetaldehdo inducida por el disulram

FRMACOS PARA LA DEPENDENCIA

DE ALCOHOL

2. NALTREXONA:
Antagonista de los opiceos de accin
prolongada
Oral o inyectable, accin prolongada
Aprobada por la FDA para el tx de la
dependencia alcohlica
Ms psicoterapia de apoyo
Mejor tolerado que el disulram

FRMACOS PARA LA DEPENDENCIA

DE ALCOHOL
3. ACAMPROSATO
UDlizado en los programas de tratamiento de
la dependencia alcohlica
Mecanismo de accin desconocido
Ms psicoterapia de apoyo