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PERFL ONCOLGICO

DEFINICIN DEL CNCER


- Cncer es el crecimiento anormal de clulas causada por mltiples cambios en la expresin gentica
conduciendo a un balance desregulado en proliferacin y muerte celular y finalmente evolucionando en una
poblacin de clulas que pueden invadir tejidos y generar metstasis en sitios distantes del organismo,
causando significativa morbilidad y, si no es tratada, la muerte del husped. (Ruddon, 2007)
- El tejido de origen da la caracterstica distintiva al cncer. Aproximadamente 85% de los casos de cncer
ocurren en las clulas epiteliales y estn clasificados como carcinomas. Los casos de cncer derivado de
clulas mesodrmicas (huesos, musculo) son llamados sarcomas, y los casos de cncer en tejidos
tisulares (mamas) son llamados adenocarcinomas. Cnceres de diferentes orgenes tienes distintas
caractersticas.
Caractersticas distintivas del cncer (Pecorino, 2012)
- Autonoma frente a las seales de
- Inflamacin promotora de tumores.
crecimiento celular.
- Invasin y metstasis.
- Evasin ante seales inhibitorias del
- Angiognesis.
crecimiento.
- Mutabilidad e inestabilidad gentica.
- Evitan destruccin por el sistema inmune.
- Evasin de la muerte celular.
- Potencial replicativo ilimitado.
- Metabolismo energtico reprogramado.
INCIDENCIA DE CANCER EN EL PER
De acuerdo a la Vigilancia Epidemiolgica de Cncer, de un total de 109 914 casos notificados en el perodo
2006-2011, los cnceres ms frecuentes fueron los de crvix (14.9%), estmago (11.1%), mama (10.3%), piel
(6.6%) y prstata (5.8%). En nios (menores de 15 aos) los cnceres ms frecuentes fueron los del sistema
hematopoytico y retculoendotelial (44.2%), encfalo (8.0%), ojo y anexos (7.8%), ganglios linfticos (6.9%) y
hueso, cartlago y articulaciones (5.2%). Para dicho perodo, el 5.6% de los casos de cncer de crvix
notificados (922/16 374), el 0.4% de los cnceres de mama (49/11 340) y el 0.2% de los cnceres de prstata
(15/6359) fueron diagnosticados mediante un programa de deteccin precoz o tamizaje. (Ramos Muoz &
Venegas, 2013)
PERFIL GENERAL
1. Hemograma
A menudo normal o inespecfico en la mayora de los cnceres, salvo aquellos que son primariamente cnceres
de la sangre (leucemias) o cnceres avanzados no hematolgicos que comprometen los sitios donde se
produce la sangre. En estos casos, lo ms frecuente es encontrar anemia y una elevacin en los valores
normales de leucocitos.
V.N. Leucocitos: 6000 8000 leucocitos/mm3
V.N. Eritrocitos:
Hombre: 4.5 5.5 millones de eritrocitos/mm3
Mujer: 4.0 4.5 millones de eritrocitos/mm3
2. Eritrosedimentacin
En pacientes con cncer, se ha encontrado una elevada eritrosedimentacin en casos de carcinomas gstrico,
carcinoma renal celular, leucemia linfocitaria crnica, cncer de mama, cncer colorectal y cncer de prstata.
En pacientes con tumores slido, una tasa de sedimentacin mayor de 100 mm por hora usualmente indica
metstasis.
V.N. Eritrosedimentacin:
Hombre: 1.0 15.0 mm/hora
Mujer: 7.0 20.0 mm/hora
Nios: <10 mm/hora
3. Proteinograma electrofortico
El examen de proteinograma electrofortico es ordenado en cuadros clnicos donde se sospeche de mieloma
mltiple. En trminos generales, los niveles de protenas totales estn elevados; pero un pico o banda de
protenas en la zona de las globulinas, usualmente indica la presencia de inmunoglobulinas monoclonales.
El mieloma mltiple es una afeccin caracterizada por el desarrollo en numerosos puntos del organismo, y
notablemente en el esqueleto, de tumores formados por la proliferacin monoclonal de clulas plasmticas.
Estas clulas plasmticas secretan, en la mayora de los casos, una inmunoglobulina, frecuentemente una IgG,
una IgA o una cadena ligera y, menos frecuente una IgD y una IgE.
4. Gama glutamil transpeptidasa (g GT)
Valor de la gamma-glutamiltransferasa en el diagnstico de enfermedad metastsica en pacientes con
carcinoma de clulas renales
V.N. Gamma glutamil transpeptidasa:
Varones: 6 a 45 U/L
Mujeres: 5 a 30 U/L
En un gran porcentaje de pacientes con carcinoma de clulas renales METASTSICO, la GGT estaba
elevada. Mientras que en los pacientes con carcinoma de clulas renales LOCALIZADO, la GGT estaba
prcticamente dentro de rangos normales.

5. Fosfatasa alcalina (FAL)


La determinacin de fosfatasa alcalina puede utilizarse para detectar cnceres que se han extendido hacia el
hueso, o tambin para diagnosticar la enfermedad de Paget (los huesos se ensanchan y se deforman).
Los niveles de fosfatasa alcalina suelen interpretarse conjuntamente con los de otras pruebas especficas de
enfermedad heptica. Es un indicativo de cncer de higado y cuando existen obstrucciones de la va biliar. V.N.
Fosfatasa alcalina: 30 90 U/L
6. 5 Nucleotidasa
Se encuentran valores aumentados en pacientes con enfermedad hepatobiliar con obstruccin biliar
intraheptica o extraheptica, carcinoma heptico, cirrosis biliar y mieloma mltiple.
V.N. 5-nucleotidasa: 4 - 12 U/L
Evaluacin de 5'-Nucleotidasa Srica como Diagnstico en Pacientes con metstasis Hepticas
Se concluye que NO todos los pacientes neoplsicos que cursan con metstasis heptica tienen
necesariamente una elevada actividad srica de 5-nucleotidasa.
7. Lacticodeshidrogenasa (LDH)
Presenta un aumento de actividad de LDH total en pacientes con necrosis heptica (producida por agentes
txicos o por infeccin aguda como la hepatitis viral) e incluso acompaando a necrosis tubular renal,
pielonefritis, etc.
En los tumores sanguneos como leucemias y linfomas tambin se observan valores aumentados de la LDH. En
las meningitis virales la LDH aumenta su valor solo en el 10% de los casos
8. Ferritina
Incluyen infecciones crnicas, trastornos inflamatorios crnicos como artritis reumatoide o enfermedad renal,
enfermedad de Gaucher y numerosos tipos de tumores malignos, especialmente linfomas, leucemias, cncer de
mama y neuroblastoma. Los niveles sricos de ferritina tambin se incrementan en pacientes con
hemosiderosis o hemocromatosis. Adems del uso de ferritina como parmetro del metabolismo del hierro y de
gran importancia como marcador tumoral para control y seguimiento de frmacos teraputicos.
Mtodo Inmunoturbidimtrico para la Determinacin de Ferritina
La ferritina presente en la muestra reacciona con las partculas de ltex sensibilizadas con anticuerpos antiferritina humana produciendo aglutinacin. La turbidez causada por la aglutinacin es proporcional a la
concentracin de ferritina en la muestra y puede ser medida espectrofotomtricamente.
VALORES DE REFERENCIA
Hombres: 30 - 300 ng/ml
Recin nacidos: 25 - 200 ng/ml
Mujeres < 50 aos: 15 - 160 ng/ml
1 mes: 200 - 600 ng/ml
Mujeres > 50 aos: 20 - 300 ng/ml
2-5 meses: 50 - 200 ng/ml
Nios y adolescentes: 15 - 120 ng/ml
6 meses a 15 aos: 7 - 140 ng/ml
En la literatura (Tietz, N.W.) se menciona el
Adultos: Hombres: 20 - 250 ng/ml
siguiente rango de referencia:
Mujeres: 10 - 120 ng/ml
Se recomienda que cada laboratorio establezca sus propios valores de referencia para su poblacin. Para el
diagnstico, los resultados de ferritina deben siempre ensayarse en conjunto con la historia clnica del paciente,
exmenes clnicos y otros hallazgos
9. Sangre oculta en materia fecal
FOBT CON GUAYACOL: (fecal occult blood test, FOBT): Se emplea una tarjeta recubierta con guayacol, una
sustancia vegetal que se utiliza como indicador de los resultados de la prueba. Despus que se coloca la
muestra de materia fecal en la tarjeta de la prueba, se procesa la prueba y la tarjeta cambia de color si se
detecta sangre.
FOBT INMUNOQUMICA: La prueba utiliza una protena especializada denominada anticuerpo que se adhiere
a la hemoglobina, la cual es la parte que transporta el oxgeno de los glbulos rojos.
La aspirina u otros analgsicos de venta libre y los anticoagulantes pueden cambiar los resultados de la prueba
de ambos tipos de FOBT. La prueba no debe realizarse si tiene hemorroides con sangrado, lceras ppticas o
gastritis asi como en su periodo de menstruacin en mujeres

MARCADORES TUMORALES ESPECFICOS


Antimembrana basal glomerular (vejiga)
Autoanticuerpo dirigido contra un componente de la membrana basal glomerular (MBG), que corresponde a una
subunidad de dominio globular de la colgena de tipo IV. Condiciona una glomerulonefritis rpidamente
progresiva con formacin de semilunas. Dada la reactividad de los anticuerpos antiMBG contra las membranas
basales alveolares del pulmn, se asocia con frecuencia a hemorragias pulmonares y hemoptisis recurrente. La
afectacin simultnea del rin y del pulmn se denomina sndrome de Goodpasture. Por inmunofluorescencia
se detectan depsitos lineales de IgG y C3 en las asas capilares glomerulares.
CA 19-9 (digestivo)
En el suero de adultos sanos se observan valores inferiores a las 37 U/mL. Incrementos de la concentracin de
CA 19.9 pueden detectarse principalmente en el suero de pacientes con enfermedades hepticas que cursan
con colestasis y en pacientes con pancreatitis.

El CA 19.9 es empleado principalmente para el estudio de neoplasias gastrointestinales, siendo el marcador de


eleccin en el cncer de pncreas.
Tambin pueden detectarse incrementos de CA 19.9 en el suero de pacientes con neoplasias ovricas,
principalmente adenocarcinomas mucinosos, o en algunos tipos histolgicos del cncer de pulmn.
CA 15-3 (mama)
Valores Normales: 7,5 - 53 U/ml
Los tumores de mama generalmente producen antgenos glicoproteicos de alto peso molecular con diferentes
cadenas de oligosacridos. Uno de estos antgenos es el antgeno CA 15-3. El CA 27.29 es otro marcador que
al ser utilizado junto con el CA 15.3 aumenta la sensibilidad para el diagnstico.
IMPORTANCIA CLNICA
El CA 15.3 no es til como prueba de tamizaje, ya que solo el 21% de pacientes en estados tempranos de la
enfermedad
(estado
I,
II
y
III)
van
a
presentar
niveles
altos.
Niveles preoperativos elevados de CA 15.3 son de mal pronstico ya que estn correlacionados con estados
avanzados,
tumores
grandes,
metstasis
de
ndulos
linfticos
e
invasin
linftica.
Cambios de la concentracin de CA 15.3 en el tiempo son ms eficaces que valores absolutos. Cambios que
representan un 25% de aumento indican progresin del carcinoma en un 95% de los pacientes. Mientras que
una reduccin del 25% indica una respuesta adecuada a la terapia. Cambios menores al 25% ya sea negativo o
positivo estn asociados con estabilidad de la enfermedad. Muchas veces se presenta un "pico", un aumento en
las primeras semanas despus de empezada la terapia, dicho pico no debe ser confundido con una falla en el
tratamiento. Un decrecimiento en un 50% indica respuesta positiva al tratamiento y regresin de la enfermedad.
CA 125 (ovario)
Valores Normales: 0-35 U/ml
El CA-125 es una glicoprotena de alto peso molecular (>200KD), la cual se encuentra altamente expresada en
la superficie celular del epitelio celmico durante el desarrollo embrionario y en las clulas epiteliales de muchas
malignidades ovricas.
CA 21-1 (pulmn)
Concentraciones elevadas en el suero de CA-125 las podemos encontrar en el 80% de las mujeres
con carcinoma de ovario, en el 26% de las mujeres con tumores ovricos benignos y en el 66% de las pacientes
con condiciones no neoplsicas incluyendo estados como el primer trimestre del embarazo, menstruacin,
endometriosis, adenomiosis, fibrosis uterina, salpingitis aguda, enfermedades hepticas como la cirrosis y en
inflamaciones del peritoneo, pericardio y pleura.
Slo del 0,8% al 3% de las mujeres "sanas" tienen concentraciones elevadas de CA-125 entre 35 y 65 U/ml.
Niveles elevados tambin han sido descritos en pacientes con tuberculosis peritoneal plvica.
Concentraciones elevadas de CA-125 en el suero (>35 U/ml) se encuentran en el 90% de las pacientes con
carcinoma de ovario diseminado (estados II, III y IV); sin embargo, slo el 50% de las pacientes que slo
poseen la enfermedad confinada al ovario (estado I) dan niveles altos.
CA 72-4 (estmago)
Es un marcador tumoral del tracto digestivo (estmago) y de cncer mucinoso de ovario que raramente se eleva
en cantidades no cancerosas, siendo por lo tanto un excelente marcador de patologa neoplsica. Sin embargo,
no muestra especificidad de rgano o tejido.
Es una prueba ms sensible que el CEA y que el CA19-9 para cancer gstrico. El CA72-4 se eleva en el 55%
de casos de cncer colnico y en el 45% de casos, carcinoma de pncreas y/o vas biliares. En el cncer
ovrico se encuentra elevado en el 60% de los casos de cncer tipo mucinoso. Como todos los marcadores, su
mejor uso es en el seguimiento de la enfermedad y deteccin precoz de recurrencia.
PSA (prstata) - V.N: 4ng/mL.
Es una protena producida por la prstata y que participa en la disolucin del cogulo seminal. Su produccin
depende de la presencia de andrgenos y del tamao de la glndula prosttica.
Tambin pueden darse niveles elevados de PSA en otras patologas prostticas como en la hiperplasia benigna
de prstata o la prostatitis.
Ante un valor elevado de forma aislada de PSA es recomendable confirmar estos niveles elevados pasado un
tiempo, y otra prueba que se puede realizar es el llamado PSA libre.
Beta 2 microglobulina (mieloma mltiple)
La Beta2-microglobulina (B2M) es una protena que se encuentra en la superficie de prcticamente todas las
clulas del organismo y es liberada por las clulas hacia la sangre, particularmente por los linfocitos B y las
clulas tumorales.
Aumenta en aquellas condiciones en las que se produce un incremento de la produccin y/o destruccin celular.
Algunos frmacos, como el litio, la ciclosporina, el cisplatino, el carboplatino y los antibiticos aminoglucsidos,
pueden aumentar las concentraciones de B2M tanto en sangre como en orina
Calcitonina (tiroides)
La calcitonina es un marcador tumoral especfico y sensible del carcinoma medular de tiroides (CMT)
La calcitonina es una hormona producida en las clulas C de la glndula tiroides que ayuda a controlar el
fortalecimiento del hueso.

El nivel de calcitonina tambin puede estar ms alto en otros tumores como: INSULINOMAS, CANCER
PULMONAR Y VIPOMAS.
El carcinoma medular de tiroides (CMT) se produce a partir de las clulas tiroideas que producen calcitonina. La
calcitonina es un marcador sensible y especfico de esta enfermedad. A menudo se diagnostican recadas de
este tumor en una etapa temprana gracias a los niveles aumentados de calcitonina.
Gonadotrofina corinica humana (HCG)
Es una hormona glicoproteica producida durante el embarazo por el embrin en desarrollo despus de la
fecundacin y posteriormente por el sincitiotrofoblasto.
La gonadotropina corinica humana puede ser usada como un marcador tumoral, ya que su subunidad es
secretada por algunos cnceres incluyendo, el seminoma,coriocarcinoma, tumores de clulas germinales, la
formacin de molas hidatiformes, teratoma con elementos de coriocarcinoma, y tumor de clulas islotes. Por
esta razn, un resultado positivo en hombres podra ser una seal de un cncer testicular. El rango normal para
un hombre es 0-5 MIU/ml.
Antgeno carcinoembrionario (CEA)
En el 95% de los pacientes sanos no fumadores el CEA se va a encontrar en niveles menores que 3 ng/ml y en
pacientes sanos fumadores el CEA va a estar en concentraciones menores a 5 ng/ml en el 85% de los casos.
Estos niveles altos se pueden encontrar en fumadores activos como en exfumadores.
Los niveles de CEA se puede encontrar elevados en algunas enfermedades no malignas como enfermedades
hepticas, lesiones inflamatorias, especialmente del tracto digestivo, infecciones, traumas, infartos, enfermedad
vascular
y
del
colgeno,
dao
renal
y
el
fumado.
Concentraciones elevadas se han encontrado tambin en enfermedades benignas colorrectales (17%),
estmago (gastritis crnica y lcera pptica 14%), hgado (cirrosis y hepatitis 17%) y pncreas (21%)
Niveles elevados de CEA se pueden encontrar una serie de diferentes tipos de tumores entre ellos del tracto
gastrointestinal, pulmn, mama, ovario y tero.
Alfafetoprotena (AFP)
La AFP es una glicoprotena producida por el hgado y se encuentra en muy elevada concentracin en el feto,
decreciendo rpidamente a como se acerca el nacimiento. Es una de las principales protenas
carcinoembrinicas junto con el CEA. V.N: hombres y mujeres no embarazadas: 0 - 5 UI/ml
IMPORTANCIA CLNICA
Se va encontrar elevada en condiciones no malignas como el embarazo, hepatitis viral y cirrosis.
Un 75% de los pacientes con cncer primario de hgado tienen niveles sricos de AFP sobre 33 UI/ml. Esta se
va a encontrar elevada en ms del 70% de pacientes con cncer de testculo no seminomatoso.
Concentraciones elevadas sobre las 33 UI/ml se pueden encontrar en cncer de pncreas (23
%), gstrico (18%),
broncognicos
(7%)
y
5%
de clon.
Otro uso clnico de la AFP es la deteccin prenatal de defectos del tubo neural (espina bfida) y de enfermedad
de Down, junto con los niveles de estriol y hCG.
Prolactina
Es una hormona pituitaria cuyo rgano blanco ms importante es la glndula mamaria. La PRL es tambin
sintetizada en sitios extrapituitarios donde actuara como factor autcrino/parcrino . El tejido normal mamario y
maligno es una fuente significativa de PRL extrapituitaria y sta podra ejercer una accin proliferativa lo que ha
llevado a sugerir un posible rol en la gnesis del cncer de mama
PSA libre
Normalmente el PSA en sangre va unido a otras protenas, quedando una pequea fraccin libre.
Los pacientes con cncer de prstata tienen menor porcentaje de PSA libre, mientras que los que sufren una
hiperplasia benigna de prstata tienen una mayor proporcin
Tiroglobulina
La principal utilidad de la determinacin de tiroglobulina es como marcador tumoral, para determinar la eficacia
del tratamiento del cncer de tiroides y para monitorizar posibles recurrencias de la enfermedad. No todos los
cnceres de tiroides producen tiroglobulina, aunque es posible que la produzcan los tipos ms frecuentes y bien
diferenciados como el cncer folicular y el cncer papilar; en consecuencia la concentracin de tiroglobulina en
sangre aumenta.

CUADRO RESUMEN: MARCADOR-V.N.-TUMOR ASOCIADO-FALSOS POSITIVOS

Marcador

Valor
Referenciasrico
CHUO (*)

Tumor Asociado

Falsos Positivos

AFP

0-9 ng/mL

Hgado
Testculo
Seno endodrmico

Hepatopatas

CEA

0-5 ng/mL

Neoplasias Epiteliales

Hepatopatas Insuficiencia
RenalEPOC

hCG

0-5 mU/mL

Tumores trofoblsticos
Testculo

Embarazo

Calcitonina

REFERENCE 0-14
pg/ml

Carcinoma medular de
tiroides

Insuficiencia Renal

Tiroglobulina

1.15-40 ng/mL

Carcinoma papilar y
folicular de tiroides

Tiroiditis Embarazo

CA 125

0-35 U/mL

Ovario
Endometrio
Pulmn

Derrames serosos Insuficiencia


Renal Endometriosis

CA 19.9

0-35 U/mL

Pncreas
Estmago
Colon
Recto
Ovario

Ictericia Insuficiencia Renal

CA 15.3

0-31.3 U/mL

Mama
Ovario

Hepatopatas Insuficiencia Renal

CA 72.4

0.2-6.9 U/mL

Colon
Recto
Pncreas
Ovario
Estmago

Hepatopatas Insuficiencia Renal

CYFRA 21-1

REFERENCE 0-3.3
ng/mL

Neoplasias epiteliales

Hepatopatas

PSA

0-4 ng/mL

Prstata

Prostatitis Hiperplasia Benigna de


Prstata

NSE

0.2-16.3 ng/mL

Pulmn clulas
pequeas; Carcinoide;
Wilms

Hemlisis Insuficiencia Renal

SCC

0.10-1.50 ng/mL

Carcinomas
Epidermoides

Insuficiencia
Renal EccemasPnfigo

APLICACIONES DE LOS MARCADORES TUMORALES, UTILIZADOS MS FRECUENTEMENTE.


Neoplasia

Marcadores

Aplicaciones

T. trofoblsticos gestacionales

hCG

DP, IP, DPR, MT

T. germinales de ovario

AFP, hCG

Diagnstico y clasificacin
histolgica, DPR, MT

T. germinales de testculo

AFP, hCG

DD, IP, MT

Cncer de ovario

CA 125

Cribaje en sndromes
hereditarios, DD, IP, DPR,
MT

Cncer de cuello uterino Carcinoma


epidermioide Adenocarcinoma

SCC CA 125 (SCC, CEA)

IP, DPR, MT

Cncer de mama

CEA, CA 15.3

IP, DPR, MT

Cncer de prstata

PSA L/PSA T < 0.2

DP, DD IP, MT, Estadiaje


clnico

Cncer de colon y recto

CEA, CA 19.9

IP, DPR, MT

Cncer de pncreas

CA 19.9, (CEA)

Diagnstico en cncer
avanzado

Cncer 1 de hgado

AFP

IP, DPR

Cncer de estmago

CEA, CA 19.9

IP, DPR, MT

Cncer de pulmn

SCC, NSE, CA125,


CYFRA 21-1

IP, DPR, MT

Cncer de vejiga

CYFRA21-1

IP, DPR

Carcinoma medular de tiroides

Calcitonina

DP, IP, DPR

Carcinoma diferenciado de tiroides

Tiroglobulina

DPR, MT

Neoplasias de cabeza y cuello

SCC, TPS, CEA, CYFRA21

IP

Melanoma

S-100

DPR, MT

Tumores neuroendocrinos

Catecolaminas,
Cromogranina A, VMA,
HVA

Diagnstico, MT

DP = Diagnstico precoz
DPR = Deteccin Precoz de Recidivas
DD = Diagnstico Diferencial
IP = Indicador Pronstico
MT = Monitorizacin de tratamientos

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