? Farmacologa del Sistema Nervioso.

? Dianas farmacolgicas del SNC.

? ANESTESICOS GENERALES.

Dr. Pedro Guerra Lpez

Farmacologa del SNC.

? Los Frmacos de accin Central poseen un elevado valor teraputico.

En UK, en el ao 2000 se realizaron 103 millones de prescripciones de Frmacos

de accin central.

Son los frmacos en los que es mayor la proporcin de AUTOMEDICACION.

? Su rgano diana es con mucho el de funcionamiento ms complejo del

cuerpo.
? Algunos hechos conocidos:

Relacin entre vas dopaminrgicas y sistema extrapiramidal: Enf de

Parkinson.

Noradrenalina y 5HT: Depresin.

GABA y Ansiedad.

Dopamina y Esquizofrenia.

Lesin Neuronal y Epilepsia?.

Degeneracin Neuronal y Demencia?

Farmacologa del SNC.

? Casi todos los frmacos neuroactivos actan interfiriendo (modulando) los
sistemas de transmisin del impulso (de la seal) qumica que constituye la
base de la funcin cerebral.
? Transmisin Qumica en el Sistema Nervioso: Neurotransmisin.

LIBERACIN DE UNA SUSTANCIA POR UNA NEURONA QUE ACTUA

RAPIDAMENTE, DE FORMA FUGAZ Y A CORTA DISTANCIA SOBRE OTRA
NEURONA A LA QUE EXCITA O INHIBE..

? NEUROMODULACION:

Plasticidad sinptica. Procesos ms lentos a ms distancia.

? Factores NEUROTROFICOS

Escala temporal ms amplia. Relacionados con procesos de crecimiento o

maduracin celular

? Complejidad Estructural y Fisiolgica.

Psicofrmacos
? Anestsicos:

Halotano, Propofol.

? Ansiolticos y Sedantes:

Barbitricos, Benzodiazepinas.

? Antipsicticos:

Clozapina, Clorpromazina, Haloperidol.

? Antidepresivos:

IMAOS, Tricclicos, IRS.

Psicofrmacos
? Analgsicos:

Humphrey Davy 1800 NO2

Horace Wells.
La primera operacin con ter. W.Morton y Warren 1846..
Oliver Wendell Holmes: Anestesia 1847.
James Simpson Cloroformo 1847 (Glasgow).

Opiaceos, CBZ.

? Estimulantes Psicomotores:

Anfetaminas, Cocana, Cafena.

? Psicomimticos:

LSD, Mescalina, Fenciclidina.

? Potenciadores de la Cognicin (nootropos)?:

Tacrina, Donepezilo, Piracetam.

? Inclasificables

Litio, Ketamina.

Anestsicos Generales
? Efectos sobre el Sistema Nervioso Central.
? Control Sencillo

Administracin Parenteral o Inhalada.

Efectos rpidos y breves

? Anestsicos Inhalados:

No pertenecen a una nica clase qumica.

Halotano, Cloroformo, NO2, Eter.

Efecto en funcin de propiedades Fisico-Qumicas?

? Teoras

Lipdica.

Canales Inicos.

Dianas Protecas.

Anestsicos Generales
? Teora Lipdica

Relacin entre la liposolubilidad y el efecto anestsico. No hay

mecanismos confirmados

? Canales Inicos

Luciferasas: Anestsicos unidos a Protenas?

Interaccin Anetsico-Protena-canal Inico unido a Ligando

Potenciacin de macanismos Inhibidores (GABA).

Inhibicin de estimuladores (5HT).

? Efecto sobre el SNC:

Inhibicin de la Transmisin Sinptica.

Disminuye la liberacin de Neurotransmisores.

Disminucin de la Respuesta Postsinptica.

Anestsicos Inhalados

Anestsicos Generales
? Fases de la ANESTESIA

Fase 1:

? Farmacocintica

Absorcin Rpida, en funcin de la concentracin en el aire

inspirado

Eliminacin rpida.

Son molculas de pequeo tamao que atraviesan bien barreras

biolgicas

Factores:

Analgesia: Paciente consciente sin dolor.

Fase 2:

Excitacin: Respuesta exagerada a reflejos/estimulos NO Dolorosos

Alteraciones en el control de la respiracin.

Fase 3:

Anestesia Quirrgica

Coeficiente de particin sangre/gas: Solubilidad en sangre.

Relajacin, Normalizacin Mov. Respiratorios.

Coeficiente de particin lpido/gas: Solubilidad en grasa.

Ventilacin Alveolar.

Gasto cardaco.

Fase 4:

Parlisis Bulbar.

Parada respiratoria y Cardaca.

Anestsicos Intravenosos

Anestsicos Inhalados
? Metabolismo y Toxicidad.

? Farmacocintica
Absorcin Rpida y comodidad en la administracin.

? Metabollitos Txicos:

Cloroformo, Hepatotoxicidad.

Metoxifluorano: Toxicidad Renal (Fluor y Oxalato).

Halotano: Hepatotoxicidad.

Exposicin crnica en personal de Quirfano:

Enfermedades hepticas.

Enfermedades Hematolgicas.

Aborto.

Malformaciones Congnitas.

Actan con mayor rapidez que los inhalados.

Utilizados en el proceso de induccin anestsica, combinados con
Anestsicos Inhalados.

Eliminacin relativamente lenta.

Son molculas de pequeo tamao que atraviesan bien barreras
biolgicas
Frmacos: Heterogeneidad qumica.

Tiopental.
Etomidato.
Propofol.
Benzodiazepinas
Diazepam.
Midazolam.
Ketamina.
Droperidol.
Opiaceos: Fentanilo.

Anestsicos Intravenosos

Anestsicos Intravenosos

? TIOPENTAL.
Barbitrico
Muy Liposoluble; atraviesa bien la B.H.E.
Utilizado en forma de sal Sdica (Tiopental sdico), soluble.
Es muy inestable y debe prepararse inmediatamente antes de la
administracin.

Efecto a los 20 segundos. Duracin 5 -10 minutos. Proporcional a

la dosis.
Recuperacin del efecto anestsico a los 5 -6 minutos.
Vida media de eliminacin :
1 - 3 minutos (fase inicial). Varias Horas (fase terminal = Efecto
resaca)
Volumen de distribucin elevado (a tejido adiposo).

Solo til como inductor anestsico.

Posibilidad de acumulacin en tejido graso y alteracin del

metabolilsmo.

Anestsicos Intravenosos

Anestsicos Intravenosos
? TIOPENTAL.
Carece de Efecto Analgsico.
Solo se utiliza, con dosis bajas, en la induccin anestsica.
Puede producir depresin respiratoria intensa en dosis menores
que las anestsicas.
Produce somnolencia persistente

Menos riesgo de depresin respiratoria y cardiovascular.

Mayor frecuencia de aparicin de nauseas y vmitos en la
recuperacin de la anestesia.
Movimientos involuntarios durante la fase de Induccin.

Vida media de eliminacin terminal lenta).

Problemas de tolerancia local en el lugar de la administracin.

? ETOMIDATO
Anlogo del Tiopental.
Mayor margen teraputico que Tiopental.

Metabolismo ms rpido y vida media de eliminacin ms corta.

Puede producir depresin de la corteza suprarrenal.

Indicado solo como inductor anestsico.

Necrosis tisular si se extravasa.

Anestsicos Intravenosos

Anestsicos Intravenosos
? PROPOFOL.
Comercializado en 1983.
Mayor margen teraputico que Tiopental.

Menos riesgo de depresin respiratoria y cardiovascular.

Puede utilizarse en perfusin contnua.

Metabolismo ms rpido y vida media de eliminacin ms corta.

Recuperacin rpida, sin efectos residuales.
Puede producir depresin de la corteza suprarrenal.
Indicado como inductor anestsico y como anestsico.
Muy utilizado en procedimientos de Ciruga Ambulatoria.

Sin efecto resaca.

? KETAMINA
Anlogo de la Fenciclidina.
Mecanismo deAccin relacionado con su efecto sobre los
receptores de Glutamato (NMDA).
Efectos:
Comienzo lento: 2-5 minutos.
Produce Anestesia Disociativa: Paciente consciente pero sin dolor,
paralizado y con amnesia posterior.
Son muy frecuentes los cuadros Disfricos y las Alucinaciones.
Suele aumentar las cifras de TA y puede provocar taquicardia.

Es til (y casi obligada) su asociacin con Benzodiacepinas:

Muy utilizado en procedimientos de Ciruga Peditrica.

Modulan los efectos Disociativos y las alucinaciones.

Anestesia - Analgesia

Anestsicos Intravenosos

? Combinacin de Barbitricos y Analgsicos Narcticos (opiceos).

Objetivo:
? MIDAZOLAM
Benzodiacepina.
Efectos:

Disminuir el dolor con menos cantidad de anestsico.

Problemas:
Se necesitan dosis altas de opiaceos (depresin respiratoria).
Recuperacin muy lenta (10 -12- horas).
Prcticamente no se utiliza.

Comienzo lento: es el ms lento de los anestsicos IV.

NO produce depresin respiratoria ni cardiovascular.

Neuroleptoanalgesia

Es til en procedimientos de ciruga menor y en procedimientos

diagnsticos (endoscopia digestiva).

? Neurolpticos (Droperidol)+ Opiceos (Fentanilo).

Objetivo:
Procedimientos quirrgicos menores.
Efecto ansioltico, Bloqueo Alfa y potenciacin del efecto de los
opiceos.
Antiemtico, anticonvulsivante, antifibrilante.
Puede transformarse en Anestesia completa aadiendo N2O,

Medicacin Preanestsica
? OBJETIVO:
Sedacin y reduccin de la ANSIEDAD.
Facilitar la INDUCCION ANESTESICA

Sueo
Analgesia duradera.

Por su efecto sobre las secreciones: Atropina, Escopolamina.

Poco usados en la actualidad.

Sedantes:

Analgsicos mayores:

Antiemticos, etc.

Hipersecrecin Bronquial, Arritmias, Nauseas y Vmitos.

Permite la utilizacin de anestsicos ms dbiles (N2O).

Conseguir efectos postanestsicos tiles:

? ASOCIACIONES DE FARMACOS:
Parasimpaticolticos:

Por depresin del SNC.

Antagonizar algunos efectos no deseables de los Anestsicos.

Medicacin Preanestsica

Prometazina, Diazepam, Midazolam.

Morfina, Petidina.
Ondansetrn.