GLUCOGENO

Es un polisacrido de reserva animal formado por

uniones de glucosa (1,4) con ramificaciones (1,6).
Es una molcula muy ramificada para permitir una
rpida movilizacin de la glucosa

Las unidades de glucosa se pueden

separar desde el glucgeno por
digestin o hidrlisis y por
movilizacin o fosforlisis. En el
organismo (HGADO Y MSCULO)
son fcilmente movilizables por
fosforlisis.

GLUCOGENOLISIS: es la movilizacin del

glucgeno en los tejidos para su degradacin por
fosforlisis. La glucgeno fosforilasa cataliza la
escisin fosforoltica (fosforlisis) de glucgeno para
dar glucosa-1-P. La escisin fosforoltica del
glucgeno es energticamente ventajosa porque el
azcar liberado ya est fosforilado (G-1-P). El
piridoxal-P participa como cofactor en la escisin
fosforoltica del glucgeno, ejerciendo como un
catalizador cido

ENZIMA DESRAMIFICANTE
Esta enzima tiene dos centros catalticos independientes, resultante del
plegamiento de una nica cadena
polipeptdica:
1. La actividad transferasa permite hidrolizar un trisacrido de glucosa, y
transferirlo al extremo de otra cadena. Queda una glucosa unida por un
enlace (1 - 4).
2. La actividad (1 - 6) glucosidasa hidroliza el enlace (1 - 6) y libera
glucosa. Es la nica ocasin en la que se libera glucosa del glucgeno.

La enzima desramificante acta con dos actividades:

Transferasa
a (1->4) glucantransferasa, que
cataliza la transferencia del resto de la cadena lineal
(de 4 a 6 unidades) hasta otro extremo formando
enlaces (1->4) y (1->6) glucosidasa., que libera el
ltimo resto de glucosa de la ramificacin (1->6),
como glucosa libre.
La G-1-P que se libera en la fosforlisis se
transforma en G-6-P mediante una isomerizacin
catalizada por fosfoglucomutasa, que requiere como
cofactor
glucosa-1,6-bisfosfato.
Las
clulas
hepticas contienen glucosa-6-fosfatasa, una
enzima hidroltica ausente en msculo y en cerebro,
que permite al hgado poder exportar glucosa a la
sangre

IMPORTANCIA

DEL

GLUCOGENO

Es una fuente de fcil disponibilidad de

unidades de hexosa para la gluclisis
dentro del propio msculo
El glucgeno heptico sirve en gran parte
para exportar unidades de hexosa para
la conservacin de la glucosa sangunea

El glucgeno muscular slo disminuye de

manera significativa despus de ejercicio

El glucgeno es el polisacrido de reserva energtica

En el hgado (10% de la masa

heptica)

En los msculos (1% de la masa

muscular)
Pueden encontrarse pequeas
cantidades de glucgeno en
ciertas clulas gliales del cerebro

DIGESTIN DEL GLUCGENO.

La digestin del glucgeno es llevada a cabo por las
amilasas
Como estas no pueden digerir los enlaces (1,6)

Cuando llega a estos puntos acta la enzima

desramificante que convierte las ramificaciones en
polisacridos lineales de glucosa
Tiene por tanto una actividad (1,6)glicosidasa.

DEGRADACION Y BIOSINTESIS DEL

GLUCOGENO
GLUCOGENESIS

BALANCE ENERGETICO

CICLO DE CORI

La SNTESIS DE GLUCGENO precisa a partir de

tres actividades enzimticas:
Para activar la
molcula de
glucosa: UDPglucosa
fosforilasa.

Para aadir la
molcula de glucosa
activada al extremo
de la molcula de
glucgeno:
glucgeno sintasa.

Para generar
las
ramificaciones
del glucgeno:
enzima
ramificante.

GLUCOGENESIS

Biosntesis de UDP-Glucosa

UDP-glucosa es sintetizada
a partir de glucosa 1fosfato y UTP mediante
reaccin catalizada por la
UDP-glucosa
pirofosforilasa.
Reaccin
fcilmente
reversible. Es dirigida
hacia formacin de UDPglucosa
por
la
degradacin rpida e
irreversible del pirofosfato
mediante
una
pirofosfatasa inorgnica.

Glucgeno sintasa
Las
unidades
glicosilo activadas
de la UDP-glucosa
son transferidas a
los extremos no
reductores
del
glucgeno.

Se forma un enlace 1,4-glicosdico.

Esta
reaccin
est
catalizada
por
la
glucgeno
sintasa.
Enzima regulador clave
en la sntesis del
glucgeno.

UDP es regenerado a
UTP de nuevo por la
nuclesido
difosfoquinasa a partir
de ATP.

UDP + ATP UTP + ADP

Glucgeno sintasa solamente puede aadir residuos glucosilo si la
cadena de polisacrido contiene ms de cuatro residuos. Necesita la
accin previa de un iniciador o cebador, funcin desempeada por la
glucogenina.

 Glucogenina
Protena dimrica: Dos subunidades
idnticas .
Cada subunidad posee un oligosacrido
de unidades de glucosa con enlaces 1,4.
El carbono 1 de la primera unidad de cada
cadena, est unido covalentemente al grupo
hidroxilo fenlico de una tirosina especfica.

Cada una de las subunidades cataliza la unin de

ocho unidades de glucosa a su pareja en el dmero

Enzima ramificante

Glucgeno sintasa solamente cataliza la formacin de enlaces-1,4-glucosdicos.

Es necesario otro enzima para formar enlaces -1,6 para hacer del glucgeno un
polmero ramificado.

La ramificacin tiene lugar despus de que un cierto nmero de unidades glicosilo se

hayan unido mediante enlaces-1,4 por la glucgeno sintasa. Las ramas se forman
por ruptura de un enlace -1,4 y formacin de un enlace -1,6.
El enzima que realiza esta transformacin es el enzima ramificante:

Transfiere bloques de 7 residuos de glucosa hacia un lugar ms interior.

Altamente especfico: el bloque de 7 glucosas que transfiere debe incluir el
extremo no reductor y proceder de una cadena de al menos 11 residuos.
El nuevo punto de ramificacin que se genera debe distar de otro
preexistente al menos en 4 residuos.
La ramificacin es importante porque incrementa la solubilidad del
glucgeno.
Genera un gran nmero de residuos terminales no reductores (lugares de
accin de glucgeno fosforilasa y sintasa).

CATABOLISMO DEL GLUCGENO O (GLUCOGENLISIS)

Debido a la estructura tan
ramificada del glucgeno, permite la
obtencin de molculas de glucosa
en el momento que se necesita.
Este proceso se incrementa en el
msculo
varias
veces
inmediatamente
despus
del
comienzo de la contraccin.

La degradacin del glucgeno ocurre desde los extremos 4-OH de las cadenas.
El enzima clave es la glucgeno fosforilasa

La glucosa-1-fosfato no puede utilizarse directamente en el metabolismo energtico

celular

La glucosa-6-fosfato s puede ser

utilizada en otras rutas metablicas.

La glucosa-6-fosfatasa, que solo existe en el hgado, cataliza la reaccin:

glucosa-6-fosfato + H2O - glucosa + Pi
Es clave para la funcin reguladora de la homeostasis de la glucosa que ejerce el
hgado. Los dems tejidos carecen de ella.

DESTINO METABLICO DE LA GLUCOSA 6-FOSFATO EN OTROS TEJIDOS

La ausencia de glucosa-6-fosfatasa en los otros tejidos hace que no sea posible la

liberacin de glucosa; antes bien la Glucosa-6-P proveniente de la glucogenlisis se
destina a la glicolisis.

UNA VISIN GLOBAL DE LA DEGRADACIN DEL GLUCGENO

El producto resultante
del catabolismo del
glucgeno es:
glucosa-1-fosfato
y
una
pequea
cantidad de glucosa

GLUCONEOGENESIS
Cualquier metabolito que pueda ser convertido a
piruvato u oxalacetato puede ser un precursor de
Glucosa. Los precursores gluconeognicos se
convierten apiruvato, o bien entran en la ruta por
conversin a oxalacetato

Niveles de glucosa en sangre. Se miden en mg de

glucosa por dl de sangre.
Valores normales oscilan:
entre 75-110 mg/dl en ayunas
debajo de 200 mg/dl despus de comer.

Las clulas requieren energa para llevar a cabo

todas sus funciones vitales con xito, y esta energa
es obtenida principalmente a partir de la glucosa,
carbohidrato que se encuentra en alimentos como
masas, algunos vegetales, pastas, entre otros.

La glucosa es liberada por accin enzimtica desde los

alimentos que la contienen a nivel bucal y duodenal (intestino
delgado), y luego es absorbida hacia el sistema circulatorio
principalmente en el duodeno, y en concentraciones menores en
las porciones media y terminal del intestino delgado (yeyuno e
leon, respectivamente).

De manera accesoria al intestino delgado, se encuentra el pncreas:

tejido pancretico especializado en funciones hormonales es el pncreas
endocrino, encargado de regular directamente la concentracin de
glucosa existente en la sangre y fluidos corporales, y su trnsito hacia
las clulas (glicemia).

El pncreas regula la
glucemia a travs de las
hormonas insulina y
glucagn.

La insulina se secreta en
respuesta a un incremento
en la concentracin de
glucosa o de aminocidos
en la sangre. Estimula la
absorcin y la utilizacin
de glucosa e induce la
conversin de glucosa en
glucgeno.
Estos procesos disminuyen
la glucemia.

El glucagn estimula la
degradacin de
glucgeno a glucosa en el
hgado y la degradacin
de grasas y protenas.
Estas actividades
incrementan la
concentracin de azcar
en la sangre.

Accin insulina-glucagn y glicemia

Cuando una persona ingiere alimentos ricos en carbohidratos,
las clulas beta del pncreas endocrino liberan mayor
cantidad de insulina.

La cantidad de glucosa que las clulas requieren para su ptimo funcionamiento

es regulada por accin directa de la insulina; la glucosa excedente es
almacenada como glucgeno en rganos como el hgado, tambin gracias a la
insulina, para momentos donde pueda requerirse (estrs nutricional).

El glucgeno (tambin por accin de la insulina) puede

transformarse en depsitos de grasa (adipocitos), los cuales son
difciles de degradar.

Se pens por mucho tiempo que la liberacin de insulina

desde las clulas beta estaba mediada solo por la
glicemia (a mayor aumento de glucosa en sangre, mayor
liberacin de insulina), sin embargo se han descrito otros
agentes reguladores, como la accin de la somatostina,
que cuando es liberada disminuye la concentracin de
insulina en sangre, o interacciones con el glucagn y
aumento de aminocidos en sangre, que aumentan la
concentracin de insulina en sangre. Por otra parte, la
hormona glucagn, liberada por las clulas alfa, posee
funciones contrarias a la insulina, estimulando la
glucogenlisis (degradacin del glucgeno almacenado en
el hgado y liberacin de glucosa a la sangre).

Regulacin hormonal de la glucosa

sangunea

Cuando la concentracin de glucosa en la sangre

es baja, el pncreas libera glucagn, que
estimula la degradacin de glucgeno y la
salida de glucosa del hgado.
el glucagn, la adrenalina y los
glucocorticoides se encargar de estimular la
produccin de glucosa a travs de la utilizacin
de protenas del msculo y de la grasa
almacenada en el tejido adiposo, por ello se
llaman hormonas hiperglucemiantes.

Por el contrario, cuando los niveles de azcar en sangre empiezan a

subir es la insulina la que se encarga de mantenerlos a raya, a
travs de varios mecanismos:
Estimula la entrada de glucosa en el msculo y en el tejido adiposo
(retirndola del torrente sanguneo),
Estimula la formacin de glucgeno (utilizando la glucosa) en el
hgado y en el msculo.
Estimula la formacin de grasa (partiendo de la glucosa) en el
hgado y en tejido adiposo.
Estimula la captacin de aminocidos por parte del msculo y
favorece la sntesis de protenas en el mismo.
Por todo ello decimos que es una hormona hipoglucemiante (baja
niveles de azcar en sangre) y anablica (estimula la formacin del
msculo y tejido adiposo).

En situaciones de estrs, la hormona

adrenocorticotrfica (ACTH) producida por la
hipfisis anterior estimula la corteza
suprarrenal. sta libera cortisol y otras
hormonas que incrementan la degradacin de
lpidos y protenas y su conversin en glucosa
en el hgado. Por otra parte, la estimulacin
de la mdula suprarrenal por las fibras
nerviosas del sistema nervioso autnomo
(simptico) produce la liberacin de
adrenalina y noradrenalina, que tambin
elevan la concentracin de glucosa en la
sangre

La hormona del crecimiento y la

somatostatina, que no se muestran en
este esquema, tambin afectan los
niveles de glucosa. La hormona del
crecimiento inhibe la absorcin y la
oxidacin de la glucosa y estimula la
degradacin de los cidos grasos y
ejerce as un efecto hiperglucemiante.
La somatostatina influye en la
velocidad a la cual la glucosa es
absorbida por el torrente sanguneo
desde el tubo digestivo.