Concepto de programacin fetal

de las enfermedades crnicas

del adulto

Esteban Carmuega
Director
Centro de Estudios Sobre Nutricin Infantil

El peso insuficiente de nacimiento es el resultado de

la desnutricin fetal

Todos somos diferentes, esa variabilidad

natural que nos hace nicos
Y todos tenemos un potencial de crecimiento
similar

3200 g

Nacer con bajo peso implica un riesgo 10 veces mayor de morir

en los primeros 5 aos, una altura 5 cm menor al finalizar la
adolescencia, 5 kg menos de fuerza en las manos y 5 puntos
menos de cociente intelectual ..

La imprimacin o el origen fetal de las enfermedades del

adulto Se basa en la hiptesis postulada por David Barker:

Registro de nacimiento y peso al primer ao en Hertfordshire

1911-1949

Ambientes adversos
durante la vida fetal o
en los primeros aos de
la vida aumentan el
riesgo de padecer
enfermedades en la
vida adulta

Gentileza de David Barker

Relacin entre mortalidad neonatal en el perodo

1911-1915 y mortalidad por cardiopata coronaria en el
perodo
1968-1978, en el Reino Unido.

High
Medium
Low

Relacin entre mortalidad neonatal en el perodo

1911-1915 y mortalidad por cardiopata coronaria en el perodo
1968-1978, en el Reino Unido.

En ambos sexos, la tasa de

mortalidad por cardiopata
vascular y cardiopata
coronaria fue ms alta en
quienes tuvieron peso ms
bajo al nacer y bajaba a
medida que aumentaban los
pesos de nacimiento, con un
pequeo repunte en los pesos
mximos.
No hubo relacin entre el peso
al nacer y algunas otras causas
comunes de muerte, como el
cncer pulmonar.

Se nace con un genotipo que tiene la plasticidad en ciertos

momentos cruciales del desarrollo para leer el medio
ambiente y expresar un fenotipo perdurable

Genotipo

Plasticidad

Fenotipo adulto

La adaptacin tiene sus costos

La adaptacin implica un costo. En ambientes
desfavorables el desarrollo intenta compensar
las deficiencias (en circulacin, nutrientes, la
presencia de txicos, etc.)
Esta adaptacin puede implicar una
disminucin leve o moderada del peso de
nacimiento, sin embargo conducir a
modificaciones fisiolgicas mucho mayores.

Plasticidad del crecimiento

La habililidad de un simple gentotipo para
producir ms de una forma alternativa de
estructura, estado fisiologico o de
comportamiento en respuesta a condiciones
ambientales

Plasticidad del
desarrollo

Adaptacion
Acomodacin

Se puede tener un bajo peso como

consecuencia de dos procesos diferentes
Retraso tardo

Retraso temprano

Riesgo de obesidad adulta segn el momento de

la restriccin nutricional

No se crece uniformemente en peso y talla a lo largo

de la gestacin

Dutch Famine

Se trata solamente de 1.5 Kg de diferencia?

La programacin fetal tiene
efectos permanentes que
afectan la respuesta fisiolgica
en la vida adulta pudiendo
incrementar la suceptibilidad a
las enfermedades.
La placenta juega un papel
central en la programacin fetal

Principios de la programacin fetal

Durante el desarrollo existen periodos crticos de alta vulnerabilidad a

condiciones ambientales sub-ptimas. Estos perodos ocurren con una
diferente cronologa dependiendo del rgano o tejido considerado.
A mayor velocidad de replicacin celular, mayor vulnerabilidad

Perodos crticos en los que el nio se expone a la

desnutricin
Una vida

Fisiopatologa de la programacin fetal

300 das

700 das

Peri-concepcional
Pre-implantacin
Implantacin y desarrollo placentario
Organognesis
Mximo crecimiento fetal
Maduracin pre-parto
Nacimiento
Lactancia

Alime
ntaci
n
tempr
ana

Embar
azo

Mujer
en
edad
frtil

Destete

Fowden et al, Physiology 2006

Procesos celulares pasibles de programacin

Existen por lo
menos 6 pasos
moleculares
demostrados en
los cuales la
desnutricin fetal
modifica su
respuesta al
entorno

Diferenciacin metablica
Es el mecanismo mediante el cual las clulas de cada rgano
adquieren el patrn cuantitativo de sus enzimas
El desarrollo de la cantidad de enzimas (basales e inducibles)
con las que vivir en el ambiente extrauterino
Mientras que un individuo tiene trillones de clulas no son ms
de 200 especies de all que la diferenciacin metablica sea tan
importante.
Mecanismos epigenticos condicionan el mantenimiento a
travs del tiempo de un patrn de respuesta celular metablica

Fowden et al, Physiology 2006

Patrones de crecimiento
Modelo de
crecimiento

Macrosomia

PESO CORPORAL

RICU
desadaptado

Dimetro pelviano, longitud corporal y

acortamiento infantil
Los nios cuyas madres tuvieron un diamtero externo menor
de 18 cm. fueron tuvieron 0.5 cm menos longitud corporal al
nacimiento (95% CI 0.4 - 0.6) u a los 11 aos fueron 2.3 cm ms
bajos (1.9 - 2.7)

Mediana
RICU adaptado

Nacimiento

Destete
Barker et alHypertension. 2007 Sep;50(3):565-71

Talla y dimetro pelviano de las madres y riesgo

subsecuente de hipertensin en su descendencia
Y a su vez presentaron
duplicaron el riesgo de
padecer hipertensin
arterial al llegar a adultos

Barker et alHypertension. 2007 Sep;50(3):565-71

Presin arterial en adultos provenientes de embarazos

normotensivos, con eclampsia,(GH) y pre-eclampsia (PE)
Diastlica

Sistlica

Pouta A et al. Hypertension 2004;43:825-831

Patrn de crecimiento temprano de personas con

hipertensin arterial

Nurses Health Study I

40
Edad
46-71

8.4%

30

0.1

15
10

BMI
Weight
Height

0.2

3.1%

edad
30-55
< 5.0

Z Score

Prevalencia de HTA (%)

Growth Patterns in 1404 Children

who later developed Hypertension

0.0

Promedio de la

}cohorte

_______________________________

(n=8760)

-0.1

5.0-5.5

5.6-7.0

7.1-8.5

8.6-10.0

-0.2
0

Peso de nacimiento en libras

10

12

14

Age (Yrs)

Riego cardiovascular en la cuarta dcada en funcin

del peso de nacimiento y peso a los 11 aos de edad

Barker et al. J HTN 20:1951, 2002

Riesgo de muerte por enfermedad coronaria en

hombres nacidos en Helsinki 1924-33

80
60

40

-3.0
-3.5
-4.0

20
0

>4.0
M -74.8
F -62.6

-81.5
-68.7

-88.0
-75.2

-96.5
-83.9

Quintiles de peso actual (kg)

>96.5 M
>83.9 F

Peso
De nacimiento
(kg)

Barker DJ, Osmond C, Forsen TJ, Kajantie E, Eriksson JG. N Engl.J Med.
2005;353:1802-9

Eriksson et al. BMJ 1999;318:427-31.

Riesgo de desarrollar Insuficiencia Renal Crnica

en la vida adulta segn peso de nacimiento

Edad del rebote adiposo e incidencia acumulada

(%) de diabetes tipo II
21

19

19

18

Mean
BMI
2
(kg/m )

8.6

20

-4

20

5
6
7
8+

17

16
15

Body
Mass
Index
2
(kg/m)

14

18

4.4

17

3.2
2.1

16
15

13
14
12
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Age (years)

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Age (years)

Figure Legend:
Odds ratios for renal failure by primary cause and birth weight group; the reference birth-weight group is 3000 to 3499 g.

Eriksson JG, Forsen T, Tuomilehto J, Osmond C, Barker DJP. Diabetologia. 2003;

46:190-194

No existe asociacin
entre el peso de
nacimiento y la
hipercolesterolemia

JAMA. 2004;292(22):2755-2764.doi:10.1001/jama.292.22.2755

Arch Intern Med. 2000;160(10):1472-1476.

La programacin fetal tiene efectos

permanentes que afectan la respuesta
fisiolgica en la vida adulta pudiendo
incrementar la suceptibilidad a las
enfermedades.
La placenta juega un papel central en la
programacin fetal

 Asi como los daos de la desnutricion al inicio de la vida

impactan tempranamente en la salud de los nios, tambien
causan enfermedad y muerte en la adultez. Este doble costo
de la malnutricion tiene causas comunes que van desde una
nutricion inadecuada en la vida fetal, la niez y la juventud
seguida por la exposicion a una dieta insalubre de alta
densidad energetica a la que se agrega la perdida de la
actividad fisica.
Hay una ventana de oportunidad que se inicia en la
preconcepcion y dura hasta alrededor de los 24 meses de
vida.
United Nations
Standing Committee on Nutrition
13-17 March 2006

Importancia para el pediatra

El cuidado del crecimiento de la mujer en edad frtil es
importante para ellas y paras generaciones futuras
Control prenatal, (embarazo adolescente, cuidado
social/familiar de la gestante, especial apoyo de la mala
progresin poderal, tabaquismo, alcoholismo)
Lactancia y alimentacin complementaria oportuna y adecuada
Especial atencin al momento del rebote adiposo y la curva de
peso en el periodo de menor consulta mdica (3-10 aos)

Implicancias para el pediatra del

Imprinting

Por ejemplo, Si cada persona de la cohorte de Helsinsky

hubiera

1) Estado en el tercer tertitl de peso de nacimiento (arriba de

3.6kg)
y
2) Dismiuido su desviacion estandard de BMI entre los 3 y
los 11 aos
La incidencia de diabetes tipo II hubiese descendido un 57%

El crecimiento comienza cuando se concibe un

ser y termina al fin de la adolescencia

DE LOS 27.720 DIAS DE VIDA

Publicaciones disponibles en:

HAY1000 DAS CRTICOS

1000 d
300 d

700 d

www.cesni.org.ar
www.institutodanoneconosur.org