Microbiologia

Industrial
Prof. Bruno Xavier
CAP Sala 205 Bl. 6

Antibiticos

Histrico
Ler Schuler, Introduo!!!
Informaes sobre antibiticos (Anvisa) http://
www.anvisa.gov.br/servicosaude/controle/rede_rm/
cursos/rm_controle/opas_web/modulo1/conceitos.htm

Antibiticos
Antibiticos x antimicrobianos
Selman Walksman, 1942: qualquer substncia produzida
por um microrganismo que possui efeito antagonista ao
crescimento de outros microrganismos em altas
diluies
Exclui: cidos orgnicos, quimioterpicos
Atualmente, conceito exclui antimicrobianos sintetizados
ribossomalmente (bacteriocinas)

Caractersticas
Ser ativo frente ao patgeno in vivo
No hemolisar o sangue
No apresentar toxicidade a clulas, tecidos ou rgos do
hospedeiro
No promover a precipitao de protenas do soro
Ser solvel em gua ou soro fisiolgico
Ser estvel

Avaliao da eficcia do antibitico

Estudo da eficcia deve levar em considerao a atividade
da sbstncia pura bem como sua absoro e
metabolismo
Variveis empregadas
1. Atividade (Concentrao mnima inibitria)
2. Potncia (MIC/kg peso corporal)
3. Nvel srico (dose/nvel srico)

MIC

http://www.bmb.leeds.ac.uk/mbiology/ug/ugteach/icu8/antibiotics/labtests.html

Aplicao combinada de drogas

http://www.bmb.leeds.ac.uk/mbiology/ug/ugteach/icu8/antibiotics/labtests.html

Classes de antibiticos
1. Efeito
Bactericidas (Ex: Calor)
Bacteriostticos (Ex: Frio)
Efeito bactericida ou bacteriosttico pode variar com espce-alvo,
estgio de crescimento, condies de cultivo etc.

2. Espectro de ao
- Amplo
- Estreito

Classes de antibiticos
3. De acordo com a atividade inibida na clula-alvo:

- Sntese da membrana: polimixinas

- Inibio de enzimas especficas: quinolonas (ex.
ciprofloxacina), sulfonamidas
- Sntese protica: aminoglicosdeos, macroldeos,
tetraciclinas (Bacteriostticos)

Bactericidas

- Sntese da parede celular: Penicilinas

Alguns tipos de antibiticos

Sulfas
Sulfanilamida: primeiro agente antibacteriano descoberto
Outros: sulfametoxazol
Inibio da sntese de cido flico pela inibio da enzima
dihidropteroato sintase

Metabolismo do
cido Flico

Anemia pode ser

causada pela deficincia
em cido flico, causada
principalmente pelo
consumo de lcool.

Beta-lactmicos

Anlogos de D-alanil-d-alanina
Ex:
Penicilinas
Penicilina G (natural)
Ampicilina, Amoxicilina (semi-sintticos)
Cefalosporinas
Cefalexina, Cefaclor, cefixime
Carbapenemos
Meropenemo
Ertapenemo

Mecanismo de ao
beta-lactmicos

Aminoglicosdeos
Produzidos por actinomicetos ou derivados semi-sintticos
Ligam-se subunidade 30S do ribossomo procarioto,
inibindo a formao do complexo de iniciao, e
causando erros de leitura do mRNA
Ex:
Streptomicina
Canamicina
Neomicina
Gentamicina

Mecanismo de ao de aminoglicosdeos

Clinical Pharmacology & Therapeutics 81, 99-103 (January 2007) | doi:10.1038/sj.clpt.6100012

Outros
(No menos importantes!)
Tetraciclinas (ligam-se subunidade 30S)
Macroldeos, Lincosamidas, estreptrograminas (ligam-se
subunidade 50S elongao)
Fluoroquinolonas (inibio de topoisomerases)
Polipeptdeos (polimixinas) - detergentes
Rifampina inibe RNA polimerase
Mupirocina Inibe a isoleucina-tRNA-sintetase
Cicloserina Anlogo de d-alanina
Aminociclitis 30S
Glicopeptdeos (Vancomicina) Bloqueia d-alanina
Oxazolidinonas
Lipopeptdeos

Passos para a
pesquisa e
descoberta de
novas substncias
antimicrobianas

Caractersticas dos microrganismos

produtores
Crescimento rpido em substrato econmico
Produo da substncia desejadas em quantidades e condies
economicamente favorveis
Possibilidade de aprimoramento da capacidade produtora
Estabilidade: Conservao das caractersticas biossintticas
Baixa produo de substncias que interfiram com o cultivo ou
extrao do antibitico
Ausncia de patogenicidade etc

Microrganismos produtores

Produo de antibiticos
Processos aerbios
Inculo de 10% ou mais
Fermentao em batelada alimentada
Concentrao relativamente alta de carbono
Controle de temperatura, pH, oxigenao

Produo de antibiticos
Controles:
- Atividade no fermentador (evitar represso catablica)
- Taxa de diluio (toxicidade de produtos do metabolismo)
- Minimizar tempo de crescimento exponencial
- Prolongar a fase de produo e maximizar eficincia da
produtividade da biomassa
- Manter viscosidade baixa (repor ou evitar perda de
umidade)

Produo de penicilina

Produo de penicilina

Produo de penicilina

Novos antibiticos
Lipopeptdeos (daptomicina): despolarizao da membrana
plasmtica. Usado contra estafilococos resistentes oxacilina e os
enterococos e bactrias resistentes vancomicina e linezolida
Glicilciclinas (tigeciclina): inibe a traduo protica nas
bactrias, ligando-se subunidade ribossmica 30S
bloqueando a entrada de molculas aminoacil RNAt no stio
do ribossomo. Possui amplo espectro de ao
Polimixinas (peptdeos): Desestabilizao da parede celular
pela retirada de ctions. Eficaz contra bacilos gramnegativos.
Gemifoxacina, Oxazolidinonas (linezoldeo)

Resistncia a antibiticos
Pode ser intrnseca ou adquirida
Aumento do nmero de resistentes em uma populao
pode ser estimulado por baixas concentraes de
antibitico
Resistncia cruzada
Adquirida: Mutaes e Transferncia Gnica
Consequncias:
- Constante busca por novos antibiticos
- Pesquisa em diagnstico
- Resistncia tambm perdida: antibiticos de primeira
gerao voltam a ser eficazes

Mecanismos de resistncia
- Modificao do stio-alvo do antibitico
- Aumento da resistncia entrada do antibitico na
celula
- Aumento da produo da enzima inibida
- Ativao de rotas alternativas
- Sntese de metablito antagonista ao antibitico

Futuro dos antibiticos

- Desenvolvimento de novas drogas semi-sintticas,
principalmente a partir de beta-lactmicos, macroldeos,
glicopeptdeos, quinolonas, vancomicina
- Novos:
- Uria-hidroxamatos (bloqueio da peptdeo
deformilase)
- Policiclos heteroaromticos (ligam-se a promotores
bacterianos)