UNIVERSITE BENYOUCEF BENKHEDDA

Dpartement de mdecine dAlger

Laboratoire de Biochimie
Professeur L. Griene

FACULTE DE MEDECINE DALGER

1re Anne de Mdecine
Anne 2013 - 2014

LES LIPIDES
Chikouche A
Ait Abdelkader B
Bouazdi N
Douaibia L
Souttou N
1- Introduction
*Dfinition
*Rle:
*Transport
2- Classification des lipides :
3- Les acides gras
3-1- Structure des acides gras :
3- 1- 1- Dfinition:
3- 1- 2- Acides gras saturs
3- 1- 3- Acides gras insaturs (thylniques)
3- 1- 4- Proprits des acides gras.
3- 2- Mtabolisme des Acides gras
3- 2- 1- Lipogense Biosynthse des Acides gras.
3- 2- 1- 1-Caractristiques
3- 2- 1- 2-Etape cl de la lipogense
3- 2- 1- 3- Fonctionnement de lacide gras synthase
3- 2- 1- 4- Composs ncessaires cette lipogenese
3- 2- 1- 5- Le transfert de lActyl CoA
3- 2- 1- 5- 1- Phase mitochondriale
3- 2- 1- 5- 2- Phase cytosolique .
3- 2- 1- 6- A quel moment, la lipogense va-t-elle seffectuer ?
3- 2- 1- 7- Bilan de la biosynthse du palmitate
3- 2- 1- 8- Rgulation :
3- 2- 2- - oxydation des acides gras
3- 2- 2- 1- Dfinition :
3- 2- 2- 2- Etapes prliminaires :
3- 2- 2- 2- 1- Transfert sur la carnitine
3- 2- 2- 2- 2- Transfert par la translocase
3- 2- 2- 2- 3- Transfert du radical acyle sur le HSCoA matriciel
3- 2- 2- 3- Les tapes intramitochondriales
3- 2- 2- 3- 1- Premire dshydrognation de lacyl-CoA ou1re oxydation
3- 2- 2- 3- 2- Hydratation de la double liaison
3- 2- 2- 3- 3- Deuxime dshydrognation
3- 2- 2- 3- 4- Thiolyse ou Clivage de l'acide gras
3- 2- 2- 4- Bilan
3- 2- 2- 4- 1-Bilan nergtique d1 tour
3- 2- 2- 4- 2- Bilan de la beta oxydation de lacide palmitique
3- 2- 2- 5- - Oxydation des acides gras insaturs.
3- 2- 2- 6- But de la beta oxydation
3- 2- 2- 7- Priode
3- 2- 3- Devenir des Actyl-CoA
1

3- 2- 4- Formation et utilisation des corps ctonique (Ctogense et ctolyse)

3- 2- 4- 1- Caractristiques Ctogense hpatique
3- 2- 4- 2- Ctolyse priphrique
3- 2- 5- Devenir du Propionyl-CoA
4- Les lipides simples:
4- 1- Les glycrides :
4- 1- 1- Structure des glycrides :
4- 1- 2- Mtabolisme des triglycrides :
4- 1- 2- 1- Catabolisme des TG
4- 1- 2- 1- 1- Catabolisme des TG dorigine alimentaire
4- 1- 2- 1- 2- Catabolisme des TG sous forme lipoprotine
4- 1- 2- 1- 3- Catabolisme des TG adipocytaires
4- 1- 2- 2- La Biosynthse des TG .
4- 1- 2- 2- 1- Voie de lacide phosphatidique :
4- 1- 2- 2- 2-Voie des monoglycrides dans lintestin
4- 2- Les cerides :
4- 3- Les strides:
4- 3- 1- Structure des strides:
4- 3- 2- Mtabolisme du cholestrol.
4- 3- 2- 1- Biosynthse du cholestrol
4- 3- 2- 2- Rgulation de la synthse du cholestrol.
4- 3- 2- 3- Lestrification du cholestrol :
4- 3- 2- 4- Lhydrolyse
4- 3- 2- 5- Destines du cholestrol
5- Les lipides complexes:
5- 1- Les glycrophospholipides :
5- 1- 1- Structure des glycrophospholipides :
5- 1- 2- Mtabolisme des phospholipides
5- 1- 2- 1- Biosynthse du phosphatidylinositol.
5- 1- 2- 2- Biosynthse des autres phospholipides
5- 1- 2- 3- Dgradation des phospholipides.
5- 2- Les sphingolipides :
5- 2- 1- Mtabolisme des sphingolipides
6- Digestion et absorption des lipides
6- 1- Digestion des lipides alimentaires
6- 2- Absorption
7- Les lipoproteines
7- 1- Structure
7- 2- Classification
7- 3- Mtabolisme

1 - Introduction :
Chez les tres vivants, les lipides reprsentent la forme de rserve nergtique la plus importante (sous
forme de graisses chez les animaux et dhuiles chez les vgtaux)..
Ils ont une double origine :
- une origine exogne ; cest lalimentation qui apporte environ 100 150 g de graisses par jour quon
appelle les graisses exognes dont 95 % sont des graisses neutres (triglycrides ) et 5 % reprsentant les
phospholipides, les sphingolipides et le cholestrol.
- Et une origine endogne synthtis par lorganisme et quon appelle les graisses endognes.
Dfinition :
Les lipides sont caractriss par une proprit physique: la solubilit
Ce sont des substances trs htrognes dont le critre commun est dtre insolubles dans leau et
solubles dans les solvants organiques apolaires tel que le benzne ou le chloroforme.
Les termes dhuile, beurres, graisses, cires ne dsignent que leur tat physique liquide ou solide la
temprature ambiante.
Ce sont des molcules qui peuvent tre :
- compltement apolaire (lipides neutres)
- ou bipolaires ou amphiphile (ou amphipathique).
Rle :
Les lipides naturels jouent de nombreux rles dans le monde vivant :
1) rserves intracellulaires dnergie (triglycrides)
2) matriaux de structure
- couches de protection de cellules
- composants des membranes biologiques (phospholipides et cholestrol)
3) molcules en concentration faible qui peuvent tre des prcurseurs dactivit biologique : hormones
strodes, mdiateurs extracellulaire et messagers intracellulaires, vitamines liposolubles.
Transport :
Les lipides tant insolubles dans leau doivent tre transports dans la circulation gnrale, sous forme dune
association molculaire lipidoprotique solubles appel lipoprotines et cest le cas pour les triglycrides, le
cholestrol et les phospholipides ; ou bien par lalbumine comme cest le cas des acides gras libres
2 - Classification des lipides :
La classification la plus utilise est la suivante :
Les lipides vrais :
Ils rsultent de la condensation dacides gras avec des alcools par une liaison ester ou amide, et dun point
de vue structural, on les subdivise en : lipides simples et lipides complexes.
I - Les lipides simples : qui ne contiennent dans leurs structures que du carbone, de lhydrogne et de
loxygne (C, H, O), ils rsultent de lestrification dalcool par des acides gras et regroupent :
- les glycrides dont lalcool est le glycrol
- Les crides dont lalcool est un alcool longue chane aliphatique
- Les strides dont lalcool est le strol.
II - Les lipides complexes : en plus des constituants des lipides simples, renferment de lazote, du
phosphore et du soufre (N, P, S) ou des oses et regroupent :
- Les glycrophospholipides
- Les sphingolipides
III- Les composs caractres lipidiques (lipodes)
- Isoprnoides, drivs dunits isoprne ( 5 C): on classe dans cette catgorie les drivs du strol et les
vitamines liposolubles A D E K.
- Icosanoides qui sont des mdiateurs drivs dacides gras : Exemple: Les prostaglandines, etc.

Remarques : En fonction de leur solubilit dans leau, les lipides sont subdiviss 2 groupes.
1 - Lipides non polaires ou apolaire: ce sont les lipides insolubles dans leau qui regroupent :
- Les triglycrides.
- Les esters de cholestrol.
2 - Lipides polaires: renferment dans leur structure un ple hydrophile et un ple hydrophobe qui leur
donnent un caractre amphipathique et qui regroupent :
- Les phospholipides (qui permettent ddification de membranes plasmiques)
- Le cholestrol.
3- Les acides gras
3- 1- 1- Dfinition: sont des acides gnralement monocarboxyliques nombre datome de carbone de 4
32
Ils peuvent tre saturs ou non saturs et le plus souvent non ramifis.

Dans leur grande majorit les acides gras ont un nombre pair datome de carbone.
On parle de:
- chane courte ( C10)
- chane moyenne (C12 et C16)
- chane longue ( C16)
Nomenclature des acides gras :
- Le nom courant de lacide gras rappelle son origine.
- La nomenclature systmatique : pour dsigner un acide gras, il faut indiquer le nombre de carbone de
lacide gras, ensuite indiquer le nombre de double liaison ( ), leurs position et leurs configurations (cis ou
trans) et on utilise la reprsentation du type : Cn : x
n : nombre datome de carbone
x : nombre de doubles liaisons carbone carbone
- La nomenclature en srie :
La srie est de la forme n o n est la position de la premire double liaison note par rapport la
position , dernier carbone de la chane aliphatique.
3- 1- 2- Acides gras saturs :
Sont les plus rpandus dans la nature,
Leur formule brute est :
Cn H2nO2 ou Cn (HnO)2 ou CH3-(CH2)(n-2)-COOH
Leur formule dveloppe est :
CH3- CH2-CH2-CH2.................................CH2-CH2-COOH
n
n-1
3
2 1
Les acides gras saturs les rpandus dans la nature sont :
Lacide palmitique (n-hexadcanoique)(C16H32O2) ; CH3-(CH2)14-COOH
Lacide starique (C18) ; CH3-(CH2)16-COOH
Lacide myristique (C14) et lacide lignocrique (C24).

Longueur
relative

nC

Tableau : Liste de quelques acides gras saturs :

Nom systmatique
Nom commun Rpartition
dans la nature

Chaine
courte

4
6
10
12
14
16
18

n-butanoique
n-hexanoique;
n-dcanoique
n-dodcanoique
n-tetradacanoique
n-haxadacanoique
n-octadacanoique

Butyrique
caproique
caprique
Laurique
Myristique
Palmitique
starique

20
24

n-eicosanoique
n-ttracosanoique

Arachidique
Lignocrique

Chaine
moyenne

Chaine
longue

Beurre de vache
Lait de chvre
Huiles ou
graisses animales ou
vgtales
Graines

Les acides gras peuvent galement se prsenter sous forme ramifie.

La plupart de ces acides ne possde quune seule ramification dont les plus importants sont ceux prsents
dans des bactries du bacille de Koch (BK).
- acide tuberculostarique ou acide 10-methyl-starique :
CH3-(CH2)7-CH-(CH2)8-COOH

CH3
- acide mycocrosique ou acide 2, 4, 6, 8 - tetramthyloctacosanoique.
CH3-(CH2)19-CH-CH2-CH- CH2 - CH- CH2 - CH- COOH

CH3
CH3
CH3
CH3
3- 1- 3- Acides gras insaturs (thylniques)
Sont des acides gras qui possdent dans leurs structures une ou plusieurs doubles liaisons( ).La
prsence de la double liaison introduit une possibilit disomrie : Cis ou Trans
CH2
CH2
CH2
\
/
/
CH CH
CH CH
cis
/
trans
H2C
- Acides gras monoinsaturs (Cn :1) ou monothylniques ou mononiques:
Ils renferment dans leurs structures une double liaison.
Exemples :
- acide palmitolique ou acide 9,10- hexadcanoique (C16 9).
CH3- (CH2)5- CH = CH - (CH2)7 - COOH
- acide olique ou acide 9,10-octadcenoique (C18 9).
CH3- (CH2)7- CH = CH - (CH2)7 - COOH
Ces acides gras sont trs rpandus dans la nature et prsents dans toutes les graisses animales et les huiles
vgtales.
- Acides gras polyinsaturs ou di- tri- et polythyleniques:
Sont les acides gras qui renferment dans leurs structures 2, 3 ou plusieurs doubles liaisons.
Les 2 plus importants sont
- Acide linolique ou acide 9,10-12,13 octadcadienoique (C18 :29 , 12).
CH3- (CH2)4- CH = CH - CH2 - CH = CH - (CH2)7 - COOH.
- Acide linolnique ou acide 9,10-12,13-15,16-octadcatrienoique (C18 :39 , 12,15).
CH3- (CH2)- CH = CH - CH2 - CH = CH - CH2 - CH = CH - (CH2)7 - COOH.
5

Remarque :
Du point de vue nutritionnel, certains acides gras polyinsaturs sont dits indispensables, car ils ne peuvent
tre synthtiss par lorganisme et doivent, par consquent, tre apports par lalimentation ; ils sont au
nombre de 3 :
- Acide linolique C18 :2 9, 12
- Acide linolnique C18 :3 9, 12,15
- Acide arachidonique C 20 : 4 5,8,11,14.
Noter que les acides gras sont classs aussi par srie ; Il existe 4 sries principales : 3 6, 7, 9.
Dans la srie 3, 3 est la position de la premire double liaison note par rapport la position , dernier
carbone de la chane aliphatique ;
nC Nom systmatique
16 Cis-9-hexadcnoique
Cis-9-octadcnoique
Cis,cis-9-1218 octadcadinoique
Tout Cis-9-12-15octadcatrnoique
20 Tout Cis-5-8-11-14icosattranoique

Nom courant
Palmitolique
Olique
Linolique

symbole
C16 :1 9
C18 :1 9
C18 :2 9,12

srie
7
9
6

rpandu
rpandu
Graines

Linolnique

C18 :3 9,12,15

Graines

Arachidonique C18:4 5,8,11,14 6

animaux

La notation symbolique qui mlange la notation systmatique et la notion de srie est quelquefois
rencontre, par exemple :
Acide arachidonique , ou encore C 20 : 4 5,8,11,14 ou C 20 : 4 6
Acides gras atypiques :
Acides gras avec configuration trans : trs rare, on la trouve dans certaines bactries.
Acides gras avec des doubles liaisons en position anormales:
- Lacide rucique du colza en C22 :113.
10
- Un acide, nombre impair de carbones, du cheveu porte une double liaison terminale C11 :1 : cest un
antifongique contre les teignes, abondant dans la graisse des cheveux de ladulte et presque absent chez
lenfant.
- Des doubles liaisons conjugues existent dans des acides gras de plantes :
C 18 : 3 9,11,13
- Certains acides gras contiennent des cycles dans leur structure ; telles que les acides gras cyclopentniques
en C16 ou C18, contenues dans lhuile de graines de chaulmoogra (arbre tropical dinde).

Structures des acides cyclopentniques (n'=10 ou 12 pour C16 ou C18)

Remarque : Les composs caractre lipidique :
Ce sont des composs naturels dpourvus dacides gras, mais qui leur sont apparents par leurs proprits
physiques et en particulier leur solubilit. Ce sont surtout les prostaglandines qui sont des acides gras
cyclopentniques de la famille des icosanoides (C20), ils drivent de lacide arachidonique.
6

Ces prostaglandines sont des mdiateurs biologiques action extracellulaire : facteurs dadhrence,
dagrgation plaquettaire, de permabilit vasculaire ou encore intermdiaire de raction inflammatoire ou
allergie. Leur nom drivent de leur localisation (prostaglandines ou PG = scrtion de la prostate).

3- 1- 4- Proprits des acides gras.

Les AG sont des composs amphotres avec deux ples : hydrophile et hydrophobe et on les reprsente
comme ceci
CH3-(CH2)n--------------------------------------COOH :
Ple non ractif ou hydrophobe
ple ractif ou hydrophile
3- 1- 4- 1- Proprits physiques :
a) Point de fusion
Cest la temprature de passage entre ltat liquide et ltat solide.
Les acides gras courte chane sont solubles dans leau alors que les acides gras chane longue sont
insolubles.
Les acides gras ayant une chane de moins de 10 carbones sont ltat liquide temprature ordinaire,
mais ils sont ltat solide si le nombre de carbone est suprieur 10.

La prsence de la double liaison abaisse le point de fusion dun acide gras, cest dire que pour une
mme chane celui qui a une double liaison aura le point de fusion le plus bas.
7

b) Point dbullition
Cest la temprature ou le lipide bout.
Plus le nombre de C augmente plus le point dbullition augmente.
c) Solubilit des acides gras
Les acides gras sont des molcules amphiphiles.
Cela permet lorientation des AG en phase aqueuse, sous forme de micelles (micelle huile dans leau et
micelle eau dans lhuile). Ceci favorise la digestion des graisses.
La "tte " des acides gras qui porte la fonction carboxylique est polaire dans leau pH suprieur 5,5, par
contre la chaine carbone est apolaire ("queue" hydrophobe).
Ceci impliquera que la solubilit dans leau des acides gras diminuera lors de laugmentation du nombre de
carbones : en dessus de C4 et C5, les acides gras sont insolubles et sorganisent :
- Soit en film molculaire (mono ou bicouche, ou multicouche) linterface eau-air.
- Soit en micelles (mulsion).
Tte
O O
polaire
\\ /
C
schmatiser par
o
ple hydrophile
/
chaine hydrophobe
\
Queue
/
hydrophobe
\
/
\
/

ooooooooooo

la chaine hydrophobe au contact de lair

le ple hydrophile au contact de leau

Monocouche ou film monomolculaire linterface air-eau comme huile sur leau.

ooooooooooo
bicouche
lipidique

ooooooooooo

ooooooooooo
eau emprisonn (bulle de savon)
ooooooooooo

Les anions de type R-COO- abaissent la tension superficielle aux interfaces : ils sont tensioactifs.
De cet ensemble de caractristiques, rsultent les proprits mouillantes, moussantes et mulsionnantes des
acides gras.
d) Proprits spectrales
Les acides gras sont incolores, mais si prsence de doubles liaisons conjugues, ils auront un spectre
lU.V.
Remarque : Si des positions sont en position malonique, on peut les rendre en position conjugue pour avoir
un spectre lU.V., pour cela on fait un chauffage 180 pendant une heure en prsence de potasse
alcoolique ; cest une proprit qui permet le dosage des acides gras.
3- 1- 4- 2- Proprits chimiques :
3- 1- 4- 2- 1- Proprits dues au groupement carboxylique :
Formation de sels:
Le traitement dun acide gras par un hydroxyle mtallique (NaOH, KOH) aboutit un sel alcalin : savons.
R-COOH + NaOH > R-COO- Na+ + H2O
En milieu aqueux, les savons peuvent se dissocier en anions R-COO-, ce qui leur donne le pouvoir de
solubiliser les graisses.
8

 Formation desters: cette raction est la base de le formation de toute les classes de lipides que nous
avons vues avec une varit dalcool (glycrol, alcools aliphatiques, cholestrol).
R-COOH + ROH > R-COOR + H2O
Avec le mthanol, on a des esters dacides gras volatiles ; cette proprit est utilise pour la sparation et
lidentification des acides gras par Chromatographie en phase gazeuse. Ceci a une grande importance en
pathologie.
3- 1- 4- 2- 2- Proprits dues la prsence de doubles liaisons:
Ractions dhalognation: ou raction daddition; quand un acide gras monoinsatur est trait par un
halogne (Br, I2); on obtient un driv dihalogne au niveau des doubles liaisons.
CH3-(CH2)x-CH=CH-(CH2)y-COOH + I2

CH3-(CH2)x-CHI-CHI-(CH2)y-COOH
Une des applications de cette proprit est la dtermination de lindice diode.
Indice diode Ii = quantit diode en g fixe par 100 g de lipides.
La valeur de lindice diode est dautant plus leve que le nombre de double liaisons est plus grand.
Ractions dhydrognation: mcanisme enzymatique ou industriel qui consiste fixer de lhydrogne sur
une liaison insature et conduit aux acides gras saturs correspondants. Cest le durcissement des huiles.
CH3-(CH2)x-CH=CH-(CH2)y-COOH + H2

CH3-(CH2)x-CH2-CH2-(CH2)y-COOH
Lapplication industrielle de cette opration permet de transformer les huiles vgtales en margarine solide
la temprature ordinaire. Elle fait appel un catalyseur (nickel) ; lopration se fait chaud (100 - 200 C),
lhydrogne tant introduit sous pression.
Isomerie Cis ; Trans
Cette isomrisaton est possible par voie chimique en prsence de catalyseurs.
Acide olique qui est en Cis donne lacide Elaidique en Trans
Cet acide Elaidique nest pas un acide gras naturel, il se forme en quantit apprciable au cours de
lhydrognation catalytique des huiles vgtales liquides (fabrication des graisses de cuisson solide comme
la margarine).
Oxydation:
a) Oxydation par un peracide froid
Un acide gras + un peracide froid tel que lacide performique entraine lapparition dun poxyde.
H C O OH + R CH CH R H C OH + R CH CH R

\ /
O
O
O
b) Oxydation par un acide minral
Un acide gras + un acide minral une T de 50C entraine lapparition dun glycol.
R CH CH R R CH CH R

OH OH
c) Oxydation par un oxydant puissant
Un acide gras insatur trait par un oxydant puissant tel que: une solution concentre de KMnO4 fait
apparatre 2 acides par coupure au niveau de la double liaison.
CH3 (CH2)5 CH CH (CH2)7 COOH

CH3 (CH2)5 COOH + HOOC (CH2)7 COOH

Monoacide
Diacide
d) Auto oxydation des acides gras :
- le rancissement, processus qui se droule normalement lair et produit des peroxydes puis, par rupture de
la chaine, des aldhydes responsables de lodeur rance des graisses, et des acides (tous toxiques).
Les doubles liaisons sont facilement oxydables ; si loxydation est trs nergique, la chane carbone peut
tre rompue au niveau de la double liaison avec formation de 2 fragments acides :
R-CH=CH-(CH2)n-COOH + 2 O2 R-COOH + HOOC-(CH2)n-COOH
9

Plus le nombre de liaison de lAG insatur est lev, plus lautooxydation est rapide.
- la siccativit : des huiles polyinsatures comme lhuile de lin, par fixation du dioxygne, se polymrisent
en vernis et solides impermables.
e) Oxydation biologique
- les lipides insaturs des membranes subissent une dgradation lors dagression oxydation (irradiation ultraviolette, espces ractives de loxygne comme les peroxydes ou les radicaux libres). La vitamine E,
compos terpnique, a un effet protecteur contre cette dgradation.
- Les oxygnations enzymatiques, par diffrentes oxygnases, du prcurseur acide arachidonique conduisent
aux prostaglandines, etc.
3- 2- Mtabolisme des Acides gras

Vue densemble du mtabolisme des lipides

3- 2- 1- Lipogense Biosynthse des Acides gras.
3- 2- 1- 1-Caractristiques fondamentales
- existe chez les animaux, les vgtaux, les micro-organismes.
- Toutes nos cellules sont capables de synthtiser les AG (foie +++)
Caractristiques
a- Elle est cytosolique 16 C (microsomes)
b- Allongement (+16C) (intramitochondrial)
c- Point de dpart : Actyl CoA (CH3-CO S CoA) (2C)
d- Intermdiaire mtabolique obligatoire.
Malonyl CoA (COOH-CH3-CO S CoA) (3C)
(Actyl CoA carboxyl ou Actyl CoA activ) form grce une enzyme clef : lActyl CoA
Carboxylase = enzyme biotine.
Lallongement seffectue par addition successive de 2 C; aprs plusieurs tapes effectues par lacide gras
synthase
3- 2- 1- 2-Etape cl de la lipogense
Etape ncessaire ou formation du malonyl CoA

10

CH3-CO~SCoA + CO2 + ATP

Actyl CoA

Actyl CoA carboxylase

HOOC-CH2-CO~SCoA + ADP + Pi
Malonyl CoA

Etape cl de rgulation. Le CO2 est fix transitoirement

3- 2- 1- 3- Fonctionnement de lacide gras synthase

Lacide gras synthase est un complexe multi-enzymatique qui prsente sous forme dun homodimre = 2
monomres disposs tte bche.
Chaque monomre est constitu dune protine porteuse dacyls (ACP : acyl carrier Protine) et de 7
enzymes effectuant chacune une tape de la lipogense.
Les ractions seffectuent au niveau dun coenzyme : la 4 phosphopantthine porte par lACP de lun des
2 monomres. Le groupement Thiol de lACP appel thiol central et le thiol dune cystine de lenzyme de
condensation den face est dit thiol priphrique.
C2

C4

C6

C8

C10

C12

C14

C16
C3
C3
C3
C3
C3
C3
C3
2 NADPH,H+ 2 NADPH,H+ 2 NADPH,H+ 2 NADPH,H+ 2 NADPH,H+ 2 NADPH,H+ 2 NADPH,H+

3- 2- 1- 4- Composs ncessaires cette lipogenese

La lipogense ncessite :
- de lnergie (lATP)
- du pouvoir rducteur
- des prcurseurs (l'Actyl-CoA)
- Le CO2 est obtenu par dcarboxylation de loxaloactate en pyruvate
- Le NADPH, H+ est donn par la voie des pentoses phosphates
Ceci montre une relation entre la lipogense et le mtabolisme du glucose.
- L'Actyl-CoA provient de :
11

- la -oxydation des acides gras (intramitochondriale),

- de l'oxydation du pyruvate (mitochondriale),
- de la dgradation oxydative des acides amins dits ctognes.
3- 2- 1- 5- Le transfert de lActyl CoA
LActyl-CoA est dans la mitochondrie, il doit tre transport de la matrice mitochondriale dans le cytosol.
Il est transport travers la membrane interne grce au systme citrate en 2 phases.
1-1-5-1- Phase mitochondriale
Oxaloactate + Actyl-CoA + H2O

Citrate synthase
citrate + HSCoA
Le citrate est transport grce la citrate translocase
travers la membrane mitochondriale interne.
1-1-5-2- Phase cytosolique.
citrate + HSCoA + ATP

citrate lyase
Oxaloactate + Actyl-CoA + ADP + Pi
+ NADH,H+ Malate dshydrognase NAD+
malate + NAD+
+ NADP+
Malate dshydrognase NADP+
Pyruvate + CO2+ NADPH,H+
Malate dshydrognase NADP+ : enzyme malique
3- 2- 1- 6- But de la lipognse
La biosynthse des acides gras rpond deux impratifs dans la cellule:
- Fourniture des acides gras ncessaires la synthse des lipides de structure
- Mise en rserve de lnergie.
3- 2- 1- 7- Bilan de la biosynthse du palmitate
La synthse de l'acide palmitique est accomplie aprs 7 tours
La raction globale est la suivante :
- Actyl-ACP + 7 malonyl-ACP + 14 (NADPH,H+)

Palmitate + 8 HSACP + 14 NADP+ + 7 CO2

- Actyl-CoA + HSACP Actyl-ACP + HSCoA
- 7 malonyl-CoA + 7 HSACP 7 malonyl-ACP + 7 HSCoA
- 7 Actyl-CoA + 7 CO2+ 7 ATP 7 malonyl-CoA + 7 ADP + 7 Pi
Aprs ces 4 ractions:
8 Actyl-CoA + 7 ATP+ 14 (NADPH,H+)

Palmitate + 8 HSCoA + 7 ADP + 7 Pi + 14 NADP+

Composes utiliss: 8 Actyl CoA + 7 ATP + 14 NADPH,H+
Donc la synthse dun AG 2nC il faut (n-1) tours
et ncessite n Actyl CoA + (n-1) ATP + 2 x (n-1) NADPH, H+
1-1-8- Rgulation

Se fait au niveau de lActyl-CoA

carboxylase, biotine.

12

LActyl-CoA carboxylase est active par dphosphorylation

(forme active)
- Catalyse par la protine phosphatase qui est active par
linsuline.
Elle est inhibe par phosphorylation (forme inactive)
- Catalys par la protine kinase A sous laction de ladrnaline et
du glucagon.

Il existe une Rgulation hormonale : le glucagon inhibe la lipogense tandis que linsuline stimule la
lipogense.
3- 2- 2- - oxydation des acides gras
3- 2- 2- 1- Dfinition :
La oxydation est une dgradation oxydative qui dtache de lAcide Gras les 2 derniers C sous forme
dActyl CoA en partant du COOH.
Se droule dans le foie, le cur, rein surtout et le muscle
La oxydation est intramitochondriale.
Les tapes de la oxydation
3- 2- 2- 2- Etapes prliminaires :
Dans le cytoplasme,
1-2-2-1- Activation des acides gras par le coenzyme A
1) R-CH2-COOH + ATP
Acyl-CoA synthtase
R-CH2-CO-AMP
2) R-CH2-CO-AMP + HSCoA
Acyl-CoA synthtase
R-CH2-CO~SCoA + AMP
3) R-CH2-CO~SCoA + AMP + ATP
Adnylate kinase
2ADP
4) PPi
Pyrophosphatase
2 Pi
Lacyl-CoA synthtase est lie la face interne de la membrane mitochondriale externe,
Le radical acyle est alors transport dans la matrice par le systme carnitine comme indiqu ci-dessous :

13

3- 2- 2- 2- 1- Transfert sur la carnitine

Acyl-CoA + Carnitine
acyl-carnitine transfrase 1
Acyl-carnitine + HSCoA
3- 2- 2- 2- 2- Transfert par la translocase
L'acyl-carnitine traverse la membrane
mitochondriale grce lacyl-carnitine
translocase.
3- 2- 2- 2- 3- Transfert du radical acyle sur
le HSCoA matriciel
Acyl-carnitine + HSCoA
acyl-carnitine transfrase 2
Acyl-CoA + Carnitine
- acyl-carnitine transfrase 1 est situe sur la
face externe de la membrane mitochondriale.
- acyl-carnitine translocase. est situe dans la
membrane mitochondriale.
- acyl-carnitine transfrase 2 est situe sur la
face interne de la membrane mitochondriale.
3- 2- 2- 3- Les tapes intramitochondriales
Se droulent en 4 tapes, appele tour.

3- 2- 2- 3- 1- Premire dshydrognation de lacyl-CoA ou1re oxydation

R-CH2-CH2-CH2-CO~SCoA + FAD

Acyl-CoA dshydrognase,
R-CH2-CH=CH-CO~SCoA + FADH2
noylCoA
3- 2- 2- 3- 2- Hydratation de la double liaison
R-CH2-CH=CH-CO~SCoA + H2O

noyl-CoA hydratase
R-CHOH-CH2-CO-SCoA
3-hydroxyacyl-CoA ou L(+) Hydroxy acyl CoA
3- 2- 2- 3- 3- Deuxime dshydrognation
R-CHOH-CH2-CO~SCoA + NAD
3-hydroxyacyl-CoA dshydrognase (Oxydorductase NAD+)
R-CO-CH2-CO~SCoA + NADH, H +
3-ctoacyl-CoA
14

3- 2- 2- 3- 4- Thiolyse ou Clivage de l'acide gras

R-CO-CH2-CO~SCoA + HSCoA
AG 2n C
la -ctothiolase (lyase).
CH3 ~CO~SCoA + R-CO~SCoA
Actyl CoA
AG (2n-2) C
Donc chaque tour = 1 Actyl-CoA + 1 FADH2 + 1 NADH,H+.
AG 2n carbones = (n-1) tours = n Actyl-CoA.

4 tapes = 1 tour ou cycle et Les diffrents

tours = hlice de LYNEN

3- 2- 2- 4- Bilan
3- 2- 2- 4- 1-Bilan nergtique d1 tour
1 FADH2
= 2 ATP =
1 NADH, H+ = 3 ATP
1 Actyl CoA = 12 ATP (3NADH H+, +1 FADH2+ 1 GTP)
1 tour donne 17 ATP avec cot de 2 liaisons P de lactivation
3- 2- 2- 4- 2- Bilan de la beta oxydation de lacide palmitique

R COOH R CO SCoA -2ATP

R CO SCoA 8 Actyl-CoA 8x12 = 96ATP
7 FADH2 7x2=14ATP
7 NADH,H+ 7x3=21ATP
nombre dATP obtenues
= 131 ATP
En final on a 131 2 = 129 ATP

A nombre de C gal, un AG donne plus dATP quun glucide donc plus nergtique.
Exemple :
1 AG 6 C va consommer 2 ATP pour son activation donc - 2 ATP.
Donc
3Actyl CoA
=
3 x 12 = 36
2 NADH, H+
=
2x3= 6
2 FADH2
=
2x2= 4
TOTAL
=
46 ATP
mais 2 ATP dactivations = 46-2 = 44 ATP
et le glucose ne donne que 38 ATP.
15

Le bilan chimique de la dgradation dun acide gras par -oxydation

Acide gras satur 2nC
(n-1) FADH2
(n-1) NADH,H +
n Actyl-CoA

Acide gras satur 2n + 1 (AG nombre impair

(n-1) FADH2
(n-1) NADH,H +
(n-1) Actyl-CoA
propionyl-CoA

3- 2- 2- 5- But de la oxydation
Synthse dATP donc synthse dnergie
3- 2- 2- 6- Priode
Lutilisation des AG but nergtique sera trs importante
-entre les repas
-au cours du jeun
-au cours du diabte
3- 2- 3- Devenir des Actyl-CoA (forms au cours de la oxydation)

1) ActylCoA + oxaloactate = citrate dans cycle de Krebs

2) ActylCoA + ActylCoA= lActoactylCoA
ActoactylCoA + Actyl CoA = Hydroxy mthyl glutaryl CoA
a) Synthse du cholestrol
b) La formation de corps ctonique ou ctognse.
Oxydation dans le cycle de Krebs
Actyl-CoA + 3 NAD + + FAD + GDP + Pi
2 CO2 + HSCoA + 3 NADH,H + + FADH2 + GTP
3- 2- 4- Formation et utilisation des corps ctonique (Ctogense et ctolyse)
3- 2- 4- 1- Caractristiques de la ctogense hpatique :
Se droule dans les mitochondries du foie.
Cest la formation de corps ctonique (actoactate, actone et
3-hydroxybutyrate).
Les tapes sont de la ctogense hpatique sont :

16

CH3-CO ~SCoA + CH3-CO ~SCoA

Actoactyl-CoA synthase
CH3-CO-CH2-CO~SCoA + HSCoA
ActoactylCoA
3-hydroxy 3-mthyl
glutaryl-CoA synthase
CH3 \
HOOC-CH2-C-CH2-CO~SCoA + HSCoA
OH /
HMGCoA
la 3-hydroxy 3-mthyl
glutaryl-CoA lyase
CH3-CO-CH2-COOH + CH3-CO~SCoA
Actoactate
ActylCoA
CH3-CO-CH2-COOH + NADH,H +
3-hydroxybutyrate dshydrognase
CH3-CHOH-CH2-COOH + NAD +
3-hydroxybutyrate
CH3-CO-CH2-COOH
actoactate dcarboxylase
CH3-CO-CH3 + CO2
Actone
Remarque ::
Les corps ctoniques composs nergtiques sont forms dans la mitochondries des cellules hpatiques. Ils
traversent la membrane mitochondriale puis la membrane cytoplasmique et sont librs dans le sang.
Ils traversent la membrane cytoplasmique, la membrane mitochondriale au niveau des tissus utilisateurs o
ils seront utiliss. LActone est un compos volatile (limin par voie pulmonaire)
3- 2- 4- 2- Ctolyse priphrique

L'actoactate et le -hydroxybutyrate
sont des composs nergtiques pour
les muscles squelettiques et le muscles
cardiaque qui contiennent une 3ctoacyl Coenzyme A transfrase ou
thiolase qui transforme l'actoactate
en Actoactyl-CoA qui sera cliv en
2 Actyl-CoA par une thiolase.

Remarque :
Sil y a beaucoup de glucides, les corps ctoniques seront en faible quantit
Au cours du jeune prolong et au cours du diabte, il y a une dgradation massive des AG, cela entraine une
augmentation de la ctogense. Il y aura une accumulation de corps ctoniques dans le sang qui se traduit
par un dsordre mtabolique avec :
- hyperctonmie + ctonurie + odeur actonmique de lhaleine + diminution du PH sanguin = acidose.
Cet tat peut aboutir au coma et mme la mort.

17

3- 2- 5- Devenir du Propionyl-CoA
CH3-CH2-CO~SCoA + CO2 + ATP

propionyl-CoA Carboxylase
CH3 \
COOH-CH-CO~SCoA + ADP
2-mthyl malonyl-CoA

2-mthyl malonyl-CoA carboxymutase

HOOC-CH2-CH2-CO~SCoA
Succinyl CoA
Le Succinyl CoA est un intermdiaire du cycle de Krebs
4- Les lipides simples :
Ce sont des esters dacides gras que lon classe en fonction de lalcool (encore appels homolipides ou corps
ternaires (C, H, O)).
4- 1- Les glycrides : ou acylglycrols,
4- 1- 1- Structure des glycrides :
Appels galement graisses neutres, ils constituent la classe de lipides naturels la plus importante.
Les glycrides sont des esters dacides gras et de glycrol.
Le glycrol : est un trialcool qui prsente 3 possibilits destrification.
CH2OH

CHOH

CH2OH
Nomenclature des glycrides :
Elle est base sur lutilisation de 2 critres :
- Nature des acides gras : un glycride est dit homogne lorsque les A.G. sont identiques, il est dit
htrogne lorsquils sont diffrents.
- Nombre destrifications : on parle dun monoglycride lorsquune seule fonction OH est estrifie et de
diglycride et triglycride si 2 et 3 fonctions le sont:
Exemples:
CH2OH + HOOC-(CH2)n-CH3 CH2O-CO-(CH2)n-CH3

CHOH
CHOH

CH2OH
CH2OH
Glycrol
Acide gras
Monoglycride
CH2O-CO-R1
CH2O-CO-R1
CH2O-CO-R1

CHO CO- R
CHO CO- R1
CH2O-CO-R2

CH2OH
CH2O CO- R1
CH2O-CO- R3
diglycride Triglycride Homogne
Triglycride Htrogne
Les triacylglycrols forment la rserve nergtique la plus importante pour lorganisme et reprsentent 95%
des graisses neutres. Ils sont prsents sous forme de gouttelettes huileuses dans le cytoplasme des cellules
spcialises appeles adipocytes.
Pour les TG, la numrotation adopte est celle du systme numrotation strospcifique (sn), sachant que la
configuration des TG mixtes naturels peut tre rattache la configuration du L-glycraldhyde :
1) on considre le glycrol comme drivant du L-glycraldhyde
2) la formule du Tg est crite en sachant que lOH secondaire est gauche en projection de Fisher
3) on numrote le squelette du glycrol de haut en bas
4) on dcline les groupements acyle prcds du numro du carbone du squelette du glycrol sur lequel a
lieu la liaison ester, suivi de sn-glycrol
18

CHO

OH-C-H

CH2OH
L-glycraldhyde

CH2OH

HO-C-H

CH2OH
Glycrol

CH2-O-COR1

R2-OC-O-CH

CH2-O-COR1

CH2-O-CO-(CH2)14-CH3

H3C-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-OC-O-CH

CH2-O-CO-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-CH3
Exemple: le triglycride 1-palmityl-2,3-diolyl-sn-glycrol.
Proprits des glycrides
a) Proprits physiques
La proprit physique dominante est le caractre compltement apolaire des acylglycrols naturels,
essentiellement des TG. Les groupes polaires (hydroxyles ou carboxyle) disparaissent dans les liaisons
esters.
- ils sont insolubles dans leau et trs solubles dans les solvants les plus apolaires comme lactone,
- agits dans leau, ils forment des mulsions trs instables qui se transforment en systme biphasique . Les
tensioactifs, comme les savons, les dispersent et stabilisent ces mulsions ou les TG se mettent en
suspension sous forme de micelles.
b) Proprits chimiques
Elles sont celles des chaines dacides gras et celles des esters :
Lhydrolyse chimique
Le traitement acide libre les constituants : les acides gras et du glycrol mais en gnral de faon
incomplte.
En milieu acide par lacide sulfurique H2SO4 5%
CH2O-CO-R
CH2OH

CHO-CO-R + KOH CHOH + 3 R-COOH

CH2O-CO-R
CH2OH
Lhydrolyse enzymatique
Des lipases hydrolysent les TG avec diffrentes spcificits.
La saponification:
Les triglycrides traits par des bases en solution alcoolique (hydroxyle de sodium ou de potassium (la
potasse = KOH)) et chaud coupent les liaisons esters des glycrides en librant les acides gras sous forme
de sels de sodium (savons durs) ou de potassium (savons mous):
CH2O-CO-R
CH2OH

CHO-CO-R + KOH
CHOH
+ 3 R-COOK

CH2O-CO-R
CH2OH
savon
Cette raction a reu une application industrielle trs large et permet de caractriser les graisses selon leur
indice de saponification.
Lindice de saponification (Is) : est la quantit de KOH (mg) ncessaire pour saponifier 1 g de graisse.
Plus le poids molculaire des glycrides est faible (acides gras courte chane), plus le nombre de molcules
sera grand et, par consquent le nombre de molcules de KOH ncessaires sa saponification sera
galement lev.
19

4- 1- 2- Mtabolisme des triglycrides :

4- 1- 2- 1- Catabolisme des TG
4- 1- 2- 1- 1- Catabolisme des TG dorigine
alimentaire
La lipase pancratique :
Agit en 3 temps (libration des AG 1, 2, 3)
Mcanisme :
TG 2,3 DG 2MG Glycrol + AG
AG
AG

4- 1- 2- 1- 2- Catabolisme des TG sous forme lipoprotine

Se droule au niveau du muscle, foie, parois artrielle
Les TG intgrs des structures lipoprotiques (chylomicrons et VLDL) sont dgrades par la lipoprotine
lipase qui libre les AG sous forme libre et glycrol
La LPL est stimule par lhparine et inhib par la protamine.
4- 1- 2- 1- 3- Catabolisme des TG adipocytaires
Se Droule dans le foie et le tissu adipeux
Les TG de rserve sont hydrolyss par une TG
lipase appell TG adipocytaire ou TG lipase
hormonosensible et qui est sensible aux hormones
(adrnaline,
glucagon,
noradrnaline,
corticostrodes, hormones hypophysaires ; TSH,
ACTH, Prolactine, STH etc.) et inhib par linsuline.
Son action libre un AG et un DG. Le DG sera
hydrolys par une DG lipase (lipase intracellulaire
non sensible aux hormones) et on aura libration
dun AG et dun MG.
Le MG sera hydrolys par une MG lipase. Ces
lipases ne sont pas hormonosensibles
Rgulation de la TG adipocytaire :
4- 1- 2- 2- La Biosynthse des TG.
4- 1- 2- 2- 1- Voie de lacide phosphatidique :
: Au niveau du foie et du tissu adipeux
Il faut du 3P glycrol qui peut tre obtenu parir du glycrol
ou partir du phosphodihydroxyactone (PDHA) comme
indiqu
Glycrol + ATP
PDHA + NADH ,H+
glycrol kinase
glycrol P dshydrognase
ADP + 3P glycrol 3P glycrol +NAD+

20

3P glycrol + 2 AG
acyl transfrase
Acide phosphatidique

phosphatidate phosphatase
DG
DG + AG

TG

acyl transfrase

4- 1- 2- 2- 2-Voie des monoglycrides dans lintestin

monoglyceride diglycerides triglycerides
4- 2- Les cerides :
Ils doivent leur nom au fait quils sont les principaux constituants des cires animales, vgtales et
bactriennes.
Les cerides sont des monoesters dacides gras et dalcools aliphatiques longue chaine qui sont en gnral
des alcools primaires, nombre pair de carbones, saturs et non ramifis.
La longueur des chaines carbones varie de 14 30 carbones pour lacide gras et de 16 36 carbones pour
lalcool gras
H3C-(CH2)n-CO-OH + HO-CH-(CH2)x-CH3

H3-(CH2)n-CO-O-CH2-(CH2)x-CH3
Exemples:
O

CH3 - (CH2)14- C - O - CH2 - (CH2)14- CH3

Palmitate
alcool ctylique
Palmitate de ctyle
O

CH3 - (CH2)14- C - O - CH2 - (CH2)28 - CH3

Palmitate
Triacontanol
Triacontanylpalmitate : composant essentiel de la cire dabeilles.
4- 2- 1- Proprits
Les crides sont des composs temprature de fusion leve (60 100C) et solides temprature
ordinaire. Ils sont insolubles dans leau et seulement solubles chaud dans les solvants organiques.
4- 2- 2- Rles biologiques
Ce sont des molcules essentielles des revtements de protection des organismes vivants ;
- enduits impermabilisant les plumes doiseaux aquatiques.
On les trouve aussi dans la peau des animaux marins et dans les fourrures
- cuticule des feuilles brillantes
- pellicule de fruits qui a un rle de prvention contre lvaporation, le dveloppement de moisissures et
linfection par les parasites.
- paroi rsistante de bacilles
Ils peuvent quelquefois constituer des rserves nergtiques comme dans le cas du plancton marin.
21

Les animaux suprieurs et lhomme ne mtabolisent pas les cires, seuls les insectes en sont capables.
Remarque : Les crides sont utiliss comme bases des lotions, onguents, pommades, crmes, fards et aussi
dans les enduits et encaustiques.
4-3 - Les strides :
Sont des esters dacides gras et dalcools, les strols.
Les strols constituent une large famille de composs fonction biochimique et hormonale varie. Le noyau
fondamental des strols (dont le noyau de base est le noyau cyclopentanoperhydrophantrne) est form de 4
cycles dont un pentagonal, dsigns par les lettres A, B, C et D et, dune chane latrale portant des
ramifications.

Exemple de cholestrol estrifi (stride): Palmitate de

cholestrol
Le cholestrol est le reprsentant le plus important des strols chez les animaux suprieurs tant
quantitativement quen raison des drivs auxquels il donne naissance (hormones strodes, acides biliaires
et les vitamines).
Il existe dautres strols dans la nature tel que lergostrol chez les vgtaux.
Le cholestrol existe ltat naturel sous forme libre ou estrifie dans le sang et dans la plupart des tissus.
Le cholestrol peut former des dpts pathologiques lintrieur des parois des artres (athrosclrose) ou
lintrieur du canal choldoque (calculs biliaires).
4- 3- 2- Mtabolisme du cholestrol.
Le cholestrol existe sous forme de cholestrol libre (1/3) et de cholestrol estrifi (2/3) synthtis dans
nombre de tissus partir dActyl-CoA et limin dans la bile sous forme de cholestrol ou de sels biliaires.
Le cholestrol est le prcurseur de tous les autres strodes : tels que les corticoides, les hormones sexuelles,
les acides biliaires et la vitamine D.
On le trouve donc dans les aliments dorigine animale comme le jaune duf, la viande, le foie et la cervelle.
4- 3- 2- 1- Biosynthse du cholestrol
La moiti du cholestrol de lorganisme est produite par synthse ( peu prs 700 mg /j) et le reste est fourni
par la ration alimentaire moyenne.
Chez lhomme, le foie synthtise environ 10% du cholestrol total et les intestins.
Pratiquement tous les tissus contenant des cellules nucles peuvent synthtiser le cholestrol.
Cette synthse se fait essentiellement dans la fraction microsomiale (reticulum endoplasmique ) et dans le
cytosol de la cellule.
LActylCoA est lorigine de tous les atomes de carbone du cholestrol.
La condensation de 2 Actyl-CoA entraine la formation de lActoactylCoA sous laction de lActoactylCoA synthase .
lActoactylCoA se condense avec une 3me molcule dActyl CoA et donne le 3-hydroxy 3-mthylglutaryl-CoA grce laction de la 3-hydroxy 3-mthyl-glutaryl-CoA synthase .
Le compos HMG-CoA va subir 2 ractions de rductions effectues par lHMG-CoA Rductase avec
comme donneur dHydrogne le NADPH,H+ et entraine la formation du mvalonate.
A partir du mvalonate les ractions senchainent et on obtient en final le cholestrol compos en C27.
Cette tape est ltape cl de rgulation de la synthse du cholestrol et lHMG-CoA est une enzyme
allostrique soumise rgulation.
Structure du cholestrol

22

4- 3- 2- 2- Rgulation de la synthse du cholestrol.

Se fait est au niveau de la raction effectu par lHMG-CoA rductase (HMGR)
Cest ltape limitante de la biosynthse du
cholestrol
Elle est le site daction des classes de
mdicaments hypocholestrolmiants tels que les
inhibiteurs de la HMGR (statines).
LHMGR est rtro inhib par le mvalonate et par
le cholestrol.
LHMGR est inhibe par les LDL-cholestrol
capturs via les rcepteurs des LDL.
Noter que la synthse du cholestrol endogne est
inhibe aussi par des apports alimentaires riche en
cholestrol.
LHMGR existe sous une phosphoryle et une
forme dphosphoryle.
La forme phosphoryle est inacte
La forme dphosphoryle est active.
Linsuline permet la dphosphorylation en
stimulant la phosphatase.
Le glucagon permet la phosphorylation en
stimulant la protine Kinase.
- Linsuline et les hormones thyrodiennes augmentent lactivit de la HMG-CoA rductase
- le glucagon ou les glucocorticodes la diminuent.
4- 3- 2- 3- Lestrification du cholestrol :
Se fait diffremment, sur le OH du 3me C selon le lieu
-Au niveau des tissus : (le foie, intestin, corticosurrnale)
Lestrification se fait par une enzyme = ACAT ou Acyl CoA - Cholestrol - acyl transfrase : Acyl CoA
+ cholestrol ( cholestrol estrifi
- Au niveau du sang circulant : lenzyme = LCAT ou lcithine cholestrol acyl transfrase Lcithine +
cholestrol( Lysolecithine + cholestrol estrifi
23

4- 3- 2- 4- Lhydrolyse
Lhydrolyse des esters de cholestrol se fait grce des estrases et libre
Cholestrol estrifi cholestrol libre + AG)
4- 3- 2- 5- Destines du cholestrol
Le cholestrol est un prcurseur car il est lorigine de la synthse de molcules bioactives au niveau de
diffrents organes
1/ Gonades et surrnales
Prcurseur des hormones strodes
2/ Peau
Le cholestrol est dsatur en 7 Dehydro cholestrol qui est prcurseur du cholcalcifrol ou
Vitamine D3
3/ Foie
Le cholestrol est limin dans la bile
- soit directement, aprs rduction en coprostrol
- soit aprs transformation en acides biliaires (voie de dgradation du cholestrol)
Ces acides biliaires sont lacide cholique, qui est le plus abondant et lacide
chnodsoxycholique.
5 - Les lipides complexes :
5- 1 Les glycrophospholipides :
Sont les principaux constituants des
diglycride.

membranes cellulaires. Ce sont des esters phosphoriques de

La molcule de base est lacide phosphatidique qui est de lacide

glycrophosphorique ou le sn-glycrol 3 phosphate est estrifi par 2AG
au niveau des C1et 2 (R1 et R2).
Un glycrophospholipides est de lacide phosphatidique dont lacide
phosphorique est estrifi par un alcool amin ou un polyalcool sans
azote.

Les alcools amins peuvent tre :

La srine,
Lthanolamine, produit de dcarboxylation de la srine.
La choline, driv N-trimthyle de Lthanolamine.
les polyols non azots comme linositol et le glycrol.

5- 1- 2- Classification des glycrophospholipides.

Alcool X-OH
Srine
thanoamine
Choline
Inositol
Glycrol
Phosphatidylglycrol

Glycrophospholipides
Nom complet
Nom dusage
Phosphatidylsrine
Cphalines
Phosphatidylthanolamine
Cphalines
Phosphatidylcholine
Lcithines
Phosphatidylinositol
Inositides
Phosphatidylglycrol
biphosphatidylglycrol
Cardiolipides, cardiolipines
24

Les noms dusage voquent en gnral lorigine de leur premire caractrisation ; lcithine : trouv dans le
jaune duf, - cphalines: prsence dans le tissu crbral et - cardiolipides : isol du muscle cardiaque
5- 1- 3- Structure des glycrophospholipides
R1-CO-O- CH2
R1-CO-O- CH2

R2-CO-O- CH
O
R2-CO-O- CH
O

CH2 -O - P - O + HO-X
CH2 -O - P - O -X

O
O
Lacide phosphatidique ou AP
Phosphoglycrolipide ou AP-X
Drivs dalcool amin ;

Phosphatidylserine

Phosphatidylthanolamine
Drivs de polyols non azots:

Phosphatidylcholine

Phosphatidyl Inositol

Phosphatidylglycrol;

Diphosphatidylglycrol

Les lysoglycrophospholipides sont obtenus aprs laction dune phospholipase sur un

glycrophospholipide, (qui hydrolyse la liaison ester du C2 et libration dun AG)

5- 1- 3- Proprits physiques des glycrophopholipides

Les glycrophospholipides sont des corps
amphiphiles :
Une tte polaire et ionise : le phosphoglycrol
substitu
Une partie apolaire : les deux queues constitues par
les chaines hydrocarbones des acides gras.
Ils auront une affinit pour les milieux hydrophobes
par lextrmit apolaire et une affinit pour les
milieux hydrophiles par lautre extrmit polaire.
Leur solubilit dans leau est trs limite, ils sorganisent en micelles ou en couches (bicouche lipidique
sphrique) dont la face externe est hydrophile ainsi que la face interne.
Cette organisation joue un role fondamental dans la constitution des membranes biologiques.
Ce sont des molcules tensio-actives : cette proprit est cruciale au niveau pulmonaire la surface des
alvoles, dans les changes gazeux, empchant les cellules de ces dernires de collapser.
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5- 1- 4- Proprits chimiques des phosphoglycrides

5- 1- 4- 1- Hydrolyse chimique
1- Alcaline douce
Libration des AG sous forme de savons
+ squelette (glycrol-acide-alcool(X))
2- Alcaline forte
Libration des AG sous forme de savons
R2
+ Alcool (X) + squelette (glycrol-acide).
3- Acide
Sparation du glycrol et de lacide phosphorique
qui donne un diglycride + alcool (X) phosphoryl

1,2 O

O
H2C O C R1

C O C H
O 2

1,2
H2C O P O X

3 OH

5- 1- 4- 2- Hydrolyse enzymatique : sffectue par des phospholipases (phospholipase A1, A2, C et D).
1- Phospholipase A1 : extrait du cerveau
2- Phospholipase A2 : extrait du pancras ou venin de serpent.
Ces 2 phospholipases librent un lysophospholipide + AG
3- Phospholipase C : extrait des toxines bactriennes, libre un DG 1, 2 + base phosphoryle
(phosphorylcholine)
4- Phospholipase D : extrait des plantes, libre X (lalcool amin (choline)) + acide phosphatidique
5- Phospholipase B ou lysophospholipase: extrait du pancras ou de tissus, libre un AG +
glycerophosphorylcholine (thanolamine)

5- 1- 5- Rle des phospholipides

Ces phosphoglycrolpides ne diffrent entre eux que par lalcool amin ou le polyalcool qui est port par
lacide phosphatidique comme la choline, lthanolamine, la srine ou linositol, mais ils ont en commun la
charge lectrique porte par chaque groupe, ce qui leur confre un ple hydrophile.
- doubles couches dans les membranes cellulaires
- isolants thermiques et lectriques
- jonction entre le cur lipidique insoluble dans les lipoprotines et la partie protique soluble.
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En milieu aqueux, les glycrophospholipides ont

tendance sagrger de manire dissimuler leurs
parties hydrophobes et exposer leurs parties
hydrophiles ; ils se disposent spontanment en
doubles couches dans lesquelles les chanes
hydrophobes sont prises en sandwich entre les ttes
polaires hydrophiles.

5- 1- 6- Mtabolisme des phospholipides

5- 1- 6- 1- Biosynthse du phosphatidylinositol.
- CTP + phosphatidate
CTP-phosphotidate cytidyl transfrase
CDP-diacylglycrol + PPi
- CDP-diacylglycrol + inositol
CDP-diacylglycrol inositol transfrase
Phosphatidyl inositol + CMP
5- 1- 6- 2- Biosynthse des autres phospholipides
- Choline + ATP
Choline Kinase
Phosphocholine + ADP
- Phosphocholine + CTP
Phosphocholine cytidyl transfrase
CDP-choline + PPi
- CDP-choline + diacylglycrol
CDP-choline diacylglycrol transfrase
Phosphatidylcholine + CMP
- Phosphatidylcholine Phosphatidylethanolamine + CH3
- Phosphatidylethanolamine + srine
Phosphatidylserine + ethanolamine
- Phosphatidylserine Phosphatidylethanolamine + CO2
5- 1- 6- 3- Dgradation des phospholipides.
Elle se fait dans lintestin et les tissus par des
phospholipases :
- Phospholipase A1: Extraite du cerveau, elle
hydrolyse la liaison acyl-ester en 1 et libre un
lysophospholipide et un AG.
- Phospholipase A2 : Extraite du pancras et
retrouve dans le venin de serpent. Elle hydrolyse la
liaison acyl-ester en 2 et libre un lysophospholipide
et un AG
- Phospholipase C : Extraite de la toxine
bactrienne. Elle hydrolyse la liaison ester
phosphorique et libre un DG 1, 2 et une base
phosphoryle (phosphorylcholine)
- Phospholipase D : Extraite de plante. Elle
hydrolyse la liaison phosphore-base et libre un
acide phosphatidique et une base azote (choline).
- Phospholipase B ou lysophospholipase Extraite du
pancras. Elle agit sur un lysophospholipides, elle
hydrolyse la liaison acyl-ester en 1 et libre un AG
et un glycerophosphorylcholine
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5- 2- Les sphingolipides :
Dans les sphingolipides on trouve un alcool amin H3C-(CH2)12-CH CH-CH-CH-CH2-OH
longue chane = la sphingosine :

OH NH2
La fixation dun AG sur le groupe amine par une H3C-(CH2)12-CH CH-CH-CH-CH2-OH

Liaison amide
liaison amide donne une cramide (=Acide gras +
OH NH
sphingosine) qui est la molcule de base ou

prcurseur de tous les sphingolipides

R C O Acide gras
A ce cramide se lie au niveau de la fonction alcool H3C-(CH2)12-CH CH-CH-CH-CH2-O-R
primaire un groupement particulier pour former le

sphingolipide,
OH NH

R C O
La classification des sphingolipides est base sur la nature de ce groupement R.
Groupement R
Noms
H
Cramides
Phosphate
Cramides 1 phosphate
Phosphocholine
Glucide
Ose
Ose sulfate
Oside - acide sialique

Sphingomylines
Glycosphingolipides
Crbrosides
Sulfoglycolipide s
Gangliosides

Sphingomyline (gaine de myline)

= Cramide + acide phosphorique + choline
=Acide gras + sphingosine + acide
phosphorique + choline

5- 2- 1- Mtabolisme des sphingolipides

5- 2- 1- 1- Biosynthse du Cramide
4-2-Biosynthse de la sphingomyline
Srine, + palmitoyl-CoA
cramide + phosphatidylcholine
Srine palmitoyltransfrase

3-ctosphinganine.
sphingomyline + diacylglycrol.
+ NADPH+H+ 3 -ctosphinganine rductase
Dihydrosphingosine
4-3- Biosynthse du Crbroside .
+ lacyl-CoA, Dihydrosphingosine N-acyltransfrase
cramide + UDPGal Crbroside
Dihydrocramide
Dihydrocramide dsaturase
Cramide + 2H
Remarque:
La dgradation des Sphingolipides est effectue par des hydrolases qui sont des enzymes lysosomiales
Un dficit hrditaire en ces enzymes entrane lapparition daffections avec atteintes du SNC
saccompagnant de troubles neurologiques trs graves = sphingolipidoses
Donc les Sphingolipidoses = pathologie due des dficits enzymatiques congnitaux avec incapacit
dgrader les sphingolipides dans les lysosomes.
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6- Digestion et absorption des lipides

Apport alimentaire lipidique: lipides = 40 % de la ration energetique
-45 % = graisses : beurre, margarine, huiles
-30 % = viande
Apports en TG = 95% des graisses alimentaires
AG sature = graisses animales
AG insature = graisses vgtales poissons
Apports de cholestrol = 500mg/j
-abats (+ + +), cervelle (=2g/100g)
-cur, ufs (500mg/100g)
-beurre (250mg/100g)
-lait de vache (1020mg/100ml)
6- 1- Digestion des lipides alimentaires
Les lipides de lalimentation = triglycrides, phospholipides, cholestrol.
La digestion faite par des enzymes pancratiques et des sels biliaires.
Lipases, phospholipases, cholestrol estrase au niveau de lintestin grle.
Exemple daction des enzymes pancratiques : la lipase pancratique
Elle hydrolyse les TG, a une activit maximum pH neutre et
ncessite la colipase. Elle libre des AG et des monoglycrides ou
des AG et du glycrol

6- 2- Absorption
Aprs laction complte des lipases, on aura des acides gras et des 2-mono-acylglycrols, glycrol,
cholestrol libre, lysophospholipides qui seront absorbs par les entrocytes (cellules absorbantes de
lintestin grle).
- les AG chaines courtes et glycrol passent dans
le sang portal
- les autres sont utiliss dans la cellule intestinale
pour :
-la synthse des TG.
-la synthse des phospholipides
-la synthse du cholestrol
Ces molcules resynthtises dans lentrocyte,
sassocient des apolipoprotines et forment des
lipoprotines appels chylomicrons qui seront
dverses dans les vaisseaux lymphatiques
chylifres.

7- Les lipoprotines
Les lipides circulants sont des composs hydrophobes, insolubles. Pour quils puissent circuler dans le sang
sous forme soluble, ils doivent tre associs des composs polaires comme les protines ou les
polypeptides pour former des structures complexes macromolculaires appeles lipoprotines. Donc les
lipoproteines sont des formes de transport des lipides insolubles dans le sang.
7- 1- Structure
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Les lipoprotines sont de forme sphriques, de diamtre variable (10 plus de 100 nm), constitues dun
noyau central, hydrophobe, occup par des lipides apolaires tels que le cholestrol estrifi et les
triglycrides et dune enveloppe externe, plus hydrophile, forme de lipides polaires comme le cholestrol
libre, les phospholipides auxquels sassocient des structures protiques appeles apolipoprotines ou
apoprotines.

7- 2- Classification
Les lipoprotines sont classes selon 2 critres physico-chimiques :
La mobilit lectrophortique : des plus lentes aux plus rapides on trouve les chylomicrons qui migrent peu,
les b-lipoprotines (qui migrent au niveau des b-globulines), les pr-b-lipoprotines (qui migrent au niveau
des a2-globulines) et les a-lipoprotines (qui migrent aux niveaux des a1-globulines).
La densit: les lipoprotines soumises une ultracentrifugation sont spars en 4 fractions :
Les HDL ou lipoprotines lourdes (High Density Lipoproteins ou Lipoprotines de haute densit)
Les lipoprotines lgres ou LDL (Low Density Lipoproteins ou Lipoprotines de basse densit)
Les lipoprotines trs lgres ou VLDL (Very Low Density Lipoproteins ou lipoprotines de trs basse
densit)
Et les chylomicrons.
7- 3- Mtabolisme
Les chylomicrons apparaissent dans le sang aprs absorption de lipides, passent dans la circulation
lymphatique, passent dans la circulation sanguine, sont hydrolyss par la Lipoprotine lipase (LPL) et
rejoignent le foie aprs des transformations.
Cest la voie dite exogne.

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Les VLDL prennent naissance dans le foie passent dans la circulation sanguine, sont hydrolyss par la
Lipoprotine lipase (LPL)se transforment en LDL qui sont pris en charge par des rcepteurs membranaires
au niveau des cellules.
Les HDL se chargent de cholestrol libr par les cellules des tissus priphriques dans la circulation
sanguine, qui sera estrifi par la LCAT et le libre au niveau du foie.
Cest la voie dite endogne.

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