Regulacin de la calcemia

Funciones del calcio

-Regulacin enzimtica
-Excitabilidad neuronal
-Contraccin muscular
-Segundo mensajero intracelular
-Secrecin celular
-Coagulacin sangunea
-Componente de huesos y dientes

El rango normal de calcio en la sangre (calcemia normal): 8,5-10,5 (mg/dL)

El calcio no difusible se encuentra unido a protenas (40% del calcio total) (Unido a
Globulina y Albmina).
El calcio difusible (60% del calcio total). Se puede encontrar de 2 maneras:
a) 10%: Unido a complejos (PO4-2, HCO3-, Citrato)
b) 50%: Ionizado (corresponde al calcio biolgicamente activo)

El contenido total de calcio corporal es de: 1000 gramos

99% en Huesos y dientes.
1% entre el LEC y el LIC. Del porcentaje que se encuentra en el LIC: 99% est en la
Mitocondria y Retculo endoplsmico, y el 1% est libre.
*Desde aqu comienza la grabacin, lo anterior corresponde a lo que saqu del
power y del cuaderno, as que si hay algo ms que agregar avisen.

Va a existir un equilibrio entre las entradas y las salidas para poder mantener la calcemia
constante. De los 1000 mg que se obtienen de calcio en la dieta (diaria), 350 mg son
absorbidos y 150 mg son secretados, por ende hay una absorcin neta de 200 mg en el
intestino. Estos 200 mg de absorcin neta sern luego excretados por la orina, y los 800
mg restantes sern luego excretados por las heces.
Si miramos lo que pasa en el hueso. En el hueso se encuentra el mayor depsito de
calcio en nuestro cuerpo que son: 1000 gramos app. (99% del total). El hueso se
encuentra en un constante proceso de remodelacin sea. De estos 1000 gramos
solamente 4000 mg. constituyen lo que se denomina: Pool de intercambio rpido con el
hueso (este intercambio es entre el hueso y el plasma). Normalmente 500 mg pasan
hacia el hueso, y 500 mg. pasan tambin hacia el plasma, por eso se habla de una
remodelacin sea.
Existe como vemos una distribucin para mantener el balance de calcio, para mantener
este balance es importante ingerir la cantidad de calcio correcta: 1000 mg.
Sobre las funciones del fsforo, est muy relacionado con la regulacin de la calcemia.
La fosfemia o fosfatemia, vara entre 2,4-4,5 mg/dl, es un rango bastante estrecho. Para
el organismo es importante mantener la fosfemia constante porque:
-In fosfato es el principal anin intracelular.
-Es un componente muy importante en el hueso. 85 % en hueso, formando parte
de hidroxiapatita
- 15 % en LEC y tejidos blandos.
-Importante en numerosos procesos que proveen energa a la clula. Forma parte
de compuestos importantes como el ATP, GTP, etc.

- Su principal forma de regulacin est a nivel renal.

Respecto al fsforo. 900 mg. deben ser ingeridos en la dieta (diaria), de los cuales 600
mg. son absorbidos, por lo que los 300 mg. restantes son eliminados por las heces y los
600 mg. absorbidos son luego excretados por la orina.
En relacin al hueso, el depsito es de 600 gramos y hay 250 mg. que se utilizan para la
remodelacin sea (desde el hueso al plasma y del plasma al hueso). El Lquido
extracelular (LEC) tambin est en un constante intercambio con tejidos blandos. A
diferencia del calcio, aqu no existe un pool de intercambio rpido.
Ahora podemos empezar a hablar sobre la regulacin de la calcemia propiamente tal.
Aqu existen 2 hormonas fundamentales: La hormona paratirodea (PTH) y el Calcitriol
(1,25 dihidroxicolecalciferol). Existe una tercera hormona: La calcitonina, que no tiene
un rol preponderante para la regulacin de la calcemia.
Los 3 tejidos efectores de estas hormonas (tejidos blancos de estas hormonas) son:
hueso, intestino, rin. Los procesos que se llevan a cabo en cada uno de ellos reciben
distintos nombres.

Rin
Filtracin: Paso de calcio desde el plasma hacia el rin.
Reabsorcin: Paso de calcio desde el rin hacia el plasma. Hemos empleado este
trmino con la aldosterona y la ADH, reabsorber significa llevar hacia la sangre.
Intestinal
Secrecin: Es el paso de calcio desde el plasma hacia el intestino.
Absorcin: Es el paso de calcio desde el intestino hacia el plasma.
Hueso
Formacin (o depsito): Paso de calcio desde el plasma hacia el hueso.
Resorcin: Paso de calcio desde el hueso hacia el plasma.

Aunque en extricto rigor estos son procesos parecidos, tienen distintos nombres
dependiendo del tejido. Con solo nombrarlos, se debera inferir de qu rgano se est
hablando, sin embargo hay libros que hablan por ejemplo de reabsorcin para todo (para
resorcin y absorcin), agregndose el apellido: renal, intestinal seo, pero lo correcto
sera hacer esta diferencia por medio de estos nombres.
Parathormona (PTH)

Empezaremos hablando de la PTH:

-Es una hormona proteica
- Secretada por las 4 glndulas paratiroides, que se encuentran adosadas a la tiroides,
razn por la cul muchas veces cuando se hace una ciruga (reseccin de tiroides o
tiroidectoma), tambin saldrn con ella las paratiroides.
- Las paratiroides estn formadas por 2 tipos de clulas (Clulas principales y oxifilas),
de las cules las clulas principales son las secretan la PTH.
-La PTH es una hormona polipeptdica de 84 aminocidos, y su actividad biolgica
reside en la secuencia: 1-34 (o 1-30 lo definen algunos) de la regin amino terminal.

- De tal manera, cuando ustedes vean, escuchen o lean un trabajo y se diga por ejemplo:
Se administr o se midi la PTH intacta , significa que se est administrando la PTH
completa, porque tambin hay anlogos que tienen solo esta secuencia: 1-34 de la
regin amino terminal, que es donde reside la actividad biolgica.

Aqu se puede ver como se forma la PTH. Parte de un precursor ms grande: Pre-Pro
Parthormona, luego una Pro- Parathormona y finalmente la hormona con su secuencia
aminocdica que tiene la actividad biolgica.
Abajo se ven crculo de distintos colores, unos negros, otros ms grises y otros blancos,
y significa que aqu est la estructura de 3 PTH distintas, de 3 especies distintas:
bovinos, ovino y humano. Y podemos decir que las 3 son bastante similares y todas
tienes la actividad biolgica en la misma secuencia: 1-34 de la regin amino terminal.
Por lo tanto ya se han fabricados anlogos de la PTH que tienen esa secuencia en
particular.

En esta diapositiva vemos cul es el estmulo para que se secrete PTH. Aqu ustedes
tienen cuando se administra endovenosamente: CaCl2 (Cloruro de calcio) y podemos
ver lo que pasa con la calcemia y con la PTH. El rango achurado (amarillo ms oscuro)
indica el rango de la calcemia normal. Si se inyecta CaCl2, la calcemia sube (introduzco
calcio directamente a la sangre) (Grfico superior izquierdo). Pero si al mismo tiempo
mido lo que est sucediendo con la PTH, nos damos cuenta que disminuy (Grfico
inferior izquierdo).
Ahora si inyectamos ahora EDTA endovenoso, que es un quelante de calcio (muy
potente), este har que baje la calcemia (Grfico superior derecho). Si la calcemia baja,
la PTH aumenta (Grfico inferior derecho). Por lo tanto esta baja de la calcemia es el
principal estmulo para que se secrete PTH. Aqu vemos por lo tanto una de las variables
reguladas, que si se perturba, se va a secretar o no una hormona dependiendo de cmo
sea la perturbacin. Ac no existe un eje hipotlamo-hipfisis-glndula paratirodea,
sino que corresponde al otro tipo de regulacin que revisamos en las generalidades:
Variable regulada (como la glicemia).

Cmo sabe la clula paratirodea que la calcemia bajo o disminuy, y si tiene que
secretar o no la PTH?
Porque existe un receptor de calcio, que es en realidad un sensor de calcio, que est
ubicado en la membrana de la clula paratirodea. Este receptor fue descubierto hace
unos pocos aos atrs, y tiene la misma estructura de los receptores acoplados a protena
G.: 7 dominios transmembrana y se acopla a protena Gq.
Ac a la derecha tenemos como opera este receptor o sensor de calcio. Si la clula
principal secreta o no secreta PTH, dependiendo de lo que est pasando con la calcemia,
este sensor va a detectar esos cambios. Lo que se muestra en esta imagen es lo que
sucede si el receptor capta un aumento de la calcemia. Si aumenta la calcemia y el
sensor capta esto, este sensor est acoplado a una protena GQ, cuyo efector va a ser
Fosfolipasa C y los segundo mensajeros sern: IP3 y DAG (di- acil-glicerol) (Ambos se
obtienen desde el PIP2). El IP3, va a estimular la salida de calcio del retculo y por su
parte el DAG va a activar a la PKC (Kinasa C). Con estos cambios, se forma totalmente
paradojal y para lo cual no hay ninguna explicacin, el calcio que sali del retculo y el
PKC, se encargan de inhibir la secrecin de PTH, esto es raro porque normalmente el
calcio se utiliza para la exocitosis de la hormona, pero aqu ocurre exactamente lo
contrario.
A la inversa si la calcemia disminuye y el sensor capta esto, va aumentar la secrecin de
PTH (no se produce DAG ni IP3). Ahora si la PTH, se secreta cuando la calcemia
disminuye (responde al estmulo), es para algo: Para volver la calcemia a su nivel

normal. Y de dnde puede sacar calcio? de los tejidos efectores que comentamos
anteriormente: Rin, intestino, hueso.
Acciones de la PTH

-Aumentar la calcemia y para ello tiene que estimular los procesos que le permitan
obtener calcio los 3 tejidos efectores:
a) Aumenta la resorcin sea de calcio (Los osteoclastos no tienen receptores
para la PTH. Lo que hace la PTH es actuar sobre los osteoblastos y precursores de los
osteoclastos, induce a la formacin de citoquinas, que van a ser capaces de aumentar el
nmero y actividad de los osteoclastos)
b) Aumenta la absorcin intestinal de calcio. Esto no lo hace la PTH de forma
directa, lo hace a travs del calcitriol. Este calcitriol se forma a partir de otro precursor
(ya vamos a ver como ocurre en detalle), por accin de la PTH. Por lo tanto se dice que
la PTH en forma indirecta estimula la absorcin intestinal (indirecta porque lo hace a
travs del calcitriol).
c) Estimula la reabsorcin renal de calcio. Por lo tanto disminuye la excrecin de
calcio (disminuye la calciuria)

Qu pasa con los fosfatos bajo la accin de la PTH?

- La PTH tambin:
a) Aumenta la resorcin sea de fosfato.
b) Aumenta a travs del calcitriol (indirectamente) la absorcin intestinal de
fosfato.
c) Aumenta la excrecin de fosfato (aumenta la fosfaturia). Este efecto es
preponderante sobre los otros 2, por lo tanto lo que suceder bajo la accin de la
PTH ser una disminucin de la fosfatemia.
En resumen tenemos que la PTH:
-Aumenta la calcemia actuando a 3 niveles: Aumenta la resorcin sea, aumenta la
reabsorcin renal la absorcin intestinal (indirectamente).
- Disminuye la fosfatemia: aumenta la resorcin, aumenta la absorcin intestinal
(indirectamente), Aumenta la fosfaturia (sobrepasa a las otras 2).

Ahora. Cmo se regula la secrecin en las clulas productoras de la PTH?

Se regula a travs de 2 mecanismos:
1) A travs de receptor de calcio que acabamos de analizar.
2) A travs de un receptor del calcitriol que est presente en la clula paratirodea.

Veamos como sucede esta regulacin:

Aqu tenemos el sensor de calcio o receptor de calcio, que est acoplado a protena GQ
(algunos le agregan la GI, pero no est claro an). Lo que sucede es que este proceso
(desencadenado por el sensor de calcio) es capaz de inhibir al gen que va a dar origen a
la PTH. Entonces va a disminuir la sntesis de PTH, adems de disminuir la exocitosis
de la hormona (como lo vimos anteriormente). Por otra parte tenemos el efecto del
calcitriol, y este calcitriol es capaz de atravesar la membrana, por lo tanto su receptor va
a estar en el ncleo. Este calcitriol tambin es capaz de inhibir al gen productor de PTH.
De tal manera, a travs de ambos mecanismos, vamos a inhibir no solamente la sntesis,
sino tambin la secrecin de la hormona, y por otro lado, tenemos al mismo tiempo es
capaz de producirse un aumento de la expresin del gen del sensor de calcio. Entonces
si estamos sensando por ejemplo un aumento de la calcemia, rpidamente es sensado
por el receptor de calcio, y esto hace como veamos hace un rato atrs que no se secrete
la hormona, pero no solo eso, sino que se reprime la expresin del gen de PTH, por lo
tanto disminuye la sntesis de PTH. Por otro lado el calcitriol tambin hace lo mismo
para que se autoregule la secrecin.
*Segn el dibujo se interpreta (hay que preguntarle a la profe):
- A travs del sensor de calcio:
a) Se inhibe la exocitosis (secrecin) de PTH.
b) Se inhibe al gen productor de PTH, por ende se inhibe la sntesis de PTH.
-A travs del calcitriol (cuyo receptor est en el ncleo):
a) Se inhibe al gen productor de PTH, por ende se inhibe la sntesis de PTH
b) Se estimula la expresin del gen del sensor de calcio. Lo cul estimula los procesos
desencadenados por el sensor calcio.
-Hay que preguntarle a la profe si el calcitriol inhibe la exocitosis de PTH de forma
directa, porque eso da a entender en la grabacin pero no en el dibujo del power.
Hay que preguntar tambin si los procesos intracelulares desencadenados por el
sensor de calcio, aumentan la expresin del gen del sensor de calcio, ya que en el
dibujo pareciera que solo el calcitriol estimula a este gen. En fin hay que
preguntarle si ambos (calcitriol y calcio) tienen los mismos efectos sobre la PTH, o
se diferencian en los detalles que aparecen el dibujo

Este es el receptor de la PTH (PTH-R), es un receptor de membrana que est acoplado a

2 tipos de protena G (GS y GQ).Algunos autores mencionan que el mecanismo
desencadenado por la GS sera el ms preponderante de la accin hormonal (al parecer
se refiere a la GS, no dice cul en la grabacin, lo debe haber apuntado y no
mencionado, por ende hay que preguntarle), otros dicen que ambos participan de
igual forma, pero creo que uno debera considerar que ambos participan dependiendo
del tejido. A Este receptor se une, este pptido: PTHrP que significa: Pptido
relacionado a la PTH, siendo este muy similar a ella. Pero esto es un problema, porque
el hecho de que este pptido se pueda unir al receptor de PTH de la misma forma que la
PTH, no es bueno, porque este pptido se produce generalmente en situaciones que son
malignas. Es un polipptido de 140 aminocidos, es importante para el desarrollo fetal,
pero es producido por muchos tumores, y al ser producido por muchos tumores y unirse
al receptor de PTH, sin que se pueda autorregular, se puede producir una hipercalcemia
mantenida y eso es tremendamente perjudicial para nuestro organismo, y al mismo
tiempo se estn perdiendo fosfatos (hipofosfatemia), por aumento de su excrecin a
nivel renal.

Ahora les quiero mostrar el efecto de la PTH a nivel renal. La PTH se encuentra
actuando a nivel de la clula tubular renal, para provocar el efecto que ya mencionamos,
de estimular la reabsorcin de calcio. La PTH se une a un receptor acoplado a protena

GS (efector: Adenilatociclasa). y se produce AMPc como segundo mensajero, que

activa a la PKA (kinasa A), y se van a fosforilar en este caso un canal de calcio y el
intercambiador : Sodio- Calcio, para que se puede reabsorber el calcio y hacer su efecto
fisiolgico. Pero este hecho, permite tambin sealar que la medicin de AMPc en la
orina es un ndice, o le permite a uno inferir lo que ha pasado con la secrecin de PTH.

Aqu en este grfico esta sealado lo que sucede cuando se administra PTH a ratas que
han sido paratiroidectomizadas, es decir a las cules se les ha extrado la glndula.
Normalmente cuando uno quiere estudiar el efecto de una hormona, se saca el tejido
productor, y se espera unos 15 das, hasta que se haya eliminado toda la hormona
circulante, y luego se inyecta la hormona, para ver el efecto que produce. En estas ratas
se administr PTH, y se vio lo que pasaban con los fosfatos, con la excrecin de
fosfatos y con el AMPc. Lo que se observ fue que se produca un gran aumento de
AMPc (los crculos blancos indican el AMPc), que preceda al aumento en la excrecin
de fosfatos. Entonces cuando se hizo este experimento los autores dijeron: Es cierto
que el AMPc es el segundo mensajero de la accin de estar hormona, y adems aqu
hay otro dato que les permiti afirmar eso, porque si ustedes se fijan, la concentracin
de AMPc est en nanomolar/ minuto, y la concentracin de fosfato est en
micromolar/minuto, por lo tanto tampoco era posible pensar que este AMPc pudiera
provenir de los fosfatos, porque la concentracin de AMPc es mucho menor que la de
los fosfatos (1000 veces menor). Por lo tanto este experimento permiti demostrar que

el AMPc, s era el segundo mensajero de la accin de la PTH. Ahora la pregunta es:

Por qu yo les puedo decir que si yo mido el AMPc en la orina, esto puede reflejar lo
que pas con la PTH, cuando ustedes ya saben que la PTH no es la nica hormona que
utiliza AMPc como 2 mensajero, sino que tambin hay muchas hormonas que lo
emplean de esta forma?
R: Lo que pasa es lo que acabamos de ver. En este caso el receptor de la PTH est en el
rin, por lo que el AMPc est aumentando directamente all, en las clulas tubulares
del rin, mientras que con las otras hormonas el AMPc se va a metabolizar. Por lo
tanto el AMPc que sale directamente por la orina, si est muy aumentando, eso nos
permite inferir que hubo una secrecin aumentada de PTH.

Ahora hablaremos del calcitriol.

-Es una hormona que trabaja en forma conjunta con la PTH, para regular la calcemia y
que tiene acciones similares a ella.
Cmo es la sntesis del calcitriol?
Nosotros podemos ingerir el calcitriol, pero casi nunca lo hacemos porque est en
alimentos que no nos agradan mucho como: El aceite de hgado de Bacalao.
Antiguamente la gente les daba a los nios aceite de hgado de bacalao, para que
tuvieran huesos fuertes y crecieran bien, pero es sumamente malo. Entonces cual es la
forma ms agradable de obtener la hormona: A travs de la luz solar. En el verano

cuando tomamos sol, aunque ahora ni eso podemos hacer mucho debido a la capa de
ozono, pero igual es bueno hacerlo con mesura, porque gracias a la luz solar, nosotros
podemos formar esta hormona, ya que el precursor, que es el 7- Dehidrocolesterol, se
encuentra en la piel, y bajo la accin de la luz solar se transforma en Previtamina D3 y
con el calor en Vitamina D3 o Colecalciferol. Este compuesto (Colecalciferol), se
almacena bajo la piel y a medida que uno va necesitando la hormona, el organismo va
formndola, Y cmo?: A nivel del hgado hay una enzima que es una 25 hidroxilasa,
que da origen al 25- hidroxicolecalciferol, o sea le coloca un OH a este compuesto
(colecalciferol) en la posicin 25. Este 25 hidroxicolecalciferol puede ahora seguir 2
caminos (por 2 enzimas a nivel del Rin):
1) Sufre la accin de 24 hidroxilasa, se agrega un OH entonces en la posicin 24 y
queda como 24-25 Dihidroxicolecalciferol, que es inactivo.
2) Sufre la accin de la 1 alfa hidroxilasa, que es catalizada por la PTH, se forma el
1-25 Dihidroxicolecalciferol o Calcitriol o Vitamina D3 Activa, que es la
hormona biolgicamente activa.
Por lo tanto para que se forme el calcitriol, se necesita de la PTH. Si no hay PTH, la
sntesis se desva hacia la ejercida por la 24 hidroxilasa. Por qu se le llama a esta
hormona Calcitriol? Porque el precursor tena un OH (7- Dehidrocolesterol, Al
parecer se refiere a este, pero es raro que sea Dehidro y tenga 1 OH, aunque en
la imagen del power sale con un OH, hay que preguntarle), y ahora se le agreg:
Un OH en la posicin 25, otro en la posicin 1, y qued con 3 OH, por eso se le
llama: Calcitriol.
Hay gente que habla de la Vitamina D como si fuera la hormona, eso es incorrecto, a
no ser que le dispongan el apellido de Vitamina D Activa, pero el nombre correcto
es Calcitriol.

Esta hormona forma parte del grupo de las hormonas esteroidales, por lo tanto su
receptor es intracelular. Aqu est el Calcitriol, y su receptor dimeriza tambin de
forma heterloga con el receptor de cido Retinoico (Al igual que lo que sucede
con las hormonas tirodeas). De esta forma activa la transcripcin de ciertos genes
para lograr sus efectos. Cul es el efecto fundamental del Calcitriol? La absorcin
intestinal de calcio y de fosfatos.

Aqu estn resumidas las acciones del Calcitriol:

-Aumenta la Calcemia
1) Aumenta la absorcin intestinal de calcio.
2) Aumenta la resorcin sea (Los osteoclastos no tienen receptores para el Calcitriol).
3) Aumenta la reabsorcin de calcio renal.
El calcitriol es por lo tanto una hormona que trabaja potenciando la accin de la PTH.

Vamos a ver ahora lo que sabemos hasta el momento sobre el como ocurre la absorcin
intestinal de calcio y fosfatos.
Esta es la clula intestinal (clula del epitelio intestinal/ enterocito) (primera imagen),
vemos el lado apical (izquierda) y el basolateral (a la derecha).Tenemos que el Calcitriol
se une a su receptor intracelular, dimeriza con el receptor de cido Retinoico y se
sintetizan protenas. Las protenas que se sintetizan ahora, van a ser:

1) Canales Calcio: Para que el calcio ingrese desde el lumen intestinal a la clula
epitelial
2) Dentro de la clula se sintetizan unas protenas receptoras de calcio, que se
llamas Calbindinas (aparecen en la primera imagen), que forman parte de la
misma familia de protenas receptoras de calcio que ustedes ya conocen, como
la: Troponina C, Calmodulina, etc. Estas Calbindinas actan como verdaderos
tampones porque atrapan el calcio, y adems lo llevan desde el lado apical al
lado basolateral de la clula intestinal. Luego el calcio sale (por el lado
basolateral, a travs de 2 mecanismos:
a) A travs de una Calcio- Protn ATPasa.
b) A travs del intercambiador Sodio Calcio (al parecer funciona como un
contraporte)
Existe otra va que es paracelular, pero que no es mediada por la PTH, por eso no se las
nombro. Solamente la va Transcelular es mediada por PTH.
Con respecto a los fosfatos sabemos menos (segunda imagen). Aqu tenemos la clula
intestinal (clula del epitelio intestinal/ enterocito), el lado apical (a la izquierda), el
lado basolateral (a la derecha) y sabemos en este caso que dentro de las protenas que se
sintetizan tenemos un: Transportador o cotransportador Sodio- fosfato (al parecer es un
simporte), a travs del cul ingresan los fosfatos a la clula (desde el lumen, ingresan
por el lado apical), y salen de ella por el lado basolateral, pero no sabe el mecanismo
( en la imagen aparece un signo de interrogacin). En el lado basolateral est la bomba
sodio potasio ATPasa que podra jugar algn rol y que se sintetiza adems en
consecuencia de la accin de la hormona, pero en realidad el mecanismo de salida
exacto, an es una incgnita a resolver.

Entonces ya tenemos descrita la accin de esta hormona tan importante: El Calcitriol, y

aqu tenemos como se autorregula su secrecin.
Aqu vemos el Calcitriol, que sabemos que se forma a partir del 25-hidroxicolecalciferol
(25-OH D3) (D3=Colecalciferol), por accin de la 1 alfa hidroxilasa que es catalizada
por la PTH. Cmo se termina esta secrecin entonces? El calcitriol puede primero que
todo, retroacta sobre la 1alfa hidroxilasa (el mismo), inhibiendo a la enzima (feedback
negativo), por lo tanto deja de formarse. Por otro lado, al actuar sobre hueso e intestino,
estimulando la resorcin y absorcin de calcio y de fosfato, respectivamente, a travs de
estos procesos, la calcemia aumenta, por lo tanto se inhibe la PTH (feedback negativo) y
al no haber PTH, la 1 alfa hidroxilasa deja de actuar. Por el lado de los fosfatos, al
aumentar la fosfatemia, este estimulo tambin inhibe a la enzima directamente. Y
cuando esto ocurre, la sntesis pasa rpidamente hacia la de 24-25
dihidroxicolecalciferol.
Aqu tenemos tambin sealadas 2 hormonas, que son capaces de estimular a la 1 alfa
hidroxilasa: Estrgenos y Prolactina, y esto ocurre esencialmente durante el embarazo,
perodo en el cul tanto estrgenos como prolactina estn aumentados, realizando
distintos efectos debido a su similitud con la hormona del crecimiento y lo que tratan de
hacer estas hormonas es aumentar la produccin de calcitriol, para poder absorber ms
calcio. Recuerden que la mujer embarazada tiene problemas serios de descalcificacin,
por lo que si no se trata, si no se toma calcio durante su embarazo puede perder dientes
o sufrir fracturas por la prdida de calcio. As que por esa razn estn mencionadas estas
hormonas ac.

Nos queda la Calcitonina. Antes de hablar de la Calcitonina, de lo que hemos hablado

de la PTH y el Calcitriol, ustedes pueden ver que trabajan juntos para lograr
prcticamente lo mismo. La diferencia est en que el Calcitriol es el nico que tiene el
efecto a nivel intestinal, pero tambin es cierto que si no hay PTH, no se puede formar
Calcitriol, por eso se dice que la PTH tiene una accin indirecta. Respecto a la ingesta
de calcio, recuerden que les mencion la ingesta diaria de calcio ptima, que
corresponde aproximadamente a 4 tazas de leche diarias o su equivalente en lcteos,
cosa que pocas personas hacen, y si no se consume a travs de estos alimento, hay que
tomar calcio y las necesidades de calcio van aumentando con el tiempo, llegando a ser
de 1,5 gramos diarios cuando ya se es mayor, y en el adulto mayor pudiera ser un poco
ms. Entonces hay que administrar calcio, pero ese calcio tiene que estar asociado al
calcitriol, porque sino no se absorbe. Por eso es tan importante, sobre todo en los
adultos mayores, que toman generalmente poco sol, que no tienen como formar la
hormona, es bueno administrarles tambin calcitriol para que puedan absorber el calcio
que estn tomando.
Ahora si hablemos de la calcitonina.
-No es una hormona fundamental para la regulacin de la calcemia. Pero adquiere
mayor relevancia en situaciones de Stress o durante el embarazo, que no es una
situacin de stress, es una situacin fisiolgica, pero que tampoco est siempre, all
adquiere una importancia mayor, porque esta hormona que tambin, que tambin tiene
una estructura proteica y que tambin deriva de una molcula ms grande:
Preprocalcitonina. Se secreta frente a un aumento de la calcemia y por lo tanto lo que va
a tratar de hacer es bajar la calcemia, y para ello tambin acta sobre receptores que
estn acoplados a protena G: GS y GQ, dependiendo del lugar donde acte
Recuerden que esta hormona se producen en las clulas C, que estn por fuera del
folculo tirodeo: Clulas parafoliculares.

Estas son las acciones de la calcitonina:

1-Disminuir la calcemia: Para lo cul, acta a 2 niveles.
a) Inhibe la resorcin. Existiendo en este caso receptores de calcitonina en los
osteoclastos (debera actuar inhibiendo a los osteoclastos).
b) Aumenta la excrecin renal de Calcio y fosfato (Aumenta la calciuria y la
fosfatiuria)
Entonces se dice que la calcitonina favorece el depsito de calcio en el hueso. Y adems
tiene estas 2 otras acciones.
2- Analgsica: Aumenta la liberacin de endorfinas.
3-Anti-inflamatoria: Antagoniza la accin de sustancias pro-inflamatorias como las:
Citoquinas y Prostaglandinas.
Entonces por esta razn, la Calcitonina se emplea farmacolgicamente, sobre todo en
pacientes con problemas de prdida sea.
No s si ustedes saben, y es bueno que lo sepan desde ya. Que la Osteoporosis y la
Osteopenia, que es previa a la Osteoporosis, comienza ya a los 30-35 aos de edad, pero
es lenta. Pero cuando llega el momento de la menopausia en la mujer, cae la funcin
ovrica, caen los estrgenos, y la andropausia en el hombre donde cae la testosterona,
rpidamente comienza un aumento acelerado de estos procesos. Entonces la idea es que
en pacientes que presenten alteraciones de este tipo es poder frenar este proceso, que
muchas veces no se detecta en la etapa de Osteopenia, sino cuando ya a avanzado hacia
una Osteoporosis franca. Ms an, la gente muchas veces se cae y se fractura, sobre
todo las personas de edad. Pero en realidad no es eso lo que est pasando, sino lo
contrario: Se fractur y por eso se cay. Porque sufren fracturas espontneas, debido al
grado de Osteoporosis que tienen. Generalmente estas fracturas son las ms
invalidantes: Se fractura la cadera, el fmur, que son muy invalidantes. Una forma de
frenar esto es administrar Calcitonina, el problema que es muy cara, pero su aplicacin
es bastante fcil. Es a travs de spray que se aplica intranasalmente y se usa da por
medio y alternando cada fosa nasal. La idea es administrarla alrededor de la
medianoche, porque all est el pick mximo de secrecin de la hormona, por lo tanto
los receptores estn funcionalmente activos. O sea el ritmo circadiano de la calcitonina
es ese. Entonces si se administra de una forma adecuada, la Calcitonina como va a
favorecer el depsito de calcio en los huesos, va a frenar un poco este proceso de
resorcin, y por otro lado alivia mucho a los pacientes por el efecto analgsico y antiinflamatorio que posee. Alrededor de las fracturas, siempre hay un proceso inflamatorio
y hay dolor, entonces aqu tambin se puede administrar este frmaco y se puede
acompaar de anti-inflamatorios, que como ya sabemos pueden usarse durante una
semana o 10 das, luego se suspende, y despus de otros 10 das se puede volver a
administrar, el tiempo que sea necesario.
*No sirve para la artrosis. Para la artrosis hay que usar otro tipo de medicamentos que
sean reconstituyentes del cartlago.

Aqu tenemos otra diapositiva que nos muestra como es la relacin de cmo cambia la
calcitonina y la PTH respecto a las perturbaciones que pudieran producirse en la
calcemia. Esta barra de ac (amarillo ms oscuro), nos muestra el rango normal de la
calcemia (8,5-10 mg/dL), vemos que si la calcemia disminuye, la PTH aumenta, ahora
si la calcemia aumenta, la calcitonina aumenta.

Aqu vemos la estructura de la calcitonina de Salmn, que es ms potente que la

humana, y es la que se emplea en los laboratorios para obtener la calcitonina que se usa
farmacolgicamente.

Entonces ahora el mismo cuadro que vimos al comienzo, lo podemos complementar con
las hormonas respectivas y vemos que con respecto al calcio, tenemos favoreciendo la
absorcin a la PTH y al calcitriol porque no hay calcitriol si no hay PTH. Ahora a nivel
renal tenemos que la calcitonina va a favorecer la excrecin renal, mientras que la PTH
y el Calcitriol favorecen la reabsorcin Y con respecto al hueso la calcitonina favorece
la formacin o depsito de hueso, y la PTH y el calcitriol favorecen la resorcin.
Existen tambin otros medicamentos que se han fabricado para tratar de detener estos
procesos de resorcin, que son por ende: Anti-resortivos. Que son los Bi-fosfonatos. Se
utilizan mucho en pacientes que tienen Osteopenia, para evitar que siga a Osteoporosis,
o tambin en pacientes con Osteoporosis ya declarada. El problema para algunas
personas es que estos Bi-fosfonatos tienen efectos gastrointestinales que son molestos,
y que pueden provocar molestias importantes en las personas, por ende no todos los
toleran. De hecho se administra en ayunas, con un vaso de agua, y hay que permanecer
durante media hora en movimiento, o sea no puede volver a acostarse la persona, tiene
que estar sentado muy derecho o caminar, para evitar el reflujo, en muchas personas les
pueden producir esofagitis o molestias gstricas por lo que los dejan, pero an as
pueden ser bastante efectivos.
Lo otro que se est empleando hace unos pocos aos es la misma PTH, pero de forma
intermitente. Y esto les puede producir ms raro an. Corresponde a un estudio que se
hizo hace unos aos atrs en mujeres post-menopasicas, a las cuales se les administr
por va sub-cutnea PTH, y se vio que pasaba con su masa sea y con la remodelacin
sea. Y se vio de forma increble, que administrada la PTH de esa forma, por 1 ao, se

produca un aumento de la remodelacin sea. Entonces la explicacin para eso, ya que

hemos visto que la PTH lo que hace es estimular la resorcin, no est clara. Han salido
varios trabajos tratando de describir el mecanismo, y algunas de las teoras agregan que
podra existir un receptor distinto, que este mediando este otro aspecto, otros dicen que
como existe esa secuencia amino terminal, a lo mejor existe otra secuencia en el
extremo carboxilo terminal que responde de otra forma. En fin, pero el hecho
concreto, es que no est la explicacin molecular definitiva, el hecho concreto
clnicamente es que los pacientes mejoran, y por lo tanto se est usando pero de esa
forma, por un ao, una inyeccin subcutnea, una vez al mes y de esa forma se ha
logrado este efecto.

Ahora veamos, as como nosotros veamos interpretaciones de lo que suceda con los
ejes, ahora quiero que veamos lo que sucede en este caso que no hay un eje hipotlamohipfisis. Aqu tenemos los niveles de PTH (Eje Y), y aqu tenemos la calcemia total
(Eje X).
El recuadro central (naranjo) nos muestra la normalidad:
-Intervalo Normal de calcemia: 8,5-10,5 (mg/dL)
-Intervalo Normal de PTH: 16,25- 70 (pg/Ml) (esto lo calcul yo segn el grfico)
Pero tambin se pueden producir Hipoparatiroidismos e Hiperparatiroidismos.

1) Cundo hablamos de un Hipoparatiroidismo?

Fjense la situacin que se est produciendo en este recuadro de ac (color beige), en el
que hay una calcemia normal o baja.
Como debera estar la PTH si la calcemia est normal?: Normal.
Como debera estar la PTH si la calcemia est baja?: Alta
Ahora si la PTH est baja en cualquiera de estas 2 situaciones de calcemia (normal y
baja), estamos en presencia de un Hipoparatiroidismo.
Entonces aqu, los que les quiero recalcar es que para ustedes interpretar una patologa
que tenga relacin con la Calcemia, lo que tienen que fijarse es justamente lo que pasa
con la calcemia, porque lo que pasa con la calcemia, va a determinar lo que pasa con la
hormona y no al revs, porque si lo piensan al revs van a llegar justamente a lo
contrario, a lo que no es correcto.
Entonces, si la calcemia est normal, la PTH debera estar normal, si est baja, la PTH
debera estar alta, si no lo est, quiere decir que estamos en presencia de un
Hipoparatiroidismo.
1) Cundo hablamos de un Hiperparatiroidismo?
Veamos el caso contrario, en que hay una calcemia que est elevada, pero la PTH est
normal
Cmo debera estar la PTH si la calcemia est elevada?: Baja. Y sin embargo est
normal, entonces quiere decir que hay una Hipercalcemia que no se debe al aumento de
la PTH (recuadro morado)
Ahora tambin puede existir la posibilidad de tener una calcemia elevada y una PTH
elevada (recuadro amarillo oscuro) (Con una calcemia elevada la PTH debera estar
baja). En cualquiera de las 2 circunstancias nombradas (recuadro morado y amarillo
oscuro, aunque segn yo el grfico no da a entender eso) estaremos en presencia de
un Hiperparatiroidismo Primario, para diferenciarlo de un Hiperparatiroidismo
Secundario, ahora si ustedes recuerdan nosotros hablbamos de secundario cuando
haba una alteracin a nivel de la hipfisis, pero aqu no existe eje un hipotlamohipfisis, por lo que este Hiperparatiroidismo secundario es consecuencia a un dficit de
Calcitriol. Cuando hay un dficil de Calcitriol, se produce un Hiperparatiroidismo, o sea
aumenta la PTH. Esto lo pueden revisar en la explicacin de la auto-regulacin del
Calcitriol que vimos hace un rato atrs. Esto lo van a ver mejor en su seminario.
Resumen (lo que yo interpret)
Hipoparatiroidismo: Con una calcemia normal o baja, la PTH est baja (debera estar
normal o baja respectivamente)
Hiperparatiroidismo Primario: Con una calcemia alta, la PTH est alta (debera estar
baja). Y con una Calcemia alta la PTH est normal (se debe a una hipercalcemia no
debida a PTH elevada) (no entend porque esto se considerara como un

Hiperparatiroidismo primario, de hecho el grfico lo que muestra es que con una

calcemia elevada, la PTH puede estar normal o baja (a menos que se refiera al
crculo que est en el recuadro morado, donde la calcemia est alta con una PTH
normal), debido al aumento de la calcemia por un evento independiente al
aumento de PTH, hay que preguntarle esto bien a la profe).
Hiperparatiroidismo Secundario: Existe un aumento de la PTH, debido a una calcemia
baja (esto sucede fisiolgicamente, pero en este caso sucede en forma crnica debido a
una disminucin del calcitriol, ya que al bajar el calcitriol, disminuye la absorcin
intestinal de calcio, baja la calcemia y por ende aumenta la PTH).

Para terminar nos queda revisar que otras hormonas que no estn relacionada
directamente con la regulacin de la calcemia, pueden de una u otra forma estar
relacionadas. Corresponden a:
-Hormona Tirodeas.
-Hormona del Crecimiento
-Glucocorticoides
-Hormonas Sexuales

Ya vimos en la maana que las hormonas tirodeas participan en el crecimiento, la

prxima semana veremos la accin de la GH y las hormonas sexuales, y hemos visto
tambin la accin de los Glucocorticoides. Veamos entonces como estas hormonas
pueden afectar a la calcemia.

En esta imagen vemos el hueso. Vemos al lado izquierdo los compuestos que pueden
inhibir o estimular la formacin sea, y al lado izquierdo los que pueden estimular o
inhibir la resorcin. Fjense que muchos se repiten Por qu? Porque las hormonas en
concentraciones fisiolgicas, muchas veces tienen un efecto fisiolgico importante, pero
cuando estn en concentraciones altas, ejercen justamente el efecto contrario, y llevan a
algn tipo de enfermedad.
Inhiben la formacin
Cortisol
Estimulan la formacin
-Vitamina D activa (1-25 Dihidroxicolecalciferol)
-Las hormonas Tirodeas (T3-T4)
-La Hormona del crecimiento (GH)
-Factores de Crecimiento (GF)

-Movimiento, o sea el ejercicio (muy importante)

Inhibe la Resorcin
-Estrgenos (directamente?) (alguna relacin con la estimulacin que tiene esta
hormona en la sntesis de calcitriol?)
-Andrgenos (directamente?)
-Calcitonina
Estimulan la Resorcin
-PTH
-Vitamina D activa (en concentraciones muy altas en este caso) (hay que preguntar
bien que sucede con la Vitamina D activa, porque en el recuadro del power que
est en pginas anteriores sale que normalmente la Vitamina D activa aumenta la
resorcin sea de calcio, pero aqu lo desmiente. Aunque tambin la profe tambin
mencion que el aceite de bacalao era bueno para los huesos, lo que reafirma que
la vitamina D activa aumenta la formacin sea y no la resorcin. Otra duda surge
al respecto de si la Vitamina D activa hace lo mismo que PTH, ya que muchas
veces en la grabacin la profe mencion que funcionaban en forma anloga, pero si
revisamos sus funciones nos damos cuenta que tienen acciones diferentes)
-Las hormonas tirodeas en concentraciones altas
-El cortisol en concentraciones altas
-Algunas interleuquinas (IL-TNF-PG)
-La inmovilizacin y la falta de ejercicio: Por eso es importante que las personas en
general hagan ejercicio y sobre todo los adultos mayores.
Respecto al calcio
PTH: Aumenta la absorcin (de manera indirecta, a travs del calcitriol), aumenta
la reabsorcin, aumenta la resorcin (excepto de manera subcutnea) (en general
aumenta la calcemia)
Calcitriol: Aumenta la absorcin, aumenta la reabsorcin, aumenta la formacin, y
la resorcin a niveles elevados (esto hay que consultarlo) (en general debiera
aumentar la calcemia)
Respecto a los fosfatos
PTH: Aumenta la absorcin, aumenta la resorcin, pero aumenta la eliminacin,
de tal forma que supera numricamente los otros 2 procesos (baja la fosfatemia)
Calcitriol. Aumenta la absorcin (y al parecer la resorcin y la reabsorcin, pero
hay que preguntar ya que no lo menciona) (debiera aumentar la fosfatemia)*De
hecho un aumento de la fosfatemia hace un feedback negativo directo sobre la 1
alfa hidroxilasa.

Entonces as vemos como participan las distintas hormonas en este proceso, y ahora
recordemos un poco ms sobre el cortisol y lo completamos.

Nosotros habamos visto ya que el cortisol o los glucocorticoides en concentraciones

altas, estimulaban la resorcin y favorecan por ende la osteoporosis. El cortisol adems
disminuye la absorcin intestinal de calcio, recordemos que adems aumentaba la
excrecin de calcio a nivel del rin y adems saca calcio del hueso. Esta es la razn de
porque los glucocorticoides en concentraciones altas (no fisiolgicas), favorecen la
osteoporosis.
Glucocorticoides en concentraciones elevadas: Favorecen la osteoporosis
-Aumentan la resorcin de calcio
-Aumenta la excrecin de calcio (aumenta la calciuria)
-Diminuye la absorcin intestinal de calcio
- Inhiben la formacin de calcio

Qu pasa con las hormonas sexuales? (en este caso hablaremos de los estrgenos
fundamentalmente)
En el eje Y vemos la densidad mineral sea, en el eje X la edad en aos. La lnea
punteada representa el umbral de fractura, y vemos lo que ocurres en mujeres en azul y
en hombres, en rojo.
Fjense que a medida que aumenta la edad, aumenta la densidad mineral sea hasta ms
o menos alrededor de los 30 aos, luego permanece en plateu (ms o menos constante),
pero luego viene la menopausia y la andropausia y rpidamente baja esta densidad sea,
y nos acercamos al umbral de la fractura. Por eso los nios se pueden caer muchas veces
y se quiebran pocas, el adulto mayor se cae y se fractura, sobre todo si tiene sobrepeso.
Por eso razn es que las mujeres sobre todo (se han encontrado tambin productos en el
hombre), se ha tratado de hacer una terapia hormonal en base a los estrgenos para
mejorar o evitar este tipo de situaciones.

Ac tienen un estudio de cmo es la prdida de masa sea (EjeY). Se administra un

placebo y luego se ve lo que va pasando cuando se van admnistrando dosis cada vez
mayores de estrgenos (dosis diarias en mg). Vemos con: 0,15-0,30-0,625-1,25. Y miren
como va recuperndose el hueso, incluso a los 0,625 se ve como si hubiera
aparentemente un poco de formacin.
Entonces se ve claramente que la administracin de estrgenos evita esta prdida sea, y
se ha llegado a concluir que esta es la concentracin ms ptima (al parecer se refiere
a la de 0,625 mg), por lo que los estrgenos conjugados que ahora se han hecho, se
administran a esa concentracin.
Ahora todo esto no es tan maravilloso, ya que no existe nada que sea taxativo en la
naturaleza. Porque hace unos aos atrs se hizo un estudio famoso (estudio WHI,
Woman Health Initiative) que se realiz en un grupo de 5000 enfermeras en Estados
Unidos (todas post-menopasicas. En las cuales se administr a un grupo estrgenos y
al otro grupo estrgenos ms Progesterona, y al cabo de un ao de estudio se encontr
que haba aparecido una alta incidencia de cnceres en distintos lugares (por ejemplo en
el Colon), sobre todo en el grupo que haba sido tratado con estrgenos y progesterona.
Se public el trabajo y eso caus una conmocin mundial, los pacientes se
desesperaron, llamando a las consultas para saber que hacer con su tratamiento,
finalmente se decidi que en lo posible suspender este tipo de tratamiento, en cambio
sigui el grupo que estaba siendo tratado solamente con estrgenos. Poco tiempo
despus, este grupo tambin tuvo incidencia de cnceres (aunque mucho menor), por lo
que tambin se decidi suspender el tratamiento. Qu decidieron hacer los

laboratorios? Empezaron a fabricar todo tipo de compuestos para disminuir la

concentracin de estrgenos y progesterona, y entonces actualmente hay: Parches,
cremas, geles, supositorio, vaginales, etc. Para buscar cual sea mejor para cada mujer.
Pero lo ms terrible fue que hace 2 o 3 aos, los mismos autores que haban publicado
este trabajo, publicaron otro trabajo que desmenta lo anterior porque no haban
uniformado a ese grupo, o sea todas esas mujeres tenan condiciones disitintas, por lo
tanto la aparicin de cnceres poda deberse a otros problemas, entonces empez a
estudiarse todo de nuevo. Pero esto sirvi para que se fabricaran todo tipo de
compuestos, por lo tanto, el acuerdo que lleg la Sociedad Chilena de Menopausia y
Climaterio, es que en realidad este tipo de terapias no puede hacerse en forma
generalizada, sino que hay que hacerlo: Paciente a paciente, y estudiar la historia de
cada mujer: Antecedentes genticos y familiares, otras enfermedades que pudieran estar
involucradas, hacer una serie de estudios previos, y de acuerdo a eso administrar el
producto que sea adecuado.
En el caso del hombre tambin se ha tratado de buscar y de sintetizar algn
medicamento que permita revertir esta situacin, pero esto ha sido mucho ms estudiado
en la mujer.
Adems obviamente una mujer que est bajo una terapia como esta tiene que estar
controlndose peridicamente, por lo tanto si se controla peridicamente puede estar
viendo si hay peligro o no de un cncer de mama u otro.

Finalmente existen marcadores bioqumicos del recambio seo o de la remodelacin

sea. Ya que durante la remodelacin sea, tanto en los procesos de formacin, como de
resorcin, se liberan compuestos, y esos compuestos se han usado como marcadores.
De formacin
-Fosfatasa Alcalina (Enzima, que es especfica del hueso)
-Osteocalcina
- Pptidos de unin de colgeno tipo I.
De resorcin
-Relacin hidroxiprolina /creatinina urinaria
-Telopptidos de unin de colgeno tipo I
-Fosfatasa cida srica resistente al tatrato.
Estos son compuestos que se liberan durante el proceso de remodelacin sea. Gracias a
estos marcadores uno puede al medirlos tener una idea de cmo se estn efectuando los
procesos formacin y de resorcin. Por ejemplo en este estudio que yo les cont en el
que se les administraba PTH a mujeres, peridicamente se les estaba midiendo que estos
marcadores, y as se vio que efectivamente se estaba produciendo remodelacin (se
medan los marcadores y estaban elevados en ambos procesos, indicando que existan
ambos tipos de procesos).
Subcutneo de PTH: Formacin
Endovenoso de PTH: Resorcin
Preguntas en clases
1-Sobre las hormonas sexuales. Usted dijo que aumentaban la sntesis de Calcitriol.
Por eso cundo llega la Menopausia tenemos prdida de densidad sea?
Lo que pasa es que esa diapositiva cuando la expliqu en ese momento, se refiere a
cuando hay estrgenos ms elevados, que es lo que ocurre en el embarazo. Pero sino, no
es as (no estimula la sntesis de calcitriol en concentraciones fisiolgicas)
2- Por qu no se le agrega calcio al agua, siendo que se le ha agregado entre otras cosas
flor al agua?
Porque la absorcin de calcio es ms difcil. El calcio, no viene como calcio solo, sino
que viene asociado: Fosfato de calcio, carbonato de calcio. Y dependiendo de cmo
est, indicar incluso como hay que ingerirlo. Hay calcios que hay que tomarlos
durantes las comidas, y otros que hay que ingerirlos lejos de las comidas. Entonces
cuando uno compra el calcio tiene que fijarse en todas esas cosas. Ojal sea un calcio
que se tome con la comida, para que de esa forma te acuerdes, y adems es importante
que este calcio est asociado al calcitriol. Entonces por esa razn yo creo que no lo han
puesto en el agua.
*Sobre las alteraciones del calcio:
-Cuando se produce un dficit de calcitriol en los nios se denomina: Raquitismo
-Cuando se produce un dficit de calcitriol en los adultos se denomina: Osteomalasia