SO PAULO
2005
UNIVERSIDADE DE SO PAULO
HELENA KEICO SATO
SO PAULO
2005
Sumrio
RESUMO
Sato HK. Estudo dos efeitos da vacina contra rubola sobre o produto da
gestao de mulheres vacinadas durante campanha realizada no estado de So
Paulo em 2001. So Paulo, 2005. tese (Doutorado)-Faculdade de Medicina,
Universidade de So Paulo.
ABSTRACT
Sato HK. Rubella vaccine effects in pregnant women and their concepts during
vaccination campaing in So Paulo, Brazil, in 2001. So Paulo, 2005. Tese
(Doutorado)- Faculdade de Medicina, Universidade de So Paulo.
and premature labor. These results suggest that the recommendations to not
vaccinate pregnant women against rubella must be sustained.
1 INTRODUO
1 INTRODUO
1.1. Histrico
vacina e, entre 1965 e 1967 vrias cepas vacinais j estavam sendo testadas
(MEYER et al., 1969; PLOTKIN et al.; 1969).
1)
catarata
/glaucoma
(interpretar
como
uma
manifestao),
prpura,
esplenomegalia,
ictercia,
microcefalia,
retardo
mental,
1.4.
mitocondriais
alteraes
do
esqueleto
celular,
mais
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Peckham et al., observaram que cerca de 85% das crianas, nascidas de mes
infectadas nas primeiras oito semanas de gestao, apresentaram algum
defeito, at os quatro anos de idade: nas semanas subseqentes da 9. 12.
semana: 52%; da 13a. 20. semana: 16% e, aps a 20. semana, nenhuma
criana apresentava qualquer tipo de patologia (PECKHAM et al., 1985).
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et al, 2000).
Manifestaes transitrias
Alguns
RN
infectados
podero
apresentar,
logo
ao
nascer,
hepatoesplenomegalia, ictercia, anemia hemoltica, exantema mculopapular, trombocitopenia, pneumonia intersticial, miocardite, diarria,
radioluscncia ssea e baixo peso. Quando h manifestaes clnicas,
com comprometimento de vrios sistemas, geralmente h malformaes
graves.
Manifestaes permanentes
Uma recente reviso da literatura relacionou as principais manifestaes
clnicas da SRC: deficincia auditiva, cardiopatia congnita (persistncia
do ducto arterial, hipoplasia da artria pulmonar), microcefalia, catarata,
baixo peso ao nascer (<2500g), hepatoesplenomegalia, prpura, atraso
no
desenvolvimento,
meningoencefalite,
radioluscncia
ssea
entre
os
recm-nascidos
(RN)
com
SRC,
seguido
das
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Tabela 1: Distribuio dos defeitos em recm-nascidos com SRC: dados comparativos entre estudos
prospectivos e relatados em livros textos (REEF et al., 2 000).
Manifestaes clnicas
Nmero
RN avaliados
Relato em
de estudos
(%)*
Deficincia auditiva
10
68/113 (60)
80-90
Cardiopatia congnita
45/100 (45)
9/45
(20)
30
6/49
(12)
25**
Microcefalia
13/49
(27)
Raro
Catarata
16/65
(25)
35
5/22
(23)
50-85
Hepatoesplenomegalia
13/67
(19)
10-20
Prpura
11/65
(17)
5-10
Retardo mental
2/15
(13)
10-20
Meningoencefalite
5/49
(10)
10-20
Radioluscncia ssea
3/43
(7)
10-20
Retionopatia
2/44
(5)
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Deficincia auditiva
a manifestao mais comum nos RN com SRC (60%). Causada por alteraes
degenerativas da cclea e no rgo de Corti (neurosensorial), pode ser de graus
variados e geralmente bilateral. Diferentemente das alteraes oculares e
cardacas, que geralmente se manifestam se a infeco pelo vrus da rubola
ocorre at a 8. semana de gestao, o rgo de Corti pode ser acometido at 18.
ou 20. semanas. Dentre as manifestaes congnitas, a que mais
frequentemente ocorrre como defeito nico. Pessoas com deficincia auditiva e
comprometimento da
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fala, podem ser confundidas com pacientes com retardo mental. A deficincia
auditiva (60%) foi o comprometimento mais freqente entre os RN com SRC.
(REEF et al, 2000).
A Sociedade Brasileira de Pediatria recomenda a triagem auditiva universal para os
RN. Quanto mais precoce o diagnstico e a interveno, melhor ser o
desenvolvimento da fala e da linguagem. Inicialmente a audio avaliada pela
emisso de ondas otoacsticas; caso o resultado seja anormal realizada a
avaliao auditiva evocada do tronco cerebral (BERA).
Manifestaes cardacas
As anormalidades cardacas, em particular as cardiopatias congnitas, so
achados clssicos da SRC. A maioria dos acometidos tm defeitos de fluxo,
especialmente persistncia do ducto arterial, estenose da artria pulmonar ou
estenose da vlvula pulmonar. Nos RN com comprometimento multisistmico, a
miorcadite frequentemente a causa de bito. Considerando-se a sua elevada
freqncia, recomenda-se a realizao de um detalhado exame cardiolgico para
todos os casos suspeitos de SRC, incluindo o exame ecocardiogrfico. Como
defeitos isolados da SRC as manifestaes cardacas ocupam o segundo lugar em
frequncia (45%) (REEF et al, 2000).
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Manifestaes oculares
As principais alteraes so: catarata, microftalmia/microcrnea, retinopatia
pigmentar e glaucoma. A maioria das cataratas bilateral e esto presentes ao
nascimento. Podem ser muito discretas, requerendo exame oftalmolgico acurado.
O tratamento cirrgico tem resultados insatisfatrios, devido ao processo
inflamatrio intenso. A retinopatia a manifestao ocular mais comum, afetando a
acuidade visual, e geralmente bilateral.
Manifestaes neurolgicas
Pode haver microcefalia e meningoencefalite ao nascimento e, mais tardiamente,
atraso no desenvolvimento neuropsicomotor e retardo mental.
Manifestaes tardias
Vrias so as hipteses que podem explicar a ocorrncia de manifestaes tardias
em decorrncia da infeco pelo vrus da Rubola: persistncia ou reativao da
infeco viral, presena de imunocomplexos e auto-anticorpos. H relatos de
endocrinopatias, deficincia auditiva,
19
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utilizam, com exceo no Japo que dispe de cinco outras cepas: Matsuba,
TCRB19, Takahashi, Matsuura e TO-336.
1.8.2. Eficcia
A vacina tem elevada eficcia, superior a 95%. A proteo inicia-se cerca de duas
semanas aps a aplicao e a imunidade induzida pela vacina duradoura,
provavelmente por toda a vida.
21
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Quadro 1: Gestantes suscetveis vacinadas contra a rubola (cepa RA 27/3), e avaliao clnica dos
seus recm-nascidos.
Pas
Gestantes
Nascidos vivos
RN com SRC
suscetveis
examinados
EUA
272
212
2/154 (1,3%)
Reino Unido
30
26
1/20
(5,0%)
Alemanha
16
12
0/12
(0,0%)
Total
318
250
3/186 (1,6%)
nas
taxas
de
aborto
espontneo
(RR=0,74;
IC95%,
0,25-2,3),
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suscetveis e dos RN infectados pelo vrus vacinal; este estudo foi desenvolvido para
uma melhor avaliao do efeito da vacina contra a rubola sobre o produto
conceptual.
De acordo com a Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), em
2001, grupo assessor do Servio de Sade Pblica dos EUA, analisou os dados
relativos a 680 RN de mulheres suscetveis a rubola e vacinadas durante a
gravidez ou nos trs meses precedentes nos Estados Unidos, Inglaterra, Sucia e
Alemanha; as vacinas utilizadas foram HPV-77, Cendehill e RA27/3. No foi
identificada nenhuma criana com malformaes compatveis com a SRC. O risco
terico calculado nesta amostra foi baixo, variou de zero a 0,5%. Limitando-se a
anlise dos 293 RN de mes que foram vacinadas uma a duas semanas antes ou
quatro a seis semanas aps a concepo, o risco terico mximo seria de 1,3%.
Esse risco consideravelmente menor que o risco de SRC, nos recm-nascidos de
mes infectadas pelo vrus selvagem nas primeiras 20 semanas de gestao, que
superior a 20%. No entanto, como precauo,o ACIP manteve a recomendao de
no vacinar gestantes, e orientar as mulheres em idade frtil a evitar a gravidez por
um ms aps a vacinao (CDC, 2001).
A meta proposta na campanha estadual de vacinao contra rubola em 2
001, era vacinar cerca de 5 milhes de mulheres na faixa etria de 15 a 29 anos de
idade e como precauo, de acordo com a Norma do Programa Estadual de
Imunizaes optou-se por no vacinar gestantes e as mulheres vacinadas, deveriam
ser orientadas a evitar a gravidez por um ms (SECRETARIA DE ESTADO DA
SADE DE SO PAULO, 1998)Considerando a experincia da regional de
Campinas durante a campanha de vacinao contra a Febre Amarela, quando,
apesar das orientaes para no vacinar mulheres grvidas, 480 gestantes foram
vacinadas, foi implantado em todo o estado de So Paulo, um Sistema Estadual de
Notificao de Gestantes vacinadas (SENGV). O objetivo deste sistema foi de
acompanhar as gestantes vacinadas contra a rubola, identificar as suscetveis e
avaliar os RN infectados pelo vrus vacinal.
Levando-se em conta que o nmero de RN infectados pelo vrus vacinal
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apesar das orientaes para no vacinar mulheres grvidas, 480 gestantes foram
vacinadas, foi implantado em todo o estado de So Paulo, um Sistema Estadual de
Notificao de Gestantes vacinadas (SENGV). O objetivo deste sistema foi de
acompanhar as gestantes vacinadas contra a rubola, identificar as suscetveis e
avaliar os RN infectados pelo vrus vacinal.
Levando-se em conta que o nmero de RN infectados pelo vrus vacinal
descritos na literatura no muito grande e que a disponibilidade atual de mtodos
laboratoriais permitir uma deteco mais sensvel e especfica de gestantes
suscetveis e dos RN infectados pelo vrus vacinal; este estudo foi desenvolvido para
uma melhor avaliao do efeito da vacina contra a rubola sobre o produto
conceptual.
De acordo com a Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), em
2001, grupo assessor do Servio de Sade Pblica dos EUA, analisou os dados
relativos a 680 RN de mulheres suscetveis a rubola e vacinadas durante a
gravidez ou nos trs meses precedentes nos Estados Unidos, Inglaterra, Sucia e
Alemanha; as vacinas utilizadas foram HPV-77, Cendehill e RA27/3. No foi
identificada nenhuma criana com malformaes compatveis com a SRC. O risco
terico calculado nesta amostra foi baixo, variou de zero a 0,5%. Limitando-se a
anlise dos 293 RN de mes que foram vacinadas uma a duas semanas antes ou
quatro a seis semanas aps a concepo, o risco terico mximo seria de 1,3%.
Esse risco consideravelmente menor que o risco de SRC, nos recm-nascidos de
mes infectadas pelo vrus selvagem nas primeiras 20 semanas de gestao, que
superior a 20%. No entanto, como precauo,o ACIP manteve a recomendao de
no vacinar gestantes, e orientar as mulheres em idade frtil a evitar a gravidez por
um ms aps a vacinao (CDC, 2001).
A meta proposta na campanha estadual de vacinao contra rubola em 2
001, era vacinar cerca de 5 milhes de mulheres na faixa etria de 15 a 29 anos de
idade e como precauo, de acordo com a Norma do Programa Estadual de
Imunizaes optou-se por no vacinar gestantes e as mulheres vacinadas, deveriam
ser orientadas a evitar a gravidez por um ms (SECRETARIA DE ESTADO DA
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