ADENOCARCINOMA DE PNCREAS:

DETECCIN DE MUTACIONES EN EL GEN

K-RAS
El adenocarcinoma ductal es la neoplasia
pancretica ms frecuente. En nuestro pas su
incidencia es relativamente baja y estable, pero
su mortalidad es muy elevada, siendo la
supervivencia a los 5 aos inferior al 5%. En la
mayora de casos se diagnostica en estados
avanzados en los que no es posible un
tratamiento quirrgico curativo. La sospecha
clnica de un tumor de pncreas exige un estudio
mediante tcnicas de imagen, acompaado de
puncin aspiracin con aguja fina (PAAF) o biopsia
de la masa pancretica.
Los oncogenes de la familia RAS son los ms
frecuentemente asociados con neoplasias
humanas; p.e. pncreas, via biliar, colon, pulmn
(K-RAS), vejiga urinaria (H-RAS) y melanoma (NRAS). Las protenas codificadas por estos genes,
denominadas p21, poseen actividad GTPasa y
participan en la va de transduccin de seales de
crecimiento y diferenciacin celular. El potencial
oncognico de los genes ras se activa mediante
mutaciones puntuales en los codones 12, 13 y 61.
Las protenas ras mutadas son constitutivamente
activas y estimulan el crecimiento y la
diferenciacin de manera autnoma.
El gen K-RAS se encuentra alterado en el 70-90%
de los adenocarcinomas ductales de pncreas. Las
alteraciones descritas afectan a los codones 12 y
13, siendo el 90% de stas una mutacin de
cambio de sentido en el codn 12. Estos cambios
tambin pueden detectarse en casos de
hiperplasia ductal pancretica, lesin considerada
como precursora de este tipo de tumores,
mientras que son poco frecuentes en otros tipos
de neoplasia pancretica.
El estudio del gen K-RAS es de gran utilidad
diagnstica en la evaluacin de citologas
pancreticas (PAAF) o en biopsias como
complemento del estudio morfolgico,
especialmente en los casos en que el componente
tumoral se encuentra poco representado.

INDICACIONES
Diagnstico diferencial de tumores pancreticos:
adenocarcinoma ductal vs. pancreatitis crnica
vs. otras neoplasias.

INTERPRETACIN
Aunque las mutaciones de K-RAS no son
exclusivas de adenocarcinoma ductal de
pncreas, en un contexto clnico-patolgico de
sospecha, su deteccin apoya este diagnstico.

MTODO
Amplificacin de DNA genmico mediante reaccin
en cadena de la polimerasa (PCR) e identificacin
de mutaciones por secuenciacin cclica directa
mediante extensin enzimtica con
dideoxinucletidos marcados con fluorocromos.

TIPO DE MUESTRA
Material de citologa: obtenido por PAAF.
Tejido: preferentemente fijado (en formol
tamponado) e incluido en parafina, aunque
tambin puede ser fresco o congelado.
Para concretar las condiciones de transporte del
tejido, contactar por telfono directamente con
BIOPAT.

BIBLIOGRAFA
Khosravi-Far R, Der CJ. The Ras signal
transduction pathway. Cancer Metastasis Rev
1994;13:67-89.
Schneider G, Schmid RM. Genetic alterations in
pancreatic carcinoma. Mol Cancer [serial online]
2003 Jan [cited 2003 Sept 19]; 2:15. Disponible
en: http://www.molecularcancer.com/content/2/1/15
Villanueva A, Reyes G, Cuatrecasas M, Martinez
A, Erill N, Lerma E et al. Diagnostic utility of Kras mutations in fine-needle aspirates of
pancreatic masses. Gastroenterology
1996;110:1587-94.

ltima revisin: Septiembre de 2003