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REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

MINISTERIO DE SALUD
NUMERO
DEL 2006

DE
195 y 146

RESOLUCIN.
En ejercicio de las atribuciones que son conferidas por el Decreto N 3263 de
fecha 22 de noviembre de noviembre de 2004 publicado en la Gaceta Oficial N
38.070 de fecha 24 de noviembre de 2004, de conformidad con lo dispuesto en
los artculos 5, 32 y 33 de la Ley Orgnica de Salud.
CONSIDERANDO
Que la Contralora sanitaria comprende: el registro, anlisis, inspeccin,
vigilancia y control sobre los procesos de produccin, almacenamiento,
comercializacin y transporte de los bienes de uso y consumo humano.
CONSIDERANDO
Que la Contralora Sanitaria ser responsabilidad del Ministerio de Salud y
Desarrollo Social.
CONSIDERANDO
Que la Contralora Sanitaria garantizar los requisitos para el uso y consumo
humano de los cosmticos y de cualquiera otros bienes de uso y productos de
consumo humano, de origen animal o vegetal.
CONSIDERANDO
Que los Gases Medicinales, actan principalmente por medios farmacolgicos,
inmunolgicos o metablicos, y que presentan propiedades de: prevenir,
diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades o dolencias y que son utilizados
en la terapia de inhalacin, anestesia, diagnstico in vivo o para conservar o
transportar rganos, tejidos y clulas destinados a la prctica mdica;
CONSIDERANDO
Los Gases Medicinales son considerados medicamentos gaseosos que entran en
contacto directo con el organismo humano y como tales son productos que deben
cumplir con condiciones especficas para su elaboracin y con los requerimientos
de Buenas Prcticas de Manufactura.

RESUELVE

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NORMAS DE BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA, LLENADO,
ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCIN DE GASES MEDICINALES.
CAPITULO I
AMBITO DE APLICACIN
Art. 1.-Esta resolucin establece los lineamientos generales para regular y
estandarizar la produccin, llenado, almacenamiento y distribucin de los Gases
Medicinales que se fabrican y/o comercializan en el pas.
Servir de instrumento tcnico legal obligatorio para las Industrias que producen y
comercializan Gases Medicinales; de tal forma que garanticen que su produccin
se realice con un adecuado control y aseguramiento de calidad que brinde
seguridad y confiabilidad para su uso.
Para la aplicacin de esta resolucin se establece como prioridad, al Oxgeno
Medicinal por ser el gas medicinal de mayor consumo en el pas, a este le seguir
el Oxido Nitroso y posteriormente los otros gases de uso medicinal.
CAPITULO II
ORGANIZACIN
Art. 2.-Toda empresa que fabrique y/o comercialice Gases Medicinales adems
de poseer registro sanitario otorgado por la Autoridad Contralora Sanitaria
Nacional; debe disponer de una organizacin, capaz de hacer un trabajo
coordinado y acorde con los requerimientos de esta Norma, a fin de garantizar
consistentemente la obtencin de productos de calidad, seguros y eficaces, por
consiguiente, debe contar con personal calificado y capacitado en las operaciones
a realizar.
La Empresa debe contar con los siguientes elementos bsicos:
a)
Personalidad jurdica;
b)
Representante legal;
c)
Direccin Tcnica;
d)
Funciones y responsabilidades por escrito;
e)
Establecimiento de la Inter.-relacin entre las varias funciones
incorporadas;
f)
Coordinacin de los elementos y estamentos de la organizacin.
Art.3.- En el plano tcnico- industrial, las empresas deben contar bsicamente
con las siguientes reas:
a)
Direccin Tcnica;
b)
Produccin;

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c)
d)
e)
f)

Control y Garanta de la Calidad;


Almacenamiento;
Compras;
Mantenimiento.

De acuerdo con la capacidad fsica instalada de las empresas de Gases


Medicinales, las reas mencionadas anteriormente podrn agruparse o incluirse
otras.
Art.4.- La Direccin Tcnica tendr a su cargo la coordinacin de todas las
actividades inherentes al aseguramiento de la calidad del producto y al
seguimiento de las Buenas Prcticas de Manufactura. Esta Direccin deber
estar a cargo de un profesional Farmacutico.
Art.5.El rea de produccin, es la encargada de la ejecucin de todas
las rdenes de Procesamiento en las diferentes secciones de Produccin. Estar
a cargo de un profesional Calificado.
Art.6.El rea de Control y Garanta de la Calidad, es la que tiene a su
cargo el Control de Calidad de la materia prima, de los productos en proceso,
material de envase y empaque,
para garantizar la identidad, pureza,
eficacia e inocuidad de los productos elaborados. Estar a cargo de un
profesional Farmacutico.
Art.7.- El rea de Almacenamiento es la encargada del manejo de las
existencias de materias primas e insumos, producto terminado y dispositivos
mdicos.
Art. 8. El rea de compras es la encargada de las operaciones relacionadas con
las adquisiciones de insumos, productos, otros relacionados con el ramo.
Art.9.- El rea de Mantenimiento, se encarga del mantenimiento, calibracin de
equipos y reas de
la planta industrial.
CAPITULO III
PERSONAL
Art.10.- En cualquier operacin de fabricacin de Gases Medicinales es
necesario implementar
programas de auditoria a intervalos frecuentes y
necesarios por parte de personal calificado.
Art.11.- La empresa debe contar con suficiente Personal calificado y entrenado
para realizar las tareas relacionadas con la calidad de los productos. Las

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responsabilidades atribuidas al personal debern tener relacin con el nivel de
competencia, experiencia y entrenamiento del personal. Adicionalmente, debern
existir las descripciones de cargo donde se indiquen las atribuciones y
responsabilidades de cada persona, indicando el alcance de su autoridad.
Art.12.- Toda empresa que produce, envasa, almacena y/o distribuye Gases
Medicinales debe implementar un programa anual de capacitacin de su
personal, en temas especficos relacionados con sus labores y con el sistema de
calidad. El entrenamiento debe incluir tambin al personal de distribucin, entrega
y/o manejo de camiones, quienes reparten Gases Medicinales.
Art. 13.- El Adiestramiento del personal nuevo que ingrese a la planta,
corresponder a los responsables de cada rea y deber ser especfico de
acuerdo al rea de trabajo donde vayan a laborar. Se realizar mediante
programas escritos y aprobados por los responsables de cada rea, revisando
peridicamente la efectividad del mismo y verificando su cumplimiento. De cada
entrenamiento deber quedar un respaldo fsico: Programa, material de los
cursos y resultados de la evaluacin
Debern existir programas de Entrenamiento y evaluacin del desempeo para
todos los niveles de la organizacin de la empresa.
Art. 14.- El personal obrero contratado debe cumplir como requisito mnimo con
un grado de instruccin bsica que le permita comprender correctamente sus
tareas.
Art. 15.-El responsable de Control y Garanta de Calidad, ser independiente en
su esfera de competencia tcnica y, sus funciones entre otras, son las siguientes:
a) Aceptar o rechazar las materias primas e insumos;
b) Aceptar o rechazar los lotes de productos terminados;
c) Analizar y determinar los criterios de aceptacin o rechazo para los
productos devueltos;
d) Asegurar la aplicacin de un procedimiento para el retiro del producto del
mercado;
e) Asegurar la realizacin de validaciones para los procedimientos analticos
y control de equipos; y,
f) Asegurar que los procesos que lo requieran sean validados y que se
realice la calibracin de los equipos de control, datos que deben ser
registrados y disponibles.
Art. 16.- El Responsable de Produccin tendr entre otras las siguientes
funciones:

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a)
Organizar y supervisar el buen funcionamiento de las reas de
fabricacin;
b)
Asegurar la elaboracin de los productos bajo Normas de Buenas
Prcticas de Manufactura;
c)
Asegurar que los Registros de Produccin sean evaluados y firmados
por las personas responsables, antes de su envo al Departamento de Control y
Garanta de la Calidad.
Art.17.- Todo el personal de la empresa, debe tener vigente el certificado de
salud, expedido por la Autoridad competente. Este certificado deber renovarse
cada ao.
Art.18.- El personal que trabaja en reas de Produccin, deber someterse a
controles mdicos
especficos, dependiendo de la actividad que realice. La
frecuencia de dichos controles, ser establecida por escrito y su ejecucin estar
a cargo de la empresa.
Art.19.- Al personal de planta deber proversele de uniformes y equipos de
proteccin personal de acuerdo con la actividad que realice.
Art.20.-El acceso a las reas de Produccin debe estar restringido a personal
autorizado, con la
debida proteccin.
Art. 21.-En este Norma no se han contemplado todos los aspectos de seguridad
para el personal involucrado en la fabricacin y manejo de los gases medicinales.
Por lo tanto el fabricante o productor de estos medicamentos, tanto en sus
formas farmacuticas lquidas como gaseosas, deber velar en todo momento
por el cumplimiento e implementacin de las Buenas Prcticas de Manufactura,
de las normativas internas de la empresa, as como de aquellas normas
nacionales e internacionales vigentes en esta materia.
CAPITULO IV
LOCALES
Art. 22.-Las reas usadas en la manufactura, llenado, control, almacenaje y
distribucin de Gases medicinales, deben tener un adecuado diseo de tal forma
que se garantice una ubicacin ordenada de equipos y materiales, para prevenir
mezclas entre ellos.

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Art. 23.- Las reas de llenado deben permitir una identificacin clara y separacin
de cilindros
y termos en sus diferentes estados de procesamiento: vacos en
espera de llenado, llenos en cuarentena, aprobados y rechazados.
Art. 24.- Los locales deben estar limpios, iluminados, ventilados y ordenados para
permitir un flujo de trabajo y almacenamiento adecuados.
CAPITULO V
EQUIPOS
Art.25.- Todos los equipos para su produccin y anlisis deben ser previamente
calificados como aptos para su uso.
Art.26.- Los equipos de medicin y anlisis crticos, deben tener un programa de
mantenimiento y calibracin o ajuste definido en intervalos apropiados para
prevenir una posible contaminacin que pueda alterar la seguridad, identidad,
concentracin, calidad y pureza de los Gases Medicinales.
Art.27.- Es necesario garantizar que se introduzca el gas correcto, en el envase
adecuado para lo cual no debe haber conexiones entre los conductos por los que
circulan diferentes gases.
Art. 28.-Los manifolds o rampas de llenado, termos, semitrailers y cilindros
estarn provistos de
conexiones de llenado que correspondan a los
establecidos para los diferentes Gases Medicinales, de tal forma que no puedan
conectarse envases equivocados.
Art.29.- Las vlvulas de conexin previstas para los diferentes Gases Medicinales
deben tener especificaciones tcnicas bien establecidas en cada planta de
fabricacin, y debern estar a disposicin del personal que trabaje en esas
reas.
Art.30.- Las vlvulas antiretorno o check que se usen para prevenir la entrada de
material extrao o
contaminacin dentro de los sistemas de produccin y
distribucin, deben ser instaladas de tal forma que un adecuado cierre evite que
esto ocurra. Antes de usar una vlvula check, est debe ser validada.
Art.31.- Antes de la instalacin de las lneas de abastecimiento, se deben realizar
pruebas hidrostticas de tal forma que se asegure que las tuberas y conexiones
soportarn la presin para la que fueron diseadas.

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Art.32.- Para garantizar la estanqueidad de las tuberas se realizarn pruebas
peridicas de
hermeticidad en las lneas de abastecimiento.
Art.33.- Los equipos defectuosos deben ser claramente etiquetados como
defectuosos y, si es posible, deben ser retirados del rea de fabricacin y llenado
o reas del laboratorio para
evitar su uso imprevisto.
CAPITULO VI
MATERIAS PRIMAS Y MATERIALES DE EMPAQUE
Art.34.-Los envases, materias primas y material de empaque juegan un papel
crtico en asegurar que los Gases Medicinales provistos al paciente tenga la
apropiada e igual identidad, concentracin, calidad y pureza. Existe alto riesgo de
confusiones por el hecho de que los envases y empaques no son usados una
sola vez. Por lo tanto, todo envase usado para Gases Medicinales y sus vlvulas
asociadas requieren cumplir inspecciones antes de ser llenados, dejando registro
escrito de lo mismo.
Art.35.- Deben observarse adecuados procedimientos de limpieza deben ser
establecidos y seguidos para prevenir que alguna contaminacin o impureza
ingrese al envase.
Art.36.- Se debe realizar una inspeccin externa de cada cilindro, observando
abolladuras, quemaduras de arco, golpes, aceite, grasa, y otros signos de dao
externo, incluido fuego o dao trmico que puedan causar que un cilindro no este
aceptable o sea inseguro para su uso. Esta inspeccin debe hacerse en la etapa
de clasificacin de cilindros vacos y quedar registrada como seal de
aprobacin o rechazo de los cilindros inspeccionados.
Art.37.- Los cilindros o envases que no cumplan con alguno de los requisitos
establecidos para su llenado debern enviarse a mantenimiento. Una vez que han
sido acondicionados, podrn ser incorporados nuevamente al proceso.
Art.38.- El gas residual contenido en los cilindros que retornan a la empresa,
deber ser eliminado previamente antes de ser llenados de nuevo, mediante los
mtodos de purga y venteo o vaco.
Art.39.- Para Oxgeno y Aire Medicinal, se debe realizar una prueba de olor para
detectar la presencia de algn olor extrao. En caso de detectarse un olor no
caracterstico, se deber
enviar el cilindro a mantenimiento.

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Art.40.- Una prueba de sonido es un indicador valioso de la corrosin interna.
Este procedimiento debe ser desarrollado en cilindros vacos no presurizados. En
el caso de que la prueba de sonido falla, estos deben ir a mantenimiento. Este
procedimiento no debe ser realizado sobre cilindros de aluminio u otros cilindros
en los que sus materiales de construccin no lo permitan.
Art.41.- En todos los cilindros de Gases Medicinales, se debe realizar una
inspeccin para determinar que la prueba de presin hidrosttica este vigente.
Art.42.- La vlvula colocada en los envases debe ser examinada para garantizar
la ausencia de partculas, aceite o grasa, se debe observar que el cilindro posea
la correcta vlvula de acuerdo con las normas.
Las inspecciones mnimas que deben realizarse en las vlvulas son:
a) Verificacin de hilos de rosca daados en la vlvula o en la parte superior del
vstago;
b) Verificar que la manija (galleta) y el vstago de la vlvula no estn doblados o
presenten otros signos de dao;
c) Observar signos visibles de desgaste y corrosin en la vlvula y daos
visibles producidos por excesivo calor o dao producido por fuego;
d) Verificar que la vlvula sea la correcta segn el gas medicinal a ser llenado.
Art.46.- Antes de ser llenados los termos usados para Gases Medicinales, se
realizarn las pruebas e inspecciones siguientes:
a) Inspeccin externa del recipiente para detectar daos externos;
b) Inspeccin de todas las conexiones de entrada y salida;
c) Las conexiones correctas para cada tipo de gas, deben estar soldadas de
forma permanente de tal modo que se eviten cambios no autorizados de los
conectores;
d) El uso de acoples de adaptacin en las conexiones, no es permitido;
e) Inspeccin bsica al sistema de medicin de referencia del contenido;
f) Inspeccin del rotulado de los envases: etiquetas de identificacin del
gas, marcas permanentes con el nombre del gas contenido. Todos los
envases deben tener el nombre del gas cerca de las conexiones de ingreso y
salida;
g) Las etiquetas deben ser de material lavable, seguro y fcilmente legible;
h) Todas las etiquetas daadas deben ser removidas;
i) Los envases criognicos para gases medicinales deben tener instaladas
vlvulas o dispositivos de no retorno, en la lnea de salida del gas antes de la
conexin exterior, para de est forma asegurar que el gas no es contaminado
por los procesos del cliente.

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CAPITULO VII
FABRICACION
Art.47.- La produccin de Gases Medicinales se realizar tomando en cuenta las
normas, especificaciones y requisitos establecidos en la presente resolucin y las
descritas en la Farmacopea Nacional; stas debern aplicarse correctamente
para evitar toda omisin, error, o confusin en el transcurso de las diversas
operaciones.
Art.48.- La produccin de gases medicinales contempla el llenado de cilindros
medicinales y/o la produccin de los gases a granel, suministrados al cliente
como un producto final o como una materia prima para el llenado de cilindros.
Art.49.- El proceso de fabricacin debe contemplar lo siguiente:
a)No pueden fabricarse simultneamente gases diferentes en un mismo
ambiente;
b)Todo proceso deber estar identificado, indicando etapa, nombre de gas y el
nmero de lote;
c)Las reas de circulacin deben ser suficientemente amplias, bien delimitadas y
mantenerse descongestionadas;
d)Las tuberas que conduzcan los diferentes tipos de fluidos deben estar
instaladas e identificadas de acuerdo con un diseo especfico para el tipo de
produccin y cumplir con Normas Nacionales o Normas Internacionales para el
manejo de gases y deben ser de fcil acceso para su limpieza;
e) Los cables de electricidad y las mangueras que forman parte de los equipos en
general, debern ubicarse de manera tal que no dificulten la libre circulacin.
Art50.- Debern existir las siguientes condiciones ambientales:
a)La limpieza y el orden sern factores prioritarios en estas reas;
b)La ventilacin de los locales de produccin debe ser suficiente,
c)Las lmparas debern estar protegidas;
d)Los niveles de ruido no deben causar efectos nocivos sobre los operarios.
Art.51.- Debern existir procedimientos escritos para:
1.- Que el proceso de fabricacin est claramente documentado, donde se
indiquen los pasos a seguir de manera secuencial, as como los controles a
efectuarse durante las operaciones y los lmites establecidos en cada caso.
2.- Que en cada lote de fabricacin se verifique lo siguiente:
a) Disponibilidad de los documentos de fabricacin;
b) Que no exista en el rea de produccin, producto final o documentos
provenientes de lotes anteriores;
c) Condiciones ambientales tales como ventilacin e iluminacin; y,

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d) Disponibilidad de materias primas.
Art.52.- En la produccin de gases medicinales, las materias primas se refieren al
producto a granel usado en la fabricacin del producto final. Para el llenado de
cilindros medicinales, la materia prima se refiere al gas a granel almacenado en
el tanque de almacenamiento destinado para el llenado de cilindros.
Art.53.- Cada operacin ser firmada por la persona que la realiz y avalada por
el responsable del rea. El documento indicar cada paso del proceso de
fabricacin.
Art.54.- Cualquier anormalidad detectada durante la fabricacin debe ser
comunicada al responsable del rea, para tomar las medidas correctivas en cada
caso.
Art.55.- En todo lote fabricado, el nombre del producto, el volumen o peso,
nmero de lote (donde aplique), y la fecha de elaboracin deben estar
identificadas por medio de etiquetas u otros mecanismos.

CAPITULO VIII
UNIDADES DE SEPARACIN DE GASES DEL AIRE
Art.56.- Las Unidades de Separacin de Gases del Aire (Air Separation Unit
ASU) son plantas que toman aire atmosfrico y a travs de un proceso de
purificacin, compresin y expansin se obtiene aire lquido, que posteriormente
por destilacin y recirculacin, ste se separa en sus tres principales
componentes: oxgeno, nitrgeno y argn.
Art.57.- La separacin de estos tres componentes mayoritarios del aire, est
basada en los puntos de ebullicin de los mismos, as tenemos que se separa en
primera instancia el Nitrgeno cuyo punto de ebullicin es de 196C, ste es
adicionalmente el gas de reflujo y se utiliza para enfriar el sistema, luego se inicia
la separacin del Oxgeno como segundo gas y cuyo punto de ebullicin es de
183C y por ltimo obtenemos la separacin del tercer gas que es el
Argn
cuyo punto de ebullicin es de 186C.
Art.58.- La validacin del proceso de control (computarizado o no) mediante
monitoreo permanente de las variables de presin, temperatura y pureza es
esencial para asegurar el correcto funcionamiento del sistema de fabricacin,
garantizando de esta manera el cumplimiento de los estndares establecidos
para el producto lquido obtenido.

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Art.59.- Toda unidad ASU debe garantizar el cumplimiento de Buenas Prcticas
de Manufactura
(BPM). Estos requerimientos incluirn al menos los
siguientes aspectos:
a.- Contar con una Unidad de Control de Calidad y procedimientos analticos
escritos;
b.- Programa anual de entrenamiento;
c.- Control de procesos;
d.- Procesos de validacin;
e.- Numeracin de Lotes (en donde aplique);
f.- Procedimientos operacionales escritos;
g.- Calibracin de equipos que lo requieran;
h.- Anlisis del producto final acorde al estndar descrito en las farmacopeas
aceptadas en el pas;
i.- Anlisis del producto residual antes del llenado de los semitrailers, acorde
al estndar descrito en la farmacopea Nacional;
j.- Anlisis y liberacin del producto final contenido en el semitrailer, basado
en el estndar seleccionado;
k.- Validacin de los mtodos de anlisis utilizados, que no hayan sido
tomados de textos de referencia, oficialmente reconocidas;
l.- Registros de lotes de produccin (Historia de lote);
m.- Sistema de Documentacin;
n.- Certificado de anlisis para cada entrega de producto medicinal distribuido
en semitrailer;
o.- Cada lote de producto lquido deber ser liberado por una persona
calificada, responsable por la Unidad de Control de Calidad y no se podr
delegar esta actividad a terceros.

CAPITULO IX
INSTALACIONES DE TANQUES CRIOGNICOS DE ALMACENAMIENTO Y
MANIFOLD EN CLIENTES
Art. 60.- El sistema de instalacin criognica en clientes consta al menos de lo
siguiente:
a.- Un tanque para el almacenamiento del Gas Medicinal en forma lquida;
b.- Un gasificador para convertir el producto lquido en gaseoso;
c.- Accesorios tales como vlvulas, reguladores de presin, economizadores entre
otros;
d.- Toma elctrica; y
f.- Toma de agua.

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Este sistema debe mantenerse en un rea con acceso restringido y debidamente
identificado.
Art. 61.- En este caso, las Buenas Prcticas de Manufactura se aplican desde el
montaje del tanque de almacenamiento hasta el punto donde se conecta al
sistema centralizado, debiendo controlarse al menos lo siguiente:
a.- Programa anual de entrenamiento al personal de Servicio Tcnico;
b.- Validacin de los equipos e instalacin realizada;
c.- Que la instalacin cumpla con lo establecido en las normas nacionales e
internacionales vigentes para tal fin;
d.- Realizar y registrar una auditoria de verificacin para garantizar que la
instalacin fue realizada conforme a lo establecido en las normativas vigentes;
e.- Procedimientos operacionales escritos;
f.- Calibracin de equipos y analizadores de prueba en donde aplique;
G.-Anlisis del producto final con la respectiva emisin por parte del productor
del certificado correspondiente, el cual deber garantizar el cumplimiento de las
especificaciones establecidas para uso medicinal. Este certificado deber
contar con la revisin y aprobacin de la persona autorizada por parte del
cliente, antes de su introduccin al sistema centralizado de gases. Cada
entrega liquida, deber estar acompaada del certificado anteriormente
mencionado;
h.- Nmero de lote;
i.- Sistemas de monitoreo que garanticen la disponibilidad permanente del
producto.
Art.62.- Si el proveedor contrata a un tercero para la instalacin de un tanque
criognico de almacenamiento de un Gas Medicinal en un cliente, se considerar
responsabilidad del
proveedor, verificar si el sistema ha sido instalado de
acuerdo con las Buenas Prcticas de Manufactura vigentes y aplicadas a esta
actividad. Esta verificacin deber realizarse antes de introducir el gas medicinal
al sistema centralizado de gases.

CAPITULO X
PRODUCCIN DE OXIGENO EN SITIO POR PROCESO DE
TAMIZ MOLECULAR.
Art.63.- El propsito de este captulo es establecer el desempeo y
requerimientos de seguridad para concentradores de Oxgeno conectados a

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sistemas de Gas Medicinal. El requerimiento bsico del concentrador de Oxgeno
es proveer de una fuente segura y confiable de aire enriquecido con Oxgeno, con
una suficiente concentracin de Oxgeno para cumplir con requerimientos
mdicos.
Art.64.- El sistema de suministro de Oxgeno en sitio debe tener caractersticas
especiales en cuanto a seguridad y reservas, debido a que el soporte de vida
depende de un sistema a prueba de fallas.
Art.65.- El Oxgeno producido en sitio es un medicamento de forma farmacutica
gaseosa, por lo tanto sus sistemas de produccin, incluyendo los sistemas de
reserva necesarios, deben cumplir los requerimientos de Buenas Prcticas
de Manufactura mnimos para la operacin,
estndares
de
calidad,
disponibilidad, pureza y control de impurezas, descritos en este reglamento y en
la Norma ISO 10083.
Art.66.- El sistema concentrador de Oxgeno produce aire enriquecido con
Oxgeno, desde el aire ambiente a travs de compresores para aire y tamices
moleculares, estos sistemas son conocidos como Pressure Swing Adsorber
(sistemas PSA)
Art.67.- El sistema concentrador de Oxgeno deber cumplir con los lineamientos
de Buenas Prcticas de Manufactura establecidos en el presente reglamento y
con los requerimientos de instalacin descritos en la Norma ISO 10083.
Art.68.- La seguridad en el suministro de los sistemas concentradores de
Oxgeno est dada por la instalacin de un sistema PSA que comprende un
sistema primario, un secundario y un suministro de reserva y debe ser diseado
para una operacin automtica.
Art.69.- Cada sistema primario y secundario debe contener como mnimo:
a.- Un compresor;
b.- Un dispositivo de tamiz molecular;
c.- Un analizador de Oxgeno; y
d.- Todos los dispositivos de seguridad indicados en la Norma ISO 10083
Art.70.- Los componentes de los sistemas concentradores de Oxgeno,
incluyendo cualquier componente conectado a un dispositivo de tamiz molecular
que est en contacto con aire enriquecido con Oxgeno, deben ser compatibles
con Oxgeno 99% V/V bajo todas las
condiciones de operaciones y
deben estar libres de aceite, grasa y partculas slidas.

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Art.71.- Cada compresor debe tener una conexin que le permita suministrar a
otro dispositivo de tamiz molecular en el evento de una falla de su propio tamiz
molecular.
Art. 72.- Posterior al dispositivo de tamiz molecular debe instalarse un filtro tipo
coalescente de 0.3 micrones, de 99% de eficiencia para asegurar que el producto
gaseoso cumple con los requerimientos de partculas establecidos en este
captulo.
Art.73.- El suministro de reserva debe tener una capacidad nominal igual o mayor
a la capacidad nominal del sistema concentrador de Oxgeno y debe ser capaz
de suministrar la capacidad
nominal por un mnimo de 24 horas.
Art.74.- En caso de que falle el sistema de suministro primario y secundario del
concentrador de
Oxgeno, debe entrar en operacin el sistema de
suministro de reserva automticamente.
Este
sistema
debe
estar
compuesto por recipientes de presin, como cilindros, termos o tanque
criognico.
Art.75.- Debe instalarse una vlvula anti-retorno en la lnea de suministro del
sistema concentrador de Oxgeno. El suministro de reserva debe descargar gas
a la red de distribucin, luego de
est vlvula anti-retorno.
Art.76.- El sistema concentrador de Oxgeno debe tener un sistema doble de
regulacin de presin, que provea una presin estable y nominal de 50 psig al
Hospital y con vlvulas de alivio de
presin diseadas para abrirse a 75 psig,
conforme a las normas nacionales e internacionales vigentes establecidas para
tal fin.
Art.77.- El sistema de control y monitoreo debe incluir un analizador de Oxgeno
para monitorear y registrar en forma continua la concentracin del producto
gaseoso. Este dispositivo debe incluir compensacin por temperatura y por
variaciones de presin baromtrica para asegurar una precisin de 1% del valor
medido en todas las condiciones de operacin.
Art.78.- Se deber contar con un sistema de anlisis para el monitoreo y control
de las impurezas establecidas para este tipo de produccin en la presente
resolucin.
Art.79.-El sistema de control y monitoreo debe efectuar cambio automtico como
se anota a continuacin:

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a.- De suministro primario a secundario en el evento de falla (por presin
concentracin) del suministro primario; y
b.De
suministro
secundario a suministro de reserva en el evento de falla (por presin

concentracin) del suministro secundario.


Art.80.- Por seguridad, debe haber un segundo analizador de Oxgeno
independiente para monitorear y registrar continuamente la concentracin final
del producto gaseoso, est debe
tener las mismas caractersticas del
primero.
Art.81.- Si el analizador de oxgeno independiente, detecta que el aire
enriquecido con oxgeno
proveniente del concentrador de oxgeno tiene
una pureza inferior a la establecida en la presente resolucin, cortar
automticamente su suministro, permitiendo que sea el sistema de reserva el que
abastezca de producto al Hospital.
Art.82.- El sistema de control deber monitorear la concentracin del oxgeno en
el llenado del sistema de reserva y debe aislarlo automticamente si la
concentracin de este sistema est por fuera de los lmites especificados en esta
Resolucin.
Art.83.- Se deben suministrar alarmas visuales y sonoras de operacin y de
emergencia para indicar:
a.- Un cambio del suministro primario al secundario;
b.- Sistema de reserva en operacin;
c.- Sistema secundario de reserva en operacin;
d.- Fallas en los equipos de monitoreo y control incluidos en el sistema;
e.- Una presin en el sistema de reserva por debajo del 50% de su valor
normal;
f.- Una disminucin de la concentracin de oxgeno por debajo de sus
especificaciones;
g.- Una baja presin del sistema de distribucin de Oxgeno (45 psig) en la
red de distribucin.
Art.84.- Si el sistema concentrador de oxgeno tiene un equipo para el llenado del
sistema de reserva, este deber cumplir con las normas nacionales e
internacionales vigentes en esta, as como con los requerimientos especificados
en esta resolucin para el llenado y empaque de Gas Medicinal.
Art.85.- Se deben proveer medios para detener el llenado del suministro de
reserva, cuando se alcance la presin de llenado especificada.

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Art.86.- El sistema de llenado del sistema de reserva debe tener una vlvula de
alivio de sobre presin.
Art.87.-El manifold de alta presin deber ser diseado para resistir 1.5 veces la
presin mxima de suministro y debe estar equipado con una vlvula de alivio,
ajustada para operar al 130% de la presin mxima de trabajo, y con una
capacidad equivalente a la descarga de la totalidad de la salida del compresor o
compresores del sistema concentrador de Oxgeno.
Art.88.- No deben llenarse cilindros o envases de presin de oxgeno 99% con un
sistema concentrador de oxgeno.
Art.89.- El fabricante debe proveer la siguiente informacin:
a.- La capacidad nominal de la planta expresada en litros por minuto,
corregida a condiciones estndares (0C, 101.3 kPa);
b.- Instrucciones para instalacin, uso y mantenimiento;
c.- El rango de presin, temperatura y humedad del aire de entrada, y las
condiciones de temperatura ambiente para la cul la planta est diseada.
Art.90.- El fabricante debe proveer certificacin de que el sistema concentrador
de oxgeno ha operado por un perodo continuo de 72 horas, con chequeos
efectuados sobre el sistema completo.
Art.91.-El gas producido en el sistema concentrador de oxgeno debe cumplir con
las siguientes especificaciones:
a.- Concentracin de oxgeno: 93% V/V a 96% V/V, siendo el balance
predominantemente argn y/ nitrgeno;
b.- Mxima concentracin de monxido de carbono : 5 mg/kg;
c.- Mxima concentracin de dixido de carbono : 300 mg/kg;
d.- Mxima contaminacin de partculas: 0.5 g/m3;
e.- Mxima contaminacin por hidrocarburos 0.5 mg/m 3;
f.- Mximo punto de roco: 40 C a presin atmosfrica estndar
CAPITULO XI
LLENADO Y EMPAQUE
Art.92.- Se deben establecer procedimientos y controles apropiados para
asegurar que los envases han sido llenados correctamente en cantidad y calidad.

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Art.93.- Todas las operaciones de transferencia de Gases Medicinales desde un
almacenamiento primario inicial deben estar de acuerdo con procedimientos
escritos, diseados para evitar cualquier contaminacin. Mangueras de
acoplamiento y conectores deben ser los adecuados y especficos de acuerdo a
las normas nacionales e internacionales vigentes.
Art.94.- Es aceptable llenar Oxgeno Industrial y Oxgeno Medicinal al mismo
tiempo desde la
misma lnea de llenado, en sistemas identificados,
cumpliendo las siguientes condiciones:
a) Materia prima, que cumpla las especificaciones de calidad establecidas
para uso medicinal;
b) Utilizar cilindros aptos para uso medicinal, de acuerdo con los requisitos
especificados en el captulo VI de esta resolucin;
c) Debe existir una vlvula antiretorno en la lnea de suministro de la zona
de llenado de Oxgeno Industrial.
Art.95.- Los cilindros de Oxgeno Medicinal debern llenarse de acuerdo a un
procedimiento escrito, en el que se incluyan las siguientes operaciones:
a) Evacuacin del gas remanente contenido en el cilindro por medio de una
bomba de succin, capaz de llegar a un nivel de 25 pulgadas de mercurio al
nivel del mar (150 milibares de presin absoluta) o por procedimiento de
purga y venteo, antes de proceder al
llenado el cilindro;
b) Verificar el calor de compresin en cada cilindro durante el llenado;
c) Prueba de fugas en cilindros;
d) Es necesario comprobar la presin final de llenado y llevar un registro de
este proceso.
Art. 96.- Los datos incluidos en los registros de llenado deben asegurar la
trazabilidad de cada producto en cuanto a los aspectos significantes de las
operaciones de llenado. Los siguientes datos deben ser anotados:
a)
Nombre comercial;
b)
La fecha y la hora de las operaciones de llenado;
c)
Una referencia de la estacin de llenado usada;
d)
Una referencia de los equipos usados;
e)
Nombre del gas;
f)
Desarrollo de las operaciones de prellenado;
g)
El nmero de serie de los cilindros que van ha ser llenados y
la cantidad de cilindros a ser llenados;
h)
Las iniciales de los operadores para cada paso significativo;
Los resultados de las pruebas de control de calidad;

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i)
Para equipos de anlisis es necesario registrar la fecha de la
ltima calibracin, la especificacin del gas de referencia y los resultados de
la calibracin;
j)
Una muestra de la etiqueta que tenga impreso el nmero de
lote;
k)
Detalles de eventos inusuales, y firma de autorizacin para
cualquier desviacin a partir de las instrucciones de llenado;
l)
Indicaciones de conformidad, con la fecha y firma del
supervisor responsable de la operacin de llenado.
Art.97.- Cada recipiente deber rotularse con una etiqueta de identificacin del
producto, que contenga
la siguiente informacin:
a) Nombre comercial o genrico;
b) Nombre del gas y Frmula Qumica;
c) Frmula Farmacutica;
d) Para el Oxgeno Medicinal producido por licuefaccin del aire se debe
indicar en la etiqueta dicho proceso;
e) Indicaciones, precauciones y advertencias de uso;
f) Condiciones de almacenamiento;
g) Pictogramas de seguridad;
h) Nmero internacional de las Naciones Unidas para identificacin del
producto;
i)
Nombre de la empresa productora;
j) Nombre del Farmacutico Responsable; y,
k) Pas de origen.
Art.98.-El nmero de lote, la fecha de llenado y/o la fecha de expiracin pueden
figurar en una etiqueta adicional, adherida al recipiente, en forma firme, segura y
en lugar visible.
Art.99.-Las etiquetas de identificacin no necesitan ser retiradas si se encuentran
en buen estado y coinciden con el producto que va a ser llenado. Solo sern
retiradas aquellas que correspondan a nmeros de lotes anteriores. No es
permitido colocar etiquetas sobrepuestas.
Art.100.-Las conexiones de salida de las vlvulas de los envases deben estar
dotadas de un sello de seguridad que garantice la inviolabilidad del contenido.

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CAPITULO XII
CONTROL Y GARANTA DE CALIDAD
Art.101.- Los Gases Medicinales se fabricarn y controlarn bajo un adecuado
sistema de calidad que cumpla los requisitos establecidos en esta resolucin.
Art.102.-Las especificaciones de calidad de los Gases Medicinales sern las
descritas en la Farmacopea Nacional y en la presente Resolucin,
Art.103.-El nivel de calidad del producto, debe ser controlado durante el proceso
de fabricacin.
Art.104.-Se considera un nuevo lote de produccin:
a) A un manifold o rampa de llenado en la que se realice una
ininterrumpida
secuencia de llenado;
b) A cada cilindro, termo o envase criognico llenado
individualmente;
c) A cada tanque de almacenamiento a ser usado como materia
prima; y
d) A cada semitrailer.
Art.105.- No es necesario disponer de muestras de retencin de cada lote
producido.
Art.106.- Cada lote de Gas Medicinal debe ser analizado y liberado de acuerdo
con especificaciones establecidas.
Art.107.- La persona autorizada responsable de la liberacin de los lotes, debe
tener un adecuado conocimiento y experiencia en la produccin y control de los
gases medicinales.
Art.108.- Cada uno de los lotes producidos debe ser analizado en cuanto a
identidad y concentracin de su contenido antes de su liberacin y despacho.
Art.109.- Si se trata de Gases Medicinales envasados en rampas o manifold, se
analizar al menos un cilindro por cada ciclo ininterrumpido de llenado (lote) con
el fin de identificar y analizar su contenido.
Art.110.- El gas a granel que se use como materia prima debe ser aprobado por
el departamento de control de calidad, antes de ser llenado.
Art.111.- Todos y cada uno de los semitrailers criognicos utilizados en el
transporte de gases
medicinales licuados, deben ser analizados, en cuanto a
su identidad y pureza antes y despus de ser llenados. Los semitrailers

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contienen producto residual que forma una mezcla con el producto nuevo, de tal
modo que se crea un nuevo lote que necesita ser analizado. De este anlisis se
emitir el correspondiente certificado.
Art.112.- El producto en los tanques estacionarios de clientes, llenado
directamente desde el semitrailer, no necesita ser analizado, siempre y cuando
ese lote venga acompaado del correspondiente certificado de anlisis emitido
por el productor.
Art.113.- Los gases que se utilizan como patrones en la calibracin y/o ajuste de
equipos de anlisis, deben mantenerse identificados en forma adecuada, deben
tener su respectivo certificado de anlisis, de acuerdo con las especificaciones
indicadas en cada caso.
Art.114.- Los productos rechazados, deben ventearse o destruirse conforme a
procedimientos escritos.
Art 115.- Todos los envases de Gases Medicinales devueltos al fabricante sin que
hayan sido
usados y que no posean los sellos de seguridad
(termoencogibles), deben ser identificados como producto rechazado y ventearse
su contenido, de forma tal que se garantice que
ningn producto
devuelto sea entregado a un nuevo cliente.
Art.116.-Toda compra de insumos debe responder a especificaciones tcnicas
definidas. Los proveedores deben ser calificados.
Art.117.- A su ingreso a la planta, todo insumo debe ser examinado desde el
punto de vista de su conformidad, tanto en su integridad como en su
identificacin.
CAPITULO XIII
ALMACENAMIENTO
Art. 118.- Cada empresa fabricante de Gases Medicinales debe contar con
procedimientos escritos para el almacenamiento de sus productos.
Art.119.- La disposicin de las reas de almacenamiento debe permitir al menos:
a)
Una separacin entre los Gases Medicinales y los Gases
Industriales;
b)
La separacin de los diferentes Gases Medicinales en sus
diferentes etapas; y,

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c)
Una rotacin del inventario de tal forma que el primero en
entrar sea el primero en salir (Sistema FEFO).
Art.120.-Las reas deben estar identificadas. El procedimiento para la
identificacin de las reas, depender de la naturaleza del producto y de la
extensin y complejidad de toda la operacin.
Art.121.-Durante el almacenamiento, los cilindros debern estar protegidos del
deterioro externo. El nivel de proteccin variar desde el almacenamiento bajo
techo, la proteccin del pallet o canastilla de cilindros hasta la proteccin
individual del cilindro.
Art.122.-Los cilindros no deben estar expuestos a una temperatura ambiente
superior a 52C.
Art.123.-Las reas de almacenamiento deben tener dimensiones apropiadas para
el fin al que se destinan, deben estar limpias, ordenadas, bien ventiladas y libres
de materiales combustibles, para evitar confusiones, riesgos de contaminacin y
permitir una rotacin ordenada de los inventarios.
Art.124.- Debe existir un rea para la disposicin y manejo de productos
devueltos y rechazados.
Art.125.- Debe existir un mecanismo que garantice que las reas de
almacenamiento estn libres de la presencia de insectos, roedores u otros
agentes externos.
Art.126.-Los pisos, paredes y techos, sern de material resistente, de fcil
limpieza y mantenidos en buenas condiciones.
Art.127.-Deben existir procedimientos escritos que indiquen las condiciones para
el almacenamiento de materias primas y productos terminados.
Art.128-Deben existir las siguientes reas de almacenamiento para:
a) materias primas;
b) Insumos y Materiales de empaque;
c) Clasificacin de envases vacos;
d) Envases vacos aptos para el llenado;
e) Envases llenos en cuarentena;
f) Productos terminados aprobados.
Art.129.- Los Insumos y Materiales de empaque permanecern en cuarentena,
debidamente identificados, hasta ser aprobados para su uso por Control de

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Calidad. Si el anlisis no resulta conforme, estos productos sern dispuestos de
acuerdo con procedimientos escritos.
Art.130.-Todo Insumo, Material de empaque y producto terminado ser
despachado segn Sistema FEFO.
Art.131.- Los distribuidores de Gases Medicinales, debern cumplir las
especificaciones de almacenamiento sealadas en la presente Resolucin.
CAPITULO XIV
DISTRIBUCION
Art.132.- Los camiones de distribucin de cilindros deben tener espacios
definidos y separados para productos medicinales y para productos de grado
industrial. As mismo debern disponerse espacios separados para cilindros
llenos y vacos.
Art.133.- El Gas Medicinal y el Gas Industrial licuado pueden ser transportados
en el mismo semitrailer. Si se hacen entregas combinadas para uso medicinal e
industrial, el semitrailer deber poseer un sistema antiretorno que garantice en
todo momento la calidad del producto.
Art.134- Si un semitrailer usado en el transporte de un gas medicinal, se habilita
para el transporte de otro gas medicinal, deber aplicarse el procedimiento escrito
y registrarse el cambio de producto.
Art.135.-Los cilindros de Gases Medicinales, deben estar protegidos de las
condiciones ambientales durante su transporte.
Art.136.-Los distribuidores de Gases Medicinales, debern cumplir
especificaciones de distribucin sealadas en el presente reglamento.

las

CAPITULO XV
DOCUMENTACION
Art.137.- Los documentos son parte integrante del sistema de calidad y
constituyen el rcord o historia tcnica del lote.
Art.138.- La documentacin tiene por objeto:
a) Dar instrucciones precisas sobre las actividades relacionadas con el
producto;

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b) Recabar todas las informaciones sobre el desarrollo de las operaciones que
formarn parte del rcord del lote;
c) Eliminar los riesgos inherentes a la comunicacin oral;
d) Registrar actividades realizadas, fechas, nombres y firmas de los
responsables; y,
e) Mantener procedimientos y registros disponibles que no contengan
enmiendas ni observaciones. En caso de instructivos de operaciones impresos
se deber garantizar que su presentacin y compaginacin aseguren su
reproduccin, sin ningn riesgo de error.
Art.139.- En el caso de que el manejo del sistema de calidad sea por medios
impresos, tanto los procedimientos como las instrucciones de operacin debern
contener al menos los siguientes elementos:
a)
Original y copias controladas;
b)
Ttulo que resuma claramente la naturaleza y el objeto del
documento;
c) Formato y presentacin adaptadas a su utilizacin fcil, legible y
vigente;
d) Indicaciones y descripciones claras, precisas y comprensibles de cada
accin a emprender;
e) Registros con espacios suficientes y claramente definidos para el
nombre y la firma del responsable de la operacin, fecha, hora y otras
observaciones, garantizando que cada actividad haya sido efectivamente
realizada.
Art.140.- Deben evitarse la presencia simultnea de documentos vigentes y de
ediciones anteriores.
Art.141.-Toda correccin hecha en un registro, debe permitir la lectura del texto
original; y ser justificada, firmada y fechada por los responsables.
Art.142.-Toda empresa de Gases Medicinales deber disponer al menos de los
siguientes registros:
a) Recepcin y aprobacin de la materia prima;
b) Recepcin y aprobacin de Insumos y Material de empaque;
c) Inspeccin de envases vacos antes de proceder al llenado;
d) Controles de produccin y llenado;
e) Anlisis por lote;
f) Certificados de anlisis por lotes;
g) Calibracin de equipos;
h) Certificados de Gases de Calibracin;
i) Rcord o Historia de elaboracin del Lote;

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j) Aprobacin o rechazo del lote;
k) Cambios de productos en semitrailers;
l) Devolucin de producto; y,
m) Limpieza y mantenimiento de reas, equipos y envases.
Art.143.-Cada entrega de un lote de producto terminado debe estar respaldada
por su respectivo certificado de anlisis, debidamente firmado por el responsable
del Control de la Calidad.
Art.144.-Todos los documentos inherentes a la fabricacin y al envase de un lote
de producto, deben archivarse por un perodo igual al de su fecha de vencimiento.
Art 145.-El rcord de elaboracin o Historia del Lote, es el documento esencial
del sistema de Calidad. Constituye en la prctica, el conjunto de reportes de
fabricacin, empaque, y registros utilizados durante la fabricacin del lote, as
como Protocolos de Control de las etapas de produccin. Por lo tanto, para que
un producto terminado pueda ser enviado al almacenamiento previo a su venta y
despacho, es necesario que el Departamento de Control de la Calidad emita
previamente su visto bueno a la historia tcnica del lote.
Art.146.- Los procedimientos para la operacin, limpieza, calibracin y
mantenimiento de equipos, de fabricacin, llenado y control, incluirn al menos la
siguiente informacin:
a) Nombre del equipo o instrumento;
b) Planos esquemticos;
c) Instrucciones claras y precisas del manejo del equipo o instrumento;
d) Programa de verificacin, calibracin, mantenimiento y limpieza;
e) Validacin.
Art.147.-Debern existir procedimientos escritos para muestreo de:
1. Materias primas;
2. Insumos y Materiales empaque; y
3. Productos terminados
CAPITULO XVI
QUEJAS Y RECLAMOS
Art. 148.- Debe existir una persona o departamento designado dentro de la
compaa, que sea responsable de recibir, direccionar, gestionar y registrar toda
queja o reclamo recibido.

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Art. 149.- Todas las quejas y reclamos relacionadas con productos defectuosos
deben examinarse y gestionarse, de conformidad con procedimientos
establecidos por escrito.
Art. 150.- Para cada reclamo se establecer un registro, el cual debe contener al
menos la informacin siguiente:
a) Naturaleza del reclamo;
b) Nombre del producto, presentacin y nmero de lote;
c) Procedencia del reclamo;
d) Resultados de la investigacin efectuada;
e) Medidas adoptadas y acciones correctivas pertinentes; y
f) Observaciones.
Art.151.- Los gases medicinales objeto del reclamo deben ser identificados y
colocados en cuarentena. El destino de los productos devueltos quedar en el
registro del reclamo y en el rcord de elaboracin del lote o lotes respectivos.
Art.152.- Si como resultado de la investigacin de un reclamo se determina la
necesidad del retiro del producto del mercado, el fabricante deber proceder de
forma inmediata con esta accin y el
Farmacutico responsable, deber
informar a la Autoridad Conytralora Sanitaria Nacional.
Art.153.-Los registros de quejas y reclamos deben ser revisados peridicamente
para ver si existe algn indicio de que se repite algn problema especfico que
deba recibir atencin especial.
CAPITULO XVII
AUDITORIAS DE CALIDAD
Art. 154.-La empresa debe designar y formar un equipo de auditoria interna,
formado por personas calificadas en sus respectivos campos de actividad y
conocedoras de las Buenas Prcticas de Manufactura.
Art.155.-Se debe establecer y registrar un plan de auditoria interna y ajustado a lo
indicado en el procedimiento que rige esta actividad dentro de la empresa, as
como el plan de seguimiento establecido para implementar las acciones
correctivas y preventivas establecidas.
Art.156.-Una vez terminada la auditoria interna debe prepararse un informe sobre
la misma, el cual incluir al menos la siguiente informacin:
a.- Resultados de la auditoria interna,
b.- Conclusiones, y
c.- Medidas correctivas y preventivas.

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Art.157.- La Autoridad Contralora Sanitaria realizar auditorias internas y
externas a las empresas productoras y comercializadoras de Gases Medicinales,
con la finalidad de evidenciar el cumplimiento de las disposiciones establecidas
en la presente Resolucin.
CAPITULO XVIII
DE LA INFORMATICA
Art.158.- Todos los sistemas informticos que se instalen deben tener
procedimientos y manuales de funcionamiento.
Art.159.-Los sistemas informticos deben observar las normas de Buenas
Prcticas de Manufactura establecidas en la presente Resolucin.
Art.160.- La seleccin de equipos, su implantacin y la elaboracin de los
programas, deben ser objeto de un estudio previo y de un acuerdo con los
responsables de los diferentes servicios: produccin, control y garanta de la
calidad, informtica, administracin y otros. Todos los involucrados, en especial
los operadores deben haber recibido un entrenamiento apropiado.
Art.161.- Es necesario mantener adecuados respaldos de toda la informacin
procesada e implementar adecuados programas en caso de emergencia.
Art.162.- Se deber establecer procedimientos y procesos de validacin del
sistema.
Art.163.- El acceso al sistema, para el ingreso de datos, consultas y/o
modificaciones, debe estar limitado slo a personal autorizado, por medio del uso
de dispositivos de seguridad.
Art.164.- Toda modificacin al sistema debe ser hecha de mutuo acuerdo con los
responsables, conforme con un procedimiento establecido que permita validar
esa modificacin.
CAPITULO XIX
DEFINICIONES
Art. 165.- Para efectos de la aplicacin de la presente Resolucin se entender
por:
1.
cuerpo de otra.

Absorcin: Penetracin de una sustancia dentro del

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2.
Adsorcin: Condensacin de gases, lquidos o
sustancias disueltas sobre la superficie de slidos.
3.
Alarma de Operacin: Alarma visual y/o sonora
para indicar la necesidad de ajustar el suministro o corregir un mal
funcionamiento.
4.
Alarma de Emergencia: Alarma visual y/o sonora para indicar que el
suministro se encuentra por fuera de los lmites de operacin normales.
5.
Analizadores de Oxgeno: Son equipos que operan con los
principios electroqumico, galvnico, paramagntico o de celda polarogrfica y
cuya calibracin debe hacerse con estndares certificados.
6.
rea limpia: Es aquella que cuenta con un control definido del medio
ambiente, con instalaciones construidas y usadas de tal manera que se reduzca
la introduccin, generacin y retencin de contaminantes dentro del rea.
7.
Buenas Prcticas de Manufactura para Gases Medicinales: Son
normas cuya aplicacin garantizan la seguridad, calidad y confiabilidad en la
elaboracin y manejo de estos productos.
8.
Calibracin: Conjunto de operaciones que establece, bajo
condiciones especficas, la relacin entre los valores indicados por un
instrumento o sistema de medicin y los correspondientes valores conocidos de
un patrn de referencia.
9.
Capacidad Nominal: Flujo que el sistema concentrador de oxgeno
puede mantener continuamente en condiciones estndar de trabajo, sin que el
suministro secundario o el suministro de reserva entren en operacin.
10. Certificado de Anlisis: Es el documento tcnico en el que se reportan
los resultados de la totalidad de los anlisis o pruebas requeridas para un lote
de producto.
11.
Cilindro: Envase diseado para contener un gas comprimido o
licuado, a alta o baja presin.
12.
Concentrador de Oxgeno Medicinal: Sistema con compresores de
aire y dispositivos de tamiz molecular utilizados exclusivamente para este fin, el
cual produce aire enriquecido con oxgeno a partir del aire ambiente.

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13.
Conciliacin: Comparacin, con un margen de tolerancia por las
variaciones normales, entre la cantidad del producto o materiales tericamente
producidos o empleados, y la cantidad realmente producida y empleada;
14.
Contaminacin Cruzada: Contaminacin de materia prima, producto
intermedio, o producto terminado, con otra materia prima o producto durante la
produccin o almacenamiento;
15.
Control de Calidad: Conjunto de operaciones diseadas para
asegurar la produccin uniforme del lote que satisfaga las especificaciones
establecidas de identidad, pureza y seguridad;
16.
Control de Proceso: Controles efectuados durante la produccin con
el fin de monitorear, y si fuera necesario, ajustar el proceso para asegurar que
el producto est conforme con las especificaciones.
17.
Cuarentena: Etapa en la cual las materias primas, insumos, envases,
productos a granel o terminados, aislados por medios fsicos o por otros medios
eficaces, permanecen a la espera del dictamen de Control de Calidad para su
aprobacin / liberacin, rechazo o reprocesamiento.
18.
Dispositivo de Tamiz Molecular: Dispositivo que incrementa la
concentracin de oxgeno del aire ambiente, al adsorber nitrgeno y otros
componentes gaseosos.
19.
Distribuidor: Es un establecimiento que recibe Gases Medicinales
terminados, debidamente etiquetados, ya sea en envases criognicos y/o
cilindros; tienen la responsabilidad de establecer un sistema de calidad que
garantice el buen funcionamiento de sus operaciones.
20.
Equipo de Control: Aquellos elementos que son necesarios para
mantener las presiones ajustadas y la concentracin de oxgeno dentro de los
lmites de control, tales como reguladores de presin, analizadores de oxgeno,
vlvulas de alivio, indicadores de alarma, y vlvulas automticas y manuales.
21.
Especificaciones: Documento que describe detalladamente los
parmetros que deben reunir los productos o materiales usados u obtenidos
durante la fabricacin, hasta obtener el producto terminado.
Las
especificaciones sirven de base para la evaluacin de la calidad.
22.
Envase: Termo criognico, tanque o cilindro que almacena un gas
medicinal.

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23.
Envasado: Todas las operaciones, incluyendo las de llenado y
etiquetado a las que tiene que ser sometido un producto a granel para que se
convierta en un producto terminado.
24.
Envases Criognicos (Termos o tanques): Son recipientes o
contenedores usados para almacenar producto lquido a baja presin y
temperatura.
25. Evaluacin de Desempeo: Proceso desarrollado por las empresas, con
el objeto de garantizar un mejoramiento continuo en la gestin de sus
empleados.
26.
Fabricante: Empresa o persona natural que fabrique un Gas
Medicinal tanto en su forma lquida como gaseosa y/o que llene lquido a
lquido, liquido a gas o gas a gas, siguiendo procedimientos de Buenas
Prcticas de Manufactura para cada una de estas operaciones. El fabricante
deber estar registrado ante la Autoridad de Salud competente.
27. Farmacopea: Es una referencia bibliogrfica de sustancias
seleccionadas, en forma de monografa, en la que estn incluidos los
parmetros para determinar la identificacin, potencia, calidad y pureza de
estas sustancias.
28.
Garanta de la Calidad: Es el conjunto de medidas que se adoptan
para asegurar que los gases medicinales sean de la calidad requerida para el
uso al que estn destinados.
29.
Gas: Estado de la materia caracterizado por una baja densidad y
viscosidad, puede expandirse y contraerse en respuesta a cambios en presin y
temperatura, se difunde fcilmente dentro de otros gases, se distribuye
rpidamente y uniformemente en cualquier envase. Un gas puede cambiar al
estado slido o lquido solamente por el efecto combinado de incrementar la
presin y disminuir la temperatura (debajo de la temperatura crtica).
30. Gas comprimido: Un gas que existe nicamente en estado gaseoso
dentro del envase que lo contiene a presin y bajo condiciones normales de
temperatura.
31.
Gas a granel: Cualquier gas medicinal, el cual ha completado
procesos que no incluyen el empaque final.

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32.
Gas licuado: Gas que a temperatura atmosfrica normal dentro de
su envase, existe parcialmente en estado lquido y parcialmente en estado
gaseoso.
33.
Gas Medicinal: Todo producto constituido por uno o ms
componentes gaseosos fisiolgicamente activos, de concentracin conocida y
elaborado de acuerdo a Buenas Prcticas de Fabricacin.
34.
Lquido Criognico: Gas licuado con punto de ebullicin menor a 90 C (-130 F) a 101 kPa (14.7 psi).
35.
Lote: Producto elaborado en un ciclo de fabricacin caracterizado por
su homogeneidad.
36.
Manifold o rampa de llenado: Equipo diseado para permitir que
uno o ms envases de gas puedan ser llenados al mismo tiempo.
37.
Materia Prima: Toda sustancia de calidad definida, empleada en la
fabricacin de un producto farmacutico.
38.
Medicamento: Se considera medicamento a toda sustancia y sus
asociaciones o combinaciones, destinadas a prevenir, diagnosticar, aliviar o
curar enfermedades en humanos y animales, a los fines de controlar o modificar
sus estados fisiolgicos o fisiopatolgicos.
39.
Nmero de Lote: Es una combinacin definida de nmeros y letras
que respondan a una codificacin que permite identificar el lote, mes y ao de
fabricacin y nmero de serie o consecutivo de produccin.
40.
Presin Nominal de Operacin: Presin a la cual el sistema se
encuentra diseado para operar.
41.
Proceso Crtico: Proceso expuesto a mayor riesgo, que puede
causar variacin en la calidad del producto medicinal.
42.
Procedimiento de Operacin Estandarizado: Procedimiento escrito
autorizado que contiene instrucciones para realizar operaciones.
43.
Producto Devuelto: Producto final entregado al cliente y que ha sido
enviado de vuelta al fabricante.
44.
Producto a Granel: Todo producto que ha completado todas las
etapas de produccin, sin incluir el envasado y empaque final.

30

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45.
Produccin: Todas las operaciones involucradas en la preparacin
de un producto medicinal, desde la recepcin de los materiales, cumpliendo con
etapas a travs del proceso y envasado, hasta llegar al producto final.
46.
Producto Terminado: Producto que ha sido sometido a todas las
etapas de produccin, incluyendo el llenado y que esta debidamente etiquetado
y conforme. Una vez que la persona autorizada lo haya liberado se convierte en
producto final aprobado listo para su distribucin.
47.
Prueba de presin hidrosttica: Prueba hidrulica ejecutada en
recipientes de alta presin cumpliendo normas o estndares reconocidos.
48.
Prueba de Hermeticidad: Prueba de estanqueidad realizada en los
sistemas de suministro de gases.
49.
Prueba de sonido o prueba del martillo: Es aquella realizada por
personal especializado y consiste en golpear las paredes de un cilindro para
determinar un sonido, el cual evidencie el estado de corrosin o dao.
50.
Sistema de Distribucin de Oxgeno: Es un sistema de tubera que
une la fuente de suministro con las unidades terminales, incluyendo vlvulas de
aislamiento y reguladores de presin adicionales, requeridos para reducir la
presin en alguna parte del sistema de distribucin, luego de la fuente de
suministro.
51.
Suministro Primario: Parte del sistema concentrador de oxgeno
medicinal, que suministra gas al sistema de distribucin de oxgeno.
52.
Suministro Secundario: Parte del sistema concentrador de oxgeno
medicinal, que automticamente suministra gas al sistema de distribucin de
oxgeno cuando el suministro primario falla.
53.
Suministro de Reserva: Parte del sistema concentrador de oxgeno
medicinal, que automticamente suministra gas, al sistema de distribucin en el
evento de falla del suministro primario y secundario.
54.
Sello de seguridad (termoencogible): Material colocado en la
vlvula de salida del gas para garantizar inviolabilidad del producto.
55.
Semitrailer: Tanque aislado al vaco destinado al transporte de un
gas licuado. Es un vehculo diseado y mantenido en condiciones adecuadas,
para el transporte de Gases Medicinales en forma lquida.

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MINISTERIO DE SALUD
56.
Tanque de Almacenamiento o Tanque Estacionario: Es un tanque
criognico estacionario, para almacenamiento de lquido criognico.
57.
Validacin de Proceso: Es un procedimiento mediante el cual se
establece la evidencia documentada que provee un alto grado de seguridad de
que un proceso especfico produce consistentemente un producto que cumple
con las especificaciones predeterminadas y con los atributos de calidad.
58.
Vlvula antiretorno: Dispositivo mecnico cuya funcin es la de
evitar el retorno de fludos gaseosos, garantizando que el mismo se desplaza
en una sola direccin.
59.
Vlvula de Alivio de Presin: Vlvula que limita la presin a un valor
determinado.
60.
Vlvula de Cierre: Vlvula automtica manual que previene el flujo
de gas cuando se encuentra cerrada.
61.
Venteo de producto: Eliminacin del producto gaseoso del envase
abriendo la vlvula de descarga del producto.
CAPITULO XIX
DISPOSICIONES FINALES.
Art. 166. La Autoridad Contralora Sanitaria, previa verificacin del cumplimiento
de los requerimientos establecidos en esta Norma, para regular y estandarizar la
produccin, llenado, almacenamiento y distribucin de los Gases Medicinales que
se fabrican y/o comercializan en el Pas, otorgar el certificado de Buenas
Prcticas de Manufactura.
Art. 167. El incumplimiento a lo previsto en la presente resolucin generar las
medidas sancionatorias establecidas por leyes vigentes.
Art. 168. La presente Resolucin entrar en vigencia (tres) meses posteriores a
su publicacin en la Gaceta Oficial de la Repblica Bolivariana de Venezuela.
Comunquese y Publquese
Por el Ejecutivo Nacional.

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MINISTERIO DE SALUD
Francisco Armada Prez
Ministro de Salud

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