RECIFE,
Junho / 2008
RECIFE,
Junho / 2008
547
CDD (22.ed.)
FQ 2009-046
SUMRIO
AGRADECIMENTOS
RESUMO
ABSTRACT
LISTA DE TABELAS
LISTA DE ESQUEMAS
V
VI
VII
VIII
X
LISTA DE FIGURAS
XI
LISTA DE GFICOS
XIII
1. INTRODUO
11
12
13
14
15
15
16
17
18
18
1.5.1. Substituio
19
24
1.5.3. Eliminao
25
1.5.4. Rearranjo
26
26
27
27
29
I
29
31
32
33
34
35
39
41
41
42
43
2. RESULTADOS E DISCUSSO
46
46
47
52
53
58
60
63
64
66
67
69
71
II
72
74
76
79
84
2.4.1. Comportamentos dos clorometil-, bromometil- e iodometilciclopropanos e de seus nions radicais no vcuo
84
88
92
94
2.4.5. Energias das espcies e das etapas das reaes SN2 e SRN1
102
105
3. CONCLUSO
110
4. METODOLOGIA
115
115
115
115
115
115
117
118
120
122
122
III
123
123
IV
AGRADECIMENTOS
Agradeo a Deus;
A minha esposa Mazinha e a minha filha Celine, e ao meu filho Gabriel por todo
amor, dedicao e pacincia;
Aos meus pais Nelson e Eliane, minha av Iracy, meus irmos Kainara e Heron,
pela constante assistncia e afeto;
Ao Dr.Lothar Bieber, pela orientao e incentivo;
Ao Dr. Ricardo Longo, pelo acompanhamento e pacincia;
Aos companheiros de laboratrio de qumica orgnica com quem compartilhei o
espao, o trabalho e as conquistas;
Aos amigos do laboratrio de qumica computacional, pela amizade, pacincia e
prestatividade;
Aos amigos da ps-graduao pelo apoio e amizade diria;
Aos companheiros da central analtica, Ricardo Oliveira, Eliete, rida, Lcio,
Conceio e Severino, pela assistncia e amizade;
Aos funcionrios Carlos, Maurlio, Patrcia Eliaquim, pela amizade e
prestatividade constante;
coordenao da ps-graduao pela pacincia e estmulo;
Enfim a todos que compe o DQF pelo convvio, aprendizagem e amizade
diria.
RESUMO
Alquilfenilselenetos so intermedirios sintticos bastante versteis. Em adio a
mtodos tradicionais, um mtodo de sntese foi desenvolvido por Bieber envolvendo
haletos orgnicos e disseleneto de difenila na presena de zinco em acetonitrila / gua
para uma ampla classe de substratos. A falta de precedentes no entendimento desta
reao limita a escolha das condies que favoream a obteno dos melhores
resultados; isto nos impulsionou a investigar o mecanismo da reao.
O estudo consiste em analisar o comportamento da reao envolvendo haletos de
alquila com diferente grau de impedimento e reatividade. Em outros experimentos
usamos haletos que indicam o envolvimento de espcies radicalares atravs de
rearranjos unimoleculares rpidos e verificamos a suscetibilidade deste comportamento
pela modificao das condies utilizadas, tais como, o pH da soluo aquosa, a
superfcie ativa e o modo de adio do zinco, a concentrao do disseleneto, a
quantidade e natureza do solvente orgnico, o uso de sais de metais de transio ou de
inibidores ou de promotores radicalares, alm da aplicao de rotas alternativas que
promovam especificamente a reduo do disseleneto ou do haleto de alquila.
A anlise dos resultados indica uma competio entre os mecanismos SN2 e
SRN1, sendo o mecanismo SN2 favorecido em reaes com haletos primrios e
secundrios, caso em que o mecanismo do tipo SRN1 aparece apenas como um caminho
secundrio; contudo em reaes que envolvem haletos de alquila tercirios o
mecanismo do tipo SRN1 ocorre como o nico mecanismo possvel e fornece o produto
em rendimentos preparativos quando se utiliza excesso do halogeneto de alquila.
VI
ABSTRACT
Alkyl phenyl selenides are versatile synthetic intermediates. In addition to the
traditional methods, a method of synthesis was developed by Bieber by reacting
diphenyl diselenide with organic halides using zinc dust in water / acetonitrile for a
wide range of substrates. The lack of precedents in the understanding of this reaction
limits the choice of the conditions that favor getting the best results; this prompted us to
investigate the mechanism of the reaction.
The study consists in analyzing the behavior of the reaction involving alkyl
halides with different degree of steric hindrance and reactivity. In others experiments
we use halides that indicate the involvement of radicals through of fast unimolecular
rearrangements, and checking the sensitivity of this behavior for the modification of the
conditions used, such as, the pH of the aqueous solution, the active surface and the way
of addition from the zinc, the concentration of the disselenide, the quantity and nature of
the organic solvent, the use of metal salts of transition or of inhibiting ones or of
radicalar promoters, besides the application of alternative routes that promote
specifically the reduction of the disselenide or of the alkyl halide.
The analysis of the results indicates a competition between the mechanisms SN2
and SRN1. In reactions with primary and secondary halide the mechanism SN2 is favored
and the mechanism of the type SRN1 appears only as a secondary way; in contrast in
reactions that with tertiary halides the mechanism of the type SRN1 is the only possible
and gives the product in high yield when we use alkyl halide in excess.
VII
LISTA DE TABELAS
TABELA 1: Resultado das reaes organometlicas em gua mediada por
zinco realizadas pela metodologia proposta por Bieber.
10
48
54
59
difenila.
TABELA 5: Estudo do efeito do pH da soluo aquosa e da temperatura na
reao executada por diferentes procedimentos.
61
65
pelos procedimentos A e B.
TABELA 7: Estudo do efeito da concentrao de disseleneto de difenila em
sua reao com o halometilciclopropano atravs de um procedimento tipo Zn-
66
Barbier (A).
TABELA 8: Estudo do efeito do solvente na reao do iodometilciclopropano com o disseleneto de difenila.
TABELA
9:
Estudo
da
ao
de
catalisadores
na
reao
68
do
70
71
procedimento B.
TABELA 11: Estudo da reao entre o iodometil-ciclopropano com o
disseleneto difenila em quantidades estequiomtricas em acetonitrila / soluo
73
75
VIII
78
80
85
86
87
92
94
102
104
105
106
IX
LISTA DE ESQUEMAS
ESQUEMA 1
ESQUEMA 2
ESQUEMA 3
21
ESQUEMA 4
23
ESQUEMA 5
31
ESQUEMA 6
40
ESQUEMA 7
41
ESQUEMA 8
42
ESQUEMA 9
43
ESQUEMA 10
46
ESQUEMA 11
56
ESQUEMA 12
112
LISTA DE FIGURAS
FIGURA 1: Perfil energtico da reao sem um intermedirio onde os
produtos tm energia livre menor que os reagentes.
13
FIGURA 2: (a) Perfil energtico para uma reao em duas etapas, em que os
produtos tm uma energia de Gibbs menor que os reagentes. (b) Perfil
energtico para uma reao em duas etapas em que o primeiro estado de
14
30
85
89
91
93
95
I)/aug-cc-pVDZ(C,H).
FIGURA 9:
96
96
96
97
98
XI
pVDZ(C,H).
FIGURA 14: Cargas atmicas do sistema fenilselenolato / iodometilciclopropano separados a 5,0 , obtidos com o mtodo NBO-B3LYP /
98
99
99
99
XII
LISTA DE GRFICOS
GRFICO 1: Efeito do Grupo Retirante em reaes realizadas pelo
procedimento A em meio bsico
57
57
59
65
66
75
76
81
XIII
INTRODUO
XIV
Tese Doutorado
1. INTRODUO
O uso de alquil-fenilselenetos como intermedirios sintticos tm se estendido a
um nmero cada vez maior de procedimentos, graas a sua versatilidade tanto em
relao a sua obteno quanto a possibilidade de converso em uma ampla classe de
compostos e radicais alqulicos, a depender do mtodo usado na remoo do
grupamento fenilseleno.
Duas interessantes aplicaes ilustram a versatilidade das reaes de selenao:
a primeira, relatada por Kim
OH
NPSP ; BF3OEt2
HO
Ph
OH
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
NaIO4
OH
Ph
PhSe
Ph
PhSeOTf
NaIO4
Ph
OH
Ph
PhSeNa
O
Ph
MCPBA
O
Ph
Ph
Ph
H2O2
OH
OH
OH
O
Ph
HO
HO
Ph
OsO4 H2O
H2 ,
Pd (OH)2
HO
Ph
N
H3C
Ph
HO
OH
OH
muco-quercitol
Esquema 1
Kim, K.S.; Park, J.I.; Ding, P. : Tetrahedron Lett. 1998, 39, 6471.
Tese Doutorado
1) NaBH4 , EtOH, N2
2)
PhSe
OH
BnO
OBn
NaH, (CH3)2CH2=CHCH2Br,
THF
PhSe
Bu3SnH, AIBN
BnO
98%
O
O
OBn
Esquema 2
Diversos mtodos preparativos gerais destes compostos tm sido desenvolvidos
com bons rendimentos partindo do fenilselenol ou do disseleneto de difenila por reaes
de substituio nucleoflica 3, seja pelo ataque do nion fenilselenolato (formado a partir
do fenilselenol) a haletos orgnicos ou a sulfonatos 4, seja pelo deslocamento do mesmo
nion mediante substituio por enolatos 5. As condies reacionais requeridas por estes
ltimos procedimentos exigem a completa excluso de umidade o que limita o alcance
da reao.
Outros procedimentos de selenao executados em meio parcialmente aquoso
tm sido propostos envolvendo a reao entre disselenetos orgnicos e substratos
halogenados com rendimentos e tempos reacionais, semelhantes ou at melhores do que
aqueles obtidos em meio estritamente orgnico, dentre os quais podemos citar uma srie
de metodologias desenvolvidas por Zhang e colaboradores em meios como THF/H2O,
DMF/H2O e EtOH/H2O ( apresentando em todos os casos 5 a 20 vezes mais solvente
Tese Doutorado
Alm destes, outros selenetos tais como benzlicos e arlicos tm sido obtidos em meio
aquoso, neste caso em reaes promovidas por zinco metlico, segundo a metodologia
descrita por Chen e colaboradores 10.
Contudo os procedimentos acima citados ainda apresentam inconvenientes
metodolgicos, tais como a necessidade de aquecimento de um longo tempo reacional,
alm do uso ainda elevado de solvente orgnico e da utilizao de metais como o ndio
e Cdmio que torna estas metodologias economicamente e ambientalmente
problemticas em escala preparativa.
Em contrapartida, um mtodo semelhante desenvolvido por Bieber e
colaboradores 11, utilizando zinco em p em meio aquoso e com acetonitrila como cosolvente leva aos selenetos desejados em bons rendimentos.
PhSeSePh + RX
Zn / H2O / CH3CN
2 R-SePh
Tese Doutorado
(C2H5)2Zn
150oC
Este foi o primeiro composto organometlico a ser usado como reagente e,
apesar da necessidade da completa excluso da gua, abriu uma nova fase no
desenvolvimento da qumica organometlica.
A partir da, surgiram inmeras aplicaes sintticas como no acoplamento entre
o dialquilzinco e o cloreto de cido descrito por Freund em 1861
lcoois tercirios pelo prprio Frankland em 1863
15
14
ou na sntese de
13
Tese Doutorado
16
1) sem solvente
2) H2O
EtO2CCO2Et + 2 EtI + Zn
EtO2CCEt2OH
O
O
Zn
C6H6
HO
O
O
+ Mg + CH3I
1) Et2O
OH
2) H3O+
Contudo, foi a metodologia aplicada por Victor Grignard que teve uma enorme
aceitao tanto na qumica organometlica quanto na qumica orgnica em geral,
permitindo um acelerado progresso no uso dos compostos organometlicos como
reagentes de rotina em sntese orgnica. Tal metodologia consiste em um procedimento
em duas etapas no qual o composto organomagnsio primeiramente preparado em
soluo etrica temperatura ambiente e posteriormente usado, sem a eliminao do
solvente ou sais inorgnicos, diretamente com o substrato carbonlico 20.
16
Tese Doutorado
RX + Mg
Et2O
1)
OH
RMgX
2) H2O
X + Mg +
R3
1) Et2O
R4
2) H2O
R1
R2
OH
R3
R4
21
Wilkinson, G.; Stone, F.G.A.; Abel, E.W.: Comprehensive Organometallic Chemistry, Pergamon Press,
Oxford, 1982; Kang, H-Y.; Song, S-E.: Tetrahedron Lett. 2000, 41, 937.
22
Jaworsky, W.: J. Russ. Phys-Chem. Soc. 1908, 40, 702; Chem. Zetralblatt 1908, II, 1412.
Tese Doutorado
24
CH2
CHO
HO
(H
H
OH)n
CH2OH
CH2
HO
HO
H2O / EtOH
sonicao, 12-18 hrs, 52 - 90%
Sn /
Br
(H
OH)n
ou
OH
HO
(H
OH)n
CH2OH
CH2OH
50%
50%
Outra vantagem decorrente do uso de metais moles tal como o zinco 17, vem
da reatividade relativamente baixa, em comparao aos compostos de Grignard ou
alquilltio, conferida pela menor eletropositividade destes metais que permite uma maior
quimio- e regiosseletividade. Um exemplo desta aplicao a alilao de aldedos e
cetonas (tais como benzaldedo, ciclohexanona, ciclohexanona, 2-metil-propanal, entre
outros) em meio aquoso usando zinco como metal e THF como cosolvente sob
condies de sonicao, sendo que a substituio de gua por uma soluo aquosa
23
Li, C-J.: Tetrahedron 1996, 52, 5643. Li, C.J.; Chan, T. H.: Organic Reactions in Aqueous Media, Jonh
Wiley & Sons, NY, 1997.
24
Li, C-J.: J. Chem. Rev.: 1993, 93, 2023; Chan, T.H.; Li, C.J.;M.C.; Wei, Z.Y.: Can J.Chem. 1994, 72,
1181.
25
Schmid, W.; Whitesides, G.M.: J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 6674.
Tese Doutorado
Br
R'
Zn
NH4Cl / THF
R'
11
, -halosteres
30
, iminas
30
, oximas
30
, ons imnios
28
31
27
e steres
29
, ditos convencionais, ou
, sais de diaznio
32
33
, nitrocompostos
pode
ocorrer
seqencialmente
com
cada
reagente
(formao
de
26
Petrier, C.; Luche, J.L.: J. Org. Chem. 1985, 50, 910; Einhorn, C.; Luche, J.L.: J. Organometallic
Chem. 1987, 177, 322.
27
Bieber, L.W.; Malvestiti, I.; Storch, E.C.: J. Org. Chem. 1997, 62, 9061.
28
Araki, S.; Katsumura, N.; Ito, H.; Butsugan, Y.: Tetrahedron Lett. 1989, 30, 1581.
29
Kitagawa, O.; Hamano T.; Tanabe, K.; Shiro, M.; Taguchi, T.: J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1992,
1005.
30
Estevam, I.H.S.; Bieber, L.W.; Silva,M.F.: Tetrahedron Lett. 2003, 44, 7601.
31
Estevam, I.H.S.; Bieber, L.W.: Tetrahedron Lett. 2003, 44, 667; Silva, R.A.; Estevam, I.H.S.; Bieber,
L.W.: Tetrahedron Lett. 2007, 48, 7680.
32
Estevam, I.H.S.; Bieber, L.W.: 26a Reunio Anual da Sociedade Brs. De Quim., Pos de Caldas,
05/2003, QO-148.
33
Bieber, L. W.; Costa, R. C.; Silva, M. F.: Tetrahedron Lett. 2000, 41, 4827.
34
Blomberg, C.: The Barbier Reaction and Related One-Step Process, Springer-Verlag, Berlin, 1993.
Tese Doutorado
36
reatividade
organometlicos pr-formados
seletividade
37
semelhante
quelas
com
reagentes
10
Tese Doutorado
11
Tese Doutorado
38
Richard, J.P.;Toteva, M.: Acc. Chem. Res. 2001, 12, 981; Jencks, W.P.: J. Chem. Soc. Rev. 1981, 10,
345.
39
March, J.: Advanced Organic Chemistry, 3 ed., Wiley & Sons, NY, 1985.
40
Gibbs, J.W.; Bumslead, H.A.: Dower Publications, NY, 1961, XI.
12
Tese Doutorado
liberdade do sistema, como o caso das reaes de ciclizao, abertura de anel, etc., o
efeito entrpico ser significativo.
Apenas o fato de ter uma variao de energia livre de Gibbs negativa (G < 0)
no significa necessariamente que uma reao acontecer em um perodo razovel de
tempo. A descrio temporal de uma reao dada pela sua cintica que envolve a
determinao da lei (emprica) da velocidade, bem como da constante de velocidade (k).
Esta constante depende, de acordo com a equao de Arrhenius, da energia de Gibbs de
ativao (G) e de um fator pr-exponencial, relacionado, por exemplo, a estreodinmica da reao (fator estrico). A energia de Gibbs de ativao dominante e
determinante da cintica da reao.
A figura 1 ilustra uma possvel situao reacional de uma etapa cintica descrita
por um diagrama, denominado de perfil energtico da reao. Neste tipo de diagrama o
eixo horizontal significa o progresso da reao e Gf (Gr) a energia de Gibbs de
ativao da reao direta (inversa).
Quando a reao progride at o ponto correspondente ao mximo da curva temse o estado de transio ou complexo ativado que possui geometria e distribuio de
carga definidas, mas sua existncia tem um tempo de vida da ordem de 10-15 segundos41.
A energia de Gibbs G descrita pelas componentes de entalpia (H) e de
entropia (S), sendo que neste caso, denota diferenas entre o estado de transio e
o(s) reagente(s).
A presena de intermedirios est restrita a reaes que se processem em duas
ou mais etapas. Nestas reaes o intermedirio formado entre dois estados de transio
41
13
Tese Doutorado
consecutivos, cada qual com uma energia mais alta que a do intermedirio. Isto gera no
diagrama de perfil energtico um mnimo energtico local (relativo ao intermedirio)
entre dois mximos energticos locais (relativos aos estados de transio).
FIGURA 2: (a) Perfil energtico para uma reao com um intermedirio, onde G1 e G2 so as
energias de Gibbs de ativao para a primeira e a segunda etapa, respectivamente. Os produtos tm uma
energia de Gibbs menor que os reagentes. (b) Perfil energtico para uma reao com um intermedirio em
que o primeiro estado de transio tem energia de Gibbs maior que o segundo. (Retirada de Moore, P.:
Kinetics and Mechanisms, Wiley, NY, 1981).
Define-se intermedirio como uma espcie que tem uma existncia finita embora
muita curta
40
etc. que sob as condies reacionais, por exemplo, geram os produtos to mais rpido
quanto menor for o valor de G2.
Tese Doutorado
O
O
15
Tese Doutorado
A + [B :]
Se a deficincia de eltrons ocorre sobre o tomo de carbono o on chamado
on carbnio, j se o excesso de eltrons est localizado sobre o tomo de carbono, a
espcie denominada carbnion.
Os ons carbnio tm trs ligaes com carter sp2 (estrutura planar) e um orbital
p desocupado, sendo considerados por definio cidos de Lewis e denominados
eletrfilos ou espcies eletroflicas. J os carbnions so, conforme dito, espcies
carregadas negativamente em virtude de um par de eltrons associados ao tomo de
carbono sendo classificado como bases de Lewis e correspondem aos chamados
nuclefilos ou espcies nucleoflicas.
Em decorrncia das caractersticas dos intermedirios envolvidos, reaes que
ocorrem via este mecanismo so afetadas, por exemplo, pelo meio reacional (natureza,
42
Carey, F.A.; Sundberg, R.J.: Advanced Organic Chemistry, parte B, 3 ed., Plenum Press, NY, 1990.
16
Tese Doutorado
A + B
Dependendo do tipo de ligao, a etapa de iniciao pode ser induzida por calor
(azocompostos) ou fotoinduzida (cloretos, brometos, algumas cetonas), mas pode
tambm ocorrer temperatura ambiente (perxidos ou percidos), mediante degradao
do intermedirio gerado, ou ser gerado por meio de um processo eletroqumico. Uma
alternativa que a etapa de iniciao seja decorrente de uma transferncia de um eltron
de um on ou de um metal para o substrato produzindo um intermedirio (ou estado de
transio) do tipo nion radical, que pode dissociar gerando um nion e um radical
livre43, neste caso a etapa de iniciao descrita como um processo de transferncia
monoeletrnica ou SET (single electron transfer).
A outra etapa denominada de terminao envolve a combinao dos radicais.
A + B
C + A
43
B + A
17
Tese Doutorado
44
+
W
44
18
Tese Doutorado
1.5.1. Substituio
X + B
a) Substituio homoltica:
lento
R + X
SH1
A ciso pode ainda ser ocasionada por um processo denominado abstrao como
.
pode ser visto na equao abaixo, em que (W ) produzido pela adio de um composto
chamado iniciador, um percido, por exemplo, que forma radical espontaneamente.
R
X + W
R + W
SH2
Uma vez formado o radical (R ) pode fornecer o produto seja por abstrao:
Y
W + R
W + R
SH2
rpida
SH1
19
Tese Doutorado
2 t-BuO
t-BuOH + PhS
b) Substituio nucleoflica:
H3C
Br
OH
H3C
OH
+ Br
A nica forma possvel para uma interao deste tipo (simultnea) que a
aproximao do nuclefilo ocorra pela face do substrato oposta do desligamento do
grupo de sada.
Quando o estado de transio alcanado o tomo de carbono sai de sua
hibridao inicial sp3 para um estado sp2 com um orbital p aproximadamente
perpendicular a um plano que formado pelos trs grupos no reagentes e o tomo de
45
20
Tese Doutorado
carbono central. Um lobo deste orbital p faz um overlap com o nuclefilo e o outro lobo
com o grupo de sada, como descrito no esquema 3.
HO
Br
HO
Br
Br
OH
Esquema 3
R + X lenta
RNu
rpida
+ Br
lenta
OH
C
+ OH
rpida
Uma reao tipo SN1 apresenta algumas importantes particularidades tais como:
a diminuio da velocidade pela adio de um sal que fornea um anon comum, o
21
Tese Doutorado
c) Substituio eletroflica:
E + B
47
para reaes de
48
46
Streitwieser, A.; Heathcock, C.H.; Kosower, E.M.: Introduction to Organic Chemistry, Macmillian
Publishing Company, 4 ed., NY, 1992, 159.
47
Kornblum, N.; Michel, R.E.; Kerber, R.C.: J. Am. Chem. Soc. 1966, 88, 5663; Russel, G. A.; Danen,
W.C.: J. Am. Chem. Soc. 1966, 88, 5663.
48
Kim, J.K.: J. Am. Chem. Soc. 1970, 92, 7464.
22
Tese Doutorado
49
iniciao
RX + DOADOR
RX
R + Nu
propagao
RNu + RX
RX + Nu
R + R
R
eq. I
R + X
eq. II
RNu
eq. III
RNu + RX
eq. IV
RNu + X
RNu + R
terminao
RX
SH
RNu + R
eq. V
R-R
eq. VI
RH + S
eq. VII
Esquema 4
50
50
, por iniciao
ou por mtodos
eletroqumicos 51. Qualquer que seja o mtodo, trata-se de um processo de SET de uma
fonte adequada para o substrato (RX) formando o substrato nion radical o qual se
fragmenta gerando o radical e o grupo de sada (eq. II).
O radical assim formado pode reagir com o nuclefilo presente no meio
reacional dando origem ao nion radical do produto de substituio (eq. III). Em
seguida uma transferncia de eltron deste nion radical para o substrato gera
novamente o substrato nion radical (eq. IV), dando continuidade ao ciclo de
propagao.
49
Rossi, R.A.; Pierini, A.B.; Palcios, S.M.: J. Chem. Educ. 1989, 66, 720; Rossi, R.A.; Pierini, A.B.;
Santiago, A.N.: Org. React. 1999, 54, 3; Rossi, R.A.; Pierini, A.B.; Peory, A. B.: Chem. Rev. 2003,
103, 71-167.
50
Rossi, R.A.; Pierini, A.B.: J. Organometallic Chem. 1978, 144, 12.
51
Alwair, K.; Grimshaw, J.: J. Chem. Soc. Perkin II 1972, 50; Bartak, D.E.; Danen, W.C.; Hawley, M.D.:
J. Org. Chem. 1969, 35, 206.
23
Tese Doutorado
a) Adio heteroltica:
+ W
B
Y
41
24
Tese Doutorado
c) Adio simultnea:
Como por exemplo, na reao de Diels-Alder em que o dieno (no caso 1,3butadieno) feito reagir com o dienfilo (no caso anidrido maleico) fornecendo um
produto cclico.
1.5.3. Eliminao
Tese Doutorado
1.5.4. Rearranjo
Nesta reao, uma molcula sofre uma reorganizao dos tomos (ou grupos de
tomos) que a constituem. Podem ocorrer pelos mecanismos homolticos, heterolticos
ou pericclicos 46.
HO
OH
CH2
> 200oC
trao de H
OH2
26
Tese Doutorado
53
mecanismos, tanto para a reao principal quanto para as reaes laterais e ao mesmo
tempo refutar outros tantos inconsistentes com a composio de produtos verificada.
quando
os
intermedirios
encontram-se
em
baixas
53
27
Tese Doutorado
19
H,
F,
31
P. O desenvolvimento de
instrumentos que utilizam um campo magntico cada vez mais alto possibilitou a
melhora da sensibilidade desta tcnica e o uso de ncleos tais como
15
N,
17
O e
13
C,
sendo este ltimo juntamente com o ncleo de H mais amplamente usado na anlise de
estruturas orgnicas.
A tcnica de ressonncia eletrnica paramagntica (EPR) uma tcnica
extremamente sensvel e especfica que pode ser usada para detectar intermedirios
paramagnticos
tais
como
radicais
livres
outras
espcies
com
eltrons
Tese Doutorado
A tcnica de ressonncia seja de RMN, seja de EPR tem por limitao sua
aplicabilidade na deteco apenas de espcies de vida longa.
a) Marcao isotpica:
29
Tese Doutorado
54
envolve geralmente a troca do hidrognio por deutrio (ou trtio) cujas diferenas
quantitativas so maiores em decorrncia da maior diferena relativa entre as massas de
seus istopos. Sendo assim limitaremos a exemplificao para o caso da substituio do
tomo de hidrognio pelo seu istopo deutrio.
Quando a ligao ao tomo isotopicamente substitudo quebrada na etapa
determinante da reao o efeito dito cintico isotpico primrio. Este efeito, em
particular, conseqncia da menor energia vibracional da ligao carbono deutrio em
relao ligao carbono hidrognio, em decorrncia da maior massa do deutrio,
contribuindo deste modo para uma diminuio da energia do ponto zero da molcula
deuterada e um aumento da energia de ativao para alcanar o estado de transio.
Visto que o estado de transio apresenta a mesma energia independente da substituio
isotpica.
FIGURA 3: Diagrama de energia de
uma reao qumica, explicitando os
nveis de energia vibracionais, onde
GH e GD so as energias de
Gibbs de ativao para quebra da
ligao
carbono-hidrognio
e
carbono-deutrio respectivamente.
(Retirada Carey, F.A.; Sundberg,
R.J.: Advanced Organic Chemistry,
parte A, 3 ed., Plenum Press, NY,
1990, pag 223).
razo
Estado de transio
intermedirio
KH/KD,
das
30
Tese Doutorado
+ Br
CH2
Br
+ X Br
X = H ou D
Esquema 5
Tese Doutorado
Br
Br2
CCl4
-5oC
Br
Br
Onde a obteno do produto na posio trans evidncia um adio anti do Br2 a
dupla ligao, o que por sua vez sugere a formao do on bromnio cclico como
intermedirio. O qual posteriormente justificado pela estabilizao do centro
eletrodeficiente, formado no carbono catinico, pelo tomo de bromo que contm pares
eletrnicos no ligados, o que leva ao overlap destes orbitais e consequentemente ao on
bromnio cclico.
52
32
Tese Doutorado
41
Isto implica dizer que, se em uma reao de AB um intermedirio C toma parte, ento
C deve tambm ser intermedirio na reao em que se parte de B para formar A (B
A).
Baseado neste princpio possvel esclarecer o mecanismo de certa
transformao estudando-se o mecanismo da reao inversa, como por exemplo, estudar
o mecanismo da hidrlise de steres para elucidar mecanismos de esterificao, ou
33
Tese Doutorado
O uso deste procedimento tem sido usado por muitos anos como uma evidncia
definitiva do envolvimento de espcies radicalares nas reaes sob investigao 45.
Desde o primeiro relato acerca da ciclizao do radical hexenil para o radical
metilciclopentil
55
56
, tanto para
H
K25 = 5 x 103 s-1
CH3
CH3
CH3
H
K25 = 9,4 x 107 s-1
CH3
55
Holm, T.; Crossland, I.: Acta Chem. Scand. 1971, 25, 59.
Ingold, K.U.; Griller, D.: Acc. Chem. Res. 1980, 13, 317; Newcomb, M: Tetrahedron 1993, 49, 1151.
57
Ingold, K.U.; Griller, D.; Effio, A.: J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 1734; Ingold, K.U.; Forrest, D.;
Maillard,B.: J. Am. Chem. Soc. 1976, 98, 7024; Ingold, K.U.; Husband, S.;Griller, D.; Lal, D.: J. Am.
Chem. Soc. 1974, 98, 6355.
58
Walton, J.C.: J Chem. Soc., Perkin Trans. 2 1989, 173; Ingold, K.U.; Maillard, B.; Walton, J.C.: J
Chem. Soc., Perkin Trans. 2 1981, 970; Chatglialoglu, C.; Ingold, K.U.; Scaiano, J.C.: J. Am. Chem. Soc.
1981, 103, 7739; Lusztyk, J.; Maillard, B.; Deycard, S.; Lindsay, D.A.; Ingold, K.U.: J. Org. Chem. 1987,
52, 3509; Beckwith, A.L.J.; Easton, C.J.; Lawrence, T.; Serelis, A.K.: Aust. J. Chem. 1983, 36, 3509;
Newcomb, M.; Glenn, A. G.: J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 275.
56
34
Tese Doutorado
O Radical Ciclopropil-metil:
Mtodos ab initio
60
35
Tese Doutorado
independentes, cada qual sob a ao de um campo mdio causado pelo conjunto dos
outros eltrons. Em decorrncia desta aproximao podemos considerar a funo
eletrnica como o produto de funes de um eltron, onde cada funo de um eltron
denominada orbital e o produto destas funes o produto de Hartree. Este produto de
Hartree antissimetrizado levando chamada funo de onda determinantal.
Uma terceira aproximao, comum aos mtodos ab initio, consiste na utilizao
de uma combinao linear de funes de base na tentativa de mimetizar ao mximo os
orbitais atmicos. Estas funes de base so, em geral, um somatrio de funes
gaussianas (GTO) ou de funes de Slater (STO) com coeficientes otimizados.
O tipo mais comum de mtodo ab initio denominado Hartree-Fock (HF), em
que se aplica o modelo das partculas independentes na equao de Schrdinger
eletrnica, gerando Nel equaes de um eltron (Nel = nmero de eltrons), denominadas
equaes de Hartree Fock, que tm soluo exata. O operador destas equaes,
denominado operador de Fock, depende dos orbitais ocupados; deste modo a resoluo
destas equaes s possvel mediante aplicao de um processo iterativo, em que se
parte de uma suposio inicial para os orbitais e a partir destes novos orbitais e suas
energias so geradas atravs da diagonalizao da matriz de Fock. Este processo
iterativo realizado at que a energia eletrnica atinja um valor mnimo (satisfazendo o
princpio variacional) e os orbitais no sofram mais modificaes dentro do intervalo
pr-estabelecido. Devido a este processo iterativo, as solues das equaes HF so
ditas solues de campo autoconsistente (SCF).
O aumento do nmero de funes de base utilizadas leva a uma reduo da
energia calculada at uma assntota denominada de limite Hartree Fock.
Dos mtodos ab initio este o que necessita de menor demanda computacional,
com dependncia aproximada de N4, onde N o nmero de funes de base. Devido a
esta alta demanda computacional as aplicaes prticas do mtodo HF esto limitadas
utilizao de um conjunto de funes de base muito aqum do limite Hartree Fock.
Para a descrio apropriada de vrias propriedades moleculares necessria a
correo da aproximao de campo mdio, com a incluso dos efeitos de correlao
eletrnica. Alguns dos mtodos mais utilizados na incluso destes efeitos so: a teoria
da perturbao de muitos corpos ou de Mller-Plesset (MPn, n 2; onde n a ordem da
perturbao); o mtodo de ligao de valncia generalizado (GVB); o mtodo de
campo autoconsistente multiconfiguracional (MCSCF); o mtodo de interao de
configuraes (CI) e o mtodo de Coupled Cluster (CC). Este grupo de mtodos
36
Tese Doutorado
referido como mtodos correlacionados. Destes o MP2 o mais utilizado, pois o que
requer a menor demanda computacional (Nab5), e recupera cerca de 85 a 95% da
energia de correlao.
Um dos mtodos que evita as aproximaes do mtodo HF denominado
mtodo de Monte Carlo quntico (QMC). H vrios tipos de mtodos QMC, dentre os
principais esto: o variacional, o difusional e o de funo de Green. Estes mtodos
utilizam uma funo de onda correlacionada explicitamente e as integrais so calculadas
numericamente usando a integrao numrica de Monte Carlo. Estes clculos
apresentam alta demanda computacional, mas so provavelmente os mtodos de
estrutura eletrnica mais exatos.
Os mtodos ab initio, devem em princpio, convergir para a soluo exata, uma
vez que todas as aproximaes realizadas so conhecidas e suscetveis de correo. O
aspecto negativo destes mtodos o seu alto custo em termos dos recursos
computacionais requeridos, visto que estes mtodos geralmente requerem enormes
quantidades de tempo de CPU, da memria RAM e de espao em disco.
Em geral, os mtodos ab initio fornecem resultados qualitativos e tambm
quantitativos, dentro da preciso experimental, para inmeras propriedades moleculares,
principalmente para molculas pequenas.
Mtodos semiempricos
Tese Doutorado
i ci , onde = R (r )lm ( , )
=1
m
funo l (harmnicos esfricos)
fornece
a simetria do orbital
(s,p,d,f,etc), e a parte radial R(r) descrita por funes gaussianas (GTO) do tipo d .
exp (-r2) onde os coeficientes d so denominados coeficientes de contrao e
(zeta) so os expoentes. O conjunto {d , } define o conjunto de funes de base.
Uma enorme quantidade de trabalho est envolvida na otimizao de um
conjunto de funes de base {d , } para obter uma boa descrio do tomo isolado.
Um conjunto de funes de base comumente usado para descrever molculas orgnicas
indicado pela notao 6-31G; esta notao significa que cada orbital do caroo
descrito pela contrao de 6 funes GTO e cada orbital de valncia descrito por duas
contraes com 3 primitivas GTO e com 1 primitiva GTO. Este conjunto de funes de
38
Tese Doutorado
base pode ser modificado pela adio de um ou dois asteriscos, tais como 6-31G* ou 631G**, que indicam a incluso de funes de polarizao que contm uma unidade de
momento angular acima da base mnima, isto , orbitais p para o tomo de
hidrognio, d para tomos do Li ao F, f para os demais. Estas funes tornam o
conjunto de bases mais flexvel e permitem descrever melhor o tomo no ambiente
molecular.
Outro conjunto de bases o do tipo aug-cc-pVDZ, onde o aug denota que se
trata de um conjunto de bases contendo funes difusas, isto , pequenos expoentes, o
cc denota que esta uma base consistente com a correlao, o que significa que o
conjunto {d , } foi otimizado utilizando mtodos correlacionados, o p indica que o
conjunto de bases inclui funes de polarizao em todos os tomos e o acrnimo VDZ
entendido como funes com duplos expoentes (zetas) utilizados nos orbitais de
valncia.
Barboza, J.C.S.; Luche, J.; Ptrier, C.: Tetrahedron Lett. 1987, 28, 2013.
39
Tese Doutorado
racemizao
n-C6H13
CH3
CH3
H
H
OH
OH
O
CH3
n-C6H13-C
Li
n-C6H13-C
Li
Li
intermedirio B1
intermedirio B2
etapa 3
etapa 3
CH3
n-C6H13-C
CH3
CH3
n-C6H13-C
etapa 1
CH3
n-C6H13-C
H
etapa 2
Li Li
Li
intermedirio A1
intermedirio A2
O
CH3
n-C6H13-C
n-C6H13
CH3
H
OH
intermedirio C
Esquema 6
inverso
40
Tese Doutorado
R3 X
caminho a
R1
R2
R3X + R1
R2
SET 1
R1
R2
caminho b
R3 X
R1
R2
O
R1
+ X
3
R3X
SET 2
1
R3
Esquema 7
62
Moyano, A.; Pricas, M. A.;Riera,A.; Luche, J.: Tetrahedron Lett. 1990, 31, 7619.
41
Tese Doutorado
Li
Li-Li
Li
AdBr
- LiBr -
Li
Ad-Br
Li
+
n-1
Ad
OLi
Ad
AdLi +
Esquema 8
63
42
Tese Doutorado
66
(Single
1
M
a +e
b +e
OH
H ,e
2
H ,e R
+
H ,e
H
RCHO
H+, e
RCH2OH
7
x2
x2 + 2H+
OH
HO
Esquema 9
A primeira etapa do esquema apresentado mostra que possvel formar o nionradical em qualquer um dos substratos por um processo de transferncia monoeletrnica
(SET) a depender de sua afinidade eletrnica.
Sendo o nion radical formado no haleto, caminhos alternativos so possveis: o
que leva a formao do produto principal (5) pela adio a carbonila do aldedo, com
transferncia do eltron e protonao, o que leva ao produto reduzido (4) pela
64
43
Tese Doutorado
67
67
44
RESULTADOS E DISCUSSO
Tese Doutorado
2. RESULTADOS E DISCUSSO
2.1. Consideraes Iniciais
Como j mencionado anteriormente, a obteno dos fenilselenetos mistos,
geralmente em bons rendimentos, para uma ampla classe de haletos orgnicos
estruturalmente diversos faz do procedimento proposto por Bieber um procedimento
singular 11. Contudo o comportamento observado para esta reao apresenta tendncias
contraditrias como, por exemplo, a obteno do produto partindo-se de haletos
alqulicos tercirios, que sugere o envolvimento de processos radicalares. Por outro
lado, consideraes acerca da insensibilidade da reao tanto em relao catlise por
cobre quanto presena de inibidores e promotores radicalares
35
, alm da ordem de
reatividade observada (haleto primrio > haleto secundrio > haleto tercirio) so
contrrias ao envolvimento de radicais alquila no mecanismo principal e indicam a
participao de um mecanismo do tipo SN2.
No sistema reacional empregado possvel ainda uma ampla gama de
possibilidades mecansticas a depender, em princpio, da tendncia de cada
intermedirio em ser formado a partir da transferncia de eltron do zinco metlico e
posteriormente da reao destes intermedirios (ou espcies transientes) entre si.
RX
caminho a
PhSe
SN2
e
R
- PhSe
+ (PhSe-)
- PhSe
2
caminho b
(PhSe-)
- PhSe
caminho c
e
R-Zn-X
R-SePh
Esquema 10
Se o zinco reduzir o disseleneto ao selenolato e este pode reagir com o haleto por
um mecanismo do tipo SN2 (caminho a, esquema 10). O zinco pode ainda promover a
reduo do haleto orgnico a radical alquila, livre em soluo ou na superfcie do metal,
e este pode reagir com o disseleneto via uma substituio homoltica (caminho b,
esquema 10). Outro possvel caminho reacional a formao de um composto
46
Tese Doutorado
2 PhSeR
2 PhSeR
Proc. A: (PhSe-)2 + 2 RX
1
Proc. B: (PhSe-)2
1
Proc. C: (PhSe-)2
1
2) 2 RX, 5 min
1)NaBH4 /CH3CN / soluo aquosa, 3 min
2) Zn
3) 2 RX, 5 min
2 PhSeR
Tese Doutorado
Tabela 2: Estudo do efeito das condies experimentais nas reaes entre o disseleneto de difenila e um
haleto orgnico em meio acetonitrila / soluo aquosa pelos procedimentos A, B e C.
Rendimento (%) a
Exp.
RX = 2
pH
Condies especiais
A
B
C
1
EtI
14
93
EtI
14
EtI
14
EtI
14
EtI
14
EtI
14
EtI
EtI
EtI
10
EtI
11
EtI
12
EtI
13
EtI
14
100
Adio do Zn em pores
14
EtI
85 (RX:17)
Adio do Zn em pores
15
EtI
72 (RX:24)
93
80
0o C
87
0o C
87
80
44 (RX:40)
0o C
-
100 (RX:40)
93 (RX:11)
15 (RX:15)
22 (RX:15)
30 (RX:2)
Adio do Zn em pores
Rendimento (%)
B
Exp.
RX = 3
pH
16
s-But-I
14
17
s-But-I
14
18
s-But-I
14
19
s-But-I
14
20
s-But-I
14
21
s-But-I
14
22
s-But-I
23
s-But-I
24
s-But-I
25
s-But-I
26
s-But-I
27
s-But-I
28
s-But-I
14
100
Adio do Zn em pores
29
s-But-I
45
Adio do Zn em pores
30
s-But-I
62
Adio do Zn em pores
64
Condies especiais
-
80
92
0o C
15
0o C
96
95
45
0o C
-
62
40
62
53
62
48
Tese Doutorado
(Continuao)
Rendimento (%) a
B
Exp.
RX = 4a
pH
31
t-But-Br
14
32
t-But-Br
14
33
t-But-Br
14
34
t-But-Br
14
21
Adio do Zn em pores
35
t-But-Br
14
100
0,025mmol de (PhSe-)2
36
t-But-Br
14
37
t-But-Br
14
38
t-But-Br
14
Exp.
RX = 4b
pH
39
t-But-I
14
40
t-But-I
14
41
t-But-I
14
42
t-But-I
12
43
t-But-I
12
44
t-But-I
12
45
t-But-I
14
46
t-But-I
14
47
t-But-I
14
48
t-But-I
14
49
t-But-I
14
50
t-But-I
14
51
t-But-I
14
31
33
0,025mmol de (PhSe-)2
Adio do Zn em pores;
0,025mmol de (PhSe-)2
100
Rendimento (%) a
B
0,025mmol de (PhSe-)2
44
Condies especiais
21
Condies especiais
-
12
27
11
14
19
Adio do Zn em pores
0o C
12
14
100
0o C
0,025mmol de (PhSe-)2
0,025mmol de (PhSe-)2
14
87
0,025mmol de (PhSe-)2
Adio do Zn em pores;
0,025mmol de (PhSe-)2
49
Tese Doutorado
Tese Doutorado
Tese Doutorado
Tese Doutorado
K25 = 2,3x105s-1
K25 =9,4x107s-1
PhSeR + PhSeR'
X = Cl, Br e I
5=
6=
7=
SePh
X 9=
8=
SePh
SePh
10 =
SePh
11 =
12 =
SePh
13 =
SePh
53
Tese Doutorado
Br-CH2-cBu
0 (RX:50)
54
Br-CH2-cBu
14
60 (RX:20)
100:0
Adio de Zn em pores
55
Br-CH2-cBu
0 (RX:50)
Adio de Zn em pores
56
I- CH2-cBu
14
85 (RX:16)
100:0
57
I- CH2-cBu
0 (RX:37)
58
I- CH2-cBu
14
83 (RX:10)
100:0
Adio de Zn em pores
59
I- CH2-cBu
0 (RX:40)
Adio de Zn em pores
Exp.
RX = 8
pH
6-Br-hexeno
14
Proporo
9:10
100:0
Condies especiais
60
Rendimento (%) a
A
84
Adio de Zn em pores
100:0
Adio de Zn em pores
61
6-Br-hexeno
12
100
62
6-Br-hexeno
60 (RX:27)
100:0
Adio de Zn em pores
63
6-I-hexeno
12
100
100:0
Adio de Zn em pores
64
6-I-hexeno
85
100:0
Adio de Zn em pores
Proporo
12:13
100:0
Condies especiais
100:0
100:0
Proporo
12:13
99,7:0,3
Condies especiais
Exp.
RX =14
pH
65
Ts-CH2-cPr
14
Rendimento (%)
A
80
66
Ts-CH2-cPr
12
72
67
Ts-CH2-cPr
24
Exp.
RX =11
pH
68
Cl-CH2-cPr
14
Rendimento (%)
A
83
69
Br-CH2-cPr
14
82
98,8:1,2
70
Br-CH2-cPr
12
100 (RX:10)
99,1:0,9
Adio de Zn em pores
71
Br-CH2-cPr
50 (RX:20)
99,5:0,5
Adio de Zn em pores
72
Br-CH2-cPr
70 (RX:10)
99,5:0,5
Adio de Zn em pores
73
I-CH2-cPr
14
100
84,6:15,4
74
I-CH2-cPr
12
95
87,5:12,5
75
I-CH2-cPr
12
100
88,3:11,7
Adio de Zn em pores
76
I-CH2-cPr
98
90,1:9,9
Adio de Zn em pores
77
I-CH2-cPr
76 (RX:11)
96:4
Adio de Zn em pores
54
Tese Doutorado
. Neste sistema verifica-se para todos os trs haletos a formao de uma mistura dos
Tese Doutorado
Se
Se
Se
CH2
m/e = 171(6,3%)
Se
Se
CH2
m/e = 91(18,3%)
Se
CH2
CH2
m/e = 91(69,4%)
Esquema 11
56
Tese Doutorado
Proporo de
13
Proporo de 13
20
15,4
12,5
15
9,9
10
5
0
I-CH2-cPr
4
0,5
pH = 4
0,5
0,9
1,2
Br-CH2-cPr
pH = 7
pH = 12
pH = 14
Soluo Aquosa
Tese Doutorado
71
Guijarro, A.; Rosenberg, D.M.; Rieke, R.D.: J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 4155.
58
Tese Doutorado
74 (RX:30)
97,6 : 2,4
1 mmol de Zn granulado
80
12
46 (RX:40)
97 : 3
1 mmol de Zn granulado
81
14
98
83,9 : 16,1
1 mmol de Zn granulado
82
14
94
84,7 : 15,3
3 mmol de Zn em p
Proporo de 13
59
Tese Doutorado
60
Tese Doutorado
1)NaBH4 /CH3CN /
Proc. D: (PhSe-)2 +
SePh +
Proc. E: (PhSe-)2
1
12
11
1)CH3CN / soluo aquosa
2) Zn, t.a.
3)
, 0oC, 5 min
SePh
13
SePh +
12
SePh
13
11
X = I, Br
especiais
93,9:6,1
0oC
95,2:4,8
0oC
94,9:5,1
0oC
93,9:6,1
0oC
84,6:15,4
95,1:4,9
94,8:5,2
99,6:0,4
83
I-CH2-cPr
14
84
I-CH2-cPr
14
85
I-CH2-cPr
14
86
I-CH2-cPr
14
87 b
I-CH2-cPr
14
88
I-CH2-cPr
14
89
I-CH2-cPr
14
90
I-CH2-cPr
14
91
I-CH2-cPr
14
49
85:15
55 oC
92 c
I-CH2-cPr
76 (22hal)
96:4
Adio do Zn
em pores
93
I-CH2-cPr
98,3:1,7
94
100:0
98,8:1,2
100:0
99,5:0,5
Adio do Zn
em pores
100:0
I-CH2-cPr
Br-CH2-cPr
14
96
Br-CH2-cPr
14
Br-CH2-cPr
98
Br-CH2-cPr
95
97
55
12:13
69
69
86
100
74
83 (RX:2)
90(RX:15)
45 (RX:7)
24(RX:48)
82
90
70
(RX:10)
20
a- entre parnteses RX no reagido; b- repetio da reao descrita no experimento 73 da tabela 2; crepetio da reao descrita no experimento 77 da tabela 2; d- repetio da reao descrita no
experimento 69 da tabela 2; e- repetio da reao descrita no experimento 72 da tabela 2.
Tese Doutorado
62
Tese Doutorado
0,00002
0,00005
0,00000
0,00000
Corrente (A)
Corrente (A)
-0,00002
-0,00004
-0,00006
-0,00005
-0,00010
-0,00008
-0,00015
-0,00010
-1,4
-1,2
-1,0
-0,8
-0,6
-0,4
-0,2
Potencial (V)
0,0
0,2
0,4
0,6
-1,4
-1,2
-1,0
-0,8
-0,6
-0,4
-0,2
0,0
0,2
Potencial (V)
63
0,4
0,6
Tese Doutorado
72
Ag + Cl
Eo = 0,2223 V
Zn + 4 OH Eo = -1,285 V
72
Bard. J. A.; Faulkner L. R.: Electrochemical Methods Fundamentals and Applications 2001, 2.ed.
Willey, p. 808 810.
64
Tese Doutorado
14
100
14
101
32
12:13
93,2:6,8
36
100:0
16
100:0
Proporo de 13
32%
74%
76%
0,5 Hal
4
36%
16%
0
pH = 14
pH = 4
Procedimento A
pH = 14
Procedimento B
0,25 Hal
Obs: Os nmeros em
vermelho indicam o
rendimento global.
Condies Reacionais
Tese Doutorado
12:13
102
Br- CH2-cPr
81
98,9:1,1
0,1mmol do (PhSe-)2
103
Br- CH2-cPr
85 (RX:10)
98,8:1,2
104
Br- CH2-cPr
84 (RX:10)
98,7:1,3
105
I- CH2-cPr
100
84,6:15,4
106
I- CH2-cPr
80
73,8:26,2
107
I- CH2-cPr
77
71,2:28,8
Proporo de 13
40
30
20
10
0
0
0,05
0,1
(PhSe-)2
0,15
Br-CH2-cPr
I-CH2-cPr
66
Tese Doutorado
da
soluo
aquosa
alcalina
por
uma
base
orgnica,
1,867
Tese Doutorado
12:13
95
87,5:12,5
109
100
89,8:10,2
110
96
90:10
111
14*
87,2:12,8
112
14*
88,4:11,6
113
0 (RX:20)
2mL CH3CN, 20 h
114
11 (RX:26)
92,5:7,5
94,8:5,2
70,2:29,8
96,9:3,1
92,8:7,2
115
116
77
21
117
32
118
50
Tese Doutorado
69
Tese Doutorado
98
90,1 : 9,9
120
84 (RX:18)
95,4 : 4,4
Adio de 10 mg (BzO-)2
121
91(RX:11)
93,1 : 6,9
Adio de 10 mg BHT
122
12
91(RX:15)
98,7 : 1,3
Adio de 5 mg CuCl2
12 3
12
86(RX:13)
76,2 : 23,8
Adio de 5 mg AgNO3
124
12
86
96,6 : 3,4
Adio de 5 mg CuI
125
12
96
92,2 : 7,8
126
12
93(RX:13)
99,3 : 0,7
Adio de 5 mg Hg2Cl2
127
12
100
99,2 : 0,8
Adio de 5 mg HgCl2
128
12
99
95,7 : 4,3
Adio de 5 mg Pb(OAc)2
129
12
100
90,5 : 9,5
Adio de 5 mg CdCl2
12
95
87,5 : 12,5
130
a- entre parnteses RX no reagido; b- repetio da reao descrita no experimento 76 da tabela 2; crepetio da reao descrita no experimento 74 da tabela 2.
Observa-se a partir da anlise dos resultados descritos na tabela 8 que, embora o uso
de promotores e inibidores radicalares alm de sais inorgnicos caracterizados pela forte
tendncia de participar em reaes radicalares afetem sensivelmente a composio
isomrica, no alteram significativamente o rendimento global o que ratifica a
proposio de que o mecanismo principal no tem a participao de espcies
radicalares. J o mecanismo competitivo que ocorre em menor escala e responsvel
pela frao do produto rearranjado se mostra sensvel a todos os catalisadores /
inibidores usados.
A supresso pouco acentuada na formao do produto rearranjado 13, tanto pelo
uso de um promotor radicalar como o perxido de benzola ou vitamina B-12 quanto de
um inibidor como o di-t-butil-hidroxitolueno (BHT), afasta de vez a possibilidade de
um mecanismo puramente radicalar em soluo (tabela 9, experimentos 120, 121 e
125).
Observa-se por outro lado que os sais de metais de transio afetam muito mais
efetivamente a composio isomrica reduzindo a formao do produto rearranjado 13,
70
Tese Doutorado
3:4
77
94,8:5,2
132
68
94,6:5,4
133
65
95,8:4,2
134
65
95,1:4,9
135
66
95,3:4,7
Galvinoxil (0,1mmol)
136
75
95,8:4,2
131
71
Tese Doutorado
72
Tese Doutorado
Proc. F: (PhSe-)2 +
SePh +
2mL CH3CN , 1h
2) 1mmol de Metal
12
SePh
13
Onde: X = I, 11 ou X = OTs, 14
Os resultados obtidos so apresentados na tabela 11 abaixo:
Tabela 11: Estudo da reao entre o iodometil-ciclopropano com o disseleneto difenila em quantidades
estequiomtricas em acetonitrila / soluo aquosa pelo procedimento (F) mediado por diferentes metais.
Exp.
Substrato = 14
Metal /granulometria
Rendimento (%)
Proporo
12:13
F
137
OTs-CH2-cPr
Zn (em p) / -100mesh
91
100:0
Zn (em p) / -100mesh
Rendimento (%) a
F
45
Proporo
12:13
94:6
I-CH2-cPr
Zn (granulado) / 20mesh
51
100:0
140
I-CH2-cPr
Zn (em pedaos)
14 (RX: 9)
97,4:2,6
141
I-CH2-cPr
Li (em pedaos)
15
94,4:5,6
142
I-CH2-cPr
In (em p) / -100mesh
97
99,3:0,7
143
I-CH2-cPr
Al (em p) / -200mesh
17
100:0
144
I-CH2-cPr
Bi (em p) / -100mesh
26
100:0
145
I-CH2-cPr
Sn (em p) / -325mesh
95
98,8:1,2
146
I-CH2-cPr
17 (RX: 3)
96,6:3,4
147
I-CH2-cPr
Mn (em p) / -325mesh
17 (RX: 3)
100:0
148
I-CH2-cPr
Ti (em p) / -100mesh
20(RX: 15)
97,5:2,5
149
I-CH2-cPr
Cu (em p) / -150mesh
19 (RX: 19)
97,5:2,5
150
I-CH2-cPr
Cr (em p) / -100mesh
26
97,3:2,7
Exp.
RX = 11
Metal /granulometria
138
I-CH2-cPr
139
Tese Doutorado
74
Tese Doutorado
I-CH2-cPr
76 (RX:11)
76,3:23,7
Adio de 5 mg de Ag2SO4
153
I-CH2-cPr
76 (RX:11)
75,4:24,6
Adio de 10 mg de Ag2SO4
154
I-CH2-cPr
80 (RX:10)
73,8:26,2
Adio de 40 mg de Ag2SO4
155
Br-CH2-cPr
90
97,9:2,1
Adio de 10 mg de Ag2SO4
156
Cl-CH2-cPr
32 (RX:9)
98,2:1,8
Adio de 10 mg de Ag2SO4
Proporo de 13
10
20
30
40
50
mg de Ag2SO4
75
Tese Doutorado
Proporo de 13
15,4
15
Reao sem Ag2SO4
10
5
0,3 1,8
1,2 2,1
Reao com 10 mg de
Ag2SO4
0
Cl-CH2-cPr Br-CH2-cPr I-CH2-cPr
Haleto Orgnico
73
73
Stone, F. G. A.; West, R.: Advances in Organomet. Chem. 1995, 38, 59.
76
Tese Doutorado
Proc. G: (PhSe-)2 +
11
Proc. H: (PhSe-)2
1
1) CH 3CN /
soluo aquosa ou H 2O
2) Ago, 5 min. / H 2O
SePh +
SePh
12
13
PhSeR
PhSeR'
X = I, Br
77
Tese Doutorado
I-CH2-cPr
12
0 (RX:10)a, (1):90b
159c
7d
- , (1): 84b
160c
12
- , (1): 92b
161
I-CH2-cPr
14
70
96,1:3,9
0,2mmol de Ag0
Exp.
RX = 4b
pH
162
t-But-I
12
Rendimento (%)
G
H
21
Condies
especiais
0,2mmol deAg0
Exp.
RX =4a
pH
163
t-But-Br
164
165
12
Rendimento (%)
G
H
12
Condies
especiais
0,1mmol de Ag0
t-But-Br
12
11
0,5mmol de Ag0
t-But-Br
1,7
0,5mmol de Ag0
Tese Doutorado
79
Tese Doutorado
Proc. A: (PhTe-)2 +
TePh +
2) Zn, 5 min
15
TePh
17
16
I , 5 min
TePh +
TePh
17
16
16:17
especiais
166
0 (70 hal)
167
14
66
86,2:13,8
168
14
169
14
170
14
60
33
45
85,5:14,5
92,4:7,6
0C
88,5:11,5
0 oC
80
Tese Doutorado
Proporo de 13
20
100%
15
55% 33%
10
60%
66%
45%
83%
69%
(PhSe-)2
(PhTe-)2
Proc. A
(t.a.)
Proc. A
(0C)
Proc. C
(t.a.)
Proc. C
(0C)
Condies Reacionais
Obs: Os nmeros em
vermelho indicam o
rendimento global
Tese Doutorado
74
Lund, H.; Daasbjerg, K.; Lund, T.: Acc. Chem. Res. 1995, 28, 313-319.
82
Tese Doutorado
76
, o que
75
Amatore, C.; Oturan, M.A.; Pinson, J.; Savant, J.-M.; Thibault, A.: J. Am. Chem. Soc. 1985, 107,
3451-3459.
76
Ahbala, M.; Hapiot, P.K.; Houmam, A.; Jouini, M.; Pinson, J.; Savant, J.-M.: J. Am. Chem. Soc.
1995, 117, 11488-11498.
77
Quayle, O.R.; Royals, E.E.: J. Am. Chem.Soc. 1942, 64, 226.
78
Edwards, J.O.; Pearson, R.G.: J. Am. Chem.Soc. 1962, 84, 16.
79
Reinheimer, J.D.; Bunnett, J.F.: J. Am. Chem.Soc. 1959, 81, 315.
83
Tese Doutorado
2.4.1.
Comportamentos
dos
clorometil-,
bromometil-
iodometil-
74
para os haletos
alqulicos que afirma que a tendncia dos haletos alqulicos em receber o eltron em
uma etapa anterior substituio cresce com o aumento da eletroafinidade da ligao
carbono-halognio (R-Cl < R-Br < R-I), muito embora outros relatos na literatura
80
Sastry, G.N.; Danovich, D.; Shaik, S.S.: Angew. Chem. Soc. 1996, 35, 1098-1100; Bunnett, J.F.;
Reinheimer, J.D.: J. Am. Chem.Soc. 1962, 84, 3284; Bunnett, J.F.: J. Am. Chem.Soc. 1957, 79, 5669.
84
Tese Doutorado
-.
2
molcula neutra
2
nion-radical
1,488
1,468
1,523
1,521
1,524
1,520
1,523
1,473
C2-Br
1,928
2,187
1,955
1,978
1,951
1,973
1,974
5,056
dissocia
C1-C2(Br)
1,491
1,466
1,523
1,520
1,523
1,522
1,521
1,4725
C2-Cl
1,757
3,871
dissocia
1,801
1,820
1,801
1,816
1,818
4,8274
dissocia
C1-C2(Cl)
1,493
1,433
1,522
1,521
1,524
1,523
1,522
1,4718
Tese Doutorado
de base mnima que impossibilita uma descrio adequada de sistemas com cargas
negativas. Por outro lado o aumento na distncia da ligao carbono-halognio obtido
pelos outros mtodos, levando inclusive um estado dissociado no clculo realizado com
o mtodo B3LYP, sugere que o recebimento do eltron seja seguido da dissociao da
ligao carbono-halognio em um processo concertado, sem a formao de um
intermedirio nion radical.
A partir das estruturas moleculares otimizadas possvel obter as energias destas
estruturas, ou seja, a energia da espcie neutra na sua geometria otimizada (Eneutra) a
energia da espcie nion radical na sua geometria relaxada, isto , otimizada
(EAR(geometria relaxada)) e a energia da espcie nion radical na geometria da espcie neutra
(EAR(geometria neutra)). Os resultados so apresentados na tabela 16.
Tabela 16: Energias da molcula neutra e do nion-radical, antes e depois da relaxao da geometria,
obtidas pelos mtodos ab initio, semiemprico e teoria funcional de densidade no vcuo.
C-X
Energia
AM1
HF
MP2
B3LYP
(Eh)
Eneutra
C-I
C-Br
C-Cl
0,044922
-166,7177107
-167,4562676
-168,0508324
0,035554
-166,6846908
-167,432433
-168,0903167
0,042155
-166,7163236
-167,43194797
-168,0430948
E neutra
0,026002
-168,6746698
-169,4264195
-170,0107702
0,023542
-168,6409393
-169,4001783
-170,0420031
0,036088
-168,6733062
-169,40003492
-169,9949572
Eneutra
0,005157
- 615,0469203
-615,8207185
-616,8569877
-0,002815
- 615,012549
-615,7936511
-616,8785728
0,039709
- 615,0456027
-615,79354143
-616,8386345
Tese Doutorado
Note que um valor positivo de afinidade eletrnica indica que a espcie neutra
ter facilidade em receber o eltron, isto , a espcie nion radical mais estvel que a
neutra, constituindo-se ento, um estado ligado. A partir dos dados apresentados na
tabela 16 sero determinadas as afinidades eletrnicas vertical e adiabtica
possibilitando uma comparao entre os mtodos, alm de permitir uma anlise em
relao a ocorrncia ou no de um intermedirio nion radical estabilizado pela
relaxao da geometria. As afinidades eletrnicas verticais e adiabticas esto
apresentadas na tabela 17.
Tabela 17: Afinidades eletrnicas adiabticas e verticais em kJ mol-1.
Afinidade
C-X
AM1
HF
Eletrnica
AEVERTICAL
7,27
-3,64
C-I
AEADIABTICA
24,6
-86,7
AEVERTICAL
C-Br
AEADIABTICA
AEVERTICAL
C-Cl
AEADIABTICA
MP2
B3LYP
-63,9
-20,32
-62,6
103,69
dissociado
-26,49
-3,58
-69,3
-41,52
6,46
-88,6
-68,9
82,02
dissociado
-90,73
-3,46
-71,4
-48,2
20,93
dissociado
-90,3
-71,1
56,68
dissociado
Com relao aos mtodos usados na investigao pudemos constatar que o uso
de mtodos que incluem os efeitos de correlao eletrnica (B3LYP e MP2) reproduz
87
Tese Doutorado
83
82
81
88
Tese Doutorado
imagem
a
r
CR (campo de reao)
FIGURA 5: Modelo do efeito de solvente de Onsager
(2 + 1)a 3
(1)
v
em que o momento de dipolo do soluto, a o raio da cavidade e a constante
dieltrica do meio.
r
A energia do dipolo em um campo eltrico CR dada pela relao:
E SOLV = CR CR cos,
(2)
2( 1) 2
(2 + 1)a 3
(3)
89
Tese Doutorado
reao
84
total,
H
TOTAL = H 0 + H CR ,
(4)
= 2( 1) r r ,
H
CR
(2 + 1)a 3
(5)
em que
r
r
com o operador de dipolo e seu valor esperado.
Este procedimento denominado de campo de reao auto consistente (selfconsistent reaction field ou SCRF), j que envolve o valor esperado de , o que requer
um procedimento auto-consistente.
Um defeito do mtodo SCRF o uso de uma cavidade esfrica, visto que as
molculas raramente tm este contorno e embora esta representao seja razovel para
uma primeira aproximao tem se buscado formas mais realstas para a cavidade, e uma
delas obtida a partir do raio de van der Waals dos tomos do soluto. Esta a
aproximao considerada no mtodo PCM (do ingls polarizable continuum
method)85 que tem sido implementada em uma variedade de programas de qumica
quntica ab initio e semiemprico.
Buscando-se um comportamento mais realstico, fez-se necessrio, uma vez
definida a regio da cavidade, determinar a rea acessvel ao solvente. Esta superfcie
foi definida por Lee, Richards 86 e Hermann 87 tomando-se o solvente como uma esfera
de raio re e seus pontos de contato com a superfcie de van der Waals que determina a
regio da cavidade.
84
90
Tese Doutorado
regio da cavidade
rea acessvel ao solvente
FIGURA 6: Ilustrao da definio da rea acessvel ao solvente segundo modelo de Lee, Richards e
Hermann no exemplo da molcula de N2.
88
91
Tese Doutorado
Tabela 18: Afinidade eletrnica vertical e energia dos orbitais antiligantes, ocupados pela adio de um
eltron, em kJ mol-1, obtidas com o mtodo B3LYP-IEFPCM incluindo-se os efeitos do solvente (H2O e
CH3CN).
AEVERTICAL
AEVERTICAL
AEVERTICAL
E*
E*
E*
C-X
(H2O)
(CH3CN)
(vcuo)
(H2O)
(CH3CN)
(vcuo)
C-I
151,5
-189,1
148,1
-181,2
-20,32
131,3
C-Br
103,2
-144,4
99,6
-136,6
-41,52
136,5
C-Cl
67,6
-105,0
65,7
-99,8
-48,2
139,2
Tese Doutorado
FIGURA 7: Vetores associados aos deslocamentos do modo normal com freqncia imaginria. Mtodo
B3LYP/ LanL2DZ ECP (Se, I), aug-cc-pVDZ (C,H)
93
Tese Doutorado
vcuo
H2O
CH3CN
ETSN2
-408.980168500
-409.05783
-409.05609
94
Tese Doutorado
para a obteno das cargas atmicas, ou seja, as cargas so ajustadas para reproduzir os
valores do potencial eletrosttico em um conjunto de pontos pr-definidos na superfcie
de van der Waals da molcula. Para isso utilizamos o mtodo CHELPG (Charges from
Eletrostatic Potencial-Grid Based), proposto por Breneman e Wiberg90, que utiliza
algoritmos sofisticados na escolha da distribuio destes pontos nos quais so
calculados o potencial eletrosttico, por exemplo, com o mtodo B3LYP. Neste estudo
foram utilizados os raios atmicos de Bondii91 para os tomos de iodo (2,60 ) e de
selnio (1,90 ).
Os resultados so apresentados nas figuras 7, 8, 9, 10 e 11 sendo a figura 8
relativa ao fenilselenolato e ao iodometil-ciclopropano isolados, as figuras 9, 10 e 11 ao
sistema fenilselenolato / iodometil-ciclopropano com distncias entre os tomos de
selnio e do carbono C16 iguais a, respectivamente, 5,0, 3,77 e 2,91 , em que a
segunda refere-se ao complexo on-dipolo formado entre as espcies reagentes e a
ltima refere-se geometria do estado de transio e a figura 12 com distncia entre os
tomos do carbono C16 e do iodo de 4,12 e refere-se ao complexo on-dipolo
formado entre os produtos.
QI-CH2-cPr = 0
QPhSe = -1
0,109
0,078
0,093
-0,162
-0,035
0,276
0,024
-0,273
-0,462
-0,185
-0,144
0,078
-0,118
-0,185
0,027
-0,492
0,319
-0,035
0,275
-0,271
-0,163
90
91
95
Tese Doutorado
0,023
QPhSe = -0,94
QI-CH2-cPr = -0,06
0,046
-0,101
0,076
-0,013
0,050
-0,115
-0,062
0,088
-0,024
-0,280
0,153
0,164
-0,146
0,041
0,037
-0,120
0,023
-0,733
-0,026
-0,144
0,049
-0,010
QPhSe = -0,93
0,034
0,036
-0,152
QI-CH2-cPr = -0,07
0,022
0,006
0,147
0,341
-0,299
-0,070
-0,836
3,77
0,041
0,111
-0,164
0,001
-0118
-0,098
0,028
0,130
0,047
0,042
-0,149
0,037
-0,181
0,043
FIGURA 10: Cargas atmicas do complexo on-dipolo formado pelo fenilselenolato e o iodometilciclopropano obtidos com o mtodo CHELP-B3LYP / LanL2DZ ECP (Se, I)/aug-cc-pVDZ(C,H)
QPhSe = -0,72
0,025
-0,050
0,042
-0,621
2,91
-0,654
QI-CH2-cPr = -0,28
0,274
0,126
-0,053
0,051
-0,204
0,050
-0,017
-0,109
0,046
0,192
0,099
2,74
-0,093
0,037
0,036
0,012
-0,117
0,040
-0,185
0,074
96
Tese Doutorado
0,042
QPhSeCH2cPr = -0,18
-0,115
-0,014
0,139
-0,818
-0,137
-0,046
0,051
-0,072
-0,092
0,046
-0,050
4,12
0,366
0,056
-0,356
-0103
0,150
0,064
QI- = -0,82
-0,155
0,093
-0,122
0,014
0,016
0,041
92
Foster, J. P.; Weinhold, F.: J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 7211-7218.
97
Tese Doutorado
QPhSe = -1
0,227
-0,298
0,204
0,245
0,223
- 0,246
-0,260
0,201
-0,492
-0,436
-0,592
0,233
0,099
0,251
-0,436
-0,243
-0,311
-0,260
0,204
-0,246
0,223
0,255
QPhSe = -0,99
-0,436
0,252
0,241
-0,436
0,224
0,206
- 0,570
-0,247
0,205
0,046
-0,231
-0,303
-0,312
0,222
-0,260
QI-CH2-cPr = -0,01
-0,507
-0,260
0,252
0,253
-0,247
0,224
0,206
FIGURA 14: Cargas atmicas do sistema fenilselenolato / iodometil-ciclopropano separados a 5,0 ,
obtidos com o mtodo NBO-B3LYP / LanL2DZ ECP (Se, I)/aug-cc-pVDZ(C,H)
98
Tese Doutorado
QPhSe = -0,94
0,223
0,208
-0,256
QI-CH2-cPr = -0,06
0,240
-0,524
0,277
-0,234
-0,041
-0,245
-0,477
3,77
0,207
-0,302
-0,297
0,233
-0,447
-0,245
0,261
0,208
-0,257
0,223
0,219
-0,437
0,219
0,243
FIGURA 15: Cargas atmicas do complexo on-dipolo formado pelo fenilselenolato e o iodometilciclopropano obtidos com o mtodo NBO-B3LYP / LanL2DZ ECP (Se, I)/aug-cc-pVDZ(C,H)
-0,316
QPhSe = -0,67
0,246
-0,288
0,231
-0,547
0,263
2,74
2,91
-0,246
QI-CH2-cPr = -0,33
-0,322
0,216
-0,236
0,248
-0,239
0,239
-0,424
0,227
0,244
-0,276
-0,246
0,213
0,228
-0,241
0,214
-0,417
0,229
0,236
QPhSeCH2cPr = -0,08
-0,214
-0,253
0,269
-0,235
0,275
0,218
4,12
-0,625
0,260
0,345
-0,251
-0,262
0,226
-0,454
0,250
0,213
-0,448
0,215
0,234
-0,286
-0,238
0,217
QI- = -0,92
-0,917
0,226
99
Tese Doutorado
Tese Doutorado
93
Lowry, T. H.; Richardson, K. S.: Mechanism and Theory in Organic Chemistry 1987, 3rd ed.; Harper
& Row: New York; Ingold, C.: Structure and Mechanism in Organic Chemistry 1969, 2d ed.; Cornell
University Press: Ithaca.
94
Knier, B. L.; Jencks, W. P.: J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 6789-6798.
95
Saunders: W. H.: Acc. Chem. Res. 1976, 9, 19-25.
96
Bank, S.; Noyd, D. A. J. Am. Chem. Soc. 1973, 95, 8203-8205; Daasbjerg, K.; Christensen, T. B.: Acta
Chem. Scand. 1995, 49,128-132; Cho, J. K.; Shaik, S.: J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 9890-9891.
97
Schlegel, H. B.; Li, J.; Li, X.; Shaik, S.: J. Phys. Chem. A 2004, 108, 8526-8532.
101
Tese Doutorado
2.4.5. Energias das espcies e das etapas das reaes SN2 e SRN1
H2O
CH3CN
I-CH2-cPr
-168,05519
-168,05505
-170,01545
-170,01535
-616,86195
-616,86181
Intermedirios
H2O
CH3CN
PhSe
-241,18389
-241,18208
Br-CH2-cPr
Cl-CH2-cPr
(PhSe-3-butenil)
-397,71820
-397,71674
(PhSe-CH2-cPr)
-397,70433
-397,70277
(CH2-cPr)
-156.56562
-156,56554
(3-butenil)
-156,56961
-156,56951
Grupos de sada
H2O
CH3CN
-11,62196
-11,62050
Br
-13,58202
-13,58042
Cl
-460,42590
-460,42416
Produtos
H2O
CH3CN
PhSe-CH2-cPr
-397,66394
-397,66365
PhSe-3-butenil
-397,67401
-397,67373
102
Tese Doutorado
mecanismo SRN1
iniciao
R + X
EI
R'
EII
[PhSeR']
EIII
[PhSeR]
EIII'
I) reduo:
II) rearranjo:
propagao
Global II a IV
RX + e
R
PhSeR' + R + X
EIV
PhSeR + R + X
EIV'
Global: 2 PhSe + 32 RX
PhSeR + PhSeR' + 3X
2 +R
mecanismo SN2
SN2:
PhSe + RX
PhSeR + X
ES
2
N
103
Tese Doutorado
Tabela 21: Variaes energticas em kJ mol-1 das reaes tipo SRN1 e SN2 para o iodometilciclopropano obtidas a partir das energias calculadas com efeito de solvente (H2O e CH3CN)
apresentadas na tabela 20.
H2O
CH3CN
EI
-347,7
-344,0
EII
-10,5
-10,4
EIII
92,7
91,5
EIII
118,6
117,8
EIV
-231,6
-231,0
EIV
-241,6
-241,2
Mecanismo
H2O
CH3CN
SN2
ESN2
-122,9
-123,5
Mecanismo
SRN1
II
III
IV
III
IV
Eduto
Eduto
Produto
Produto
104
Tese Doutorado
H2O
CH3CN
EI
-347,0
-343,0
EII
-10,5
-10,4
EIII
92,7
91,5
EIII
118,6
117,8
EIV
-231,0
-230,0
EIV
-240,9
-240,2
Mecanismo
H2O
CH3CN
SN2
E SN2
-122,3
-122,5
Mecanismo
SRN1
possvel esclarecer a predominncia do produto no rearranjado 12 avaliandose a tendncia termodinmica da reao, pela comparao das energias de ativao das
etapas determinantes que podem ser obtidas a partir dos valores das energias do estado
105
Tese Doutorado
de transio para o sistema no vcuo e sob efeito dos solventes gua e acetonitrila,
apresentados na tabela 19, e das energias das espcies envolvidas na reao (reagentes e
produtos) e serem apresentadas em um diagrama de energia da reao SN2.
Tendo em vista que o estado de transio foi calculado utilizando-se um
conjunto de bases um pouco menor para os tomos de selnio e iodo, fez-se necessrio
calcular as energias das outras espcies utilizando-se este mesmo conjunto de funes
de base para estes tomos. Alm disso, em decorrncia da observao de que o
comportamento das molculas isoladas difere do comportamento obtido quando esto
prximas, fato evidenciado pela observao na modificao da distribuio das cargas
atmicas e explicado pela formao de um complexo on-dipolo, fez-se necessrio o
clculo das energias destes complexos tanto entre as molculas dos reagentes como
entre as do produto. Por fim foram includos os efeitos do solvente (gua e acetonitrila)
para cada uma das espcies pelo uso do mtodo B3LYP-IEFPCM / LanL2DZ (Se, I) e
aug-cc-pVDZ (C, H). Os resultados so apresentados na tabela 23:
Tabela 23: Energias (Eh) das espcies e complexos on-dipolo envolvidas na reao, obtidas pelo mtodo
B3LYP no vcuo e B3LYP-IEFPCM incluindo-se efeito de solvente (H2O e CH3CN).
Reagentes
I-CH2-cPr
Vcuo
-168,00628
H2O
-168,01092
CH3CN
-168,01078
PhSe-
-240,95897
-241,05221
-241,05036
Produtos
Vcuo
H2O
CH3CN
-11,47211
-11,57692
-11,57537
PhSe-CH2-cPr
-397,52064
-397,52935
-397,52904
Complexos on-dipolo
Vcuo
H2O
CH3CN
PhSe------I-CH2-cPr
-408,98679
-409,07110
-409,06899
PhSe-CH2-cPr----- I
-409,01984
-409,10624
-409,10412
106
Tese Doutorado
Valores de energia
em kJ mol-1
Valores de energia
em kJ mol-1
107
Tese Doutorado
Valores de energia
em kJ mol-1
108
Tese Doutorado
CONCLUSO
109
Tese Doutorado
3. CONCLUSO
A ordem de reatividade observada nos procedimentos A do tipo Zn-Barbier
(haletos primrios > secundrios > tercirios), os rendimentos quase sempre superiores
fornecidos pelos experimentos executados por procedimentos que envolvem a reduo
prvia do disseleneto (B e C) obtidos para os haletos primrios e secundrios em
qualquer pH, alm da obteno majoritria do produto no rearranjado 12 em qualquer
dos procedimentos ou condies reacionais estudadas sugerem a participao de um
mecanismo do tipo SN2 como principal nas reaes em que se utilizam haletos
alqulicos saturados primrios ou secundrios. Contudo, os melhores resultados obtidos
pela metodologia A do tipo Zn-Barbier nas reaes com haletos tercirios, independente
do grupo retirante do haleto orgnico, alm da presena do produto rearranjado 13 nos
estudos com os halometil-ciclopropanos indica o envolvimento de um mecanismo
radicalar, principal responsvel pela formao do seleneto a partir dos haletos tercirios,
mas que tambm deve ocorrer como mecanismo secundrio nas reaes com haletos
primrios e secundrios. Estes resultados esto de acordo com o comportamento
descrito por Lund
74
Tese Doutorado
Tese Doutorado
mtodo B (na ausncia de zinco) em meio alcalino. Neste caso possvel supor que a
transferncia do eltron ocorre do selenolato para o iodometil-ciclopropano que dissocia
fornecendo o radical, este sofre rearranjo antes de acoplar com outro nion selenolato e
iniciar uma cadeia radicalar. Estudos computacionais da anlise populacional eletrnica
realizada tanto pelo mtodo CHELPG quanto pelo NBO indicam que a transferncia do
eltron no tem incio at o sistema alcanar o estado de transio o que sugere que os
mecanismos SN2 e SRN1 se comportem como mecanismos de reao de fronteira
possuindo um estado de transio comum aos dois caminhos reacionais a partir do qual
podem ser formados ambos os produtos. A geometria antecipada obtida na otimizao
do estado de transio corrobora esta hiptese.
Baseado em estudos computacionais foi possvel estimar a energia de ativao
da reao SN2 em aproximadamente 34 kJ mol-1 e sugerir o favorecimento energtico
deste caminho reacional em relao ao SRN1.
O mecanismo geral proposto segundo as observaes realizadas apresentado
abaixo no esquema 12:
e
1/2 (PhSe-)2
1
R'
PhSe
PhSeR'
-X
RX
-X
SN2
PhSeR
SRN1
RX
12
PhSeR' + X
13
Esquema 12
A reao tem incio pela reduo tanto do haleto orgnico quanto do disseleneto
de difenila 1 pelo zinco gerando radicais alquila e o nion selenolato. Se o haleto
orgnico utilizado o halometil-ciclopropano 11 o radical ciclopropil-carbinil formado
sofre um rearranjo unimolecular rpido fornecendo o radical 3-butenil; o nion
selenolato, pode por sua vez, reage com o haleto de alquila no reduzido, em uma
reao do tipo SN2, formando o produto ciclopropilmetil-fenilseleneto 12, ou com o
radical alquila por um mecanismo do tipo SRN1. No caso da reao com 11, as
112
Tese Doutorado
113
METODOLOGIA
4. METODOLOGIA
4.1. Parte experimental
4.1.1. Reagentes e solventes
Reagentes e solventes foram adquiridos dos fornecedores ALDRICH-SIGMA,
MERCK, VETEC, REAGEN, ACROS ORGANICS e outros. Os reagentes e solventes
foram utilizados em sua apresentao p.a. sem secagem ou purificao prvia, e os
metais sem nenhum processo anterior de ativao.
115
194
116
c.3) Soluo aquosa de pH=14 (Soluo de hidrxido de potssio KOH (aq) 0,5
g/mL ):
0,5 g de hidrxido de potssio em pastilhas foram dissolvidos em 1mL de gua
destilada.
117
reaes com haletos de terc-butila 4a e 4b foi determinado pela integrao dos sinais
Se-C(CH3)3 em relao ao padro interno anisol.
195
CH2CH3), 7.2 (m, 3H, orto e para), 7.5 (m, 2H, meta); RMN 13C (CDCl3, 100.4
MHz): 15.8, 22.0, 126.5, 129.0, 131.0, 132.0.
s-butil-fenilseleneto 196: RMN1H (400MHz) = 1.00 (t, J= 7.2Hz, 3H, CH2CH3),
1.40 (d, J = 6.8 Hz, 1H, CHCH3), 1.61 (m, 1H, CH2CH3), 1.71 (m, 1H,
195
196
Cohen, R. J.; Fox, D.L.; Salvatore, R.N.: J. Org. Chem 2004,69, 4265-4268.
Nishiyama, Y.; Tokunaga, K.; Sonoda, N.: Org Lett. 1999, 1, 1725.
120
CH2CH3), 3.24 (sex, J = 6.8 Hz, 1H, CHCH3), 7.26 (m, 3H, orto e para), 7.54
(m, 2H, meta); RMN
13
197
13
93
ciclobutil), 2.7-2.8 (d, 2H, SeCHcBu), 7.2 (m, 3H, orto e para), 7.5 (m, 2H,
meta).
5-hexenil-fenilseleneto 93 RMN1H (CCDl3, 90MHz) = 1.2-2.0 (m, 6H, CH2CH2
CH2CH2Se), 2.65 (t, 2H, CH2Se), 4.75-5.0 (m, 2H, CH2 olefnico), 5.2-5.8 (m,
1H, CH olefnico), 7.1-7.65 (m, 5H, arom.).
3-butenil-fenilseleneto
198
CH2CH2CH), 2.6-2.7 (t, 2H, SeCH2CH2), 4.2-4.6 (m, 2H, CH2CH), 5.4-5.8 (m,
1H, CH2CH), 7.2 (m, 3H, orto e para), 7.5 (m, 2H, meta); GC: tempo de
reteno de 10.0seg; EM m/e (intensidade relativa): 212 (M+, 39.8), 171 (19.3),
158 (42.5), 91 (69.4), 78 (46.8), 55 (100).
ciclopropilmetil-fenilseleneto
199
93
CH2CH2CH), 2.7-3.0 (t, 2H, TeCH2CH2), 4.6-4.9 (m, 2H, CH2CH), 5.1-5.8 (m,
1H, CH2CH), 6.8-7.7 (m, 5H, arom); GC EM m/e (intensidade relativa): 260
(M+, 15), 77 (43), 55 (100).
ciclopropilmetil-feniltelureto 94 RMN1H (CCDl3, 90MHz) = 1.35-1.45 (m, 2H,
CH2CH2CH), 1.50-1.60 (m, 2H, CH2CH2CH), 1.78-1.8 (m, 1H, CH2CH(CH2)2),
2.63-2.7 (d, 2H, SeCH2CH2), 7.1 (m, 3H, orto e para), 7.5 (m, 2H, meta); GC
EM m/e (intensidade relativa): 260 (M+, 10), 77 (21), 55 (100).
197
121
Roothan, C. C.: Ver. Mod. Phys. 1951, 23, 69; Pople, J. A.; Nesbet, R. K.: J. Chem. Phys. 1954, 22,
571-574; Mc Weeny, R.; Dierksen, G.: J. Chem. Phys. 1968, 49, 4852.
122
Estas estruturas foram otimizadas e aquela que apresentou o carbono central H2C-ciclo
quase plano foi utilizada em um clculo de otimizao em busca do estado de transio
sem nenhuma restrio da geometria. O algoritmo de busca utiliza o modo normal
associado constante de fora negativa. Posteriormente executou-se um clculo de
freqncias para verificar se a estrutura obtida correspondia ao estado de transio da
reao SN2.
Foram obtidas as cargas pontuais para o sistema fenilselenolato / iodometilciclopropano realizando-se clculos de anlise populacional CHELPG (utilizando-se
raios atmicos de Bondii para gerar a superfcie molecular) e NBO com o mtodo
B3LYP.
123