REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CTEDRA DE FARMACOLOGA
PERIODO ANUAL 2016

FARMACOLOGIA
GENERAL

ASIGNATURA: FARMACOLOGIA

El estudio y comprensin de la FARMACOLOGIA propiciar el uso racional

y seguro de las distintas terapias farmacolgicas disponibles,
disponibles
sustentado en evidencias.

Se espera que al finalizar la asignatura hayan adquirido los saberes

necesarios para realizar una seleccin adecuada de la farmacoterapia,
acorde al problema de salud a abordar y a las caractersticas propias de
cada paciente.
paciente

USO RACIONAL DE MEDICAMENTOS

Los pacientes reciben la medicacin adecuada a sus necesidades
clnicas, en las dosis correspondientes a sus requisitos individuales,
durante un perodo de tiempo adecuado y al menor costo posible para
ellos y para la comunidad. (OMS, 1985).
Lo contrario representa un uso IRRACIONAL
CAUSAS DEL USO IRRACIONAL DE MEDICAMENTOS:
Falta de conocimiento y habilidades diagnsticas y teraputicas.
Disponibilidad sin restricciones de los medicamentos.
Exceso de trabajo del personal sanitario.
Promocin inadecuada de medicamentos.
CONSECUENCIAS DEL USO IRRACIONAL DE MEDICAMENTOS:
Desperdicio de recursos.
Mayor costo para el paciente.
Ineficacia del tratamiento.
Aumento en la incidencia de efectos adversos.
Mayor resistencia a frmacos antimicrobianos.

CONCEPTOS BASICOS
Teraputica: Parte de la medicina que se ocupa de los medios
empleados en el tratamiento de las enfermedades y la forma de
aplicarlos.
Farmacoterapia: Empleo teraputico de medicamentos o frmacos.
Farmacologa: (del griego, pharmacon, frmaco, y logos, ciencia)
Ciencia que estudia las propiedades de los frmacos y sus
acciones en el organismo.
Estudio de las sustancias que interactan con los sistemas vivos a
travs de procesos bioqumicos, sobretodo mediante la unin con
molculas reguladoras y activadoras o por la inhibicin de procesos
corporales normales
Toxicologa: Rama de la farmacologa que estudia los efectos
indeseables de las sustancias qumicas sobre los sistemas vivos.
Farmacogentica: Empleo de la informacin gentica para explicar
las diferencias interindividuales de las respuestas a los frmacos, o
para individualizar las dosis de los frmacos en pacientes con
polimorfismos genticos conocidos.

FARMACO

Sustancia capaz de modificar la actividad celular.

No origina mecanismos o reacciones nuevas.
Estimula o inhibe procesos propios de la clula.
Estas sustancias pueden ser compuestos administrados para lograr
un efecto teraputico beneficioso sobre el paciente o por su efecto
txico sobre procesos reguladores en microorganismos que
infectan al paciente.
Otras denominaciones: droga, medicamento (frmaco con fines
mdicos).

DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS

DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS

FARMACOCINETICA
Acciones del cuerpo sobre el frmaco.
Procesos que regulan la:
Absorcin
Distribucin
Metabolismo o biotransformacin
Excrecin
de los frmacos (ADME).
(ADME)
Importancia prctica para la seleccin y
administracin de un frmaco particular en un
paciente determinado.
La comprensin y utilizacin de los principios
farmacocinticos incrementa la probabilidad
de xito teraputico y puede reducir la
aparicin de efectos adversos.

FARMACODINAMIA

Estudio de los efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos y su mecanismo

de accin.

Acciones del frmaco sobre el organismo.

Relacin frmaco-receptor-efecto.

Determina el grupo en el que se clasifica el compuesto.

Constituye el factor principal para decidir si el frmaco es el tratamiento apropiado

para un sntoma o enfermedad particular.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA
Conocer las propiedades farmacocinticas y farmacodinmicas de un
frmaco contribuye a un tratamiento seguro y exitoso

FARMACOCINETICA

La cantidad de frmaco en
el cuerpo no permanece
esttica, vara.

FARMACOCINETICA

ABSORCION

Consiste en el desplazamiento de un frmaco desde el sitio de

administracin (tracto GI, msculo, piel, mucosas, pulmn etc)
hasta la sangre.
Se toma en cuenta
La velocidad a la que ocurre la absorcin del medicamento.
La cantidad de medicamento absorbido que alcanza la
circulacin sistmica.
Mecanismos de absorcin:
Difusin pasiva.
Difusin facilitada.
Transporte activo.
Endocitosis.

TRANSPORTE PASIVO

No requiere energa.
A favor de un gradiente de concentracin o electroqumico.
Difusin pasiva (no saturable). Sustancias liposolubles
Difusin facilitada (utiliza un transportador; saturable).
Transporte paracelular (importante en la filtracin glomerular).

TRANSPORTE ACTIVO

Requiere energa.
Desplazamiento contra un gradiente electroqumico.
Capacidad de saturacin.
Selectividad.
Inhibicin competitiva por compuestos transportados conjuntamente.
Se subdivide en:
Primario: Se enlaza directamente con la hidrlisis de ATP.
Secundario: Impulsada por el transporte de otro soluto.

TRANSPORTE DE FARMACOS
A TRAVES DE LAS MEMBRANAS
MECANISMO

DIRECCION

REQUIERE
ENERGIA

PROTEINA
TRANSPORTADORA

SATURABLE

Difusin pasiva

A favor del gradiente

No

No

No

Difusin facilitada

A favor del gradiente

No

Si

Si

Transporte activo

Contra gradiente
(concentracin, elctrica)

Si

Si

Si

DIFUSION PASIVA
LEY DE FICK
Tasa de absorcin = ( C1 - C2 ) x Coeficiente de Permeabilidad x Area
Grosor
Factores determinantes de la difusin:
Diferencia de concentraciones del frmaco
rea de absorcin y grosor de la membrana
Flujo sanguneo adyacente a la membrana
Tamao del frmaco
Liposolubilidad del frmaco
Grado de ionizacin del frmaco
Adolf Eugen Fick
(1829-1901)

A mayor rea de absorcin mayor cantidad de droga que se absorbe.

A mayor gradiente de concentracin que alcance la droga en el sitio de
absorcin, mayor ser la magnitud del paso de la droga a la sangre.
El flujo sanguneo en el sitio donde la droga se absorbe es de gran
importancia.

TRANSPORTE DE FARMACOS
A TRAVES DE LAS MEMBRANAS

Caractersticas del frmaco que permiten pronosticar su

desplazamiento en las membranas y su disponibilidad en sitios de
accin.
Tamao y forma molecular.
Grado de ionizacin (diferencia de pH a travs de la membrana).
Solubilidad relativa en lpidos (variantes ionizada y no ionizada).
Enlace con protenas sricas e hsticas.

TRANSPORTE DE FARMACOS
A TRAVES DE LAS MEMBRANAS
GRADO DE IONIZACION

Casi todos los frmacos son cidos y bases dbiles, que estn en
solucin, en su forma ionizada o no ionizada.

La distribucin transmembrana suele depender del pKa del frmaco (cido

o base dbil) y del gradiente de pH entre y otro lado de la membrana.

TRANSPORTE DE FARMACOS
A TRAVES DE LAS MEMBRANAS
GRADO DE IONIZACION

pKa: pH en el cual la mitad

del frmaco se halla en
forma ionizada.

En estado de equilibrio:
Un frmaco cido se
acumular en el lado ms
alcalino de la membrana.
Un frmaco alcalino se
acumular en el lado ms
cido de la membrana

Influencia del pH en la distribucin de un cido

dbil entre el plasma y el jugo gstrico
separado por una barrera lipdica

TRANSPORTE DE FARMACOS
A TRAVES DE LAS MEMBRANAS
GRADO DE IONIZACION

La forma sin carga es la ms liposoluble:

Mayor proporcin de un cido dbil se encontrar
en la forma liposoluble en un pH cido
HA

A- + H+

Mayor proporcin de un agente alcalino estar en

su forma liposoluble en un pH alcalino.
B + H+

BH+

NO
IONIZADAS

LIPOSOLUBLES.
Difunden a travs de membranas.

IONIZADAS

Escasa liposolubilidad.
No penetran membranas lipdicas por s solas.

TRANSPORTE DE FARMACOS
A TRAVES DE LAS MEMBRANAS
pH cido
Frmaco
cido

Frmaco
alcalino

pH alcalino

Predomina la forma no
ionizada (LIPOSOLUBLE)

Predomina la forma
ionizada (HIDROSOLUBLE)

Facilita absorcin y dificulta

eliminacin

Dificulta la absorcin y
facilita eliminacin

Predomina la forma
Predomina la forma no
ionizada (HIDROSOLUBLE) ionizada (LIPOSOLUBLE)
Dificulta la absorcin y
facilita eliminacin

Predomina la absorcin y
dificulta eliminacin

IMPORTANTE:
La alcalinizacin de la orina favorece la excrecin de cidos
dbiles (p.e. cido acetilsaliclico, aspirina).
La acidificacin de la orina favorece la excrecin de bases
dbiles.

VIAS DE
ADMINISTRACION
DE FARMACOS

VIAS DE ADMINISTRACION

Enteral:
Oral
Sublingual
Rectal
Parenteral
Endovenosa
Subcutnea
Intramuscular
Intraarterial
Transdrmica
Pulmonar
Aplicacin local (tpica):
Piel
Mucosas:
Conjuntiva
Nasofaringe
Bucofaringe
Oido
Vagina
Otras

ABSORCION GASTROINTESTINAL
Factores que determinan la absorcin de frmacos en el
tubo digestivo
Area de superficie de absorcin.
Flujo sanguneo en el sitio de absorcin.
Estado fsico del frmaco (lquido, slido).
Hidrosolubilidad del frmaco.
Concentracin del frmaco en el sitio de
absorcin.
Vaciamiento gstrico.

ABSORCION GASTROINTESTINAL
Los frmacos cidos dbiles se absorben
mejor en el estmago (pH: 1-2) que en el
duodeno-yeyuno (pH: 3-6) y viceversa para
las bases dbiles.
Estmago: revestido por una capa mucosa
gruesa. Superficie de absorcin pequea.
Duodeno-yeyuno: extensa superficie de
absorcin.
Rapidez e ndice de absorcin:
intestino delgado >estmago.
El aumento del vaciamiento gstrico acelera
la absorcin de frmacos y viceversa.

ABSORCION GASTROINTESTINAL

Frmacos que son destruidos por las

secreciones gstricas o que provocan
irritacin gstrica se administran con una
capa entrica (aspirina).

La velocidad de absorcin de los

preparados slidos depende (entre otros)
de la velocidad de disolucin en los
lquidos GI.

Existen preparados de liberacin

prolongada, extendida o sostenida, de
accin prolongada. Absorcin lenta y
uniforme durante 8h o ms. Menor
frecuencia de administracin

ABSORCION INTRAMUSCULAR

Flujo sanguneo regional aumentado:

Ejercicio
Aumentan la
Masaje
absorcin
Calor local

Msculo:
Deltoide/Vasto lateral > Glteo

Vehculo oleosos:
Absorcin lenta pero controlada

BIODISPONIBILIDAD
Fraccin del frmaco sin cambios que alcanza la circulacin
sistmica, despus de la administracin por cualquier va
Depende de:
Dosis administrada.
Fraccin de la dosis que se absorbe.
Fraccin de la dosis que evita la eliminacin
de 1er paso (intestinal o heptica).

BIODISPONIBILIDAD
Para un frmaco administrado por
va endovenosa se asume una
biodisponibilidad del 100%.
Para un frmaco administrado por
va oral la biodisponibilidad puede
ser menor (absorcin incompleta
y eliminacin de primer paso).
Se representa con la letra F y se
expresa en porcentaje o con una
fraccin de 0 a 1 (F= 0,6 60%).

METABOLISMO DE PRIMER PASO

Desactivacin metablica en
hgado o pared intestinal, del
frmaco administrado, antes de
llegar a la circulacin general.
Limita de manera significativa la
biodisponibilidad de frmacos de
administracin oral que son
altamente metabolizados.

VIAS DE ADMINISTRACION

VIAS DE ADMINISTRACION
VIA

ABSORCION

VENTAJAS

DESVENTAJAS

Oral

Variable, afectada
por muchos
factores

Va ms segura, conveniente,
econmica y comn

Limitada absorcin de algunos

frmacos. Las comidas y otros
frmacos afectan su absorcin.
Es necesaria la colaboracin del
paciente. La droga puede ser
metabolizada antes de la
absorcin sistmica

Endovenosa

No requiere
absorcin

Puede producir efectos inmediatos.

Adecuada para sustancias irritantes
y mezclas complejas. Ideal para
dosificaciones grandes volmenes.
Ideal en situaciones de emergencia.
Permite ajuste de dosis. Ideal para
protenas y pptidos de alto PM

Inadecuada para sustancias

oleosas. La administracin en
bolos puede producir efectos
adversos. La mayora debe
administrarse en forma lenta.
Requiere estrictas tcnicas de
asepsia

Subcutnea

Depende del
diluente: Acuoso:
rpida. Depsito:
lenta y sostenida

Adecuada para drogas de liberacin

lenta. Ideal para suspensiones poco
solubles

Dolor o necrosis si la droga es

irritante. Inadecuada para la
administracin de grandes
volmenes

Intramuscula
r

Depende del
diluente: Acuoso:
rpida. Depsito:
lenta y sostenida

Adecuada si el volumen es
moderado. Adecuada para vehculos
oleosos y ciertas sustancias
irritantes. Preferible a la EV si el
paciente puede auto administrrsela

Afecta ciertos test de laboratorio

(CPK). Puede ser muy dolorosa.
Puede causar hemorragia IM
(pacientes anticoagulados)

VIAS DE ADMINISTRACION
VIA

ABSORCION

VENTAJAS

DESVENTAJAS

Transdrmica

Lenta y sostenida

Evita metabolismo heptico de

1er paso. Conveniente e
indolora. Ideal para drogas
lipoflicas con baja
biodispobilidad oral

Algunos pacientes son alrgicos a

los parches (irritacin). La droga
debe ser altamente lipoflica. Puede
haber retardo en la llegada de la
droga al sitio de accin. Limitado a
drogas que pueden ser usadas a
bajas dosis

Rectal

Errtica y variable

Evita parcialmente
metabolismo heptico de 1er
paso. Ideal si la droga causa
vmitos. Ideal en pacientes
con vmitos o en coma

La droga puede ser irritante para la

mucosa rectal. No es una va bien
aceptada

Inhalada

Puede ocurrir
absorcin sistmica
(no siempre
deseable)

Rpida absorcin, puede tener

efectos inmediatos. Efectiva
para pacientes con problemas
respiratorios. Pocos efectos
adversos sistmicos

El paciente puede tener dificultad

para regular la dosis. Algunos
pacientes tienen dificultad
utilizando inhaladores

Sublingual

Depende del
frmaco

Evita metabolismo heptico de

1er paso. Evita destruccin por
cido estomacal. Puede
producir efectos clnicos
inmediatos

Uso limitado a cierto tipo de

frmacos. Limitado a drogas que
pueden ser usadas a bajas dosis.
Se pierde parte de la dosis si es
deglutida

FORMAS FARMACEUTICAS
SEGN SUS CARACTERISTICAS FISICOQUIMICAS
SOLIDAS
Cpsula
Tableta
Comprimido
Gragea
Granulado
Polvo
Supositorio
Ovulo

SEMISOLIDAS
Crema
Ungento
Pomada
Gel

LIQUIDAS
Jarabe
Elixir
Emulsin
Suspensin
Solucin inyectable.
Solucin oftlmica,
nasal, tica
Enema

GASEOSAS

OTRAS

Inhaladores
Aerosoles

Parches

FARMACOCINETICA

DISTRIBUCION DE LOS FARMACOS

Luego de su absorcin (o
administracin en la sangre) un
frmaco se distribuye en los
lquidos intersticial e intracelular

Factores que determinan la

rapidez de llegada y la posible
cantidad de frmaco que se
distribuye en los tejidos:
Gasto cardaco.
Corriente sangunea regional.
Volumen hstico.

DISTRIBUCION DE LOS FARMACOS

Primera fase: rganos con mayor

riego sanguneo reciben la mayor
parte del medicamento (hgado,
rin, encfalo, otros).

Segunda fase: ms lenta, abarca

mayor masa corporal (msculo,
vsceras, piel, grasa).

Factores que determinan la particin

sangre/tejido:
Liposolubilidad.
Gradiente de pH entre LEC y LIC
(cidos y bases dbiles).
Unin relativa del frmaco a
protenas plasmticas o
macromolculas tisulares.

UNION A PROTEINAS PLASMATICAS

Protenas plasmticas:
Albmina: transportador principal
(frmacos cidos).
Glucoprotena cida 1: se une a
ciertos frmacos bsicos.
Protenas transportadoras de
hormonas.
Casi siempre reversible.
Fenmeno saturable, no lineal.

UNION A
PROTEINAS PLASMATICAS
El efecto de un frmaco, teraputico o
adverso, depende de la fraccin libre.
El frmaco unido a protena no penetra
tejido.
A mayor unin a protenas plasmticas
menor volumen de distribucin.
Limita la filtracin glomerular.
Puede ser modificada por
enfermedades (hipoalbuminenia:
sindrome nefrtico, hepatopata grave)

UNION DE FARMACOS A TEJIDOS

Se unen a protenas, fosfolpidos,

protenas nucleares.

Es reversible.

Puede constituir un reservorio,

prolongando la accin del frmaco.

Puede causar efectos txicos (los

aminoglicsidos se acumulan en rin
y en el sistema vestibular).

Tejido adiposo: depsito importante de

productos liposolubles.

Hueso: los bisfosfonatos se fijan en la

matriz sea.

DISTRIBUCION DE LOS FARMACOS

BARRERA HEMATOENCEFALICA
Las clulas del endotelio de
capilares enceflicos muestran
uniones estrechas.
La penetracin de frmacos en el
tejido enceflico depende del
transporte transcelular (sustancias
liposolubles).
Algunos frmacos penetran a
travs de transportadores.
La inflamacin menngea y
enceflica aumenta la
permeabilidad local.

FARMACOCINETICA

METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION
El metabolismo o biotransformacin de los frmacos en metabolitos
ms hidroflicos resulta esencial para la eliminacin de los mismos y
la terminacin de su actividad biolgica.
En forma general la biotransformacin genera metabolitos inactivos
o menos activos que la droga original ms polares, que se excretan
con facilidad.

METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION

En algunos casos genera metabolitos con potente actividad biolgica

(profrmacos).

Los sistemas enzimticos que participan se encuentran sobretodo en

hgado (aunque cualquier tejido posee cierta actividad metablica).

El aparato digestivo, los riones y los pulmones tambin tienen

potencial metablico notable.

METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION

Reacciones de funcionalizacin: FASE I

Por lo general provocan la prdida de la actividad
farmacolgica.

Reacciones biosintticas: FASE II (reacciones de conjugacin).

Formacin de un enlace covalente entre el compuesto original o
metabolito de la fase I con: cido glucurnico, sulfato, glutatin,
aminocidos y acetato.
Da origen a conjugados fuertemente polares, suelen ser
inactivos, se excretan con rapidez por orina y heces.

METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION

METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION
FASE DEL
METABOLISMO

TIPOS DE
REACCION

ENZIMAS

FASE I

Oxidacin
Reduccin
Hidrlisis

Citocromo P450 (CYPs)

Flavin-monooxigenasas (FMOs)
Hidrolasas

FASE II

Glucuronidacin
Sulfatacin
Acetilacin
Metilacin
Glutationilacin

UDP-glucuroniltransferasas (UGTs)
Sulfotransferasas (SULTs)
N-acetiltransferasas (NATs)
Metiltransferasas (MTs)
Glutationtranferasas (GSTs)

Algunos frmacos son sustratos para las mismas enzimas

metabolizadoras y de esta manera compiten por el metabolismo
(INTERACCION FARMACOCINTICA).

FACTORES QUE AFECTAN EL

METABOLISMO DE LOS FARMACOS
- Induccin enzimtica
- Inhibicin enzimtica
- Polimorfismo gentico

PROFARMACO
Precursor qumico inactivo que debe
transformarse en el compuesto activo
mediante procesos biolgicos dentro del
organismo, para poder ejercer su accin
teraputica:
Clopidogrel, Prasugrel
Prednisona, Metilprednisona, Deflazacort
Nitazoxanida
Enalapril
IBPs: Omeprazol, Pantoprazol

FARMACOCINETICA

EXCRECION DE FARMACOS
Los frmacos se pueden eliminar del
organismo sin cambios (forma activa,
droga madre), o en forma de
metabolitos (principalmente).
Los rganos excretores eliminan
compuestos polares con mayor
facilidad que sustancias liposolubles
(excepto pulmn).
Los frmacos liposolubles deben ser
transformados en compuestos polares
para ser excretados del organismo.

EXCRECION DE FARMACOS
La eliminacin de frmacos y sus metabolitos del organismo puede
darse por:
Excrecin renal (ms importante)
Excrecin biliar y fecal
Excrecin por otra vas: insignificante desde el punto de vista
cuantitativo:
Sudor.
Saliva.
Lgrimas.
Pulmones.
Leche materna.
Cabello, piel (medicina forense)

EXCRECION RENAL
Incluye tres procesos:
Filtracin glomerular: la cantidad de
frmaco que penetra en los tbulos
depende de la filtracin glomerular y de la
unin a protenas del frmaco (se filtra solo
la forma libre).
Secrecin tubular activa: tbulo renal
proximal; mediada por transportadores
(secrecin de aniones anfipticos y
metabolitos conjugados).
Reabsorcin tubular pasiva: ocurre
principalmente en el tbulo renal distal a
travs de transportadores de membrana
(formas no ionizadas). Depende del pH.

EXCRECION RENAL

ACIDO DEBIL

Excrecin de cidos dbiles:

Orina alcalina: se excretan con rapidez y
en mayor magnitud (estn ms ionizados
y disminuye la resorcin pasiva).
Orina cida: la fraccin ionizada
disminuye y su excrecin se reduce
(aumenta resorcin pasiva).
Excrecin de bases dbiles:
Orina cida: se excretan con rapidez y
en mayor magnitud (estn ms ionizados
y disminuye la resorcin pasiva).
Orina alcalina: La fraccin ionizada
disminuye y su excrecin se reduce
(aumenta resorcin pasiva).

ORINA ALCALINA

Favorece excrecin de cidos dbiles

ORINA ACIDA

Favorece excrecin de bases dbiles

BASE DEBIL

TRANSPORTE DE FARMACOS
A TRAVES DE LAS MEMBRANAS
pH cido
Frmaco
cido

Frmaco
alcalino

pH alcalino

Predomina la forma no
ionizada (LIPOSOLUBLE)

Predomina la forma
ionizada (HIDROSOLUBLE)

Facilita absorcin y dificulta

eliminacin

Dificulta la absorcin y
facilita eliminacin

Predomina la forma
Predomina la forma no
ionizada (HIDROSOLUBLE) ionizada (LIPOSOLUBLE)
Dificulta la absorcin y
facilita eliminacin

Predomina la absorcin y
dificulta eliminacin

IMPORTANTE:
En ciertas intoxicaciones medicamentosas es posible acelerar la
excrecin del frmaco alcalinizando o acidificando la orina.

La alcalinizacin de la orina favorece la excrecin de cidos dbiles (p.e.

cido acetilsaliclico, aspirina).

La acidificacin de la orina favorece la excrecin de bases dbiles.

EXCRECION RENAL

En los tbulos renales el frmaco

liposoluble (sin carga) puede
reabsorberse por difusin pasiva.

EXCRECION BILIAR Y FECAL

Los medicamentos eliminados por las

heces son:
Frmacos ingeridos no absorbidos.
Metabolitos excretados por la bilis
(frmacos y metabolitos presentes en la
bilis se expulsan hacia el aparato
digestivo). Transportadores en la
membrana canalicular del hepatocito
Metabolitos secretados directamente
a la luz del tubo digestivo (los
enterocitos presentan transportadores
secretores en su membrana apical).

CIRCULACION ENTEROHEPATICA

Los frmacos y metabolitos

pueden reabsorberse en el
intestino.

En ciertos casos se requiere

que la microflora intestinal
realice hidrlisis enzimtica
(metabolitos conjugados,
como los glucurnidos).

Cuando es extenso, prolonga

la presencia del frmaco (o
toxina) y sus efectos dentro
del organismo.

RECICLAJE ENTEROHEPATICO

FARMACOCINETICA CLINICA
Parmetros principales que rigen la disposicin de los frmacos:
Biodisponibilidad.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIN: medida del espacio disponible
en el organismo para contener el frmaco.
ELIMINACIN: medida de la eficacia del organismo para eliminar
el frmaco de la circulacin general (CL, clearance, depuracin,
aclaramiento).
SEMIVIDA DE ELIMINACIN: medida de la velocidad con la que
se expulsa el frmaco de la circulacin.

META: mantener una concentracin estable del

frmaco, dentro del intervalo teraputico, asociado a
una mxima eficacia teraputica y mnima toxicidad

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN
Vd

El volumen de distribucin (Vd) relaciona la cantidad de frmaco en el

cuerpo con la concentracin del mismo (C) en la sangre o plasma.
Considerando al organismo como un solo compartimiento homogneo.
Es un volumen aparente.

Frmacos con un elevado volumen de distribucin, se concentran

en los tejidos (p.e. Primaquina).
Frmacos con un volumen de distribucin bajo se unen a las
protenas, gran porcentaje a las protenas plasmticas (p.e. Manitol)

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN
Vd

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN
Vd

Si el organismo estuviera organizado como un compartimento nico en

cuya agua se distribuye el frmaco de manera uniforme, se podra calcular
dicho volumen dividiendo la cantidad administrada entre la concentracin
alcanzada en plasma, que sera la misma que en el resto del organismo.

El volumen de distribucin (Vd) no es un volumen real, sino un volumen

aparente que relaciona la cantidad total del frmaco que hay en el
organismo en un determinado momento con la concentracin plasmtica.

Es el volumen en el que tendra que haberse disuelto la dosis administrada

de un frmaco para alcanzar la concentracin plasmtica observada.

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN
Vd

Se utiliza para calcular la dosis de carga o inicial para alcanzar con

rapidez niveles eficaces en situaciones de emergencia.

Amplio Vd: la mayor parte de la droga est en el espacio

extravascular y no est disponible para los rganos excretores.
Indica considerable secuestro del frmaco (tejidos o
compartimentos).

Cualquier factor que aumente Vd puede aumentar la vida media y

extender la duracin de la accin del frmaco.

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN
Vd

La unin a las protenas del

plasma aumenta la concentracin
plasmtica total del frmaco,
dando la impresin de que el
frmaco se ha distribuido en un
volumen menor del real.

La unin a los tejidos producir

bajas concentraciones en plasma,
dando la impresin de que el
frmaco se ha distribuido en un
volumen mayor del real.

DOSIS DE CARGA

Dosis de saturacin inicial, dosis de impregnacin.

Forma parte de una dosis o serie de dosis que pueden ser dadas al
comienzo de la terapia con el objetivo de alcanzar la concentracin
adecuada requerida rpidamente. Esta se puede determinar por la
siguiente relacin matemtica
Dosis de carga

= Cp x

Volumen de Distribucin
F

Ejemplos: Digoxina, Fenitona, Amiodarona.

Desventaja: riesgo de toxicidad

CLEARANCE
El Clearance o Depuracin relaciona la velocidad de eliminacin del
frmaco con la concentracin plasmtica
Se expresa en ml/min/kg.

Depende de la droga y de las condiciones del rgano de eliminacin

en cuestin.
El Clearance es el parmetro que mejor describe la capacidad del
organismo para eliminar una sustancia, ya sea por un proceso activo
(metabolismo), o por un proceso pasivo (filtracin glomerular).
El Clearance de un frmaco por un rgano indica la capacidad de
ese rgano para eliminarlo. Se expresa mediante el nmero de
mililitros de plasma que el rgano aclara (es decir, de los que
elimina totalmente el frmaco) en la unidad de tiempo.

CINETICA DE ELIMINACION

Eliminacin o cintica de primer orden: La

cantidad de frmaco que se elimina por unidad
de tiempo es proporcional a la concentracin.
concentracin La
mayora de los frmacos se eliminan siguiendo
esta cintica.

Eliminacin o cintica de cero orden: Los

mecanismos de eliminacin se saturan. Una
CANTIDAD CONSTANTE del frmaco se
elimina por unidad de tiempo. La tasa de
metabolismo no se incrementa cuando
Incrementa la concentracin de la droga

DOSIS DE MANTENIMIENTO

En la mayora de las situaciones clnicas las drogas son

administradas en una serie de dosis repetitivas o como una infusin
continua para mantener una concentracin en estado de equilibrio
en un rango teraputico deseado. Esta puede ser obtenida
mediante la siguiente relacin matemtica:
Dosis de Mantenimiento

= Cp x

Depuracin
F

VIDA MEDIA o SEMIVIDA

t1/2
Es el tiempo necesario para reducir a la mitad la cantidad del frmaco en el
organismo durante la eliminacin, para que se reduzca la concentracin
plasmtica en 50%.
V: Volumen de Distribucin
CL: Clearance o Depuracin

Algunos frmacos tienen una vida media terminal prolongada como

consecuencia de su acumulacin en los tejidos (por su administracin
crnica o durante perodos cortos pero a dosis altas)

ESTADO DE EQUILIBRIO

Conocido tambin como nivel estable.

Cuando la cantidad de frmaco que sale iguala a la que entra, la

concentracin plasmtica permanecer estable tanto tiempo como
dure la infusin.

El tiempo que tarda en alcanzarse el nivel estable es importante

para saber cunto tardar en observarse el mximo efecto.

Si se expresa el tiempo que tarda en alcanzarse el nivel estable en

semividas, se observa que en una semivida se alcanza el 50% del
nivel estable, en dos el 75%, en tres el 87,5%, en cuatro el 93,8% y
en cinco el 96,9%. En la prctica, se considera que en tres
semividas se alcanza un nivel prximo al nivel estable y que en
cinco semividas se ha alcanzado el nivel estable.
Farmacologa humana, Flrez

ESTADO DE EQUILIBRIO

La concentracin estable finalmente se obtiene cuando el frmaco se

administra a una velocidad constante. En este punto la eliminacin
del frmaco ser igual a la biodisponibilidad del mismo.

En cada intervalo de dosificacin, la concentracin del frmaco se

incrementa con la absorcin y disminuye como consecuencia de la
eliminacin.

Se logra despus de 4
vidas medias

RECEPTOR FARMACOLOGICO
Son macromolculas especficas, en su mayora protenas reguladoras,
transportadoras, estructurales y enzimas, localizados en la membrana
celular, en el citoplasma y en el ncleo.
El receptor debe:
Ser SELECTIVO (especificidad):
(especificidad) evita la activacin constante del
receptor mediante la unin no selectiva de diferentes ligandos.
Cambiar su funcin al unirse el agonista, alterando la funcin del
sistema biolgico: modificacin del flujo de iones, de la actividad de
mltiples enzimas, de la sntesis y/o actividad de diversas protenas.

RECEPTOR FARMACOLOGICO
RECEPTOR FARMACOLOGICO:
macromolculas celulares con las que los
frmacos son capaces de interactuar de
forma selectiva,
selectiva y que como consecuencia
de ello generan una modificacin constante
y especfica en la funcin celular. Constituye
la base de las acciones de los frmacos.
La mayora de los frmacos actan
mediante la unin a receptores especficos.
La afinidad de un frmaco por su receptor y
su actividad intrnseca depende de su
estructura qumica

Receptor de insulina

ESPECIFICIDAD FARMACOLOGICA
Un frmaco que interacta con un solo tipo
de receptor que se expresa en cantidades
limitadas de clulas diferenciadas mostrar
gran especificidad (p.e. ranitidina,
bloqueador H2).
Si un receptor se expresa en diversas
clulas, en diferentes tejidos, el frmaco
mostrar efectos amplios, lo que podra
producir efectos secundarios graves si el
receptor tiene una funcin importante en los
tejidos donde se expresa (p.e. metotrexate)

Receptor de insulina

RELACION FARMACO - RECEPTOR

La accin de un frmaco depende de 2 factores:

De la fijacin o unin del frmaco al receptor.
De la habilidad del frmaco para producir una
accin al unirse al receptor.

CURVA DOSIS RESPUESTA GRADUAL

Ilustra el efecto observado en un individuo con un frmaco en funcin de su

concentracin en el compartimiento del receptor.

Por lo general a medida que se aumenta la dosis se observa mayor magnitud de

la respuesta

CONCEPTOS FARMACODINAMICOS

Emax (efecto mximo): respuesta mxima que

puede producirse con un frmaco. Es un
indicador de eficacia.

EC50, ED50 (dosis eficaz 50): concentracin o

dosis del frmaco que produce el 50% del
efecto mximo. Es un indicador de potencia.

Kd (constante de disociacin):
concentracin a la cual estn ocupados el
50% de los receptores. Caracteriza la afinidad
del frmaco para unirse al receptor (Kd
baja=alta afinidad, Kd alta = baja afinidad).

CONCEPTOS FARMACODINAMICOS
EFICACIA
Relacionada con la intensidad del
efecto farmacolgico (Emax) y con la
efectividad clnica.
Esencial para la toma de decisiones
clnicas.
Drogas con efectos farmacolgicos
similares pueden tener diferentes
niveles de eficacia.
In vitro la eficacia se refiere a la
respuesta mxima que las drogas
pueden lograr.
En teraputica, la eficacia se refiere al
efecto teraputico mximo que es
posible lograr en el paciente sin
efectos txicos serios.

CONCEPTOS FARMACODINAMICOS
POTENCIA

Se relaciona con la concentracin (EC50) o

dosis (ED50) requerida de un frmaco para
producir el 50% del efecto mximo.

Se relaciona con la afinidad del frmaco

por su receptor.

A mayor potencia menor cantidad de

frmaco se necesita para conseguir el
efecto determinado.

Solo pueden ser comparadas las

potencias de frmacos que producen
curvas dosis-respuesta de pendientes y
eficacia similares.

Frmacos con un mismo mecanismo de

accin pero con diferentes potencias,
usualmente muestran curvas dosisrespuestas paralelas.

AGONISTA

Se unen al receptor y lo activan para

que emita una seal, lo que induce un
efecto (EFICACIA INTRNSECA).
Agonista completo: activan el
receptor a la mxima extensin.
Eficacia intrnseca alta.
Agonista parcial: no inducen una
respuesta tan intensa, sin importar
su concentracin. Eficacia
intrnseca intermedia.
Agonista inverso (antagonismo
negativo): producen un efecto
farmacolgico opuesto al generado
por el agonista. Actividad intrnseca
negativa.

ANTAGONISTA

Se une al receptor pero no lo activa.

Impide la unin de molculas
agonistas. Cero actividad intrnseca.
Cero eficacia.
Competitivo
Reversible
Irreversible
No competitivo
Reversible
Irreversible

ANTAGONISMO

Antagonismo competitivo: bloquean el efecto de los agonistas compitiendo

por el mismo sitio de fijacin en el receptor.
Antagonismo competitivo reversible: Su accin se contrarresta con el
aumento de la dosis del agonista (antagonismo superable). El Emax del
agonista se mantiene. La curva de concentracin-efecto se desplaza a la
derecha.
Antagonismo competitivo irreversible: establece uniones fuertes con
el receptor que son irreversibles o casi irreversibles. Su accin no se
contrarresta con el aumento de la dosis del agonista. Reducen la Emax del
agonista.

ANTAGONISMO

Antagonismo no competitivo:
Se unen a un sitio diferente al agonista (alostrico).
Su accin no se contrarresta con el aumento de la dosis del
agonista.
El Emax del agonista disminuye.
Pueden ser reversible o irreversible.

REGULACION DE RECEPTORES FARMACOLOGICOS

DESENSIBILIZACION

La estimulacin continua con agonistas

por lo general da origen a un estado de
DESENSIBILIZACIN (adaptacin,
falta de respuesta). Disminuye el
efecto despus de la exposicin
continua.

Inaccesibilidad temporal del receptor al

agonista: internalizacin, degradacin
de receptores, disminucin en la
sntesis de receptores. Regulacin en
baja de receptores.

TAQUIFILAXIA:
TAQUIFILAXIA desensibilizacin
rpida (agonistas beta adrenrgicos,
asma)
Ciclo biolgico de los receptores de membrana

REGULACION DE RECEPTORES FARMACOLOGICOS

SENSIBILIDAD EXCESIVA A LOS AGONISTAS
Puede aparecer despus de la
interrupcin del uso prolongado de
un antagonista.
Aumento en el nmero de receptores
(aumento de la sntesis, disminucin
de la degradacin) o incremento de
la afinidad.
Puede ser consecuencia de las
respuesta de los tejidos a estados
patolgicos.

Ciclo biolgico de los receptores de membrana

CURVA DOSIS-RESPUESTA CUANTICA

Son respuestas todo o nada

y se relacionan con la
frecuencia con la cual una
droga produce una respuesta
especfica en una poblacin.

En las curvas dosisrespuesta cunticas la ED50,

es la dosis o la concentracin
de la droga que produce el
efecto deseado en el 50% de
los individuos.

CURVA DOSIS-RESPUESTA CUANTICA

DOSIS EFICAZ MEDIA 50 (ED50) es la

dosis a la cual el 50 % de los individuos
muestran la respuesta deseada.

DOSIS TOXICA MEDIA 50 (TD50) es la

dosis a la cual el 50 % de los individuos
muestran un efecto txico especfico.

DOSIS LETAL MEDIA 50 (LD50) es la

dosis a la cual se produce la muerte en
la mitad de los animales estudiados.

INDICE TERAPEUTICO es el cociente

entre LD50 TD50 y ED50

INDICE TERAPEUTICO
(TI, therapeutic index)

Relaciona la dosis de un frmaco requerida

para obtener el efecto deseado y la dosis que
produce un efecto indeseado.
Cuantifica la seguridad relativa de un frmaco
Puede ir desde 1, 2 hasta > 100.
Frmacos con un TI bajo deben administrarse
con precaucin.
Valor ideal mayor o igual a 10

INDICE TERAPEUTICO ESTRECHO

Indice teraputico estrecho:

Digoxina
Warfarina
Aminoglicsidos
Anticonvulsivantes
Teofilina
Litio
Inmunosupresores
Antiarrtmicos

Existe una diferencia pequea entre las concentraciones que

producen eficacia y los efectos txicos, por lo que se han
establecido lmites de concentraciones plasmticas para este
frmacos, que se acompaan de eficacia del tratamiento

VIGILANCIA DE LAS CONCENTRACIONES TERAPEUTICAS

BIOEQUIVALENCIA

Equivalentes teraputicos o qumicos: medicamentos con los

mismos ingredientes activos, la misma potencia o concentracin,
presentacin y vas de administracin idnticas.

Frmacos Bioequivalentes: la rapidez y magnitud de la

biodisponibilidad del ingrediente activo en ambos no difiere en
mayor grado.

REACCION ADVERSA A UN MEDICAMENTO

(RAM)

Cualquier respuesta a un frmaco que es nociva, no intencionada y que se

produce a dosis habituales para la profilaxis, diagnstico, o tratamiento...".

Son efectos no deseados ni intencionados de un medicamento, incluidos los

efectos idiosincrsicos, que se producen durante su uso adecuado.

Difieren de la dosificacin excesiva accidental o intencionada o de la mala

administracin de un frmaco.

Pueden estar relacionadas directamente con las propiedades del frmaco

administrado, reacciones de tipo "A (hipoglicemia inducida por SU).

Pueden no estar relacionadas con el efecto farmacolgico conocido del

frmaco, las reacciones de tipo "B (reaccin alrgica a las penicilinas).

Principales factores predisponentes: extremos de la edad, enfermedades

intercurrentes, interacciones farmacolgicas.
Organizacin Mundial de la Salud

EFECTOS ADVERSOS DE LOS FARMACOS

Suelen ser molestos pero no

nocivos.
Otros efectos adversos pueden
caracterizarse como efectos
txicos, por lo general la frecuencia
y gravedad de los mismos tienen
relacin con la dosis y duracin del
tratamiento:
Toxicidad farmacolgica
Toxicidad patolgica
Efectos genotxicos

Reacciones alrgicas o de
hipersensibilidad

Reacciones ideosincrsicas

EFECTO
DESEABLE

NO DESEABLE

EFECTO
TERAPEUTICO

EFECTOS
ADVERSOS

REACCIONES TOXICAS

La toxicidad puede ser:

SISTMICA (requiere absorcin y distribucin del frmaco):
El SNC es el ms involucrado en toxicidad sistmica
seguido del sistema circulatorio, sangre y sistema
hematopoytico, y vsceras como el hgado, riones y
pulmones y la piel.
LOCAL (simple contacto con piel o mucosas).

REACCIONES ALERGICAS O DE HIPERSENSIBILIDAD

Es una reaccin de naturaleza inmunolgica, ya que el frmaco o

sus metabolitos adquieren carcter antignico.

Se requiere un contacto sensibilizante previo con ese mismo

frmaco u otro de estructura parecida (sensibilidad cruzada) y un
contacto desencadenante que provoca la reaccin antgenoanticuerpo.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Figure 12-2

TIPO

REACTANTE
INMUNITARIO

MEDIADORES

ENFERMEDADES

I
Anafilctica

Anticuerpo IgE

Derivados de
mastocitos y
basfilos

Anafilaxia
Urticaria
Angioedema

II
Citotxicas

Anticuerpo IgM, IgG

Complemento

Anemia hemoltica
Neutropenia
Trombocitopenia

III
Por complejos inmunes

Anticuerpo IgM, IgG

Complemento

Enfermedad del
suero

Linfocitos T

Citocinas
producidas por
linfocitos T

Dermatitis por
contacto

IV
Mediada por clulas.
Retardada

REACCIONES IDEOSINCRASICAS

Reaccin anormal a una sustancia qumica especfica en un

determinado individuo, incluso a dosis pequeas.

Reacciones anormales a los frmacos determinadas genticamente.

Puede manifestarse como una sensibilidad extrema a bajas dosis del

medicamento (anemia hemoltica por primaquina) o insensibilidad
extrema a altas dosis (resistencia a la warfarina).

EFECTOS ADVERSOS DE LOS FARMACOS

SEVERIDAD

DESCRIPCIN

EJEMPLO

Leve

No requiere tratamiento

Antihistamnicos 1eraG: sedacin

Moderada

Requiere cambio en el tratamiento (dosis)

No requiere descontinuar el tratamiento

Calcioantagonistas: edema

Severa

Requiere descontinuar el tratamiento y de

tratamiento especfico

IECA: angioedema

Letal

Contribuye directa o indirectamente a la

muerte del paciente

Acetaminofen (sobredosis): falla

heptica fulminante.
Anticoagulantes: hemorragia

CATEGORIA EN EL EMBARAZO
DESCRIPCION

EJEMPLOS

Estudios controlados en humanos

(embarazadas) demuestran que no hay riesgo
fetal, son las ms seguras.

Estudios en animales muestran que no hay

riesgo, pero no hay estudios controlados en
humanos.
Estudios en animales muestran toxicidad,
estudios en humanos no muestran riesgo.

Corticosteroides, Loratadina,
Ondasetron, Metformina, Penicilinas,
Cefalosporinas

Estudios en animales muestran toxicidad,

estudios en humanos inadecuados (el
beneficio de su uso puede superar los riesgos)

Fluoroquinolonas, Lamotrigina,
Betabloqueantes, Bloqueadores de
canales de Ca,

Evidencia de riesgo en humanos (pero los

beneficios pueden ser mayores)

Aminoglicsidos, Tetraciclinas,
Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitona,
Valproato, IECA, BRA, Aspirina

Anomalas fetales en humanos (el riesgo

excede el beneficio)

Warfarina, Metotrexate, Isotretinoina,

Danazol, Progestinas.

INTERACCIONES DE LOS FARMACOS

Modificacin de los efectos de un frmaco causado por la
administracin conjunta de otras sustancias: frmacos, alimentos,
productos naturales.
Interaccin farmacolgica: accin que un frmaco ejerce sobre otro
de modo que ste ltimo experimente un cambio cuantitativo o
cualitativo en sus efectos.
La interaccin puede: aumentar o disminuir la accin farmacolgica.

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Su probabilidad aumenta cuanto mayor sea el nmero de frmacos
que se administren en forma simultnea (polifarmacia).
Es IMPORTANTE conocer las interacciones con riesgo potencial
para la vida del paciente (p.e. interacciones de los anticoagulantes,
hipoglicemiantes).

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

FARMACOCINETICAS
Una frmaco puede causar aumento o
reduccin en la absorcin de otro frmaco.

Un frmaco puede sufrir desplazamiento

de la unin a protenas plasmticas por
otro frmaco.

Un frmaco puede inducir o inhibir la

accin de enzimas (hepticas) que
metabolizan otros frmacos, alterando
adems su excrecin.
FARMACODINAMICAS

Interaccin a nivel de la unin al receptor.

Interaccin por la accin teraputica.

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

ADICION: La combinacin produce un

efecto neto igual a la suma de los efectos
por separado de cada frmaco.

SINERGIA: La combinacin produce un

efecto neto mayor a la suma de efectos por
separado de cada frmaco.

POTENCIACION: creacin del efecto txico

de un frmaco debido a la administracin
concomitante de otro frmaco

ANTAGONISMO: La combinacin produce

un efecto neto menor a la suma de efectos
por separado de cada frmaco. Interferencia
de un frmaco con la accin de otro. Ventaja
teraputica cuando se utiliza como antdoto
contra la toxicidad de otro.

VARIABILIDAD INDIVIDUAL
EN LA RESPUESTA A FARMACOS

La administracin de la misma dosis de un frmaco a un grupo de pacientes

produce el efecto deseado en la mayora de ellos, en algunos ser ineficaz y
en otros se observarn efectos txicos.

Factores que determinan variabilidad:

Factores genticos.
Factores ambientales: dieta, alcohol,
tabaco.
Factores fisiolgicos: edad, embarazo.
Factores patolgicos: enfermedad
renal, heptica.
Factores iatrognicos: interacciones
medicamentosas.

La dosis hace el veneno

Paracelso
Cualquier sustancia puede ser nociva si
se toma en la dosis incorrectas.