El Sistema Inmunitario

Profesor: Juan Carlos Azorn Molina
Departamento de Biologa y Geologa

IES Hermanos Amors (Villena)
Curso Acadmico 2007-2008
El Sistema Inmunitario (2 Bachillerato)
Juan Carlos Azorn Molina
EL SISTEMA INMUNITARIO
1.
Introduccin: Concepto de inmunidad................................................................. 3
2.
Las defensas orgnicas frente a la infeccin ........................................................ 3

2.1.
Mecanismos de defensa externos (barreras primarias) ............................... 4
2.2.
Mecanismos de defensa internos (barreras secundarias) ............................ 5
3.
El sistema inmunitario ........................................................................................... 7

3.1.
Inmunidad adaptativa e innata ..................................................................... 7
3.2.
Clulas del sistema inmunitario .................................................................... 7
3.3.
rganos y tejidos linfoides............................................................................. 8
3.4.
Concepto de antgeno, inmungeno y anticuerpo...................................... 10
4.
Inmunidad inespecfica: clulas fagocticas o fagocitos .................................... 11
5.
Inmunidad especfica: linfocitos.......................................................................... 14

5.1.
Linfocitos T ................................................................................................... 14
5.2.
Linfocitos B ................................................................................................... 16
5.3.
Clulas NK .................................................................................................... 18
6.
Anticuerpos (Inmunoglobulinas) ........................................................................ 18

6.1.
Estructura de los anticuerpos...................................................................... 19
6.2.
Tipos o clases de anticuerpos....................................................................... 23
6.3.
Anticuerpos policlonales y monoclonales ................................................... 27
7.
Reaccin Antgeno-Anticuerpo ........................................................................... 28
8.
Seleccin clonal ..................................................................................................... 29
9.
El Sistema del Complemento ............................................................................... 31
10. Protenas de histocompatibilidad........................................................................ 34

11. Respuesta inmune ................................................................................................. 35
11.1.
Caractersticas de la respuesta inmune especfica................................. 39
12.
Tipos de inmunidad: natural y artificial ........................................................... 40
13. Alteraciones de la respuesta inmune.................................................................. 43

13.1.
Autoinmunidad y enfermedades autoinmunitarias............................... 43
13.2.
Reacciones de hipersensibilidad.............................................................. 45
13.3.
Inmunodeficiencias................................................................................... 48
14. Trasplantes de rganos y rechazo ....................................................................... 49
PROCEDENCIA DE LAS FIGURAS PRESENTADAS.......................................... 50
EL SISTEMA INMUNITARIO
1. Introduccin: Concepto de inmunidad
Nuestro entorno contiene una enorme variedad de agentes infecciosos, entre los que
destacan virus, bacterias, hongos, protozoos y otros organismos patgenos. Todos ellos
pueden provocar enfermedades e incluso, si se multiplican sin control, pueden conducir
a la muerte del organismo husped. Por tanto, a lo largo de millones de aos de
evolucin, el sistema inmunitario de los organismos ha ido perfeccionndose, con el fin
de proporcionar cierta proteccin frente a infecciones por parte de microorganismos y
de otros parsitos mayores.
Dentro de los vertebrados, existe un avance evolutivo progresivo hasta llegar al

sofisticado sistema inmunitario de los mamferos, capaz de desencadenar una respuesta
inmune especfica, aunque tambin presentan mecanismos inespecficos de defensa. En
el caso de los invertebrados, los sistemas de defensa son mucho ms primitivos y estn
basados, sobre todo, en clulas fagocticas que ingieren y destruyen una gran variedad
de microorganismos, por lo que nicamente pueden desencadenar una respuesta inmune
inespecfica.
Podemos definir la inmunidad como el mecanismo que permite a los organismos

reconocer todos sus tipos celulares y destruir todas las clulas que les sean extraas, es
decir, su principal funcin consiste en distinguir lo propio de lo extrao.
2. Las defensas orgnicas frente a la infeccin
Como los microorganismos se presentan de formas muy diversas, es necesaria una

gran diversidad de respuestas inmunitarias para poder enfrentarse a todos ellos. La
resistencia que oponen los organismos frente a los agentes infecciosos, se debe a la
existencia de una serie de mecanismos que se conocen con el nombre de defensas
orgnicas.
2.1. Mecanismos de defensa externos (barreras primarias)
En primer lugar, se encuentran las defensas externas del organismo, que constituyen
eficaces barreras frente a la mayora de los agentes patgenos. Se trata de mecanismos
que, en general, actan de forma pasiva, oponindose a la penetracin de los microbios.
Entre ellos se encuentran:
La piel: cuando est intacta constituye una barrera fsica muy eficaz que impide la
entrada de microorganismos. Las glndulas sebceas de la piel secretan cidos
grasos y cido lctico, que junto con el sudor, provocan una disminucin del pH de
la piel e inhiben su colonizacin por organismos patgenos. Adems, la contnua
exfoliacin y renovacin de las clulas epidrmicas contribuye a la eliminacin de
los agentes microbianos que pueden albergarse en ella.
Las mucosas: constituyen delgados epitelios que revisten las aberturas naturales,
tales como la boca, faringe, fosas nasales, ojos y tractos digestivo, respiratorio y
urogenital. El principal mecanismo defensivo que presentan consiste en la
produccin de diferentes tipos de secreciones, tales como la saliva, el mucus, las
lgrimas, etc, que tienen un elevado poder destructor sobre los microorganismos al
poseer un enzima denominado lisozima. La lisozima es un enzima que destruye la
pared bacteriana, provocando la lisis de las bacterias patgenas. As, la lisozima
posiblemente acta como una primera lnea de defensa frente a la infeccin
bacteriana.
Epitelios ciliados: los microorganismos inhalados a travs de la nariz o de la boca

son atrapados por los cilios que tapizan la superficie de los epitelios mucosos de la
nasofaringe y la trquea. Estos cilios empujan a las clulas patgenas hacia el
exterior, hasta que son atrapados por las secreciones orales y son expulsadas o
ingeridas y destrudas en el estmago.
Sustancias qumicas: en el caso de que los microorganismos patgenos penetren en

el hospedador por va oral, se encuentran, en primer lugar, con la dificultad de
sobrevivir a la acidez de los jugos gstricos del estmago. Los jugos gstricos,
adems de gran cantidad de enzimas que facilitan la digestin, contienen sustancias
qumicas como el cido clorhdrico, que proporciona un ambiente muy cido y
hostil para el desarrollo de los microbios, manteniendo un pH en el estmago
cercano a 2. En segundo lugar, los microorganismos patgenos se encuentran con el
problema de soportar el brusco cambio de pH entre el estmago y el intestino, pues
se pasa de un pH prximo a 2 en el estmago a un pH alrededor de 6-7 en el
intestino.
Microbiota o flora normal: en la piel y en la mucosa intestinal, viven diferentes

poblaciones de bacterias simbinticas o comensales, que constituyen lo que se
conoce como microbiota o flora bacteriana normal. Estas bacterias establecen
relaciones de tipo ecolgico mediante simbiosis con su husped y lo protegen de
otras bacterias patgenas secretando sustancias bactericidas.
Fig.1. Principales barreras externas frente a la infeccin.
2.2. Mecanismos de defensa internos (barreras secundarias)
En algunas ocasiones, los microorganismos patgenos consiguen escapar de los

mecanismos de defensa externos frente a la infeccin. En estos casos, se activan los
mecanismos de defensa internos del organismo, que actan de forma activa para destruir
a los microbios. La defensa interna del organismo depende del sistema inmunitario y
existen dos tipos de mecanismos de defensa internos:
Mecanismos de defensa inespecficos: son la base de la respuesta inmune

inespecfica y la realizan las clulas fagocticas o fagocitos. Se trata de un
mecanismo inespecfico debido a que las clulas fagocticas destruyen cualquier
germen extrao que logre acceder al medio interno del organismo, es decir, actan
sobre una gran variedad de microorganismos sin tener ningn tipo de preferencia,
formando una primera lnea de defensa frente a la infeccin. Los fagocitos se
desplazan mediante movimientos ameboides y emiten pseudpodos para englobar a
los microbios, que finalmente sern digeridos y destrudos en unos orgnulos
caractersticos, los lisosomas. Dentro de las clulas fagocticas se encuentran los
granulocitos polimorfonucleares (abreviadamente PMN), los monocitos y los
macrfagos.
Mecanismos de defensa especficos: constituyen la defensa ms importante y

eficaz del organismo frente a la infeccin, originando la respuesta inmune
especfica. En este caso, las clulas que participan en la defensa especfica del
organismo son un grupo importante de leucocitos, que reciben la denominacin de
linfocitos. Existen diversos tipos de linfocitos, pero todos ellos se pueden encuadrar
dentro de dos categoras bsicas: los linfocitos T (o clulas T) y los linfocitos B (o
clulas B). Cada linfocito est diseado para reconocer selectivamente a un agente
patgeno en concreto, de ah que el mecanismo sea especfico.
En lo que resta de unidad, vamos a centrarnos en el estudio de los mecanismos de

defensa internos que han desarrollado los vertebrados, es decir, analizaremos los
componentes y el funcionamiento del sistema inmunitario.
3. El sistema inmunitario
3.1. Inmunidad adaptativa e innata
A grandes rasgos, las respuestas inmunitarias se pueden dividir en dos categoras:

las respuestas inmunitarias innatas (o no adaptativas) y las respuestas inmunitarias
adaptativas. Existen algunas diferencias importantes entre ambos tipos de respuesta:
Las respuestas inmunitarias adaptativas presentan una alta especificidad con

respecto a un determinado patgeno, mientras que las respuestas inmunitarias
innatas son inespecficas.
El sistema inmunitario adaptativo presenta memoria y es capaz de recordar al agente

infeccioso, por lo que tras una exposicin repetida (reinfeccin) al mismo agente
patgeno, la intensidad de la respuesta aumenta y ste ser destrudo en un tiempo
ms corto. En cambio, las respuestas innatas no se modifican tras la exposicin
repetida a un determinado agente infeccioso, debido a que el sistema inmunitario
innato carece de memoria inmunolgica.
Las clulas que participan principalmente en las respuestas inmunitarias adaptativas

son los linfocitos, mientras que las clulas fagocticas o fagocitos intervienen en las
respuestas inmunitarias innatas.
Especificidad
Memoria inmunolgica
Clulas que intervienen
Sistema inmunitario adaptativo
Sistema inmunitario innato
S
S
Linfocitos
No
No
Clulas fagocticas o fagocitos
Tabla.1. Cuadro resumen de las caractersticas de la inmunidad adaptativa e innata.
3.2. Clulas del sistema inmunitario
Todas las clulas del sistema inmunitario son clulas sanguneas y se forman en la
mdula sea roja en los mamferos adultos y en el hgado en los fetos de mamferos. A
partir de una clula madre hematopoytica pluripotencial (clula Stem), inicialmente

indiferenciada, se diferencian dos estirpes celulares:
La estirpe linfoide, que da lugar a los linfocitos (linfocitos T, linfocitos B y clulas

asesinas naturales o clulas NK, del ingls natural killer).
La estirpe mieloide, que da lugar a las clulas fagocticas (monocitos, macrfagos y

granulocitos polimorfonucleares) y a otras clulas, como eritrocitos y plaquetas.
Esquema.1. Origen de las clulas que intervienen en las respuestas inmunitarias.
3.3. rganos y tejidos linfoides
Los rganos y tejidos linfoides estn relacionados con la formacin, maduracin o

acumulacin de las clulas que participan en las respuestas inmunitarias. Los principales
rganos y tejidos linfoides se clasifican en:
rganos linfoides primarios o centrales: en ellos tiene lugar el desarrollo inicial

de los linfocitos, mediante un proceso denominado linfopoyesis. Se denominan
primarios porque es donde maduran inicialmente los linfocitos. Dentro de los

rganos linfoides primarios se encuentran los siguientes:
Mdula sea: se localiza en el interior de los huesos

(principalmente en los huesos planos). Es donde se maduran los
linfocitos B de los mamferos adultos y las clulas NK (clulas
asesinas naturales o natural killer).
Timo: los linfocitos T maduran en el timo, de ah que reciban la

denominacin T. El timo es un rgano linfoide bilobulado que
est ubicado encima del corazn.
Hgado: interviene en la maduracin de los linfocitos B de los

fetos de mamferos.
Bolsa de Fabricio: participa en la maduracin de los linfocitos B

de las aves y se localiza en la cloaca. Los linfocitos B se
descubrieron por primera vez en la bolsa de Fabricio, de ah la
denominacin B.
rganos linfoides secundarios o perifricos: en ellos se acumulan los linfocitos

maduros para que puedan intervenir en la respuesta inmune. Dentro de los rganos
linfoides secundarios se encuentran los siguientes:
Mdula sea: puede actuar como rgano linfoide primario y

secundario.
Bazo: se localiza en el lado superior izquierdo del abdomen.
Ganglios linfticos: aparecen repartidos por el organismo en las

bifurcaciones de los vasos linfticos.
Tejido linfoide asociado a mucosas (abreviadamente MALT): se

encuentra en amgdalas, placas de Peyer del intestino delgado,
tejido linfoide urogenital y tejido linfoide asociado a los bronquios.
Fig.2. Principales rganos y tejidos linfoides. Obsrvese que la

mdula sea acta como rgano linfoide primario y secundario.
3.4. Concepto de antgeno, inmungeno y anticuerpo
Los antgenos (Ags) son sustancias capaces de inducir una repuesta inmune
especfica al ser introducidos voluntaria o involuntariamente en el cuerpo de un animal.
Representan molculas extraas para el sistema inmunitario y por tanto inducen la
produccin de anticuerpos, lo que queda puesto de manifiesto en la denominacin de
antgeno, ya que este trmino procede del ingls antibody generator (antigen =
antgeno) o generador de anticuerpos.
10
Existen muchas molculas con propiedades antignicas, entre las que se pueden citar
polisacridos, protenas, cidos nucleicos, lpidos, etc. Cada antgeno presenta en su
molcula diferentes zonas con capacidad antignica, que se denominan determinantes
antignicos o eptopos.
En la definicin de antgeno hemos dejado claro que son sustancias capaces de

inducir una respuesta inmune especfica, debido a que no todos los antgenos pueden
desencadenar una respuesta inmune por s mismos. Estos antgenos incompletos se
denominan haptenos, consisten en grupos qumicos de bajo peso molecular (Pm) y no
son capaces de desencadenar por s mismos una respuesta inmune, por lo que necesitan
unirse a una protena portadora para inducir la produccin de anticuerpos.
Los inmungenos son sustancias que inducen una respuesta inmune especfica, as,
todos los inmungenos son antgenos, pero no todos los antgenos son inmungenos (los
haptenos son un tipo de antgenos no inmunognicos por s mismos).
Los anticuerpos (Acs) son molculas proteicas pertenecientes, en su mayora, al

grupo de las Gammaglobulinas, de ah que tambin reciban el nombre de
inmunoglobulinas (Igs). Son protenas solubles secretadas por clulas plasmticas
(derivan de los linfocitos B) e interaccionan especficamente con el determinante
antignico o eptopo que ha inducido su formacin, anulando el carcter txico del
antgeno.
4. Inmunidad inespecfica: clulas fagocticas o fagocitos
Las clulas fagocticas o fagocitos forman parte del sistema inmunitario innato e
intervienen en la inmunidad inespecfica. Su misin consiste en formar una primera
lnea de defensa frente a la infeccin. Utilizan sistemas de reconocimiento muy
primitivos y carentes de especificidad, lo que les permite unirse a una amplia variedad
de productos microbianos.
11
Generalmente los fagocitos son mviles y se desplazan mediante movimientos

ameboides. En el citoplasma presentan inclusiones granulares denominadas lisosomas,
que contienen sustancias bactericidas como perxido de hidrgeno, lisozima, proteasas,
fosfatasas, nucleasas y lipasas.
Los fagocitos se adhieren al agente patgeno y la membrana plasmtica se invagina,

emitiendo pseudpodos que rodean y engloban a la partcula extraa. Se forma un
fagosoma, que finalmente se fusiona con los lisosomas formando una nueva vescula
llamada fagolisosoma. Las sustancias txicas y las enzimas que existen en el interior del
fagolisosoma son capaces, por lo general, de destruir y digerir al microorganismo
patgeno ingerido. Los fagocitos pertenecen a dos categoras de glbulos blancos o
leucocitos:
Granulocitos
polimorfonucleares
(PMN):
reciben
la
denominacin
de
granulocitos debido a que su citoplasma contiene abundantes granulaciones, que

consisten en lisosomas cargados de enzimas hidrolticos para la destruccin de los
grmenes fagocitados. Adems, tambin se conocen como polimorfonucleares al
poseer un ncleo caracterstico, dividido en varios lbulos y de forma irregular
(polimrfico). Son clulas mviles, que predominan en la circulacin sangunea y
ante ciertos estmulos migran hacia los tejidos para combatir los focos infecciosos.
Son de vida corta (2-3 das), por lo que ingieren las sustancias extraas, las
destruyen y, a continuacin, mueren. En funcin de cmo se tien sus grnulos
citoplasmticos frente a diferentes colorantes utilizados en microscopa, se dividen
en:
-
Neutrfilos: se tien dbilmente con colorantes neutros.
Eosinfilos: se tien fuertemente de rojo con la eosina, que es un

colorante cido.
Basfilos: se tien de azul intenso al utilizar colorantes bsicos,

como la hematoxilina.
12
Monocitos/Macrfagos: tanto monocitos como macrfagos son clulas fagocticas

de vida larga pertenecientes a la estirpe de los fagocitos mononucleares. Los
monocitos son clulas circulantes que aparecen en la sangre y en la linfa, desde
donde escapan por diapdesis (movimiento consistente en el paso a travs de los
vasos sanguneos o linfticos para llegar a los tejidos) hacia los tejidos, donde se
diferencian dando lugar a los macrfagos tisulares, que pueden ser hasta diez veces
ms grandes que los monocitos. Por tanto, los monocitos son las clulas precursoras
de los macrfagos. Dependiendo del tejido donde se instalen los macrfagos, stos
recibirn distinta nomenclatura, as, destacan histiocitos (macrfagos del tejido
conjuntivo), clulas de Kupffer (macrfagos del hgado), clulas de Langerhans
(macrfagos de la piel), clulas de la microgla (macrfagos del sistema nervioso),
etc. Los macrfagos son indispensables para activar la respuesta inmune especfica
contra la infeccin, al poder actuar como clulas presentadoras de antgeno
(abreviadamente APCS). As, presentan antgenos parcialmente degradados a los
linfocitos T, lo que constituye el primer paso en la produccin de anticuerpos.
Mediante la presentacin antignica, los macrfagos alertan al sistema inmunitario
de la presencia de un intruso y lo estimulan para que lleve a cabo la respuesta
inmune especfica, celular y humoral (produccin de anticuerpos).
Fig.3. Clulas fagocticas. La clula nucleada en la parte inferior izquierda corresponde a un granulocito
polimorfonuclear (PMN), caracterizado por un ncleo segmentado en varios lbulos y un citoplasma
granular. La clula nucleada de la parte superior derecha es un monocito y contiene un solo ncleo no
dividido, de ah que pertenezca a los fagocitos mononucleares. El resto de las clulas de la preparacin
son eritrocitos o glbulos rojos, con su morfologa caracterstica en disco bicncavo y carentes de ncleo.
13
5. Inmunidad especfica: linfocitos
La inmunidad especfica forma parte del sistema inmunitario adaptativo. Los

linfocitos son un grupo importante de leucocitos, que representan un papel esencial en
todas las respuestas inmunitarias adaptativas, independientemente de que stas se
produzcan en el interior de las clulas del husped o en el exterior de las mismas, bien
sea en los lquidos tisulares o en la sangre. Se trata de una inmunidad especfica, debido
a que se produce un reconocimiento selectivo y especfico de los determinantes
antignicos o eptopos del agente patgeno.
5.1. Linfocitos T
Los linfocitos T maduran en el timo a partir de clulas madre de la mdula sea

(clulas Stem). Parece ser que las clulas madre procedentes de la mdula sea todava
son pluripotenciales y una vez que llegan al timo se diferencian para dar lugar a los
linfoblastos pre-T, que a su vez originan la poblacin de timocitos (linfocitos T del
timo).
Durante el proceso de maduracin, los linfocitos T adquieren su repertorio de

receptores de membrana especficos de antgeno, que se denominan TCRs (del ingls, T
Cell Receptors). Adems, los linfocitos T maduros presentan un tipo concreto de
molcula en la superficie de su membrana plasmtica, que permite diferenciar las
distintas subpoblaciones de linfocitos T.
Esta molcula se denomina CD (del ingls Cluster of Differenciation = Grupo de

Diferenciacin), y se distinguen dos subpoblaciones principales de linfocitos T, en
funcin de la presencia de la molcula CD4 CD8:
Subpoblacin CD4 positiva (CD4+): expresan el marcador CD4. Dentro de esta

subpoblacin
se
encuentran
los
linfocitos
auxiliares
cooperadores
(abreviadamente TH, del ingls Helper) y los linfocitos T de hipersensibilidad

retardada (abreviadamente TD, del ingls Delayed).
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Los linfocitos TH cooperan (de ah su denominacin) con los

linfocitos B, para que stos produzcan anticuerpos.
Los linfocitos TD, como su propio nombre indica, son responsables

de la hipersensibilidad retardada, que la estudiaremos ms adelante.
Subpoblacin CD8 positiva (CD8+): expresan el marcador CD8. Engloba a los

linfocitos T citotxicos (abreviadamente TC) y a los linfocitos T supresores
(abreviadamente TS).
Los linfocitos TC actan como linfocitos con capacidad ltica, as,

pueden destruir clulas extraas portadoras del antgeno especfico
o clulas del propio organismo, que contengan dicho antgeno al
haber sido infectadas, especialmente por virus.
Los linfocitos TS controlan y regulan la respuesta inmune, por lo

que una vez eliminado el antgeno, detienen la respuesta inmune
suprimiendo la accin de los linfocitos B, que dejan de promover la
liberacin de anticuerpos.
Todas las subpoblaciones de linfocitos T (TH, TD, TC, y TS) son clulas CD3
positivas (CD3+), ya que todos expresan el marcador CD3, que es el receptor especfico
de antgeno de la clula T o TCR. Tambin hay que indicar que los linfocitos T
participan en la inmunidad mediada por clulas o inmunidad celular.
15
Fig.4. Subpoblaciones de linfocitos T, que se desarrollan en el timo

a partir de clulas precursoras procedentes de la mdula sea.
5.2. Linfocitos B
Los linfocitos B proceden de clulas madre hematopoyticas pluripotenciales de la

mdula sea (clulas Stem) y maduran en diferentes rganos linfoides primarios (en la
mdula sea en mamferos adultos, en el hgado en fetos de mamferos y en la bolsa de
Fabricio en aves).
16
Son responsables de la interaccin con el antgeno, la produccin de anticuerpos y la

memoria inmunolgica. Cada linfocito B est programado genticamente para codificar
un receptor de membrana especfico de un antgeno determinado. Estos receptores se
denominan BCRS (del ingls, B Cell Receptors) y consisten en molculas similares a los
anticuerpos, siendo las principales diferencias, la presencia en los BCRs de un tramo
adicional de aminocidos en el extremo carboxilo de cada cadena pesada y la existencia
de dos molculas accesorias en cada lado del receptor. El tramo de aminocidos
adicionales, atraviesa la membrana del linfocito B y sirve para fijar la molcula de
receptor a la bicapa lipdica, al estar constitudo por secuencias
de aminocidos
hidrofbicos (se cree que los aminocidos hidrofbicos adoptan la conformacin de

una hlice ). Las dos molculas accesorias que aparecen en cada lado, estn
estrechamente asociadas con el receptor y se cree que sirven para acoplar dicho receptor
con las vas de informacin intracelular, de tal forma que cuando se produce el contacto
entre el receptor y el antgeno extrao, las molculas accesorias transmiten la seal para
que se inicie la diferenciacin del linfocito B hacia una clula plasmtica productora de
anticuerpos.
Fig.5. Receptor de antgeno de los linfocitos B o BCR. Est formado

por dos cadenas pesadas idnticas (H) y dos cadenas ligeras idnticas (L).
Adems, existen dos molculas accesorias en cada lado (Ig- e Ig-), que
transmiten la seal para que se inicie la diferenciacin del linfocito B
hacia una clula plasmtica productora de anticuerpos.
17
Cuando el antgeno especfico se une a su receptor del linfocito B, hace que ste se
diferencie dando lugar a clulas plasmticas y clulas de memoria. Las clulas
plasmticas diferenciadas viven solamente varios das y son capaces de producir
grandes cantidades de una forma soluble de la molcula del receptor, es decir, segregan
un tipo concreto de anticuerpo. Las clulas de memoria son de vida media larga y, como
su propio nombre indica, presentan memoria inmunolgica, por lo que tras la
reinfeccin con el mismo antgeno, proliferan rpidamente dando lugar a ms clulas de
memoria y clulas plamticas, que producen anticuerpos especficos contra el antgeno
para destrurlo. Los linfocitos B participan en la inmunidad humoral que consiste en la
produccin de anticuerpos.
5.3. Clulas NK
La funcin fisiolgica de las clulas NK, consiste en reconocer y destruir

determinadas clulas tumorales (cancerosas) y clulas infectadas por virus. A diferencia
de los linfocitos T y B, las clulas NK utilizan sistemas de reconocimiento que carecen
de especificidad y pueden destruir las clulas diana mediante un proceso denominado
citotoxicidad mediada por clulas y dependiente de anticuerpos (CMCDA).
Las clulas NK poseen en su membrana receptores de la regin Fc de la Ig G, por lo

que se pueden unir a clulas diana recubiertas previamente con anticuerpos Ig G y
destruirlas.
6. Anticuerpos (Inmunoglobulinas)
Los anticuerpos son molculas proteicas pertenecientes, en su mayora, al grupo de

las Gammaglobulinas (-globulinas), aunque algunos anticuerpos se engloban dentro
del grupo de las Alfaglobulinas (-globulinas) o de las Betaglobulinas (-globulinas).
No obstante, todos los anticuerpos participan en los procesos inmunitarios, por lo

que tambin se les conoce como inmunoglobulinas (Igs). Los anticuerpos o
18
inmunoglobulinas circulantes reconocen los antgenos en los lquidos que circundan los
tejidos del organismo.
Las inmunoglobulinas pueden encontrarse en dos formas:
Inmunoglobulinas de membrana: aparecen fijadas sobre la

superficie de la membrana de los linfocitos B, donde constituyen
los receptores especficos de antgeno o BCRS.
Inmunoglobulinas de secrecin: derivan de clulas plasmticas

productoras de anticuerpos y aparecen en forma libre en el suero,
con lo que circulan por los lquidos tisulares del organismo en
busca de los antgenos que originaron su formacin.
Las inmunoglobulinas de membrana (receptores de antgeno) son idnticas a las

inmunoglobulinas de secrecin (anticuerpos), excepto por el hecho de que poseen un
tramo adicional de aminocidos en el extremo carboxilo de cada cadena pesada.
Por tanto, las inmunoglobulinas de membrana son ligeramente mayores que las de
secrecin. Sus aminocidos adicionales son hidrofbicos y atraviesan la membrana del
linfocito B, por lo que sirven para fijar la inmunoglobulina a la bicapa lipdica,
formando el receptor especfico de antgeno del linfocito B o BCR.
Las inmunoglobulinas de membrana se encuentran solamente en forma de estructura

tetracatenaria bsica, sin que formen nunca polmeros.
6.1. Estructura de los anticuerpos
Las molculas ms sencillas de anticuerpo tienen forma de Y, con dos lugares

idnticos de unin al antgeno, uno en cada punta de los dos brazos de la Y. Como
tienen dos lugares de unin al antgeno se dice que son bivalentes. La eficiencia de
unin del antgeno se ve incrementada por la presencia en los anticuerpos de una regin
19
bisagra flexible, que permite variar la distancia entre los dos lugares de unin al
antgeno.
Fig.6. Regin bisagra de las molculas de anticuerpos. Esta zona aumenta la eficacia en la unin Ag-Ac,
debido a que presenta gran flexibilidad y permite variar el ngulo en la interaccin entre ambos.
La unidad estructural bsica de una molcula de anticuerpo consta de cuatro cadenas

polipeptdicas, dos cadenas ligeras idnticas (L de light) y dos cadenas pesadas
idnticas (H de heavy). Las cuatro cadenas se mantienen unidas entre s gracias a
una combinacin de uniones no covalentes y covalentes (enlaces disulfuro -S-S-). En
vertebrados superiores existen dos tipos de cadenas ligeras, denominadas kappa () y
lambda (), que pueden asociarse con cualquiera de las cinco clases diferentes de
cadenas pesadas que existen: gamma (), mu (), alfa (), delta () y psilon (). Una
determinada molcula tpica de anticuerpo contiene siempre las dos cadenas ligeras
20
idnticas, as, las dos son kappa o lambda pero jams una de cada, y lo mismo ocurre
para las dos cadenas pesadas, que tambin deben ser idnticas.
Fig.7. Estructura bsica de una molcula de anticuerpo, formada por dos cadenas pesadas idnticas y dos
cadenas ligeras idnticas. El lugar de unin con el antgeno o partopo est formado por las regiones
amino- terminales de las cadenas ligeras y pesadas.
El enzima papana rompe la molcula tpica de anticuerpo en dos fragmentos Fab

(del ingls Fragment of antigen binding) y un fragmento Fc (del ingls Fragment
crystallizable). Cada uno de los fragmentos Fab presenta un lugar de unin al antgeno,
mientras que el fragmento Fc no se combina con el antgeno y es responsable de las
diversas actividades biolgicas de los anticuerpos.
21
Fig.8. Fragmentos Fab y Fc de una molcula tpica

de anticuerpo tras la rotura enzimtica con papana.
Por tanto, se dice que los anticuerpos son molculas bifuncionales, al tener dos
regiones con funciones diferentes, la regin de unin al antgeno (Fab) y la regin que
ejerce las funciones efectoras (Fc). Al comparar las secuencias de aminocidos de las
diversas cadenas ligeras y pesadas, se comprueba que ambas presentan una regin
constante en su extremo carboxilo-terminal (CL y CH, respectivamente), y una regin
variable en su extremo amino-terminal (VL y VH, respectivamente).
La regin constante es caracterstica de cada tipo de inmunoglobulina, mientras que
la regin variable es especfica de cada antgeno. En la regin variable de las cadenas
ligeras y pesadas existen tres regiones hipervariables, que determinan la enorme
diversidad de anticuerpos y constituyen el lugar de unin al antgeno, que se denomina
partopo.
22
Fig.9. Regiones hipervariables de una molcula tpica de anticuerpo.

Las tres regiones hipervariables forman, en conjunto, el lugar de unin
al antgeno en la molcula de anticuerpo, conocido como partopo.
6.2. Tipos o clases de anticuerpos
En los mamferos superiores se han identificado cinco clases diferentes de anticuerpos,

cada uno de los cuales tiene su propia cadena pesada.
Ig M: presenta cadenas pesadas mu (). Consiste en una molcula pentamrica,

formada por repeticin de la estructura tetracatenaria bsica (forma en Y de la
molcula tpica de anticuerpo). La Ig M es la primera clase de inmunoglobulina que
aparece al producirse una infeccin, por lo que participa en la respuesta inmunitaria
primaria (respuesta desencadenada por el sistema inmunitario en la primera
exposicin a un antgeno extrao concreto). Adems, al estar formada por cinco
unidades bsicas de anticuerpo, tiene un total de diez lugares de unin al antgeno.
23
Fig.10. Estructura del anticuerpo Ig M. Se trata de una molcula pentamrica en

la que las cinco subunidades que la forman se unen mediante enlaces disulfuro.
Ig G: constituye la inmunoglobulina ms abundante en el suero y est formada por

cadenas pesadas gamma (). En humanos se conocen cuatro subclases de Ig G (Ig
G1, Ig G2, Ig G3 e Ig G4). La Ig G consiste en una nica molcula tetracatenaria, es
decir, representa la forma en Y de la molcula tpica de anticuerpo que hemos
estudiado y por tanto, tiene dos lugares de unin al antgeno. Se forma en grandes
cantidades durante la respuesta inmunitaria secundaria (respuesta desencadenada por
el sistema inmunitario tras una segunda exposicin con un mismo antgeno), que se
produce de forma mucho ms rpida, intensa y eficaz que la respuesta inmunitaria
primaria. La regin Fc de una molcula de Ig G desempea importantes funciones
efectoras, as, participa en la activacin del Sistema del Complemento (lo
estudiaremos ms adelante) y es capaz de unirse a receptores especficos de la
superficie de las clulas fagocticas (monocitos, macrfagos y granulocitos
polimorfonucleares), con lo que posibilita que los microbios sean fagocitados y
destrudos. Adems, las molculas de Ig G son los nicos anticuerpos que pueden
atravesar la placenta y llegar al feto, por lo que esta inmunoglobulina proporciona
defensas al recin nacido durante las primeras semanas de vida. La Ig G tambin se
24
segrega en la leche materna y es captada por el recin nacido desde el intestino hacia
la sangre.
Ig A: est formada por cadenas pesadas alfa (). Se trata de la inmunoglobulina ms

abundante en las secreciones, tales como saliva, lgrimas, leche, calostro y
secreciones respiratorias e intestinales. En humanos se conocen dos subclases de Ig
A (Ig A1 e Ig A2). La Ig A que aparece en suero humano es monomrica, es
decir, consiste en la unidad tetracatenaria bsica con forma en Y. Sin embargo, la Ig
A de las secreciones es dimrica y est formada por dos unidades bsicas de
anticuerpo, por lo que tiene cuatro lugares de unin al antgeno.
Fig.11. Estructura del anticuerpo Ig A. El componente secretor es una cadena polipeptdica adicional,
que protege a las molculas de Ig A de la digestin por las enzimas proteolticas de las secreciones.
25
Ig E: presenta cadenas pesadas psilon (). La estructura que adopta es la

caracterstica forma en Y de la molcula tpica de anticuerpo. La Ig E aparece en
cantidades muy bajas en el suero, debido a que se encuentra fijada por su regin Fc
a los receptores especficos de la superficie de mastocitos y basfilos. Los basfilos
son clulas que se encuentran circulando por el torrente sanguneo, mientras que los
mastocitos o clulas cebadas aparecen en los tejidos ( sobre todo en el tejido
conjuntivo y en las mucosas) y suelen presentar una serie de propiedades idnticas a
las de los basfilos. La unin de la Ig E por una parte a los antgenos y por otra a sus
receptores especficos de los mastocitos y basfilos, desencadena la secrecin de
histamina por parte de estas clulas, que causa vasodilatacin y es responsable de las
manifestaciones clnicas de las reacciones alrgicas. Por tanto, la Ig E juega un
papel importante en las enfermedades alrgicas.
Ig D: est formada por cadenas pesadas delta (). Prcticamente no se encuentra en

forma libre, sino que se localiza en la superficie de las membranas de los linfocitos
B, donde constituye el receptor especfico de antgeno (BCR). Parece ser que
desempea algn papel en la diferenciacin del linfocito B inducida por el antgeno,
con lo que el linfocito B se transforma en una clula plasmtica productora de
anticuerpos.
Ig M
CLASE DE ANTICUERPO
Ig G
Ig A
Ig E
Ig D
Cadenas
pesadas
mu ()
gamma ()
alfa ()
psilon ()
delta ()
Cadenas ligeras
kappa ()
lambda ()
kappa ()
lambda ()
kappa ()
lambda ()
kappa ()
lambda ()
Subclases
No hay
kappa ()
lambda ()
4 (Ig G1, Ig G2,
Ig G3 e Ig G4)
2 (Ig A1 e Ig A2)
No hay
No hay
N de unidades
de 4 cadenas
N de lugares de
unin al Ag
Atraviesa la
placenta
Se une a las
clulas
fagocticas
Se une a
mastocitos y
basfilos
5 (pentamrica)
1 (monomrica)
1 (monomrica)
2 (dimrica)
1 (monomrica)
1 (monomrica)
10
24
No
No
No
No
No
No
No
No
No
No
No
No
Tabla. 2. Cuadro resumen de las propiedades de las clases de anticuerpos humanos.
26
6.3. Anticuerpos policlonales y monoclonales
Como ya hemos visto, cada molcula de antgeno suele contener varios

determinantes antignicos o eptopos, por lo que el contacto del antgeno con el sistema
inmunitario de un organismo desencadena la formacin de muchos anticuerpos
distintos, uno por cada tipo de eptopo que aparezca en el antgeno. Por tanto, como
estos anticuerpos son productos procedentes de un conjunto de linfocitos B diferentes,
se dice que son policlonales, es decir, se forman a partir de diferentes clones de
linfocitos B, por lo que se obtiene un antisuero (suero que contiene distintos anticuerpos
especficos de antgenos concretos).
Los anticuerpos policlonales se obtienen a partir de muchos clones diferentes de

linfocitos B, por lo que son heterogneos y cada anticuerpo reconocer un eptopo
distinto en el antgeno. Sin embargo, los anticuerpos monoclonales proceden de un
nico clon de linfocitos B (conjunto de clulas genticamente idnticas), por lo que son
homogneos y todos reconocen a un mismo y nico eptopo en la molcula de antgeno.
En 1976, los inmunlogos Csar Milstein y Georges Khler desarrollaron una

tcnica que permita la obtencin de anticuerpos monoclonales, lo que supuso que
fuesen galardonados en 1984 con el premio Nobel de Medicina. Esta tcnica,
denominada tcnica del hibridoma, se basa en propagar mediante cultivo in-vitro un
clon de clulas a partir de un nico linfocito B secretor de anticuerpos.
El problema es que los linfocitos B tienen una vida limitada en cultivo, por lo que
para solucionar el problema, se fusiona el linfocito B productor de anticuerpo con una
clula inmortal, que procede de un tumor de linfocitos B. La clula hbrida o hibridoma
(de ah la denominacin tcnica del hibridoma) resultante de la fusin tiene dos
propiedades, la capacidad de producir un anticuerpo concreto (proporcionada por el
linfocito B) y la capacidad de multiplicarse indefinidamente en cultivo o inmortalidad
(proporcionada por la clula tumoral de linfocito B).
27
7. Reaccin Antgeno-Anticuerpo
El principio de todas las reacciones antgeno-anticuerpo, reside en la combinacin

especfica de los determinantes antignicos con la regin variable del anticuerpo. La
primera fase de cualquier reaccin Ag-Ac se basa en la unin del antgeno.
Para que el determinante antignico (eptopo) y el punto de unin del anticuerpo

(partopo) se combinen, es necesario que se puedan formar simultneamente varios
enlaces no covalentes. Por tanto, los anticuerpos establecen mltiples enlaces no
covalentes con el antgeno.
Las principales fuerzas que participan en la unin del antgeno con el anticuerpo son
los enlaces hidrofbicos (pueden aportar hasta la mitad de la fuerza del enlace Ag-Ac),
los enlaces de hidrgeno, las fuerzas de Van der Waals y las fuerzas electrostticas.
Todas ellas representan enlaces no covalentes y constituyen fuerzas atractivas dbiles,
pero como se establecen mltiples interacciones, la energa total de unin es elevada.
El resultado final de este proceso complejo es un anticuerpo especfico que se

combina con un determinante antignico especfico. Esta combinacin puede bloquear o
alterar el antgeno, de tal forma que disminuye o elimina completamente su actividad
biolgica. Entre las reacciones Ag-Ac caractersticas, podemos citar las siguientes:
Neutralizacin: se basa en la capacidad de los anticuerpos para anular (neutralizar)

la actividad de ciertas toxinas bacterianas o de ciertos agentes patgenos, como los
virus. Cuando el anticuerpo (antitoxina) se une a la toxina bacteriana (que acta
como antgeno), bloquea su porcin activa y hace que pierda su carcter txico. De
la misma forma, cuando el anticuerpo se une a la envoltura proteica de un virus,
impide la fijacin y penetracin del virus en la clula husped, con lo que no puede
iniciar la infeccin.
Precipitacin: la existencia de dos sitios de unin en los anticuerpos (bivalencia),

explica la posibilidad de combinacin de cada sitio de unin con un antgeno
28
distinto y si adems el antgeno posee ms de un eptopo libre, pueden formarse

agregados de anticuerpo y antgeno, de manera que estos agregados precipitan. La
precipitacin bloquea la actividad de los antgenos solubles y al insolubilizarlos
favorece su eliminacin.
Aglutinacin: cuando un antgeno no est en solucin sino que se halla en la

superficie de una clula u otra partcula, la reaccin Ag-Ac conlleva una agregacin
de las partculas que se denomina aglutinacin. Las partculas aglutinadas son
destrudas por los macrfagos, por las clulas NK o por el sistema del complemento.
Un buen ejemplo de reaccin de aglutinacin consiste en la aglutinacin de
eritrocitos humanos (hemaglutinacin), que ocurre al realizar una transfusin de
sangre de una persona a otra que posea un grupo sanguneo diferente.
Esto se debe a que en la membrana de los eritrocitos existen molculas de

glucolpidos con carcter antignico, que constituyen los antgenos del sistema
ABO del grupo sanguneo humano y que pueden ser reconocidos por anticuerpos
especficos. Los antgenos que participan en las reacciones de aglutinacin se
denominan aglutingenos, mientras que los anticuerpos se conocen como
aglutininas.
Opsonizacin: consiste en el recubrimiento de la superficie del antgeno con

anticuerpos para facilitar la fagocitosis. Las clulas fagocticas, principalmente
macrfagos, se unen a la regin Fc de los anticuerpos mediante sus receptores
especficos de superficie, con lo que se activa el proceso de fagocitosis.
8. Seleccin clonal
Segn la teora de la seleccin clonal, cada linfocito (ya sea un linfocito B o un

linfocito T) est programado genticamente para reconocer exclusivamente a un
antgeno concreto, de forma que cuando el antgeno se une al receptor de un linfocito
especfico, hace que ste prolifere y de lugar a un clon de clulas hijas, todas ellas con
la misma especificidad.
29
Las clulas B y T, estimuladas por la unin del antgeno a los receptores BCR y
TCR respectivamente, comienzan a dividirse, mientras que las clulas no estimuladas
por el antgeno no proliferan. Por tanto, cuando un antgeno se une a las escasas clulas
capaces de reconocerlo, provoca que stas inicien un proceso de proliferacin clonal
masivo y al cabo de pocos das, su nmero ser suficiente como para ejercer una
respuesta inmune eficaz.
En realidad, el sistema inmunitario no sabe qu anticuerpos especficos va a necesitar

a lo largo de la vida de un individuo, por lo que los linfocitos estn destinados a
responder a un antgeno determinado antes de haber estado expuestos a l. En el caso de
la seleccin clonal de los linfocitos B, cuando un antgeno concreto entra en contacto
con el receptor especfico de un linfocito B (BCR), provoca que ste entre en fase de
proliferacin clonal, con lo que se divide y origina un clon de clulas genticamente
idnticas, que a su vez madurarn y se diferenciarn en clulas plasmticas (productoras
de anticuerpos) y en clulas de memoria (responsables de la inmunidad a largo plazo
frente a un agente patgeno determinado). Adems, durante la seleccin clonal se
eliminan los clones autorreactivos, es decir, aquellos clones de linfocitos B o de
linfocitos T que reconozcan antgenos propios son eliminados.
Fig. 12. Seleccin clonal de linfocitos B. Cada linfocito B est programado genticamente para presentar
en la superficie de su membrana un receptor especfico de antgeno. Cuando un antgeno especfico
30
interacciona con este receptor, estimula la proliferacin y diferenciacin de ese linfocito B, que se va a
diferenciar formando clulas productoras de anticuerpos (clulas plasmticas) y clulas de memoria, que
mantienen el recuerdo del antgeno durante mucho tiempo.
9. El Sistema del Complemento
El trmino complemento fue utilizado inicialmente para describir la actividad

srica de naturaleza termolbil (se inactiva por encima de los 56 C), que complementa
y amplifica la capacidad de los anticuerpos para lisar las bacterias.
El sistema del complemento consta de una serie de protenas solubles, denominadas

C1, C2, C3,, que principalmente se producen en el hgado y circulan por la sangre y
por los fludos extracelulares. Estas protenas sricas son termolbiles, se encuentran en
niveles comparables en todos los individuos y generalmente estn en estado inactivo,
pero se activan cuando se produce una reaccin Ag-Ac o directamente ante un
microorganismo invasor.
El sistema del complemento forma parte del sistema inmunitario innato y existen
dos vas principales de activacin del complemento, que son:
La va clsica: se activa principalmente por agregados de anticuerpos Ig M o

Ig G unidos a los determinantes antignicos de la superficie de un microorganismo.
La va alternativa: se activa espontneamente ante la presencia de antgenos,

principalmente ante polisacridos de la superficie bacteriana, por tanto, no hacen
falta agregados Ag-Ac, ni siquiera la existencia de anticuerpos.
La va alternativa proporciona inmunidad innata inespecfica y constituye una

primera lnea de defensa contra la infeccin, mientras que la va clsica, que
probablemente representa un paso evolutivo ms reciente, constituye un enlace entre el
sistema inmunitario innato (complemento) con el sistema inmunitario adaptativo
(anticuerpos).
31
Las protenas del complemento actan en forma de cascada enzimtica, de tal

manera que la activacin de un componente origina la activacin del siguiente. Los
componentes tempranos de ambas vas actan activando a C3 (componente ms
importante del complemento), que se escinde en dos fragmentos:
Un fragmento menor denominado C3a, que desencadena una

respuesta inflamatoria, estimulando a las clulas fagocticas a
migrar hacia el foco de la infeccin.
Un fragmento mayor denominado C3b, que se une covalentemente

a la membrana de las bacterias y las opsoniza para que sean
reconocidas y fagocitadas por las clulas fagocticas. Adems, las
molculas de C3b inmovilizadas en la membrana de la bacteria y
producidas tanto por la va clsica como alternativa, pueden
desencadenar una cascada de reacciones que terminan con el
ensamblaje de los componentes tardos del complemento (C5, C6,
C7, C8 y C9) sobre la membrana de las bacterias patgenas. El
ensamblaje de los componentes tardos C5-C9 forma el
denominado complejo de ataque ltico a la membrana, que origina
la lisis y muerte de las bacterias patgenas debido a la formacin de
agujeros, a travs de los cuales sale el contenido citoplasmtico.
Por tanto, las tres principales funciones del sistema del complemento son:
Opsonizacin: consiste en el recubrimiento de la superficie de las bacterias

patgenas con el componente C3b y a continuacin, las clulas fagocticas con
receptores para este componente del complemento se pueden unir a las bacterias y
fagocitarlas.
Lisis de los microorganismos: motivado por la formacin del complejo de ataque

ltico a la membrana, en el que intervienen los componentes tardos del
32
complemento (C5, C6, C7, C8 y C9), que ocasionan un desequilibrio osmtico que
conduce a la lisis de la clula.
Atraccin quimiotctica de las clulas fagocticas hacia las zonas de

inflamacin: est mediado por el componente C3a.
Fig. 13. Funciones del sistema del complemento. 1) El sistema del complemento interviene en la lisis o
ruptura de la membrana de las bacterias. 2) Los productos del complemento, especialmente el
componente C3a, son capaces de atraer quimiotcticamente a las clulas fagocticas hasta el lugar donde
se ha producido la infeccin. 3) El componente C3b del complemento recubre la superficie de las
bacterias, proceso conocido como opsonizacin, lo que facilita que las clulas fagocticas puedan
reconocer, ingerir y destruir a las bacterias.
33
10. Protenas de histocompatibilidad
Los anticuerpos reconocen a los antgenos en forma soluble o cuando se encuentran

expuestos sobre las superficies celulares. Sin embargo, los receptores de la clula T
(TCRs) solamente pueden reconocer a un antgeno cuando est unido (fijado) a un
conjunto de protenas propias, que se hallan en la superficie de las clulas del propio
organismo.
Estas protenas estn codificadas por una regin gnica presente en todos los
vertebrados, denominada complejo principal de histocompatibilidad (MHC, del ingls
Major Histocompatibility Complex). En el caso del ser humano, estas protenas se
denominan antgenos leucocitarios humanos (HLA, del ings Human Leucocyte
Antigens) y, aunque se denominan antgenos, slo son reconocidos como tales cuando
se exponen a un sistema inmunitario ajeno, como ocurre, por ejemplo, en los trasplantes
de rganos.
Los genes MHC se encuentran en el brazo corto del cromosoma 6 en el ser humano
y codifican dos tipos diferentes de protenas de histocompatibilidad, denominadas de
clase I (MHC I) y de clase II (MHC II). Las protenas MHC de clase I estn sobre la
superficie de todas las clulas nucleadas, mientras que las protenas MHC de clase II
aparecen slo en la superficie de linfocitos B, macrfagos y otras clulas presentadoras
de antgeno (APCs). Las protenas MHC son glucoprotenas de la membrana plasmtica
y funcionan como molculas presentadoras de antgeno, que interaccionan con el
antgeno y con el TCR del linfocito T.
Las molculas MHC de clase I presentan pptidos procedentes de antgenos

endgenos a los linfocitos T citotxicos (CD8+). Las molculas MHC de clase II
presentan pptidos procedentes de antgenos exgenos, que tras el proceso de
endocitosis, son procesados por la clula presentadora de antgeno y expresados en su
superficie asociados a molculas MHC de clase II, que sern reconocidos por los
linfocitos T cooperadores (CD4+).
34
MHC de clase I
MHC de clase II
Linfocitos B, Macrfagos y
otras Clulas presentadoras
de antgeno (APCs)
Clulas en las
que se expresan
Todas las clulas

nucleadas
Origen de los pptidos

antignicos que presentan
Endgeno
Exgeno
Intervienen en la
presentacin del antgeno a
Linfocitos TC (CD8+)
Linfocitos TH (CD4+)
Tabla. 3. Cuadro resumen de las propiedades de las molculas MHC de clase I y II.
Fig. 14. Molculas MHC reconocidas por las clulas T citotxicas (TC) y por las clulas T colaboradoras
(TH). Las molculas MHC de clase I presentan pptidos procedentes de antgenos endgenos
(generalmente vricos) a los linfocitos TC, mientras que las molculas MHC de clase II presentan pptidos
procedentes de antgenos exgenos a los linfocitos TH. Las molculas MHC de clase I se expresan en la
superficie de cualquier clula nucleada, mientras que las molculas MHC de clase II aparecen en la
superficie de una clula presentadora de antgeno, como un macrfago o un linfocito B.
11. Respuesta inmune
Cuando los agentes patgenos traspasan las barreras defensivas externas, ponen en
marcha el proceso infeccioso. Sin embargo, los microbios se encuentran con los
mecanismos de defensa internos del organismo, tanto especficos como inespecficos.
35
En muchas ocasiones, la primera respuesta de los tejidos infectados frente a los

microbios invasores consiste en una reaccin inflamatoria. La inflamacin es una
respuesta en la que se produce un desplazamiento de leucocitos y molculas plasmticas
hacia las regiones donde se ha producido la infeccin o la lesin tisular. Los principales
efectos de la inflamacin son el aumento del flujo sanguneo en la zona afectada
(vasodilatacin aumenta el dimetro de los vasos sanguneos), el aumento de la
permeabilidad vascular frente a protenas sricas que se precisan para el control de la
infeccin (anticuerpos, protenas del complemento,) y la migracin de los leucocitos
a travs del endotelio vascular en direccin a la zona inflamada.
Los sntomas que caracterizan a la inflamacin son:
Rubor: enrojecimiento de la zona.
Calor: aumento de la temperatura.
Tumor: endurecimiento de la regin inflamada.
Dolor: las terminaciones nerviosas de la zona se vuelven ms

sensibles y aparece el dolor.
Inicialmente se activa la respuesta inmune inespecfica, que constituye una primera

lnea de defensa frente a la infeccin. As, las protenas del sistema del complemento y
las clulas fagocticas colaboran para detener la infeccin. Sin embargo, en ocasiones
las defensas locales pueden ser desbordadas y los microbios pueden extenderse por el
organismo a travs de los vasos sanguneos y linfticos.
En este caso, se pone en marcha la respuesta inmune especfica, tanto celular

(mediada por linfocitos T y linfocitos B) como humoral (mediada por anticuerpos). La
respuesta inmune especfica puede dividirse en tres fases:
36
Fase de reconocimiento: en esta fase se produce el reconocimiento del antgeno por

las clulas presentadoras de antgeno (APCs), as como el reconocimiento e
interaccin entre las clulas que van a participar en la respuesta inmune especfica,
es decir, se seleccionan los clones celulares que van a intervenir. Las clulas
presentadoras de antgeno quedan representadas, principalmente, por los macrfagos
y por los linfocitos B.
Los macrfagos son capaces de actuar de forma inespecfica para ingerir el

antgeno extrao, que puede ser endgeno o exgeno. Si la procedencia del antgeno
es endgena (ej: clula infectada por virus), el macrfago lo procesa (digiere) y
expresa los pptidos antignicos resultantes sobre la superficie de su membrana
unidos a molculas MHC de clase I, para que sean reconocidos por un linfocito T
citotxico (TC). Si se trata de un antgeno exgeno, el macrfago lo fagocita, lo
procesa y expresa los pptidos antignicos resultantes sobre la superficie de su
membrana unidos a molculas MHC de clase II, para que sean reconocidos por un
linfocito T cooperador (TH).
Como hemos visto, los linfocitos B tambin pueden actuar como clulas
presentadoras de antgeno, pero en este caso se trata de clulas mucho ms eficaces
que los macrfagos, debido a que a travs de sus receptores BCR pueden unirse
especficamente al antgeno, internalizarlo y procesarlo (digerirlo). Los pptidos
antignicos resultantes se expresan en la superficie del linfocito B asociados a
molculas MHC de clase II para que sean reconocidos por un linfocito TH. Esto se
debe a que los linfocitos TH estimulan a los linfocitos B para que produzcan grandes
cantidades de inmunoglobulinas, ya que en la mayora de los casos, la produccin es
escasa cuando no existe interaccin entre los linfocitos B y los linfocitos TH.
Fase de activacin, proliferacin y diferenciacin: en esta fase tienen un papel

destacado las citocinas, que son protenas solubles que transmiten seales entre las
clulas del sistema inmune para que puedan comunicarse entre s. Dentro de las
citocinas destacan las interleucinas (ILs molculas que median interacciones entre
leucocitos), los interferones (IFNs molculas con propiedades antivricas) y los
37
factores de necrosis tumoral (TNFs molculas capaces de destruir clulas

tumorales).
El linfocito T cooperador (TH) se activa al unirse al pptido antignico asociado a

molculas MHC de clase II sobre la superficie del macrfago. Adems, el macrfago
secreta una potente citocina llamada IL-1, que se une a receptores especficos de la
membrana del linfocito TH y lo activa, con lo que el linfocito TH se divide
produciendo rplicas clonales. Durante esta fase de activacin, los linfocitos TH
estimulados comienzan a secretar IL-2, que a su vez estimula la proliferacin de los
linfocitos T citotxicos (TC) previamente seleccionados.
Asimismo, la IL-2 secretada por los linfocitos TH estimula la proliferacin clonal
del linfocito B que haba sido activado por el antgeno, por lo que se forman muchas
copias idnticas del linfocito B (clon de linfocitos B) que van a reconocer el mismo
antgeno. Posteriormente se produce la diferenciacin del clon de linfocitos B, que
conduce a la generacin de gran cantidad de clulas productoras de anticuerpos de
especificidad nica (clulas plasmticas) y clulas B especiales (clulas de memoria).
El resultado final es la estimulacin de varias clulas por la accin de la IL-1 e IL-2,
originando la respuesta inmune especfica, celular y humoral (produccin de
anticuerpos).
Fase efectora: consiste en la eliminacin de los antgenos, por lo que cada tipo de
linfocito que ha sido seleccionado realiza su papel. As, los linfocitos TC eliminan
las clulas infectadas mediante su citlisis y los anticuerpos se unen a los antgenos
para que puedan ser destrudos.
No obstante, algunas clulas se transforman en clulas de memoria, que son

clulas de vida muy larga que permanecen en alerta durante muchos aos para
poder desencadenar una respuesta inmune rpida y eficaz ante la presencia, por
segunda vez, del mismo agente patgeno (respuesta inmune secundaria).
38
Fig. 15. Efectos principales de las citocinas IL-1 e IL-2. La IL-1 inicia la respuesta inmune especfica,
mientras que la IL-2 la amplifica. La IL-1 secretada por el macrfago se une a receptores especficos de la
membrana del linfocito TH, que se activa e inicia una proliferacin clonal, al mismo tiempo que secreta
IL-2. La IL-2 estimula la proliferacin clonal del linfocito B y la diferenciacin en clulas plasmticas
(productoras de anticuerpos) y en clulas de memoria.
11.1. Caractersticas de la respuesta inmune especfica
La respuesta inmune especfica presenta como principales caractersticas definitorias

las siguientes:
Especificidad: los receptores de los linfocitos T (TCRs), los receptores de los

linfocitos B (BCRs) y los anticuerpos, son altamente especficos e interaccionan
selectivamente con determinantes antignicos concretos.
Autotolerancia: el sistema inmunitario especfico es capaz de reconocer y

diferenciar lo propio de lo extrao, as no reacciona frente a los antgenos propios
(autoantgenos), es decir, se hace tolerante ante ellos (autotolerancia). La
39
autotolerancia impide que el organismo desencadene respuestas inmunitarias contra

sus propios tejidos. Para conseguir la autotolerancia, el sistema inmunitario realiza
una seleccin clonal en la que se eliminan los clones autorreactivos, es decir,
aquellos clones de linfocitos B o de linfocitos T que reconocen antgenos propios
son eliminados.
Memoria inmunolgica: tras una nueva exposicin a un mismo antgeno, el

sistema inmune especfico es capaz de producir rpidamente grandes cantidades de
clulas inmunes o anticuerpos especficos. Esto se debe a que se generan clulas de
memoria que guardan el recuerdo del antgeno y permanecen en alerta, durante
varios aos e incluso toda la vida, para intervenir rpidamente en su eliminacin.
12. Tipos de inmunidad: natural y artificial
La inmunidad es la capacidad de un organismo para combatir, de forma especfica,

una infeccin. Existen varias formas por las que un organismo puede adquirir
inmunidad:
Inmunidad natural activa: se genera de forma natural cuando un organismo

adquiere una determinada infeccin y desarrolla inmunidad frente a ella. En este
caso es activa porque interviene el propio sistema inmunitario del organismo.
Inmunidad natural pasiva: el ejemplo ms claro es la inmunidad que presentan los

recin nacidos en los primeros meses de vida. Durante varios meses despus del
nacimiento, la inmunidad de los recin nacidos depende de los anticuerpos Ig G que
han recibido de la madre, durante la etapa embrionaria, a travs de la placenta; as
como de las inmunoglobulinas aportadas por la leche materna, principalmente Ig A
e Ig G. Es una inmunidad pasiva porque tiene lugar mientras se produce la
maduracin del sistema inmunitario del recin nacido, es decir, no interviene
directamente el propio sistema inmunitario del neonato.
40
Inmunidad artificial activa: consiste en una inmunizacin activa, denominada

vacunacin. Se basa en administrar a un organismo inyecciones de un antgeno
modificado para que no cause enfermedad, pero que pueda inducir en el organismo
la produccin de anticuerpos. La inmunidad que se adquiere es artificial, ya que se
inocula artificialmente el antgeno modificado, pero tambin es activa, ya que es el
sistema inmunitario del propio organismo el que forma los anticuerpos. Los
antgenos que se utilizan en la preparacin de vacunas pueden ser de varios tipos:
Vacunas
que
contienen
microorganismos
vivos
la
inmunizacin con microorganismos vivos es ms eficaz que la que

utiliza el material muerto o inactivado. As, la estrategia ms
utilizada ha sido atenuar el patgeno, con objeto de reducir su
virulencia sin que desaparezca su capacidad antignica. Para ello,
se aislan cepas atenuadas del patgeno, que son cepas mutantes
vivas que han perdido su virulencia pero que conservan los
antgenos inmunizantes.
Vacunas inactivadas estn compuestas por microorganismos

intactos, pero muertos. Para destruir los microorganismos,
habitualmente se utilizan agentes del tipo del formaldehdo, fenol o
el calor y despus se inyectan las clulas muertas en el organismo.
Vacunas con toxinas inactivadas se utilizan para desencadenar

una inmunidad activa frente a enfermedades causadas por toxinas.
En estos casos, las toxinas son modificadas qumicamente para que
no sean txicas y mantengan su capacidad antignica. Las toxinas
modificadas e inactivadas se denominan toxoides, siendo el ms
utilizado el toxoide tetnico.
Vacunas con fragmentos subcelulares se utilizan los antgenos

de superficie del organismo patgeno, que son reconocidos por el
sistema inmunitario, especialmente por los anticuerpos y por los
41
linfocitos B. Suelen emplearse los polisacridos de las cpsulas

bacterianas, ya que tienen propiedades antignicas.
Inmunidad artificial pasiva: representa una inmunizacin pasiva en la que se

inyecta un suero con anticuerpos (antisuero), por lo que se conoce como
sueroterapia. Se adquiere una inmunidad artificial pasiva, puesto que se inoculan los
anticuerpos ya elaborados y el individuo que los recibe no toma parte activa en el
proceso de fabricacin de los anticuerpos.
Es importante resaltar algunas diferencias entre vacunacin y sueroterapia. En la

vacunacin, el individuo inmunizado es capaz de fabricar anticuerpos especficos y de
generar una respuesta inmune secundaria cuando se expone a una nueva dosis del
mismo antgeno, ya que la inmunidad generalmente dura de por vida. La vacunacin se
utiliza como medida preventiva para proteger al individuo contra futuros ataques de un
patgeno, siendo intil su administracin una vez que se ha contrado el patgeno.
En la sueroterapia, el individuo inmunizado nunca posee ms anticuerpos que los

que recibi en la inyeccin inicial, y estos anticuerpos van desapareciendo
gradualmente. Adems, una inoculacin posterior con el mismo antgeno no
desencadena una respuesta inmune secundaria, puesto que la duracin de su accin es
limitada. La sueroterapia se utiliza como medida teraputica y su finalidad es curar a
personas que padecen una enfermedad (se administran cuando se ha contrado la
enfermedad).
Tipo de inmunidad
Vacunacin
Artificial activa
Se administran
Antgenos modificados
Duracin de su accin
Puede generarse una
respuesta inmune 2
Puede durar de por vida
Sueroterapia
Artificial pasiva
Suero con anticuerpos
(Antisuero)
Duracin limitada
No
Medida con la que se

utiliza
Preventiva (antes de
contraer la enfermedad)
Teraputica o Curativa
(cuando se ha contrado la
enfermedad)
Tabla. 4. Cuadro resumen de las caractersticas de la vacunacin y de la sueroterapia.
42
13. Alteraciones de la respuesta inmune
Como hemos visto, la principal funcin del sistema inmunitario consiste en defender
al organismo de las infecciones. Sin embargo, en algunas ocasiones su funcionamiento
puede estar alterado y ser perjudicial para el organismo. Dentro de las alteraciones de la
respuesta inmune destacan las enfermedades autoinmunitarias, las reacciones de
hipersensibilidad y las inmunodeficiencias.
13.1. Autoinmunidad y enfermedades autoinmunitarias
La autoinmunidad se debe a un fallo o ruptura de los mecanismos responsables del

mantenimiento de la autotolerancia, que consiste en la tolerancia o falta de respuesta
frente a los antgenos propios (autoantgenos), por lo que aparecen reacciones
inmunitarias frente a los antgenos propios que originan enfermedades autoinmunitarias.
Generalmente la autoinmunidad se debe a que no son eliminados los clones de

clulas autorreactivas durante la seleccin clonal, por lo que se forman autoanticuerpos
y linfocitos T autorreactivos.
El desarrollo de las enfermedades autoinmunitarias depende de diversos factores.

Parece ser que influye la constitucin gentica del individuo y existe una predisposicin
hereditaria, ya que ciertas enfermedades autoinmunes pueden llegar a afectar a familias
completas. Asimismo, las enfermedades autoinmunitarias son ms frecuentes en las
mujeres que en los hombres, por lo que parece ser que influyen factores hormonales.
Tambin se relacionan algunos factores ambientales y la presencia de agentes
infecciosos como bacterias y virus en el desarrollo de enfermedades autoinmunitarias.
Las enfermedades autoinmunitarias se clasifican en:
Enfermedades autoinmunitarias organoespecficas: en estas enfermedades, los

antgenos propios frente a los que va dirigida la respuesta inmunitaria aparecen
exclusivamente en un rgano determinado, por lo que se forman autoanticuerpos
43
dirigidos especficamente contra dicho rgano. Algunos ejemplos de enfermedades

autoinmunitarias organoespecficas son:
Tiroiditis de Hashimoto: se fabrican anticuerpos contra la

tiroglobulina, que es la principal protena con yodo del tiroides.
Diabetes mellitus insulinodependiente: aparecen autoanticuerpos

contra las clulas productoras de insulina de los islotes de
Langerhans del pncreas.
Anemia perniciosa: en esta enfermedad los autoanticuerpos

impiden la absorcin normal de la vitamina B12. Las clulas
parietales del estmago sintetizan una protena denominada factor
intrnseco (IF). Esta protena se une a la vitamina B12 formando un
complejo vitamina-protena que puede atravesar la mucosa del
intestino delgado. Sin embargo, en los pacientes con anemia
perniciosa existen clulas plasmticas en la mucosa gstrica que
secretan autoanticuerpos especficos del factor intrnseco. La unin
de los autoanticuerpos con el factor intrnseco impide que ste
pueda transportar a la vitamina B12 y, consecuentemente, la
vitamina no puede ser absorbida en el intestino delgado.
Fig. 16. Anomalas de absorcin de la vitamina B12 en la anemia perniciosa. Las clulas de las paredes del
estmago (clulas parietales) producen el factor intrnseco (IF), que se asocia a la vitamina B12 de la dieta
44
y permite su absorcin en el intestino delgado. En la enfermedad conocida como anemia perniciosa,

aparecen autoanticuerpos especficos del factor intrnseco, que se unen a l e impiden que ste pueda
transportar la vitamina B12 de la dieta, con lo que se impide su absorcin.
Enfermedades autoinmunitarias multisistmicas o no especficas de rgano: en

este caso se forman autoanticuerpos que no presentan especificidad de rgano y por
tanto, reaccionan con muchos tejidos y rganos del individuo. Las enfermedades
que no presentan especificidad de rgano suelen afectar a la piel, las articulaciones,
los riones y los msculos. Aunque son enfermedades que no presentan
especificidad de rgano, en algunas de ellas resultan afectados en mayor medida
determinados rganos, as, en la enfermedad del lupus eritematoso sistmico (LES)
el rgano ms daado suele ser el rin y en la artritis reumatoide las articulaciones.
13.2. Reacciones de hipersensibilidad
El trmino hipersensibilidad se aplica a las situaciones en las que se produce una

respuesta inmunitaria adaptativa exagerada o inadecuada. Las reacciones de
hipersensibilidad son consecuencia del mal comportamiento de respuestas inmunitarias
normalmente beneficiosas, y a veces llegan a provocar reacciones inflamatorias y
lesiones tisulares. Estas reacciones pueden ser producidas por muchos antgenos y la
hipersensibilidad no se manifiesta tras la primera exposicin al antgeno, sino que suele
aparecer tras un contacto posterior. Se distinguen cuatro tipos de reacciones de
hipersensibilidad:
Hipersensibilidad inmediata o de tipo I: se caracteriza por una reaccin alrgica,

que aparece inmediatamente despus de la exposicin a un antgeno denominado
alrgeno. Estas reacciones se producen cuando se desecadena una respuesta de Ig E
contra agentes ambientales inocuos, como el polen, los caros del polvo domstico o
las escamas cutneas de animales. Una vez que el alrgeno establece contacto con
una superficie mucosa, se producen una serie de acontecimientos que finalmente
tienen como resultado la produccin a nivel local (en el punto en que el alrgeno
penetra en el organismo) de Ig E por los linfocitos B. Para que los linfocitos B
produzcan Ig E, se precisa la presentacin del alrgeno por parte de las clulas
presentadoras de antgeno (APCs), as como la colaboracin entre lonfocitos B y
45
linfocitos TH. La Ig E producida a nivel local sensibiliza en primer lugar a los

mastocitos localizados en esa zona, mientras que la Ig E sobrante pasa a la
circulacin y se une a los receptores especficos de la superficie de los basfilos
circulantes y de los mastocitos tisulares, que se encuentran distribudos a lo largo de
todo el organismo. La unin de los alrgenos con las Ig E, unidas a su vez a los
receptores especficos de mastocitos y basfilos, hace que las Ig E se entrecrucen y
provoquen la desgranulacin y liberacin de los mediadores que provocan las
reacciones alrgicas, principalmente histamina. Esta reaccin se produce de forma
inmediata con el contacto del alrgeno y se genera una reaccin inflamatoria aguda,
que da lugar a los sntomas clnicos de la alergia, como el asma o la rinitis alrgica.
Hipersensibilidad de tipo II: se produce cuando un anticuerpo Ig G o Ig M se une

a los antgenos propios o ajenos situados sobre superficies celulares, con la
consiguiente activacin de los fagocitos, las clulas NK (efecto citotxico por
citotoxicidad mediada por clulas y dependiente de anticuerpos) o la lisis mediada
por complemento. Ejemplos de estas reacciones son:
La enfermedad hemoltica del recin nacido: se produce cuando

la madre sensibilizada previamente frente a los antgenos Rh de los
eritrocitos del feto, sintetiza anticuerpos Ig G frente a ellos. Estos
anticuerpos atraviesan la placenta y reaccionan con los eritrocitos
fetales, provocando su destruccin.
La reaccin transfusional: ocurre cuando se realiza una

transfusin de eritrocitos a un receptor que posea anticuerpos Ig M
frente a los antgenos del sistema ABO, por lo que se produce
aglutinacin, activacin del complemento y hemlisis.
Hipersensibilidad por inmunocomplejos o de tipo III: siempre que los

anticuerpos
se
encuentran
con
sus
antgenos
especficos
se
forman
inmunocomplejos que generalmente son eliminados por las clulas fagocticas,

pero en algunas ocasiones se depositan en diversos tejidos y rganos. Cuando esto
46
ocurre se pueden producir efectos nocivos mediados por el complemento y por

clulas efectoras, y los fenmenos patolgicos asociados se denominan reacciones
de hipersensibilidad de tipo III o enfermedades por inmunocomplejos, que se
pueden dividir en tres grupos:
Causadas por la presencia de una infeccin persistente.
Debidas a enfermedades autoinmunitarias.
Provocadas por inhalacin de productos antignicos.
Hipersensibilidad retardada o de tipo IV: son reacciones que tardan ms de 12

horas en manifestarse (de ah retardada), y en ellas estn implicadas reacciones
inmunitarias mediadas por clulas, principalmente linfocitos T, sin intervencin de
reacciones humorales. Existen 3 reacciones de hipersensibilidad de tipo IV:
Por contacto.
De tipo tuberculnico.
De tipo granulomatoso.
Fig. 17. Los cuatro tipos de reacciones de hipersensibilidad. Tipo I: Los mastocitos o clulas cebadas se
unen mediante sus receptores de membrana a las regiones Fc de las molculas de Ig E, de manera que
cuando los eptopos del antgeno se unen a los partopos de las Ig E, se produce la liberacin de los
mediadores que provocan las reaciones alrgicas y que estn contenidos en los grnulos del citoplasma de
los mastocitos. Tipo II: Aparecen anticuerpos de Ig G o Ig M que reaccionan frente a antgenos de
clulas propias o ajenas, activando la citotoxicidad mediada por las clulas NK o la lisis mediada por el
complemento. Tipo III: En los tejidos y rganos se depositan inmunocomplejos, que activan el
complemento y provocan inflamacin y lesiones titulares. Tipo IV: Se producen reacciones
inflamatorias que tardan horas en manifestarse, debido a que los linfocitos T sensibilizados por una
exposicin previa a un antgeno especfico, liberan linfocinas y otros mediadores inflamatorios cuando
son expuestos de nuevo al mismo antgeno.
47
13.3. Inmunodeficiencias
Las inmunodeficiencias se deben a la ausencia o al funcionamiento anormal de uno

o ms elementos del sistema inmunitario. Las inmunodeficiencias se clasifican en:
Inmunodeficiencias primarias: estn debidas a defectos intrnsecos de los

componentes que integran el sistema inmunitario y en la mayora de los casos
aparecen como consecuencia de anomalas genticas. A su vez, se dividen en:
Inmunodeficiencias especficas: las anomalas afectan a los

linfocitos T o a los linfocitos B, es decir, los principales
componentes del sistema inmunitario adaptativo.
Inmunodeficiencias inespecficas: afectan a elementos como el

complemento o los fagocitos, que desempean un papel
inespecfico en las respuestas inmunitarias.
Inmunodeficiencias secundarias: estn debidas a factores extrnsecos o

ambientales como los frmacos, las radiaciones, la desnutricin o las infecciones.
Entre estas ltimas destaca el SIDA (Sndrome de InmunoDeficiencia Adquirida).
El SIDA es consecuencia de la infeccin del virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH). El VIH se puede transmitir mediante contactos sexuales, de la madre al hijo a
travs de la placenta o de la leche, o debido a transfusiones de sangre o productos
sanguneos. El VIH es un retrovirus que presenta dos genomas idnticos de ARN
monocatenario. Utilizando la enzima transcriptasa inversa (retrotranscriptasa), el
virus forma una cadena complementaria de ADN monocatenario a partir del molde
de ARN, y convierte el ADN complementario formado en ADN bicatenario, el cual
se inserta en el genoma de la clula husped. Las clulas diana del VIH son los
linfocitos TH (CD4+), ya que el virus presenta en su membrana externa la
glucoprotena gp120 que interacciona con la molcula CD4 de la superficie de los
linfocitos TH. Por tanto, el VIH impide los procesos normales de divisin de estas
clulas y las funciones normales del sistema inmunitario quedan anuladas, por lo
48
que en los pacientes afectados aparecen infecciones oportunistas que terminan con
la vida del individuo.
14. Trasplantes de rganos y rechazo
Los obstculos frente a los trasplantes se deben a la diferencia gentica entre el

donante y el receptor. Los trasplantes se clasifican en:
Autotrasplantes: se realizan desde una parte del cuerpo a otra, por lo que no
suponen la implantacin de tejidos ajenos y no dan lugar a rechazos.
Isotrasplantes: se realizan entre individuos genticamente idnticos, como los

gemelos monocigticos (univitelinos), as, el rgano trasplantado no expresa
antgenos que resulten extraos para el receptor, por lo que tampoco dan lugar a
reacciones de rechazo.
Alotrasplantes: son los trasplantes ms frecuentes en la prctica clnica, en los que

un individuo dona un rgano a otro individuo de su misma especie que es
genticamente diferente, por tanto, las clulas de los alotrasplantes expresan
aloantgenos que son reconocidos como ajenos por el receptor y se produce el
rechazo del rgano, si no se trata adecuadamente con frmacos inmunosupresores.
Xenotrasplantes: son los trasplantes en los que la disparidad gentica es mxima al

realizarse entre miembros de diferentes especies, as, suelen ser rechazados
rpidamente.
Los antgenos que provocan el rechazo de los rganos genticamente diferentes se

denominan antgenos de histocompatibilidad, es decir, de compatibilidad tisular. Como
ya hemos visto, estos antgenos son protenas que estn codificados en el complejo
principal de histocompatibilidad (MHC, del ingls Major Histocompatibility Complex).
En el caso del ser humano, estas protenas se denominan antgenos leucocitarios
humanos (HLA, del ings Human Leucocyte Antigens) y, aunque se denominan
49
antgenos, slo son
reconocidos como tales cuando se exponen a un sistema
inmunitario ajeno, como ocurre en los trasplantes de rganos.
Los trasplantes originan una situacin muy especial, ya que constituyen el nico
caso en que las clulas T pueden ser activadas directamente por molculas MHC ajenas.
Ya hemos visto que en las respuestas normales de las clulas T frente a protenas
extraas, los antgenos deben ser procesados y transformados en pptidos antignicos,
que a continuacin son presentados en la superficie de las clulas presentadoras de
antgeno (APCs) del husped, asociados a molculas MHC propias, que son de clase I
para los linfocitos TC y de clase II para los linfocitos TH.
Los linfocitos T son capaces de reconocer directamente las molculas MHC ajenas
en las clulas del rgano trasplantado y responden contra ellas, sin necesidad de que la
molcula MHC presente un pptido antignico. El rechazo del rgano trasplantado ser
mayor cuanto mayor sea la diferencia entre las molculas MHC del donante y del
receptor, por tanto, para tener algo de xito al realizar un trasplante hay que conseguir
que las molculas MHC del donante y del receptor se parezcan lo mximo posible entre
s.
PROCEDENCIA DE LAS FIGURAS PRESENTADAS
Alberts, B.; Bray, D.; Lewis, J.; Raff, M.; Roberts, K.; Watson, J.D. (1996): Biologa
molecular de la clula (3 edicin). Ediciones Omega, S.A., Barcelona. 1387 pp.
Captulo 23: El sistema inmunitario. Pgs. 1279-1344: Figuras 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 14.
Madigan, M.T.; Martinko, J.M.; Parker, J. (1998): Brock. Biologa de los

microorganismos (8 edicin). Ed. Prentice Hall Iberia, Madrid. 1064 pp. Captulo 20:
Conceptos de inmunologa. Pgs. 813-864: Figuras 1, 3 (modificada), 4 y 15.
Roitt, I.; Brostoff, J.; Male, D. (1998): Inmunologa (4 edicin). Ed. Harcourt Brace
de Espaa, S.A., Madrid: Figuras 2, 5 (modificada), 12, 13, 16 y 17.
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Profesor: Juan Carlos Azorn Molina

Departamento de Biologa y Geologa

El Sistema Inmunitario (2 Bachillerato)

Juan Carlos Azorn Molina

Introduccin: Concepto de inmunidad................................................................. 3

Las defensas orgnicas frente a la infeccin ........................................................ 3

El sistema inmunitario ........................................................................................... 7

Inmunidad inespecfica: clulas fagocticas o fagocitos .................................... 11

Inmunidad especfica: linfocitos.......................................................................... 14

Anticuerpos (Inmunoglobulinas) ........................................................................ 18

Reaccin Antgeno-Anticuerpo ........................................................................... 28

Seleccin clonal ..................................................................................................... 29

El Sistema del Complemento ............................................................................... 31

10. Protenas de histocompatibilidad........................................................................ 34

Tipos de inmunidad: natural y artificial ........................................................... 40

13. Alteraciones de la respuesta inmune.................................................................. 43

El Sistema Inmunitario (2 Bachillerato)

Juan Carlos Azorn Molina

Dentro de los vertebrados, existe un avance evolutivo progresivo hasta llegar al

Podemos definir la inmunidad como el mecanismo que permite a los organismos

2. Las defensas orgnicas frente a la infeccin

Como los microorganismos se presentan de formas muy diversas, es necesaria una

El Sistema Inmunitario (2 Bachillerato)

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2.1. Mecanismos de defensa externos (barreras primarias)

Epitelios ciliados: los microorganismos inhalados a travs de la nariz o de la boca

Sustancias qumicas: en el caso de que los microorganismos patgenos penetren en

El Sistema Inmunitario (2 Bachillerato)

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Microbiota o flora normal: en la piel y en la mucosa intestinal, viven diferentes

Fig.1. Principales barreras externas frente a la infeccin.

2.2. Mecanismos de defensa internos (barreras secundarias)

En algunas ocasiones, los microorganismos patgenos consiguen escapar de los

El Sistema Inmunitario (2 Bachillerato)

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Mecanismos de defensa inespecficos: son la base de la respuesta inmune

Mecanismos de defensa especficos: constituyen la defensa ms importante y

En lo que resta de unidad, vamos a centrarnos en el estudio de los mecanismos de

El Sistema Inmunitario (2 Bachillerato)

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3.1. Inmunidad adaptativa e innata

A grandes rasgos, las respuestas inmunitarias se pueden dividir en dos categoras:

Las respuestas inmunitarias adaptativas presentan una alta especificidad con

El sistema inmunitario adaptativo presenta memoria y es capaz de recordar al agente

Las clulas que participan principalmente en las respuestas inmunitarias adaptativas

Sistema inmunitario adaptativo

Sistema inmunitario innato

Tabla.1. Cuadro resumen de las caractersticas de la inmunidad adaptativa e innata.

3.2. Clulas del sistema inmunitario

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partir de una clula madre hematopoytica pluripotencial (clula Stem), inicialmente

La estirpe linfoide, que da lugar a los linfocitos (linfocitos T, linfocitos B y clulas

La estirpe mieloide, que da lugar a las clulas fagocticas (monocitos, macrfagos y

Esquema.1. Origen de las clulas que intervienen en las respuestas inmunitarias.

3.3. rganos y tejidos linfoides

Los rganos y tejidos linfoides estn relacionados con la formacin, maduracin o

rganos linfoides primarios o centrales: en ellos tiene lugar el desarrollo inicial

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primarios porque es donde maduran inicialmente los linfocitos. Dentro de los

Mdula sea: se localiza en el interior de los huesos

Timo: los linfocitos T maduran en el timo, de ah que reciban la

Hgado: interviene en la maduracin de los linfocitos B de los