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III Medula ssea


A cavidade de todos os ossos so preenchidos por um tecido conjuntivo especial. Por essa
razo, este tecido chamado de medula ssea. Esse tecido pode ser dividido em dois grandes grupos:
1 MEDULA SSEA VERMELHA
conhecida como tecido hematopoitico, isto , a regio onde todas as clulas do sangue so
formadas. Este um tecido conjuntivo, formado basicamente por fibras reticulares em ntima associao
com clulas reticulares. Alm destas clulas, esto presentes as clulas precurssoras de todas as demais
clulas sanguneas (dos eritrcitos, leuccitos e plaquetas), denominadas clulas-tronco
hematopoiticas (Figura 3.1). Estas clulas-tronco multiplicam-se e uma parte das novas clulas
transforma-se nas clulas sanguneas, que abandonam o interior dos ossos e entram na corrente
sangunea.
Nos embries e at a idade infantil, todos os ossos so preenchidos por medula vermelha. Nos
adultos, esta medula possui uma distribuio bem limitada: encontra-se nas vrtebras, costelas, ossos
cranianos, ossos longos e no esterno.

Figura 3.1. Corte da medula ssea vermelha


(hematgena) mostrando os grupos de clulas, em
escuro, que so de sustentao (estroma) e clulas
hematgenas. As reas mais claras (S) so capilares
sinusides.

2 MEDULA SSEA AMARELA


A medula amarela substitui a medula vermelha dos demais ossos nos adultos. formada
basicamente por clulas do tecido adiposo.

Bibliografia:
Junqueira, L. C.; Carneiro, J. Histologia Bsica. Nona Edio, Ed. Guanabara Koogan, RJ, 1999.
Starr, C. Biology: The Unity and Diversity of Life. Wadsworth Publishing Company Inc., Belmont,
California.- ltima edio.

IV - Tecido Sanguneo
O sangue uma massa lquida contida em um compartimento fechado, o sistema circulatrio.
O volume total de sangue em um homem normal de 70 kg de aproximadamente 5,5 litros.
A observao microscpica mostra que o sangue formado de duas fases: os glbulos
sanguneos e o plasma, a parte lquida que constitui cerca de 55% do volume total do sangue. O plasma
formado por protenas, sais, glicose e vitaminas dissolvidos em gua. Este o principal meio de
distribuio destes nutrientes para as clulas de todo o organismo. Quando o sangue retirado do
organismo, coagula, isto , das clulas separa-se um lquido amarelo-claro, o soro sanguneo.
Alm da parte lquida, o sangue possui clulas especializadas em vrias funes. Os glbulos
sanguneos so os eritrcitos ou hemcias, as plaquetas e diversos tipos de leuccitos. Estes ltimos
so esfricos e classificados em dois grupos, os granulcitos e os agranulcitos.
1 ERITRCITOS (hemcias ou glbulos vermelhos)
So clulas bicncavas (Figura 4.1) e altamente especializadas em captar o oxignio dos
pulmes e destribui-lo para as clulas do corpo. Tambm retiram o gs carbnico destas clulas e
levam-no para o pulmo, para ser expelido.
Figura 4.1. Esquerda: Micrografia eletrnica de
varredura de heritrcitos humanos. Notar a forma
bicncova destas clulas. 6500x. Direita:
Fotomicrografia de um esfregao de sangue
humano corado. Notar as numerosas hemcias e,
ao centro, um eusinfilo.

Para realizarem estas funes, as hemcias so repletas de uma molcula complexa, chamada
hemoglobina. A hemoglobina formada por um grupo globina (protena), ligado a quatro grupos
heme, cada um possuindo um radical de ferro (Fe 2+). Portanto, cada hemoglobina possui quatro
radicais de ferro (Figura 4.2).
Figura 4.2. Estrutura bsica de um dos quatro
complexos heme ligado protena globina
(polipeptdio) para formar a molcula de
hemoglobina.

Tanto o O2 quanto o CO2 ligam-se molcula de ferro (oxi-hemoglobina e carbo-hemoglobina,


respectivamente) para serem transportados. Eles formam uma ligao instvel e, portanto, estes gases
so liberados facilmente. J com o monxido de carbono (CO), ocorre uma ligao extremamente
estvel (carboxi-hemoglobina).
Nos mamferos, durante a maturao na medula ssea, o eritrcito perde o ncleo e as outras
organelas, podendo assim conter mais hemoglobina para transportar o maior nmero possvel de
molculas de oxignio e gs carbnico. Quando velhas (cerca de 120 dias), so destrudas
principalmente no bao e tambm no fgado, formando a bile. Quando o bao removido, o nmero de
hemcias velhas circulando no sangue aumenta consideravelmente.
ANEMIA
As anemias so caracterizadas pela baixa concentrao de hemoglobina no sangue. Muitas
vezes, a anemia consequncia da alterao no nmero ou na forma das hemcias. No entanto, o
nmero de eritrcitos pode ser normal, mas cada um deles pode conter pouca hemoglobina. Neste
caso, as hemcias coram-se pouco e por isso a anemia denominada hipocrmica.
As anemias podem ser causadas por hemorragia, produo insuficiente de eritrcitos pela
medula ssea, produo de eritrcitos com hemoglobina insuficiente ou por destruio acelerada das
hemcias. Abaixo, seguem-se alguns tipos de anemia e suas causas:
1. Anemia por perda de sangue: aps hemorragia rpida, o corpo repe o plasma em 1 a 3
dias, mas isto acarreta baixa concentrao de hemcias. Caso no haja uma segunda
hemorragia, as concentraes das hemcias volta ao normal em 3 a 4 semanas.
2. Anemia aplsica: o termo aplasia da medula ssea indica uma medula no funcionante. A
pessoa exposta radiao por exploso de uma bomba atmica, por exemplo, pode sofrer
destruio total da medula ssea, seguida, em algumas semanas, por anemia letal.
Tratamento excessivo com raio-X, certos compostos qumicos industriais e at mesmo
medicamentos aos quais a pessoa pode ser sensvel podem produzir o mesmo efeito.
3. Anemia perniciosa: os glbulos vermelhos so produzidos muito lentamente devido
ausncia de alguns compostos essenciais (como, por exemplo, a vitamina B 12). Eles tornamse grandes demais (megalcitos) e com formas estranhas.
4. Deficincia de ferro: pouca hemoglobina produzida e as hemcias tornam-se pequenas
(micrcitos)
2 LEUCCITOS (glbulos brancos)
Nosso corpo normalmente exposto a bactrias, vrus, fungos e parasitas, que existem
especialmente na pele, boca, vias respiratrias, tubo intestinal, membranas de revestimento dos olhos e
vias urinrias. Muitos destes agentes so capazes de causar graves doenas quando invadem os tecidos
mais profundos. Alm disto, somos constantemente expostos a agentes infecciosos alm daqueles
presentes no nosso organismo e que causam doenas letais como pneumonia, infeces, entre outros.
Para combater estes agentes infecciosos, nosso corpo tem um sistema especial de combat-los.
Este sistema composto pelos leuccitos do sangue (Figura 4.3) e pelas clulas dos tecidos que
derivam dos leuccitos.
Os leuccitos so as unidades mveis do sistema protetor do organismo. Parte deles so
formados na medula ssea e, outra parte, no tecido linfide (linfcitos e plasmcitos). O valor real dos
leuccitos que muitos deles so transportados no sangue at as reas com inflamao grave,
proporcionando assim uma defesa rpida e potente contra qualquer agente infeccioso.

Figura 4.3. Desenhos dos cinco tipos


de leuccitos do sangue.

CARACTERSTICAS GERAIS
Leucocitose e Leucopenia
Os leuccitos, ao contrrio dos eritrcitos, so clulas com ncleo. Quando h algum tipo de
infeco, as clulas de defesa aumentam em nmero consideravelmente, podendo atingir at trs vezes
mais o nmero normal. este processo chama-se leucocitose. Quando a medula ssea pra de
produzir leuccitos, seu nmero cai rapidamente (leucopenia), podendo haver invaso imediata do
organismo por bactrias j presentes no corpo (especialmente na pele e no tubo digestrio). Cerca de 2
dias aps a medula ssea parar de produzir as clulas de defesa, aparecem lceras na boca e no clon
intestinal, ou a pessoa pode apresentar uma forma de infeco respiratria grave. As bactrias das
lceras podem invadir os demais tecidos rapidamente e, sem tratamento, a morte sobrevm com
frequncia aps 3 a 6 dias aps o incio da leucopenia total.
Leucemias
As leucemias so divididas em dois tipos gerais: as leucemias linfognicas e as leucemias
mielognicas. As leucemias linfognicas so causadas pela produo cancerosa e descontrolada de
clulas dos rgos linfides, iniciadas geralmente em um linfonodo e disseminando-se a outras reas

do corpo. O segundo tipo de leucemia, a leucemia mielognica, inicia-se pela produo cancerosa de
clulas jovens da medula ssea, e estas disseminam-se por todo o corpo, invadindo vrios rgos.
O primeiro efeito da leucemia geralmente o crescimento metastsico de clulas leucmicas
em reas anormais do corpo. As clulas da medula ssea podem se reproduzir tanto, que invadem os
ossos circunvizinhos, causando dor e, finalmente, tendncia a se fraturarem facilmente. Quase todas as
leucemias disseminam-se, atravs do sangue, para o bao, fgado e outras regies muito
vascularizadas, independentemente de sua origem estar na medula ssea ou nos linfonodos. Em cada
uma destas reas de crescimento, as clulas utilizam o oxignio e o alimento do tecido saudvel,
causando a sua destruio. Estas clulas cancerosas tambm produzem leuccitos. Porm, as clulas
leucmicas no so funcionais, de modo que no podem proporcionar proteo habitual contra
infeces.
So efeitos muito comuns na leucemia o desenvolvimento de infeces, anemia grave, e
tendncia hemorrgica ocasionada pela falta de plaquetas. Esses efeitos decorrem principalmente da
substituio da medula ssea normal pelas clulas leucmicas no funcionais.
Tipos de leuccitos
Existem seis tipos diferentes de leuccitos encontrados no sangue e so divididos em dois
grupos de acordo com a aparncia do citoplasma: granulcitos (com vrios grnulos citoplasmticos) e
agranulcitos (com citoplasma homogneo). Os agranulcitos so os linfcitos e os moncitos, e os
granulcitos so os eosinfilos, neutrfilos e basfilos.
Os granulcitos e os moncitos protegem o corpo contra organismos invasores ingerindo-os, ou
seja, pelo processo de fagocitose. Os linfcitos e plasmcitos funcionam principalmente em conexo
com o sistema imune. Entretanto, a funo de certos linfcitos a de se fixarem a organismos
invasores, destruindo-os.
AGRANULCITOS: LINFCITOS E MONCITOS
1 LINFCITOS
O linfcito tem ncleo grande, esfrico, podendo ocorrer uma reentrncia lateral.
Seu ncleo aparece escuro, caracterstica que favorece sua identificao. Seu
citoplasma muito escasso, aparecendo como um anel delgado em volta do ncleo.
Embora os linfcitos tenham morfologia semelhante, podem ser separados em dois
tipos principais, os linfcitos B e os linfcitos T, com diversos subtipos. Ao contrrio
dos demais leuccitos que no retornam ao sangue aps migrarem para os tecidos, os
linfcitos voltam dos tecidos para o sangue, recirculando continuamente.
Abaixo, encontra-se um sumrio dos tipos de linfcitos e suas funes:
Tipo de linfcito
Linfcito B
Linfcito T

Linfcito T auxiliar
Linfcito T citotxico

Funo
Possui anticorpos na superfcie. Quando ativado pelo linfcito T auxiliar,
prolifera e se diferencia, secretando grande quantidade de anticorpos.
Algumas clulas originam os linfcitos B de memria imunolgica.
Sua superfcie contm receptores T, que no so anticorpos; so
especializados em reconhecer antgenos ligados superfcie dos
macrfagos. H quatro tipos principais: T citotxico, T auxiliar, T
supressor e T de memria imunolgica.
Secreta fatores que estimulam os linfcitos B e T em suas respostas aos
antgenos.
Mediante o estmulo do T auxiliar, destri clulas transplantadas, clulas
cancerosas, bem como clulas invadidas por vrus, secretando protenas
(perfurinas) que furam a membrana das clulas, matando-as.

Linfcito T supressor

Diminui a resposta aos antgenos estranhos e desempenha papel


fundamental na supresso da resposta s substncias do prprio indivduo.

Clulas De Memria
Parte dos linfcitos B e T citotxico, quando entram em contato com o antgeno, no
desempenham suas funes (produo de anticorpos e de perfurinas, respectivamente). Estas clulas
ficam circulando pelo corpo at um segundo contato com o mesmo antgeno. Quando isto ocorre,
algumas passam a produzir anticorpos (linfcito B) ou perforinas (linfcito T citotxico) muito
rapidamente.
No caso dos linfcitos B:
Primeiro contato com antgeno: leva de duas a trs semanas para produzir anticorpos suficientes para
eliminar o corpo estranho.
Segundo contato com antgeno: leva de um a dois dias para produzir anticorpos suficientes para
eliminar o corpo estranho.
2 MONCITOS
Possuem ncleo em forma de rim ou ferradura. Os moncitos do sangue
representam uma fase na maturao da clula fagocitria originada na medula ssea.
Esta clula passa para o sangue, onde permanece por alguns dias. Atravessando as
paredes dos vasos sanguneos, atinge os tecidos e rgos, transformando-se em
macrfagos, que constituem uma fase mais avanada na vida da clula fagocitria.
Os macrfagos atuam como elementos de defesa. Fagocitam restos de clulas, material
extracelular alterado, clulas cancerosas, bactrias e partculas inertes que penetram no
organismo. Eles tambm atuam como clulas apresentadoras de antgenos (que ser discutido
adiante).
Quando estimulados (por exemplo, pela injeo de substncias estranhas ou infeces), os
macrfagos passam por modificaes morfolgicas e metablicas, sendo chamados macrfagos
ativados. Estas clulas tm maior atividade fagocitria, maior capacidade de matar
microrganismos e digerir partculas estranhas e secretam diversas substncias que participam
do processo defensivo, atraindo leuccitos e estimulando a atividade de outras clulas.
Os macrfagos tm papel importante na remoo de restos de clulas e de elementos
extracelulares que se formam nos processos fisiolgicos. Por exemplo, durante a gravidez, o
tero aumenta de tamanho e sua parede torna-se mais espessa. Imediatamente aps o parto, esse
rgo sofre uma involuo, havendo destruio de parte de seus tecidos, processo do qual
participam os macrfagos.
Quando encontram corpos de grandes dimenses, os macrfagos fundem-se uns com os
outros, constituindo clulas muito grandes, com 100 ou mais ncleos.
GRANULCITOS: NEUTRFILOS, EOSINFILOS E BASFILOS
1 NEUTRFILOS
Possuem ncleo com dois a cinco lbulos, ligados por finas pontes de cromatina. No ncleo
dos neutrfilos das mulheres, aparece um pequeno apndice, muito menor que o lbulo nuclear, com a
forma de uma raquete. Esta raquete contm a cromatina sexual, constituda por um cromossomo X
condensado.
Os neutrfilos constituem importante defesa contra agentes invasores, pois
constituem cerca de 60 a 70% de leuccitos. Eles tornam-se fagocitrios assim

Granulao fina

que encontram um corpo estranho (uma bactria, por exemplo). Este corpo
estranho rodeado pseudpodos, que se fundem em torno dele. Assim, a bactria
ocupa um vacolo (fagossomo) delimitado por uma membrana, e logo a seguir, os
lisossomos liberam suas enzimas no fagossomo para realizarem a digesto da
bactria.
Os moncitos tambm so denominados segmentados. Quando ainda
esto imaturos, possuem um ncleo em forma de basto, razo pela qual estas
clulas que assim se apresentam so denominadas bastonetes.
Como nem todas as bactrias so digeridas e nem todos os neutrfilos sobrevivem ao
bacteriana, pode aparecer um lquido viscoso, geralmente amarelado, contendo bactrias, neutrfilos
mortos e material semi-digerido chamado pus.
2 EOSINFILOS
Os eosinfilos so menos numerosos que os neutrfilos, constituindo apenas 2-3% do total de
leuccitos. Seu ncleo geralmente bilobado e a sua granulao cora-se com eosina, sendo maior que
a contida nos neutrfilos. A principal caracterstica para a identificao dos eosinfilos a presena de
granulaes ovides, maiores que as dos neutrfilos. Paralelamente ao eixo maior do grnulo,
encontra-se um cristalide alongado e eltron-denso.. Estes grnulos so lisossomos, com vrias
enzimas digestivas.
Estas clulas fagocitam e eliminam o antgeno ligado ao anticorpo, que
aparecem em casos de alergia, como a asma brnquica, por exemplo. Observou-se
que os eosinfilos no fagocitam o antgeno separado de seu anticorpo, mas apenas
quando ambos esto unidos. Portanto, estas clulas no so especializadas na
fagocitose de microrganismos, mas sim pela fagocitose de complexos antgenoanticorpo. Ainda, h evidncias de que os eosinfilos produzem molculas que
inativam a histamina, controlando assim a inflamao.
Tanto em casos de alergia como de parasitoses, como o Schistosoma mansoni e o Trypanosoma
cruzi, aumenta consideravelmente o nmero de eosinfilos no sangue.
3 BASFILOS
Os basfilos possuem ncleo volumoso, retorcido e irregular. O citoplasma
est repleto de grnulos muito grandes, que s vezes cobrem o ncleo. Eles
constituem menos de 1% de leuccitos e por isso, so muito difceis de serem
encontrados.
Nos grnulos dos basfilos, esto contidas a histamina, que causa o processo alrgico
propriamente dito, e a heparina, uma anticoagulante que assegura a chegada dos demais glbulos
brancos no local. Diante de substncias txicas ou corpos estranhos, os basfilos liberam seus grnulos
para o meio extracelular, causando, portanto, o processo alrgico.
Neutrfilos e Moncitos
So principalmente os neutrfilos e os macrfagos (originados dos moncitos) que atacam e
destrem as bactrias, vrus e outros agentes invasores. Os neutrfilos so clulas maduras que podem
atacar e destruir bactrias e vrus at mesmo no sangue circulante. Por outro lado, os moncitos
sanguneos so clulas imaturas que tm capacidade reduzida de combater os agentes infecciosos.
Entretanto, aps passarem para os tecidos, eles comeam a ficar com maior volume, aumentando seu
dimetro em at cinco vezes. Essas clulas passam a ser designadas como macrfagos, sendo
extremamente capazes de fagocitarem corpos estranhos.
Tanto os neutrfilos quanto os macrfagos deslocam-se pelos tecidos por movimentos
amebides, lanando pseudpodos na direo do movimento. Este movimento orientado por

substncias qumicas liberadas no local da inflamao, atraindo os vrios tipos de leuccitos. este
processo d-se o nome de quimiotaxia (movimento orientado por substncias qumicas).
A funo mais importante dos neutrfilos e dos macrfagos a fagocitose. Os neutrfilos que
passam para os tecidos comeam imediatamente a fagocitose. Estes leuccitos podem fagocitar de 5 a
20 bactrias antes de ser inativado e morrer.
Os macrfagos so clulas muito potentes, capazes de fagocitar at 100 bactrias. Eles tambm
tem a capacidade de englobar partculas maiores, at mesmo hemcias inteiras ou parasitas da malria,
enquanto que os neutrfilos no conseguem fagocitar partculas muito maiores que bactrias. Ainda, os
macrfagos, aps fagocitarem as partculas, podem expelir os resduos e sobreviverem por muitos
meses.
PLAQUETAS
As plaquetas so corpsculos anucleados, com forma de disco, porm com prolongamentos que
as tornam um pouco disformes (Figura 5.4). So pores de clulas gigantes da medula ssea
formadoras de plaquetas (Megacaricitos). A funo das plaquetas ativar o mecanismo de coagulao
do sangue, auxiliando a reparao dos vasos sanguneos e evitando hemorragias. Normalmente existem
200.000 a 400.000 plaquetas por milmetro cbico no sangue e vivem aproximadamente por 10 dias.

Figura 5.4. Ultra-estrutura da plaqueta, em corte


transversal (acima) e longitudinal (abaixo). Da
membrana plasmtica partem invaginaes que
vo constituir o sistema de vacolos. Distribudos
no citoplasma, existem grnulos de glicognio,
mitocndrias e microtbulos.

Quando um vaso sanguneo sofre leso em sua parede, inicia-se um processo denominado
hemostasia, que visa impedir a perda de sangue (hemorragia). Este um fenmeno complexo
que envolve a musculatura lisa do vaso lesado, as plaquetas e diversos fatores do plasma
sanguneo, que promovem a coagulao do sangue. A participao das plaquetas na coagulao
do sangue pode ser aglutinando-se no vaso lesado ou formando a tromboplastina, que est
relacionada formao de um cogulo mais fino e delicado.

ESQUEMA DA COAGULAO:

FIBRINOGNIO
Protena sangunea

fibrina

COGULO

TROMBINA
(enzima)
Tromboplastina
(enzima)
PLAQUETAS

Ca2+
protrombina (enzima)
FGADO
VITAMINA K

Bibliografia:
JUNQUEIRA, L. C.; CARNEIRO, J. Histologia Bsica. Nona Edio, Ed. Guanabara Koogan, RJ,
1999.
GUYTON, A. C. Fisiologia Humana e Mecanismos das Doenas. Quinta Edio, Ed. Guanabara
Koogan, RJ, 1993.

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STARR, C. Biology: The Unity and Diversity of Life. Wadsworth Publishing Company Inc.,
Belmont, California.- ltima edio.