INHIBIDORES INDIRECTOS DE LA TROMBINA

Fármaco Mecanismo de acción Vigilancia del toxicidad contraindicacione Reversión de la otras

efecto de la s acción de la
heparina heparina
heparina *Se une en la superf de las * vigilancia de *hemorragia * ptes con TIH * cuando hay una * HNF inhibe los
cell endoteliales TPTa en ptes * terapias a largo plazo se hipersensibles al acción anticoagulante 3 factores y la
*su actividad depende de tratados con HNF han relacionado con medicamento que excesiva se suspende la HBPM el factor X
la antitrombina (inhibe *las osteoporosis tienen hemorragias heparina y se da *HBPM tienen
proteasas de II,IX,X) concentraciones *acelera depuración de activa antagonista como el igual eficacia, >
* la unión de heparina y de BPM se lipemia y a largo plazo se sulfato de protamina BD
antitrombina porduce una pueden relaciona con perdida de
transformación determinar mineralocorticoides
conformacional en la atraves de las *trombocitopenia inducida
antitrombina y la heparina unidades de anti por heparina
cataliza rx antritrombina Xa Estado sistémico
proteasa sin que se hipercoagulable,ptes qx con
consuma > riesgo, lamortalidad esta
*su admo es por via relacionada con eventos
parenteral tromboticos
INHIBIDORES DIRECTOS DE TROMBINA
*ejercen acción directa en los sitios de acción de la trombina, la hirudina y bivalirudina se unen al sitio catalítico o activo de la trombina, el argatroban y melagatran se unen
solo al sitio activo.
*hiirudina esta ahora disponible como recombinante como lepirudina (tiene poco efectos sobre las plaquetas, admo por via parenteral, ptes con trombosis relacionada con
trombocitopenia inducida por heparina, excretada por riñon)
* la bivalirudina, via IV, rápido inicio de acción, VM corta, 20% eliminación renal, inhibe la activación plaquetaria, se usa en la angioplastia coronaria percutánea
*argatroban: ptes con TIH, VM corta, infusión intravenosa continua, vigilancia atraves de TPTa ,eliminación no modificada por enf renales pero depende de la función hepática
*para la elección del fármaco para la TIH depende del órgano si hay ins hepática se utiliza la lepirudina, si hay ins renal se usa el argatroban
*ximelagatran: prodroga, oral,farmacocinética y BD predecible, carencia de inteaccion con medcamentos que actúan con P450, no requiere vigilancia, inicio rápido, no necesita
tto con otros anticoagulantes, efectivo en el tromboembolismo venoso y fibrilación auricular pero se observo hepatotoxicidad
Fármaco Mecanismo de acción
Warfarina y Cumarina bloquea la y
anticoagulantes carboxilacion de varios residuos de
cumarinicos glutamato en la protrombina y las
proteínas C y S y esta acoplado con
la oxidación de la vit K, la vitamina
debe reducirse al reactivarse
*hay retraso de 8-12 hrs en la
acción de la warfarina. la inhibición
de la coagulación depende de la
vel de degradación en circulación :
VII:6, IX:24,X:40,II:60
Interacciones toxicidad
farmacologicas
* hay interaccione *cruza laplacenta y generar
farmacocinéticas y trastorno hemorrágico en el
farmacodinamicas feto
*(mas en la pag 568 *generar deformación anormal
de katzung) del hueso
*primera semanas de tto,
necrosis cutánea con actividad
redusida de la porteina C
*el infarto hemorrágico se
relaciona con la trombosis
venosa
Reversión de la acción
de la warfarina
*el exceso de sangrado se
puede revertir
suspendiendo el fármaco y
admo vita.K(fitonadiona)
*el efecto de la warfarina
en la hemorragia puede
revertirse admo
protrombina con vit K
farmacocinetica
*farmacocinética: se
admo como sal sódica y
tiene 100% de BD,
90% se une a proteína
plasmática (albumina) lo
que contribuye a la VM
prolongada (36hrs), falta
de excreción urinaria sin
cambios, la s-
levorrotatoria es + potente
que la r-dexorrotatoria

FARMACOLOGIA BASICA DE LOS FIBRINOLITICOS

*lisan los trombos catalizando la formación de plasminaserica proteasa y sus precursores cimógeno plasminogeno, crean estado lítico en admo por via intravenosa
*estreptocinasa:proteína sintetizada de los estreptococos que se combina con el proactivador de plasminogeno. Cataliza la conversión de plasminogeno en plasmina
*urocinasa:sintetizada en los riñones es una enzima y pasa directamente el plasminogeno en plasmina
*anistreplasa:complejo plasminojeno y etreptocinasa bacteriana que protege el sitio activo de la enzima, cuando se admo el grupo acilo se hidroliza liberando el complejo
estreptocinasa-proactivador permitiendo IV rápida, selectividad con los coagulos y mayor actividad trombolitica
*reteplasa:t PA humano sin varias secuencias de aa menos especifico para fibrina
*indicaciones: fibrinoliticos por via IV indicado en casos de embolia pulmonar con inestabilidad hemodinámica, trombosis venosa profunda grave, tromboflebitis ascendente, tto
en el IAM pero con cuidado, uso de las t-PA en enf vascular cerebral isquemica
*estreptocinasa: admo por via IV lenta, ptes con ac antiestreptococicos pueden generar hpS
FARMACOLOGIA BASICA DE LOS ANTIPLAQUETARIOS

Acido acetilsalicilico
(inhibidor de las
prostaglandinas)
CLopidogrel y
ticlopidina(inhibición de
la acción plaquetaria
inducida por ADP)
*actua sobre el tromboxano A2 evitando la agregación plaquetaria mediante la acetilación irreversible de la ciclooxigenasa
*325mg/dia para profilaxis primaria e el IAM
*adquieren efectos antiplaquetarios por bloqueo irreversible de la unión del ADP a su receptor sobre las plaquetas, no tiene efecto sobre el
metab. De las protaglandinas
*eficacia en prevención de eventos CV en ptes con crisis isquémica transitoria, angina de pecho inestable, previene trombosis en ptes con catéter
coronario
*efectos adversos de la ticlopidina: diarrea,dispepsia,nauseas,hemorragias,leucopenia,purpuras trombocitopenicas tromboticas
*clopidogrel tiene < efectos adversos, relación con PTT, los efectos antitromboticos del clopodogrel depende de las dosis. Con dosis de 300 mg se
obtiene inhibición plaquetaria
*resistencia al acido acetilsalicilico y al clopidogrel: puede haber trombosis resistente sobre la actividad antiplaquetaria
Bloqueadores de los *utilizados en ptes con sindromes coronarios agudos
receptores de la *el comprejo IIB/IIIa es como un receptor ppmente para el fibrinógeno y vitronectina pero tambn para fibronectina y l complejo de von
glucoproteina IIB/IIIA willebrand, es la via común final para la agregación plaquetaria
*el abciximab: intervención coronaria percutánea y en síndrome coronarios agudos
plaquetarios
*la eptifibatida: análogo de la secuencia extremo carboxilo terminal de fibrinógeno que media la unión del fibrinógeno al receptor
*tirofiban: inhiben la unión con el complejo IIB/IIIA
* los 3 farmacos se admo por via parenteral
*dipiridamol(adicional dirigido a plaqueta, no hace parte de este grupo): vasodilatador que inhibe la función plaquetaria inhibiendo la
captación de adenosina y la actividad de fosfodiesterasa del GMP cíclico. Importante su uso en combinación con la aspirina paa prevenir la
isquemia cerebrovacular, se puede usar con heparina para la profilaxis secundaria de la enf cerebrovacular
*cilostazol: tto de claudicación intermitente, nuevo inhibidor de la fosfodiesterasa que promueve la vasodilatacion
FARMACOLOGIA CLINICA
*TROMBOSIS VENOSA: tiene como FR los trastornos hereditarios: pacientes que hacen trombofilias por mutación del factor V y enfermedades adquiridas: incremento de
tromboembolismo asociado con arritmias , el síndrome antifofolipido es otro riesgo importante
*tto antitrombotico: heparina y warfarina para prevenir la trombosis venosa aunque la warfarina requiere vigilancia. Cuando hay una trombosis venosa establecida es importante
empezar el tto con heparina y después pasarla warfarina pero hay que tener cuidado con el embarazo por riesgos de hemorragias ya que cruza la placenta
*TROMBOSI ARTERIAL: aspirina, ticlopidina,clopidogrel están indicados en ptes con crisis isquémica transitoria, evento vascular, angina inestable, IAM. Angina e infarto se usan
junto a B bloqueadores de los conductos de calcio y fibrinoliticos
FARMACOS UTILIZADOS EN LOS TRASTORNOS HEMORRAGICOS
Vitamina K *actividad de la protrombina y 2790, hay dos tipos k1(fitonadiona en los alimentos) y k2(menaquinona) en los tejidos humanos. Requieren sales
biliares para la absorción en el tubo digestivo. V1 al inicio se retrasa 6 hrs pero se completa las 24 hrs, admo K1 debe ser lenta ya que puede
producir disnea dolor torácico, se admo actualmente a todo RN para evitar hemorragias.nunca debe utilizarse la sal hidrosoluble V3 para tto de
sobredosis con warfarina. La ins hepática grave origina perdida de la síntesis de proteínas que no responde a vit.K
Fracciones del plasma *tto para deficiencias del factor VIII Y IX
*admo de derivados del plasma con detergentes
*usos: importante en la hemorragia no complicada en una circulación debe tratarse con factor VIII, los hematomas de tejidos blandos (requiere
100% de preparados), hematuria, cirugía y traumatismos
Inhibidores fibrinoliticos *inhibidor sintetico de la fbrinolisis, inhibe competitivamente la activación del plasminogeno, se absorbe por via oral y es depurado por los
(acido aminocaproico) riñones
*cuando se admo por via IV se debe utilizar una dosis de 5 gr de saturación para evitar la hipotensión
*usos: tto coadyuvante en la hemofilia, tto hemorragias, ttop fibrinolitico, profilaxis en la reaparición de hemorragias apartir de aneurismas
intracraneales, tto tambn eficaz en hemorragia posqx, hx posportectomia
*efectos adversos: trombosis intravascular por inhibición del activador del plasminogeno, hipotnsion miopatía,malestar
abdominal,diarrea,obstruccion nasal, no se debe utilizar en coagulación intravascular diseminada o sangrado genitourinario del tracto superior
por coagulación excesiva
Inhibidores de la serina *inhibidoe de la fibrinólisis al liberar plasmina , inhibe complejo plasmina-estreptocinasa en ptes que han recibido agentes tromboliticos, reduce
proteasa(aprotinina) hx especialmente en cirugías
*RIESGOS: IAM,ACV,lesión renal