Prevencio de La Varicela Con Aciclovir Oral

Arch.argent.
pediatr
2002;
100(5)
482
Artculo original
Prevencin de varicela con aciclovir oral en

contactos susceptibles#
Dres. Jos Marc del Pont*, Liliana De Cicco*, Andrea Gago Cane*,
Jos M. Vlez Funes
y Valeria Mulli*
Resumen
INTRODUCCIN
Introduccin.
de
alta
La
que
enfermedad
en
viral
poblaciones
Actualmente la varicela es la infec-
de
de
con
diatra; la mayora de los casos ocurren
enfermedad pueden ser graves. Esto nos obliga

adoptar distintos esquemas de profilaxis para
en las primeras dcadas de la vida y slo
riesgo
riesgo,
tiene
se
de
del
tolerabilidad
despus de
acuerdo
trabajo
en
los
grupos
relacionadas
con
la
fue
situacin
evaluar
del aciclovir por

la exposicin, en
susceptibles
venir
benigno;
complicaciones
clnica
presente.
objetivo
mente
curso
las
prevencin
que
El
una
cin exantemtica ms frecuente en pe-
alto
su
es
transmisibilidad
bajo
la
a
varicela
de
modificar
el
efectividad
va oral indicado
contactos presunta-
padecer
curso
la
varicela,
de
la
para
pre-
el 10% de los adultos jvenes son susceptibles. 1 , 2 E l v i r u s e s a l t a m e n t e c o n t a g i o so, de distribucin universal y con una
tasa
una
en
efectividad
los
presentacin
que
fue
grupo de pacientes que se contagian, se
enfermedad.
dad
tena
anticuerpos
Conclusiones.
podemos
De
inferir
84%
en
la
la
pre-
enfermedad
p r o m i s o d e l e s t a d o g e n e r a l . 1-3
En una gran proporcin de los casos
grupo de pacientes que

no desarroll la enferme-
su curso es benigno, aunque la morbi-
el
seguimiento
protectores
efecto
con
contra
estos
protector
el
virus.
resultados,
del
aciclovir
posexposicin.
mortalidad
en
prometidos
nes
aciclovir.
we
related
but
to
in
the
high
disease
compelled
to
risk
and
exposure
la
prophylaxis
de
hubo
in
eficacia protectora 50 -75%. 5-7 O t r a d e l a s
as
presumably
alternativas que podemos plantear es el

toler-
post-
susceptible
the
of
group
84%
of
in
patients
prevention
evaluated,
was
an
observed,
and in those having the disease, it was mild. In the

long term follow-up, the group of exposed pa-
Infectologa
tients
Peditrica.
Departamento
tive
Pediatra.
Hospital
Buenos
Italiano.
Aires.
Argentina.
delpont@intramed.net.ar.
uso de vacuna especfica contra varicela

dentro de las 48 horas posexposicin en
los
pediatexposi-
Seccin
de
munizacin pasiva con gammaglobulina

especfica dentro de las 72 hs, con una
prevention.
we evaluated
acyclovir
cada la profilaxis posexposicin con in-
Thus,
tion.
that
nacidos,
preventing
severe.
different
Population & methods. It was directed to a

ric population starting on the 7 th day of
participacin
de
la
Results . In
empresa
farmacutica. effectiveness
*
of
be
complica-
children.
realizacin
no
effectiveness
groups,
can
adopt
prophylactic
schemes
for
its
Objective. In this clinical trial
ability
(recin
En los grupos de alto riesgo est indi-
course,
are
poblacio-
riesgo
mayor. 2-5,14,15
Introduction.
Varicella
is
a
highly
transmissible
viral
disease;
in
low-risk
populations
follows
a
tions
mayor
inmunocom-
como
dicacin esteroide y adultos) puede ser
Summary
benign
de
pacientes
definidos
embarazadas, pacientes que reciben me-
P a l a b r a s c l a v e : varicela, quimioprofilaxis posexposicin,
as como la presencia de un mayor com-
aleja-
En
acuerdo
un
del
desarrollaron
leve.
do, observamos que el

haba estado expuesto y
trabajo
convi-
es un 50% mayor que en el caso ndice,
su
este
en
ha observado que el nmero de lesiones
vencin
Para
secundario
a partir del 7 da de su exposicin al caso ndice.

Resultados. En el grupo de pacientes evaluado
observamos
intereses:
ataque
En 19 nios, se indic aciclovir
Poblacin y mtodos.
# Aclaracin de
de
vientes que oscila entre 80 y 90%. En este
did
not
antibodies
Conclusions.
of
acyclovir
inferred.
develop
against
From
this
the
the
had
protec-
que
pueden
recibir
una
p r o t e c t o r a d e l 8 5 - 9 0 % . 2,8,9,17
Estudios
recientes
plantean
el
uso
del aciclovir por va oral como otra opcin
vlida
enfermedad,
para
la
prevencin
indicndose
su
de
la
adminis-
tracin a partir del 7 da del contacto
virus.
results,
administered
disease
pacientes
vacuna a virus vivo, con una efectividad
protective
post-exposure
can
effect
con el caso ndice. 6,10-13
be
Key
w o r d s : varicella, postexposure chemoprophy-
laxis,
acyclovir.
OBJETIVO
Evaluar la efectividad y tolerabilidad
del aciclovir por va oral indicado des-
Prevencin de varicela con aciclovir oral en contactos susceptibles /
pus de la exposicin en contactos presuntamente

para
susceptibles
prevenir
de
padecer
modificar
el
varicela,
curso
de
la
enfermedad.
483
Con respecto a la tolerabilidad, se evalu ante la presencia de vmitos, rechazo

de la medicacin por parte del paciente,
exantema,
malestar
general.
Los pacientes se controlaron clnicamenPOBLACIN,

Y
MATERIAL
te
MTODOS
Se trata de un estudio abierto, interven-
cionista, no controlado, longitudinal, donde
se
durante
un
perodo
de
semanas
despus de la exposicin, para determinar la
pa-
Transcurridos 6 meses en promedio (5 a

8 meses), se realiz un nuevo control inte-
cos de cabecera del Departamento de Pe-
rrogando
diatra del Hospital Italiano de Buenos Ai-
dad
res, desde el mes de junio de 1995 a abril de
(por
1996, que eran convivientes asumidos como
Laboratorios Bion) a los nios que no la
susceptibles de padecer varicela. Se defi-
haban
la
varicela
caracterizado
como
cuadro
si
se
haban
realiz
padecido
serologa
inmunofluorescencia
la
enferme-
para
varicela
indirecta
[IFI]
cursado.
clnico
Se tom como ttulo positivo de la serologa efectuada a un nivel de corte >1/16

y como negativos, ttulos <1/16. Todas las
fiebre
muestras
ella
exantema
vesicular
sin
un
el
19
generalizado de evolucin centrfuga, con

o
por
prospectivamente
rancia relacionados con la medicacin.
cientes peditricos seguidos por sus mdi-
ni
evaluaron
presencia de enfermedad o efectos de intole-
algunos
sntomas
de
compromiso sistmico como prurito y com-
se
procesaron
en
el
Laboratorio
de Virologa del Hospital Italiano.
promiso de mucosas. Se catalog la enfer-
Consentimiento informado: en todos los
medad como leve de acuerdo con un n-
casos hubo informacin previa a los padres
mero de vesculas menor de 50; moderada,
o a la persona a cargo del nio y todos
entre 50 y 250, y grave, mayor de 250.
aceptaron
participar
del
estudio.
Se asumi como pacientes susceptibles
Se debe aclarar que cuando se realiz
a aquellos que, por interrogatorio del fami-
este estudio no contbamos en nuestro pas
liar directo responsable, no haban padeci-
con la vacuna contra varicela.
d o l a e n f e r m e d a d . 1,2,
7,9
Criterios de inclusin: contacto directo
RESULTADOS
con varicela, no haber padecido la enfer-
La poblacin estaba compuesta por 11
medad, no haber recibido gammaglobulina
mujeres y 8 varones con una mediana de
o vacuna antivaricela en los ltimos 6 me-
edad de 2,5 aos (rango de 10 das hasta 16
ses,
aos). Todos tenan su mdico de cabecera.
condicin
clnica
estable,
aceptacin
por parte del familiar responsable.
Los contactos: en 16 de ellos (84,2%) el
A todos los contactos expuestos se les
caso ndice fue un contacto estrecho (con-
indic aciclovir a una dosis entre 60 a 80
viviente familiar) y en los tres restantes, un
mg/kg/da
compaero de la guardera.
(dosis
mxima
3,2
g)
cada
horas por va oral durante 7 das, comen-
Tipos de huspedes: 7 nios (37%) de los 19
zando la administracin al 7 da posexpo-
eran pacientes que presentaban alguna pato-
sicin. Se tom como da 1 al de aparicin
loga de base como: 1 paciente con trasplante
de las primeras lesiones en el caso ndice.
heptico, 1 con leucemia linfoblstica aguda,

1 con enfermedad fibroqustica del pncreas,
G R F I C O 1. Distribucin esquemtica de la evolucin de los pacientes
1 con esferocitosis, 1 con progeria, 1 con

diabetes, 1 con parlisis cerebral y 12 nios
catalogados
como
huspedes
normales
sin
antecedentes de importancia a destacar.

Todos
aceptaron
recibir
la
medicacin
(19 pacientes) y durante su administracin

no se observaron efectos adversos que requirieran
su
suspensin.
En el seguimiento inmediato (vase
Gr-
fico 1) slo 3 pacientes (16%) presentaron

enfermedad
clnica
catalogada
como
leve
(15 a 20 lesiones en piel y se encontraban en
484
Arch.argent.pediatr
2002;
100(5)
Artculo
original
buen estado general) mientras que los 16

pacientes
restantes
evidencias
presentaron
enfermedad.
Pese a no tener serologa previa, un 70%

de pacientes en el seguimiento alejado
presentaron niveles de anticuerpos con-
los pacientes que cursaron la enfermedad,
tra varicela (+) sin evidencias de haber
padecido
huspedes
de
no
Entre
eran
clnicas
(84%)
normales
uno
haba
la
enfermedad.
recibido un trasplante heptico; a este ltimo se le indic el tratamiento correspon-
DISCUSIN
diente con aciclovir por va oral y no debi
Por debilidad del diseo, no se realiz
ser internado; su evolucin fue favorable.
serologa previa a los pacientes antes de
En el seguimiento alejado de los pacien-
entrar al estudio para determinar su situa-
tes, 2 (1 con parlisis cerebral y 1 husped
cin inmunolgica, pero debido a su edad
normal) cursaron una enfermedad cataloga-
(mediana de 2,5 aos), se tom como un
da como leve ante una nueva exposicin.
dato
En 10 pacientes que pudieron continuar
vlido
al
interrogatorio
sobre
si
ha-
ban cursado la enfermedad para determi-
su seguimiento y que no presentaron evi-
nar
dencias de enfermedad a 6 meses de haber
predictivo
recibido la medicacin (ACV), se realiz el
esta edad es aceptable. Por otra parte, a
dosaje en plasma de anticuerpos IgG para
menor edad, menor era la posibilidad de
varicela, constatndose que 7 (70%) presen-
haber estado expuestos, lo que otorga ma-
taban ttulos positivos por IFI superiores a
yor
> 1 / 1 6 (T a b l a 1 ).
grupo
A cuatro pacientes no se les pudo realizar la serologa correspondiente porque se

perdieron
durante
el
su
grado
de
susceptibilidad.
negativo
validez
al
control
del
El
valor
interrogatorio
i n t e r r o g a t o r i o . 1,2,5,7
tomamos
los
datos
Como
histri-
cos del riesgo de padecer la enfermedad

ante una exposicin (80 al 90%). 16
seguimiento.
Es importante destacar que la mayora
Cuando comparamos los grupos de hus-
de
los
contactos
eran
intrafamiliares,
lo
pedes sin antecedentes o con algn antece-
que aumenta en forma significativa el ries-
dente de base, se enfermaron 2/12 (16,6%) y
go de contraer la enfermedad.
1/7
(14,2%)
respectivamente,
en
donde
el
Como
medicacin
antiviral
se
utiliz
riesgo de infeccin no mostr diferencias y
aciclovir, un derivado de la guanina que
en ambos grupos que presentaron la enfer-
inhibe la replicacin del virus basada en la
medad la evolucin result favorable.
fosforilacin y activacin selectiva por una

timidina quinasa codificada por el virus y
CONCLUSIONES
su inhibicin selectiva de la ADN polime-
Todos los pacientes toleraron la medica-
rasa viral. Es un frmaco seguro y ya fue
cin instituida, sin necesidad de suspen-
utilizado
derla en ninguno de ellos.
con resultados satisfactorios. Se indic al
El aciclovir por va oral administrado en
7 da de la exposicin con la idea de que su
el perodo posexposicin previno la en-
accin teraputica se produjera al final de
fermedad
la
en
un
porcentaje
importante
en
primera
distintos
viremia
tipos
el
de
pacientes
comienzo
de
la
s e g u n d a d e l p e r o d o d e i n c u b a c i n . 17 C o n
(84%) o la atenu.
respecto a la tolerabilidad de la medicacin,

T A B L A 1. Dosaje en plasma de anticuerpos IgG por
inmunofluorescencia indirecta (IFI) a los 6
de
pacientes
buena
no
detectamos
efectos
En
el
seguimiento
temprano
observa-
mos que en los pacientes en contacto estre-
meses
Nmero
fue
adversos relacionados con ella.
Serologa
cho hubo un porcentaje importante que no
IFI
present
evidencias
dad
>
1/32
literatura el 90% de los contactos suscepti-
>
1/128
bles
>
1/256
>
1/512
Negativa
la
84%),
enferme-
1/16
presentarn
del
de
>
(efectividad
clnicas
cuando
enfermedad.
en
Por
la
otra
parte, en los pacientes que la cursaron la

varicela se catalog como leve, por lo que
consideramos que el aciclovir fue un ele<
1/16
mento
protector
que
posiblemente
en
485
Prevencin de varicela con aciclovir oral en contactos susceptibles /
aquellos que s enfermaron la atenu, debi-
Ser necesario el desarrollo de un estu-
do a que en la mayora de los casos secun-
dio
darios
la
pacientes
miento
ms
enfermedad
tiene
un
comporta-
a g r e s i v o . 1,2
controlado
con
que
un
nos
mayor
permita
nmero
aseverar
de
estos
resultados.
En el seguimiento alejado, dos pacientes que no haban padecido la enfermedad

se enfermaron ante una nueva exposicin;
BIBLIOGRAFA
en estos casos el curso fue leve. Pensamos
1.
sarrollaron
anticuerpos
permanecieron
3.
positivos
en
el
4.
subclnica
quedaron
prote-
g i d o s a n t e u n a n u e v a e x p o s i c i n a l v i r u s. 6
Aquellos
pacientes
que
presentaron
6.
Es
interesante
cuando
catalogados
comentar
los
comparamos
como
huspedes
7.
antece-
8.
diferencias
(16,6%
14,2%),
(83,3%
85,7%),
lo
que
la
utilidad del aciclovir en los pacientes con

estos
obtenidos,
pode-
mos inferir un efecto til y protector del

aciclovir en aquellos pacientes que por distintos y diversos motivos no pueden acceder a la gammaglobulina especfica (costo,
que
por
su
(inmunocompromiso)
no
pueden
vacuna
correspondiente
estado
clnico
recibir
la
vivo,
virus
cuando se llega tarde a la consulta y ya

transcurri el tiempo prudencial para realizar
la
inmunoprofilaxis
activa
pasiva
la necesidad de utilizar esta forma de proporque
su
para
uso
situaciones
en
forma
especiales,
indiscriminada
podra seleccionar cepas resistentes, por lo

que
podramos
perder
un
recurso
til
eficaz para el tratamiento de los pacientes

de alto riesgo.
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70%,
por lo que podemos interpretar que estu-
varicela
15
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Virus
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Peditrica. Buenos Aires: SAP, 2000:506-514.
En el resto de los pacientes en segui-
tuvieron
A.
Nelson.
mericana,
2.
susceptibles.
miento alejado que no padecieron la enfer-
Arvin
tra
que luego de la primera exposicin no de-
with
dren
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with
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varicella
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2000:1580-1586.
and
Londres:
Practice
Churchill
of
R,
Infectious
Livingstone,

Prevencio de La Varicela Con Aciclovir Oral

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Arch.argent.

Prevencin de varicela con aciclovir oral en

Actualmente la varicela es la infec-

diatra; la mayora de los casos ocurren

enfermedad pueden ser graves. Esto nos obliga

en las primeras dcadas de la vida y slo

del aciclovir por

cin exantemtica ms frecuente en pe-

grupo de pacientes que se contagian, se

grupo de pacientes que

su curso es benigno, aunque la morbi-

eficacia protectora 50 -75%. 5-7 O t r a d e l a s

alternativas que podemos plantear es el

and in those having the disease, it was mild. In the

uso de vacuna especfica contra varicela

munizacin pasiva con gammaglobulina

cada la profilaxis posexposicin con in-

Population & methods. It was directed to a

En los grupos de alto riesgo est indi-

dicacin esteroide y adultos) puede ser

embarazadas, pacientes que reciben me-

P a l a b r a s c l a v e : varicela, quimioprofilaxis posexposicin,

as como la presencia de un mayor com-

do, observamos que el

es un 50% mayor que en el caso ndice,

ha observado que el nmero de lesiones

a partir del 7 da de su exposicin al caso ndice.

En 19 nios, se indic aciclovir

vientes que oscila entre 80 y 90%. En este

del aciclovir por va oral como otra opcin

tracin a partir del 7 da del contacto

vacuna a virus vivo, con una efectividad

con el caso ndice. 6,10-13

w o r d s : varicella, postexposure chemoprophy-

Prevencin de varicela con aciclovir oral en contactos susceptibles /

pus de la exposicin en contactos presuntamente

Con respecto a la tolerabilidad, se evalu ante la presencia de vmitos, rechazo

Los pacientes se controlaron clnicamenPOBLACIN,

cionista, no controlado, longitudinal, donde

despus de la exposicin, para determinar la

Transcurridos 6 meses en promedio (5 a

cos de cabecera del Departamento de Pe-

diatra del Hospital Italiano de Buenos Ai-

res, desde el mes de junio de 1995 a abril de

1996, que eran convivientes asumidos como

Laboratorios Bion) a los nios que no la

susceptibles de padecer varicela. Se defi-

Se tom como ttulo positivo de la serologa efectuada a un nivel de corte >1/16

generalizado de evolucin centrfuga, con

rancia relacionados con la medicacin.

cientes peditricos seguidos por sus mdi-

presencia de enfermedad o efectos de intole-

compromiso sistmico como prurito y com-

de Virologa del Hospital Italiano.

promiso de mucosas. Se catalog la enfer-

Consentimiento informado: en todos los

medad como leve de acuerdo con un n-

casos hubo informacin previa a los padres

mero de vesculas menor de 50; moderada,

o a la persona a cargo del nio y todos

entre 50 y 250, y grave, mayor de 250.

Se asumi como pacientes susceptibles

Se debe aclarar que cuando se realiz

a aquellos que, por interrogatorio del fami-