BASES GENERALES Y CELULARES DE LA FISIOLOGA MDICA

COMPARTIMENTOS DE LOS LIQUIDOS CORPORALES

En el cuerpo humano, el agua representa una elevada proporcin del peso corporal. La cantidad total de
lquido o agua se denomina agua total corporal y es 50 a 70% del peso del cuerpo. El agua total
corporal se relaciona inversamente con la grasa del cuerpo, entre ms grasa menos porcentaje de agua
y viceversa.
El agua total corporal se divide en dos compartimientos principales; el lquido intracelular (LIC) y el
lquido extracelular (LEC). El LIC se encuentra dentro de las clulas y es 2/3 partes. Mientras el LEC esta
fuera de las clulas y representa 1/3 del agua total. El LEC y el LIC estn separados por las membranas
celulares.
El LEC se puede dividir en dos compartimientos: plasma y el lquido intersticial. El plasma es el lquido
circulante en los vasos sanguneos y es el ms pequeo de los dos subcompartimientos. El otro baa a
las clulas y est separado del plasma por la pared de los capilares, el lquido intersticial es un
ultrafiltrado del plasma, pero la pared es impermeable a las protenas as que el lquido intersticial tiene
pocas o no tiene protenas.

UNIDADES PARA MEDIR LAS CONCENTRACIONES DE SOLUTO

Las cantidades de soluto se expresan en moles, equivalentes u osmoles. Las concentraciones se
expresan en moles por litro (M/L), equivalentes por litro (eq/ L) u osmoles por litro (osm /L).
Una mola es 6x1023 molculas de una sustancia; un equivalente es la cantidad de soluto con carga
elctrica (ionizado) y es el nmero de molas multiplicado por la valencia del soluto; un osmol es el
nmero de partculas en las que se disocia un soluto en solucin. Si un soluto no se disocia en solucin
(ej. Glucosa) entonces su osmolaridad es igual a su molaridad.
El pH es el termino logartmico empleado para expresar concentracin de hidrgeno.
pH = -log (H+)

DIFERENCIAS ENTRE LIQUIDOS INTRACELULAR Y EXTRACELULAR

La composicin del LIC y del LEC es notablemente diferente, pero la concentracin total de solutos
(osmolaridad) es igual en LIC y en el LEC, esta igualdad se logra debido a que el agua fluye libremente a
travs de las membranas celulares.

SUSTANCIAS Y UNIDADES

LIQUIDO
EXTRACELULAR

LIQUIDO
INTRACELULAR

Na+ (meq/L)

140

14

K+ (meq/L)

120

Ca+2 (meq/L)

2.5

1 x 10 -4

Cl- (meq/L)

105

10

HCO3-(meq/L)

24

10

pH

7.4

7.1

Osmolaridad (mosm/L)

290

290

Los principales aniones del lquido intracelular son protenas y fosfatos orgnicos.
Estas diferencias son mantenidas fundamentalmente por los mecanismos especficos de transporte

FUERZAS QUE PRODUCEN EL MOVIMIENTO DE LAS SUSTANCIAS A TRAVS DE

LAS MEMBRANAS CELULARES.
1) OSMOSIS.- difusin de molculas de solvente hacia una regin en la cual hay una concentracin ms
alta de soluto, al cual la membrana es impermeable.
OSMOLARIDAD.- es la concentracin de partculas osmticamente activas en una solucin. La
osmolaridad se calcula por:
Osmolaridad = g X C
Donde Osmolaridad = concentracin de partculas (mosm/L)
g = Nmero de partculas por mol en solucin (osm/L)
C = concentracin (mM/L)
PRESIN OSMTICA.- es la fuerza necesaria para detener la osmosis. La presin osmtica ()
depende de dos factores: Concentracin de partculas osmticamente activas y permanencia del soluto
en la solucin. La presin osmtica se calcula mediante la ecuacin de Vant Hoff:
= g C RT
El coeficiente de reflexin () describe la facilidad de un soluto para atravesar una membrana
= 1.0. Si la membrana no es permeable al soluto, el soluto es retenido en la solucin original y ejerce
su efecto osmtico completo. Por ejemplo la albmina srica y las protenas intracelulares.
= 0. Si la membrana es del todo permeable al soluto, y si el soluto se difunde a travs de la membrana
siguiendo su gradiente de concentracin hasta que las concentraciones del soluto se igualen en las dos
soluciones. La urea es un ejemplo.
= un valor entre 0 y 1. La mayor parte de los solutos no es impermeable ( = 1) ni completamente
permeable ( = 0) a travs de la membrana, si no su coeficiente esta entre un rango de 1 y 0.
Cuando dos soluciones separadas por una membrana tienen la misma presin osmtica eficaz son
isotnicas. Cuando la presin osmtica es diferente la que cuenta con mayor presin es hipotnica y con
menor presin es hipertnica. El agua fluye desde la solucin hipotnica hacia el interior de la clula
hipertnica.
OSMOSIS Y DIFUSIN DE AGUA
La smosis de agua ocurre con mayor rapidez que la difusin de agua. La smosis de agua a travs de
una membrana se debe a una diferencia de presin osmtica, y la difusin de agua a travs de una
membrana se debe a la diferencia de concentracin del agua. El radio del poro de la smosis es de r 4
que es mucho ms potente en relacin con el radio de difusin de agua que es de r
2. DIFUSIN SIMPLE.- es el flujo neto de partculas de soluto desde las reas de mayor concentracin a
las de menor concentracin.
La velocidad de la difusin simple es directamente proporcional al gradiente de concentracin y puede
ser calculada por la ecuacin de Fick que establece que:
J = -DC/x
Donde: J es la densidad de flujo (en moles por segundo por cm 2 de superficie de membrana);

D es la constante de difusin (en cm2/seg);

C, es la diferencia de concentracin entre dos regiones separadas por una distancia x,
x en este caso se relaciona con el espesor de la membrana.
La constante de difusin (D), se relaciona con el coeficiente de permeabilidad para el soluto en particular
mediante la expresin:
P = KD/L
Donde L es el espesor de la membrana y K es el coeficiente de particin para el soluto.

3. DIFUSIN FACILITADA.- la mayora de las molculas son muy grandes o polares para poder
atravesar la membrana por difusin simple, por lo que requieren ayuda de protenas
transportadoras; este mecanismo de transporte se conoce como difusin facilitada o transporte
pasivo.
Debido a que el soluto se transporta a favor del gradiente de concentracin o del gradiente
electroqumico, no requiere energa metablica para llevarse a cabo y est limitado por la cantidad
de protenas transportadoras presentes.
Todas las protenas que funcionan como transportadores son protenas transmembranales. De acuerdo a
su funcin pueden clasificarse en protenas acarreadoras y protenas canales.
Las protenas acarreadoras (tambin llamadas transportadores o permeasas) unen una o ms
molculas de soluto en un lado de la membrana y mediante un cambio conformacional de la protena,
transfieren al soluto al otro lado de la membrana. Presentan similitudes con las enzimas como son: la
unin del sustrato a un sitio especfico, la reduccin de la energa de activacin de la reaccin para la
liberacin del producto y su alta especificidad.
Las protenas transportadoras presentan entre s diferencias importantes en cuanto al nmero de solutos
que transportan y la direccin en la cual lo hacen. Cuando transportan un solo soluto a travs de la
membrana, el proceso se conoce como uniport. Cuando dos solutos se transportan simultneamente se
refiere a un proceso de cotransporte o transporte acoplado y puede ser symport si ambos sustratos se
transportan en la misma direccin o antiport si son transportados en direcciones opuestas. Estos mismos
trminos se utilizan en los mecanismos de transporte activo descritos ms adelante, pero no indican
requerimientos de energa en el proceso.
El transporte de glucosa al interior del eritrocito se lleva a cabo por difusin facilitada mediante un
transportador uniport especfico para la glucosa y a favor del gradiente, ya que la glucosa est ms
concentrada en la sangre que en el interior del eritrocito.
Las protenas canales forman canales hidroflicos a travs de las membranas que permiten el paso de
solutos polares sin ningn cambio en la conformacin de la protena. Algunos de estos canales son
grandes e inespecficos, pero la mayora son pequeos y altamente especficos sobre todo para iones,
como el Na+, K+ y Cl-por lo que se les llama canales inicos.
En algunos tejidos especficos como los riones y los eritrocitos, se han descrito una familia de protenas
canal a las que se les ha dado el nombre de acuaporinas, las cuales permiten un flujo muy rpido de
molculas de agua hacia dentro o hacia fuera de la clula en los tejidos que requieren esta capacidad.
La presencia de este tipo de transportadores no explica en su totalidad la difusin del agua a travs de
las membranas y aunque existen ciertas hiptesis para explicar dicha difusin, este hecho contina
siendo un enigma.
4. TRANSPORTE ACTIVO.- este tipo de transporte requiere gasto de energa para transportar a la
molcula o soluto, de un lado a otro de la membrana, en contra de su gradiente de concentracin.
Tambin est limitado por el nmero de transportadores presentes. Se han descrito dos categoras
generales de transporte activo, el primario y el secundario.

El transporte activo primario involucra la transferencia directa de energa, generalmente de la hidrlisis

del ATP, a la protena transportadora; la transferencia del grupo fosfato del ATP, ocasiona un cambio
conformacional en la protena, que permitir el paso de la molcula a transportar. El ejemplo
caracterstico de este tipo de transporte es la bomba de Na + y K+, o tambin llamada ATPasa de Na+ y K+,
que transporta tres iones de Na+ al exterior e introduce dos iones de K +, por lo que es un sistema
antiport con gasto de ATP.
Existen cuatro tipos diferentes de ATPasas o bombas responsables del transporte activo primario tipo P,
tipo V. Tipo F y tipo ABC, que difieren en cuanto a su estructura, mecanismo, localizacin y funcin
(Cuadro 1).
CUADRO 1.
ATPasa
Tipo P

Tipo V

Tipo F

Tipo ABC

TIPOS DE ATPasas INVOLUCRADAS EN MECANISMOS DE TRANSPORTE

ACTIVO PRIMARIO
ESTRUCTURA
MECANISMO
LOCALIZACIN
FUNCIN
8-10 segmentos
transmembranales
en un solo
polipptido
Dos componentes
con muchas
subunidades; uno
integral y otro
perifrico que
posee el sitio
cataltico para el
ATP
Dos componentes
con muchas
subunidades; uno
integral (F0) y otro
perifrico (F1) que
posee el sitio
cataltico para el
ATP
Superfamilia de
transportadores
Poseen dos
dominios integrales
y dos perifricos,
generalmente
separados en
polipptidos
diferentes

Reversiblemente
Membrana
fosforiladas por ATP plasmtica
No requieren
fosforilacin directa
del ATP

El componente F0
funciona como un
poro para protones
y el F1 posee el sitio
de unin al ATP

Los dos dominios

perifricos unen al
ATP y acoplan la
hidrlisis al
transporte

Mantener el
gradiente inico
en la mayora de
las clulas
Vesculas, vacuolas, Mantener el
lisosomas,
gradiente de
endosomas y
protones en
Aparato de Golgi
rangos desde 10
hasta 10,000
veces,
dependiendo del
organelo
Bacterias,
Generan
mitocondrias y
gradientes de
cloroplastos
protones que se
utilizan en la
sntesis de ATP

Procariotes y
eucariotes

Transportan una
amplia variedad
de solutos como
iones, azcares,
carbohidratos,
aminocidos y
drogas
antitumorales

El transporte activo secundario depende del cotransporte de dos solutos con el movimiento de uno a
favor de su gradiente y del otro en contra de su gradiente de concentracin y puede ser simport o
antiport. Involucra el gasto de energa en establecer un gradiente, generalmente de Na + o de H+, a
travs de la membrana y posteriormente utiliza este gradiente para transportar otra molcula de inters
en contra de su gradiente de concentracin. Un ejemplo de este mecanismo es la bomba de H + en la
bacteria E. Coli que utiliza energa para bombear H+ fuera de la clula y posteriormente estos protones
se acoplan a la lactosa, a travs del transportador especfico para lactosa, que utiliza la energa de los
protones a favor de su gradiente de concentracin, para transportar la lactosa al interior de la clula en
contra de su propio gradiente de concentracin. El transporte de ribosa, arabinosa y varios aminocidos
utiliza sistemas simporte similares a travs de transportadores especficos.

POTENCIALES DE DIFUSIN Y EQUILIBRIO

CANALES INICOS
Son protenas integrales de membrana que al abrirse permiten el paso de ciertos iones. Son selectivos.
Esta selectividad se basa en el tamao del canal y las cargas elctricas que lo revisten. Los canales
tambin discriminan en base al tamao. Estos son controlados por compuertas. Cuando un canal esta
abierto, los iones pueden atravesarlo siguiendo el gradiente electroqumico. Si el canal esta cerrado los
iones no pueden fluir, sin importar la magnitud del gradiente electroqumico. La conductancia de una
canal depende de la probabilidad de que se encuentre abierto. Dos tipos de compuertas controlan la
abertura y cierre de los canales inicos:

Canales operados por voltaje. Poseen compuertas controladas por cambios de potencial de
membrana. Ejemplo, la activacin de la compuerta del canal de Na + sobre el nervio se abre por
despolarizacin de la membrana; y una compuerta de inactivacin, hacia la parte interna de la clula,
se cierra por despolarizacin.
Canales operados por ligandos. Son controlados por hormonas, neurotransmisores y segundos
mensajeros.

POTENCIALES DE DIFUSIN
Un potencial de difusin se debe a la difusin de iones. Cuando la membrana no es permeable al ion, no
se crean potenciales de difusin. El signo de los potenciales de difusin est subordinado a la carga del
ion difusible. Los potenciales de difusin son generados por el movimiento de unos pocos iones y no
desencadenan cambios en la concentracin del ion en la masa de la solucin.
POTENCIALES DE EQUILIBRIO
El concepto de potenciales de accin es una extensin del concepto de potenciales de difusin. Si un
catin se difunde siguiendo su gradiente de concentracin, lleva una carga positiva. Si un anin difunde
siguiendo su gradiente de concentracin, lleva una carga negativa. El potencial de equilibrio es el
potencial de difusin que se equilibra exactamente o se opone a la tendencia de la difusin a seguir la
diferencia de concentracin. En el equilibrio electroqumico no ocurre difusin neta adicional y para
calcular el potencial de equilibrio de un ion a una determinada diferencia de concentracin a travs de
una membrana, asumiendo que es permeable, se utiliza la ecuacin de Nerst..

EQUILIBRIO ELECTROQUMICO Y ECUACIN DE NERNST

La ecuacin de Nerst permite calcular la diferencia de potencial elctrico Ex-Ey, necesaria para producir
una fuerza elctrica zF(Ex Ey) igual y opuesta a la fuerza causada por el gradiente de concentracin RT
ln([X-]x / [Xl-]y.
Cuando ambas fuerzas son iguales pero opuestas E =0
[X-]x
E (X ) = E x(X ) - E y(X ) = RTln ---------- + zF(Ex Ey)
[X-]y
donde:
E = Diferencia de potencial electroqumico del ion X entre los lados x y y de la membrana
R = Constante de los gases
T = Temperatura absoluta
[X-]x
Ln---------- Logaritmo neperiano del cociente de concentracin de X - a ambos lados
[X-]y
de la membrana.
z = valencia del ion
F = nmero de Faraday
Ex Ey = Diferencia de potencial elctrico a ambos lados de la membrana.
Si

E = 0 y despejando (Ex Ey)

[X-]x
(Ex Ey) = - RT ln ---------zF
[X-]y
Ln X = 2.303 log X
a 29.2 C, 2.303 RT/F = 60 mV
-60 mV
[X-]x
60 mV
[X-]y
Ex - Ey = ---------------- log -------- = --------------- log --------z
[X-]y
z
[X -]x

CLCULO DEL POTENCIAL

PERMEABLE AL:

DE

NERST

CUANDO

LA

MEMBRANA

ES

A) SODIO
1) La concentracin normal de Na + dentro de la membrana del nervio es igual a 14 meq/l y fuera de 142
meq/l.
2) Su relacin es de 0.1 y su log es de -1.00
3) Multiplicando por -60 mV da un potencial de Nerst o de equilibrio para el Na de +60 mV dentro de la
membrana de la fibra nerviosa
B) POTASIO
1) La concentracin normal de K+ dentro de la membrana del nervio es igual a 140 meq/l y fuera de 4
meq/l.
2) Su relacin es de 35 y su log es de 1.54
3) Multiplicando por -60 mV da un potencial de Nerst o de equilibrio para el K de -94 mV dentro de la
membrana de la fibra nerviosa
C) DIFERENTES IONES
Cuando una membrana es permeable a diferentes iones el potencial de difusin que se desarrollar
depender de 3 factores:
1) la polaridad de la carga elctrica de cada ion

2) la permeabilidad de la membrana para cada ion

3) la concentracin de los respectivos iones a los dos lados de la membrana

EFECTO DE DONNAN
La diferencia ms significativa en la composicin del LIC y el LEC es la presencia de protenas en el
compartimiento de plasma, la cual provoca una redistribucin de cationes y aniones pequeos a travs
de la pared capilar denominada equilibrio de Gibbs- Donnan. Las protenas plasmticas tienen carga
negativa impermeables a la membrana, para conservar la electroneutralidad, debe tener una
concentracin ligeramente ms bajas de aniones pequeos y una concentracin un poco mayor de
cationes pequeos. Es decir, cuando hay un in un uno de los lados de la membrana que no puede
difundir a travs de la misma, la distribucin de otros iones a los cuales la membrana si es permeable se
afecta de manera predecible.
Ejemplo:
A

K+

K+

Prot-

Cl-

La membrana (m) es impermeable a las protenas (Prot -), pero libremente permeable a K+ y Cl-. Al inicio
del proceso y tomando en consideracin el principio de electroneutralidad, las concentraciones de
aniones y cationes a ambos lados de la membrana son iguales, posteriormente
Hacia adonde difunde el Cl-?
Qu sucede con el K+ ?
Porqu en el equilibrio [K+x] > [K+y]
Donnan y Gibbs demostraron que, en presencia de un in no difusible (prot -), los iones difusibles (K+ Y
Cl-) se distribuyen de manera tal que, en el equilibrio, sus relaciones de concentracin son iguales:
[K+x]
[Cl-y]
+
[K y] = [Cl-x]
Reordenando trminos:
[K+x] [Cl-x] = [K+y] [Cl-y]
La distribucin de Gibbs-Donnan y el principio de electroneutralidad permiten determinar las
concentraciones de equilibrio de los componentes del sistema y es vlida para cualquier par catin-anin
monovalentes en equilibrio entre dos cmaras.
Podemos decir por tanto que la ecuacin de equilibrio de Gibbs-Donnan describe las propiedades del
estado estable de una mezcla de iones permanentes (que no pueden atravesar la membrana) y no
permanentes (iones para los que la membrana es permeable en cierta medida).

USO DE LA ECUACIN DE DISTRIBUCIN DE DONNAN

La distribucin de Donnan y el principio de electroneutralidad permiten determinar las concentraciones
de equilibrio de los componentes del sistema, es decir, analizar de que manera un par de iones difusibles
(catin y anin) se difunden a travs de la membrana en presencia de iones no difusibles como las
protenas en el interior de las clulas.

EJEMPLO:
Una membrana semipermeable separa dos cmaras en las que el K + se encuentra en ambas
con una concentracin de 0.1M. La cmara A tiene una concentracin de protenas de 0.1 M y la
cmara B tiene una concentracin de Cl - 0.1 M. Calcule la diferencia de potencial elctrico que
debe existir cuando el sistema se encuentre al equilibrio, considerando que la membrana es
impermeable a las protenas.
A
[K+]A

= 0.1 + y

[Cl-]A

= y

B
- +
K+ 0.1 M
- +
- +
- +
Protenas 0.1 M - +
Cl- 0.1 M
(0.1 + y)(y) = -(0.1
y)(0.1
- y)
+
K+ 0.1 M

[K +]B

= 0.1 - y

[Cl -]B

= 0.1 - y
y = 0.0333

En este equilibrio Gibbs-Donnan las concentraciones de K + y el Cl- se encuentran en equilibrio

electroqumico, por lo que deben satisfacer la ecuacin de Nernst y sustituyendo los valores se
puede calcular el potencial electroqumico para cada uno de los dos iones.
EA - EB = -60 mV log [K+]A
+1
[K+]B
= -60 mV log 0.133
0.0666
= -60 mV log 2 = -60 mV (0.3) = -18 mV
El lado A ser negativo con respecto a B. Las cargas se disponen sobre la membrana, con el
gradiente de concentracin para el Cl -, balanceado de manera exacta por el gradiente elctrico
directamente opuesto y lo mismo se cumple para el K+.
El efecto de Donnan sobre la distribucin de iones en el organismo tiene 3 consecuencias:
1. Debido a la presencia de protenas en el interior de las clulas la osmosis la hara
hinchar y por ltimo romperse.
Para regular el volumen celular y evitar que debido al desequilibrio osmtico las clulas se
hinchen y estallen, las clulas bombean activamente Na + desde el citoplasma (reduciendo la
presin osmtica) hacia el lquido extracelular (aumentndola). Esta accin es mediada en gran
parte por la ATPasa de Na+/K+.
Bomba electrognica de Na+ y K+. Se dice que es electrognica dado que produce un
desplazamiento neto de carga a travs de la membrana, ya que transporta 3 Na + por 2K+ lo que
contribuye al potencial de reposo.
Es importante considerar que ni las protenas, ni el agua alcanzarn el estado de equilibrio.
2.

La distribucin asimtrica a travs de la membrana de los iones permeables, crea una

diferencia elctrica cuya magnitud puede determinarse por la ecuacin de Nersnt

3. Como hay ms protenas en el plasma que en el lquido intersticial, hay un efecto de

Donnan sobre el movimiento de iones a travs de la pared capilar.

POTENCIALES DE MEMBRANA.
POTENCIAL DE REPOSO DE LA MEMBRANA. Es la diferencia de potencial elctrico a travs de la
membrana plasmtica en condiciones de reposo y desempea un papel preponderante en la
excitabilidad de las clulas nerviosas y fibras musculares, as como en otras respuestas celulares.
POTENCIAL DE DIFUSIN. Es la difusin diferencial de las partculas cargadas en solucin, mediante
la cual se establece un gradiente elctrico y un gradiente de concentracin. La direccin del movimiento
neto de la partcula cargada depender de que efecto sea mayor, el de la diferencia de concentracin o
el de la diferencia de potencial elctrico o voltaje.
POTENCIAL ELECTROQUMICO
nos permite comparar las concentraciones relativas de la
concentracin inica y del potencial elctrico.

GENERACIN DEL POTENCIAL DE REPOSO POR GRADIENTES INICOS

En casi todas las clulas el potencial de reposo medido en condiciones experimentales es muy cercano
al potencial de equilibrio para K+, es decir, el potencial de reposo esta dominado por el movimiento de los
iones de K+.
El gradiente de concentracin para el K + facilita su movimiento hacia el exterior de la clula, pero su
gradiente elctrico se orienta en direccin opuesta, en este estado de equilibrio hay un leve exceso de
cationes del lado de afuera y de aniones en el lado de adentro. Esta situacin se mantiene por la
ATPasa de Na+/K+, que bombea el K+ de regreso hacia el interior de la clula y mantiene baja la
concentracin de Na+.
La fuerza debida al gradiente de concentracin de K + efecta trabajo elctrico al separar cargas y da
origen al potencial de reposo.

Pregunta: Cuntas cargas seran necesarias para producir una diferencia de voltaje de 100 mV a
travs de la membrana?
El nmero de iones causantes del potencial de membrana es una minscula fraccin del nmero total y
las concentraciones de totales de iones positivos y negativos son iguales en todos los sitios, excepto a lo
largo de la membrana.
Se puede calcular si tomamos en cuenta la definicin de capacitancia elctrica, que es la constante de
proporcionalidad entre la carga, q, acumulada a cada lado de la membrana y el voltaje, mV, a travs de
ella y que tiene un valor aproximado de 1 uF/cm2.
q = CV = (10-6 F/cm2) (10-1 V) = 10-7 coulombs/cm2 de membrana.
Si un in monovalente tiene una carga de 105 coulombs (constante de Faraday = 96,500 coulombs/mol)
q = 10-7 coul/cm2 = 10-12 moles K+/cm2
Esto significa que en un axn gigante de 1 mm de dimetro y 3.2 cm de largo hay aproximadamente 10 -5
moles de K+ adentro de 1 cm2 de membrana por lo que solo se requiere que 1 ion de K + de cada 10
millones cruce la membrana para establecer una diferencia de potencial de 100 mV.
El factor clave para que la fuerza del gradiente de concentracin sea usada en producir potencial
elctrico, es la permeabilidad de la membrana. Cuanto ms permeable sea la membrana para un
determinado ion, ms fuerza tendr dicho ion para forzar el potencial de membrana hacia su potencial de
equilibrio.
La permeabilidad de la membrana controla la liberacin de la energa almacenada. En el caso del
potencial de reposo, la permeabilidad asegura que las cargas sean separadas (los iones K + de los
aniones) y determina la direccin del cambio de potencial.

Pregunta: si la membrana fuera permeable a An- pero no a K+ que signo tendra el potencial de
reposo y porqu?
Considerando que An- est en mayor concentracin en el interior de la membrana, el potencial de
reposo sera positivo en el interior con respecto al exterior debido a que difundira a favor de su gradiente
y esto ocasionara la diferencia de cargas en ambos lados de la membrana.
Los cambios en la permeabilidad de la membrana dan origen a las seales elctricas en nervios y
msculos.

POTENCIAL DE REPOSO
El potencial de reposo en las clulas excitables se genera por la interaccin de los gradientes inicos
principalmente de K+, Na+ y Cl- y de la permeabilidad de la membrana a cada uno de estos iones. La
ecuacin de Goldman, describe dicah relacin:

V = -RT mV ln PK [ K ]i + PNa [ Na]i + PCl [ Cl ]e

zF
PK [ K ]e + PNa [ Na]e + PCl [ Cl ]i
V = -60 mV log PK [ K ]i + PNa [ Na]i + PCl [ Cl ]e
PK [ K ]e + PNa [ Na]e + PCl [ Cl ]i
Donde PK , PNa y PCl , son las permeabilidades de la membrana para cada uno de los iones. Las letras i y
e significan las concentraciones en el interior y exterior de la clula. En el siguiente cuadro se muestra
que la permeabilidad del Na+ es la ms baja y por lo tanto contribuye poco al valor del potencial de
reposo
ION
Na+
K+
Cl-

NTRACELULAR
(mM)
12
135
5

EXTRACELULAR
(mM)
140
4
150

PERMEABILIDAD (P)
(cm/seg)
1x10-9
1x10-7
1x10-8

PAPEL DE LAS BOMBAS DE NA+ Y K+ Y DE LOS ANIONES NO DIFUSIBLES EN LA

PRODUCCIN DEL POTENCIAL DE MEMBRANA CELULAR
Tres son los factores importantes para que se establezca el potencial de reposo en nuna membrana:
1) Contribucin del potencial de difusin del potasio. La membrana del nervio en reposo
normalmente es de 50 a 100 veces ms permeable para el K + que para el Na+, es decir, la difusin
de K+ es mayor que la difusin de Na+. Por lo anterior, si los iones potasio fueran el nico factor
causante del potrencial de reposo, ste sera de -94 mV, calculado mediante la ecuacin de Nerst.
2) Contribucin del potencial de difusin del sodio. Considerando la diferente permeabilidad del
sodio y del potasio y travs de la ecuacin de Goldman se obtendra un potencial interno de
membrana de -86 mV.
3) Contribucin de la bomba de Na+/K+. La membrana del nervio posee una bomba electrgena (1)
de Na+ y K+ ; el Na+ es impulsado hacia el exterior y el K+ hacia el interior, esto crea un grado
adicional de negatividad en el interior de alrededor de -4 mV.
En resumen los potenciales de difusin aislados de Na+ y K+, junto con el potencial generado por
la bomba de Na+/K+, da un potencial de reposo de la membrana de -90 mV.

FIBRA NERVIOSA
EXTERIOR

INTERIOR

2 Difusin de Na
3 Bomba electrgena

3 Bomba electrgena

Na+
142
meq/L

14 meq/L

K+

K+

14 meq/L

1 Difusin de K
aniones 150 meq/L

140
meq/L

aniones 150 meq/L

POTENCIAL DE MEMBRANA
-90 Mv

POTENCIAL DE ACCION
Es una alteracin elctrica que se propaga a lo largo de la membrana plasmtica. Es decir, es un
cambio rpido del potencial de membrana, seguido de un retorno al potencial de reposo.
El potencial de accin se dispara cuando el cambio en el potencial de membrana (despolarizacin), es
suficiente para que alcance un determinado valor umbral o umbral de activacin.
Difiere de la respuesta local en 2 aspectos:
1) Se trata de una respuesta mucho mayor en la que se invierte la polaridad de la membrana.
2) Se propaga sin decremento a lo largo de toda la longitud de la fibra muscular o nerviosa.
RESPUESTAS SUBUMBRALES: LA RESPUESTA LOCAL
Son cambios en el potencial de membrana que se observan principalmente en la proximidad del punto
de aplicacin de la corriente, su magnitud decrece con la distancia y se trata de cambios que no se
propagan a lo largo de la clula, por lo que reciben el nombre de respuestas locales, subumbrales o
electrotnicas.
UMBRAL DE ACTIVACIN
El umbral es aquel nivel del potencial de membrana al cual la velocidad de entrada de los iones Na + es
exactamente igual a la velocidad de salida de los iones K +. Cualquier factor que aumente la
permeabilidad del Na+ (gNa) tiende a excitar la clula (llevarla hacia el umbral) al aumentar la entrada de
Na+.. Cualquier aumento en la permeabilidad del K + (gK) hace a la clula menos excitable (o menos
posible de alcanzar el umbral, al permitir que salgan ms iones K + y por lo tanto mas cargas positivas.
MECANISMOS INICOS RESPONSABLES DEL INICIO DEL POTENCIAL DE ACCIN:
DESPOLARIZACIN
Algunos iones Na+ entran continuamente a la clula, sin embargo estos iones pueden ser expulsados en
contra de su gradiente de concentracin utilizando energa metablica. De esta manera los iones Na +
son mantenidos en el exterior en estado de reposo y listos para fluir y producir trabajo elctrico.
Abriendo canales inicos la clula puede utilizar la energa almacenada para producir trabajo elctrico y
generar un cambio de potencial. Si la permeabilidad del Na + o conductancia de la membrana (g), es
suficientemente grande, este in entra a la clula mucho ms rpidamente de lo que la bomba de Na +

puede expulsarlo y tambin mucho ms rpidamente de lo que los iones K + pueden salir. Por lo anterior
y debido a que gNa>>gK, el interior de la clula se vuelve progresivamente menos negativo.
Durante cuanto tiempo continuarn los iones Na+ entrando a la clula?
Durante cuanto tiempo continuar el movimiento del potencial de membrana en direccin positiva?
La entrada de Na+ ser mientras la permeabilidad de la membrana al Na + sea alta y se cambiar el
potencial transmembrana desde -90mV hasta +65mV, que es el potencial de equilibrio para el Na +; esto
implica un cambio en el potencial de membrana de ms de 150mV. Este es el cambio de potencial ms
grande que ocurre durante la actividad celular. El movimiento de Na + al interior de la clula continuar
mientras que los canales de Na+, estn abiertos y cesar cuando se inactiven o se cierren.
Existe una retroalimentacin positiva en os cambios de permeabilidad y potencial transmembranal, es
decir, la permeabilidad controla el potencial de membrana y ste a su vez controla la permeabilidad.
Durante el potencial de accin un cambio en el potencial de membrana (en direccin positiva) aumenta
gNa; este aumento en gNa permite que entren ms iones Na +, lo que cambia el potencial de membrana en
la direccin positiva an ms, lo que aumenta g Na y as sucesivamente. Este mecanismo proporciona la
base para entender la propiedad de todo o nada del potencial de accin, es decir una vez que se
sobrepasa el nivel umbral del potencial de membrana se llevar a cabo el potencial de accin en su
totalidad.
REPOLARIZACIN
El impulso es un proceso transitorio y autolimitado y debemos considerar como se produce el regreso al
potencial de reposo.
Una vez que el potencial de membrana ha llegado a el potencial de equilibrio de Na +, disminuye gNa lo
que permitira un regreso parcial al potencial de reposo, pero adems del aumento en g Na tambin
aumenta gK y permite que los iones K salgan mucho ms rpidamente y se desplace el potencial de
membrana (Vm), hacia el potencial de equilibrio para K +. Esto acelera la fase de cada del potencial de
accin, es decir la repolarizacin..
Durante el potencial de accin gK no alcanza el mximo hasta que gNa empieza a disminuir. Esta accin
del potencial de membrana sobre g K no es circular, ya que un aumento en g K tiende a mover el potencial
en la direccin en que gK disminuye.
CANALES INICOS Y COMPUERTAS
Existen canales separados para el Na+ y el K+ y dichos canales son sensibles al voltaje.
En particular los canales de Na+ parecen contener algn tipo de "sensor de voltaje" que es capaz de
detectar el cambio de voltaje que acompaa a la despolarizacin y ocasiona un cambio conformacional
que abre el conducto de Na+. Se ha propuesto que puede existir en 3 conformaciones distintas:
a) Cerrado (potencial de reposo),
b) Abierto(permeabilidad de Na+ aumentada)
c) Inactivo (permeabilidad del Na+ disminuida durante el potencial de accin). El veneno de
escorpin impide la inactivacin del canal.

Para desplazar Na+ a travs del canal, ambas compuertas de activacin e inactivacin del canal deben
estar abiertas. Estas compuertas responden a la despolarizacin:
1. En reposo, la compuerta de activacin permanece cerrada y la compuerta de inactivacin esta
abierta, pero el Na+ no puede desplazarse a travs del canal.
2. Durante el disparo del potencial de accin, la despolarizacin en el umbral produce la abertura
rpida de la compuerta de activacin. En este lapso todava la compuerta de inactivacin se
encuentra abierta ya que responde con mayor lentitud a la despolarizacin en comparacin a la otra
compuerta de activacin. Por consecuencia, el Na + puede fluir a travs del canal al interior de la
clula, provocando una mayor despolarizacin.
3. En el punto mximo del potencial de accin la compuerta de inactivacin lenta responde
finalmente, se cierra y al estar cualquiera de las dos compuertas cerrada el propio canal tambin se
cierra. Cuando ocurre la repolarizacin y la membrana regresa otra vez a su nivel de reposo, la
compuerta de activacin permanece cerrada y la de inactivacin se encuentra abierta, ambas en su
posicin original.
En el reposo los canales de potasio dependientes del voltaje se encuentran cerrados. Cuando el
potencial de reposo se eleva de -90 mV hacia cero, este cambio provoca un lento cambio conformacional
de la puerta que se encuentra hacia el interior de la membrana y permite la difusin del K hacia el
exterior, justo cuando los canales del sodio se inactivan, lo cual acelera la repolarizacin de la membrana
y recuperando el potencial de reposo en unas diezmilsimas de segundo.

EJERCICIO:
Cada canal de Na+ permanece abierto por un tiempo promedio de 0.7 mseg y la corriente promedio a
travs de cada canal es de 1.6x10 -12 amps (o Cs-1). Utilizando estos datos y la constante de Faraday
(F=96500 C/mol), calcula el nmero de iones Na + que pasan a travs de un solo canal, en un ciclo de
despolarizacin usando la siguiente expresin:
Num. de Na+/canal = corriente (C/s) X tiempo(s) X nmero de Avogadro
F(C/mol)
Num. de Na+/canal = 1.6x10-12 x 0.7x10-3 x 6x1023
96500
= 7000 Na+/canal

PROPIEDADES DE LOS POTENCIALES DE ACCIN.

INACTIVACIN POR VOLTAJE
La inactivacin por voltaje del potencial de accin se debe a la conformacin inactiva de los canales de
Na+ que se presentan cuando la g Na disminuye durante el potencial de accin y es responsable de
algunas propiedades de las clulas excitables como la refractariedad.
PERODOS REFRACTARIOS
El periodo refractario absoluto es cuando independientemente de la intensidad del estmulo aplicado a
la clula, sta es incapaz de disparar un segundo potencial de accin, debido a que todos los canales de
Na+ ya estn abiertos.
El periodo refractario relativo es cuando durante la ltima parte del potencial de accin
(repolarizacin), la clula es capaz de disparar un segundo potencial de accin, con un estmulo ms
intenso de lo normal; lo anterior es posible debido a que algunos de los canales de Na+ se encuentran
en su estado inactivo y pueden ser abiertos nuevamente con un estmulo mayor.
Durante la totalidad del periodo refractario la gK est elevada, oponindose a la despolarizacin y
contribuyendo a la refractariedad.

CONDUCCIN DEL POTENCIAL DE ACCIN

Los potenciales de accin son conducidos a lo largo de la fibra nerviosa o muscular gracias al flujo local
de corriente, del mismo modo que ocurre con la conduccin electrotnica de los potenciales subumbrales
del potencial de membrana.
La membrana de la clula nerviosa en reposo se encuentra con las cargas positivas en el exterior y las
negativas en el interior. Durante el potencial de accin sta polaridad se invierte y las cargas positivas en
el interior dan lugar a corrientes locales que despolarizan la membrana adyacente al punto de
despolarizacin inicial. Estas nuevas zonas despolarizadas, inducen a su vez, nuevas corrientes locales
que despolarizan segmentos adicionales de la membrana, ms alejados del punto inicial de
despolarizacin.
La velocidad de conduccin ser directamente proporcional al dimetro de la fibra en las membranas que
no se hayan cubiertas con mielina. En las clulas que estn cubiertas por una vaina de mielina
constituda por mltiples estratos de la membranaplasmtica de las clulas de Shwann que se enrollan
sobre s mismas alredodero de la fibra nerviosa. Lla velocidad de conduccin ser mayor debido a que
se presenta de manera saltatoria, es decir ocurre en los nodos de Ranvier localizados cada 1-2 mm de la
membrana y son los espacios entre dos clulas de Schwann adyacentes a lo largo del axn.

POTENCIAL GENERADOR O TRANSMISIN ELECTROTNICA.

Existen estmulos que no tienen la suficiente intensidad para generar un potencial de accin y generan
potenciales subumbrales por una despolarizacin ocasionada por un flujo de corriente local.
DIFERENCIAS ENTRE EL POTENCIAL DE ACCION Y EL POTENCIAL GENERADOR O
RESPUESTAS LOCALES
POTENCIAL GENERADOR
Respuesta graduada: la amplitud aumenta al
intensificarse la fuerza del estmulo o al crecer la
velocidad de aplicacin del estmulo
Se puede adicionar: si se presenta un segundo
estmulo antes que el potencial generador del
primero haya desaparecido, el potencial
generador del segundo se aade a la
despolarizacin del primero
No tiene un periodo refractario
Se conduce pasivamente y disminuye en
magnitud al aumentar la distancia a travs de la
fibra nerviosa
Su duracin vara y es superior a 1 a 2 mseg.

POTENCIAL DE ACCION
Respuesta total o nula: una vez que la fuerza del
estmulo es suficiente para llevar la membrana hasta
el umbral, el aumento posterior en la fuerza del
estmulo no causa un aumento en la amplitud
No se pueden adicionar.

Presenta un periodo refractario aproximadamente

de 1 mseg.
Se propaga sin prdida de amplitud a travs de la
fibra nerviosa
Su duracin es de 1 a 2 mseg.