INTRODUCION

La mutacin es la clave de nuestra evolucin, que nos ha permitido

evolucionar desde un organismo unicelular a la especie dominante del planeta,
este proceso es lento y normalmente toma miles de cientos de aos, pero cada
pocos cientos de miles de aos, la evolucin da un salto hacia adelante Jean
Grey (X-Men)
El homo sapiens sapiens, un ser completamente complejo, formado por
cientos de millones de clulas; las cuales a su vez estn compuesta por
molculas. Se ah descubierto que el homo sapiens sapiens (Hombre Moderno)
esta compuesto alrededor de 1027 molculas. Desde su origen, aun
desconocido, hasta el da de hoy (Hombre Moderno) estas molculas han
sufrido mutaciones, ya sean por adaptacin, enfermedad o simplemente
gentica para crear al Hombre Moderno con todas sus mutaciones. Aunque
estas mutaciones pueden llegar a ser benficas tanto como malignas.
La Hemoglobina, la molcula humana mas estudiada, no solo por su
importante nivel fisiolgico a nivel del Sistema Cardiovascular y otros sistemas
corporales, si no tambin por su alta taza de mutaciones. Esta molcula se
encuentra exclusivamente en los eritrocitos (Glbulos Rojos) y se encuentran
en altas cantidades. La funcin de esta molcula es transportar oxigeno (O 2) a
los tejidos perifricos, al concluir este trabajo, su segunda funcin es
transportar el Dixido de Carbono (CO2), que se encuentra en los tejidos
perifricos, al pulmn para que este excrete estos gases del cuerpo. Por esta
complicada y a la vez importante funcin la Hemoglobina se a ganado su
puesto como una de las molculas mas importantes o si no la mas importante
del hombre.
Esta molcula compuesta por 4 cadenas poli-peptdicas, ha llamado la
atencin de la comunidad cientfica por ya un siglo, por su gran cantidad de
cambios estructurales. Estas enfermedades (Mutaciones) que son trastornos
genticos, las cuales pueden llegar a ser letales, se deben a cambios
estructurales de la molcula en si. Con estos cambios la molcula adquiere
comportamientos diferentes a lo usual, causando patologas a las personas que
la padecen o simplemente permaneciendo inactivas en personas, esperando la
siguiente generacin (Portadores). Enfermedades tales como la Anemia
Falciforme, Talasemia y Metahemoglobina son ejemplos claros de la mutacin o
variacin de esta molcula.
Pero, cmo se dan estas enfermedades?, comiendo comidas malas para
la dieta? Fumando? Tomando alcohol? Bueno en este trabajo explicaremos
desde la biosntesis de esta molcula y la gran cantidad de anomalas,
mutaciones y cambios que sufre esta sola molcula, desde los mas simple
hasta lo mas complicado, ya que para poder entender cuando algo esta
mutado tenemos que saber como es y como se comporta en su forma natural.
En este trabajo buscamos comprender y ampliar nuestros conocimientos sobre
la hemoglobina, sus cambios, como afecta a los pacientes, familia y a la
sociedad. Por ejemplo personas falcemicas, cuales son sus condiciones, como
se trasmite, como se trata etc.
Pero no todo es enfermedad, tambin se explicara la forma y
comportamiento normal de la molcula de la hemoglobina. Adems de su

Liu & Quirs

Hemoglobinopatas

Bioqumica Humana II

composicin, diferentes variaciones, la cual cambia durante toda la vida. Es

decir ciertos tipos de hemoglobina estn presentes en ciertas edad. Tambin se
explicaran las formas en la que la hemoglobina puede ayudar a los pacientes
diabticos, para que no engaen a los mdicos cuando son realizadas sus
pruebas de glucosa en sangre, en este caso Hb Glicosilada.

1. Definir, el concepto de Hemoglobinopatas.

Se define como Hemoglobinopatas a la serie de patologas de

carcter hereditario en la cuales existen trastornos en la molcula de
Hemoglobina (Hb) ya sean estructurales, funcionales y de produccin.
Este termino suele reservarse para las anomalas de la Hemoglobina,
producidas por el cambio de un aminocido en la cadena globina.

Representacin Real
(Microscpica) de
Eritrocitos Falciformes
(Hemoglobinopatas)
Otros cambios
morfolgicos de los
Anemia Falciforme
eritrocitos
http://anemiafalciforme3
http://cienciasdejoseleg.
2010.blogspot.com/
blogspot.com/2012/10/ot
ros-cambiosmorfologicos-de-los.html
. Para la molcula de Hemoglobina, Hb: a- Escribir el
nombre, de las diferentes variantes que aparecen en un adulto
normal; b- Escribir la letra griega que identifica a cada una de las
cadenas subunidades poli-peptdicas que se presentan en las
variantes anteriores; c- Listar los % de cada variante; d- Utilizar un
Cuadro para presentar, el nmero de los Cromosomas en donde se
localizan los genes que codifican para esas variantes.
a) Escribir el nombre, de las diferentes variantes que aparecen en un
adulto normal:
Hemoglobina A (HbA).

Representacin animada
de un Eritrocito Normal y
uno Falciforme
(Hemoglobinopatas)

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Hemoglobinopatas

Bioqumica Humana II

Hemoglobina A2 (HbA2).
Hemoglobina Fetal (HbF).
Representacin animada de la
Hemoglobina, compuesta por 4
cadenas poli-peptdicas, 4 grupos
Hemo y cada grupo hemo con un
hierro ferroso.
Hemoglobina
http://themedicalbiochemistrypage.org
/es/hemoglobin-myoglobin-sp.php

b)

b) Escribir la letra griega

que identifica a cada una
de
las
cadenas

subunidades poli-peptdicas que se presentan en las variantes

anteriores:
Hemoglobina A2 (HbA): (Alfa) & (Beta).
Hemoglobina A2 (HbA2): (Alfa) & (Delta).
Hemoglobina Fetal (HbF): (Alfa) & (Gamma).
) Listar los % de cada variante:
Hemoglobina A2 (HbA): representa entre un 95% y 98% de la Hb
adulta.
Hemoglobina A2 (HbA2): representa entre un 2% y 3% de la Hb
adulta.
H
e
Porcentaje de
Porcentaje de
Porcentaje de
m
Hemoglobina Fetal
Hemoglobina Fetal
Hemoglobina Fetal
o
(Recin Nacido)
(bebe de 6 meses)
(bebe de mas de 6
g
meses)
l
50% a 80%
8%
1% a 2%
o
b
ina Fetal (HbF): representa entre el 0.8% y 2% de la Hb adulta.
)

Utilizar un Cuadro para presentar, el nmero de los Cromosomas en

donde se localizan los genes que codifican para esas variantes.

Cadena

Nmero de
Cromosoma

Localizacin
. L
gentica en el
a
Cromosoma
16
p13.3 (Brazo Corto)
(Alfa)
La
tabla
anterior
refleja
la
disminucin
de
la (HbF)
durante
los primeros
(Beta)
11
p15.5
(Brazo
Corto)
meses de vida del bebe. Esta
desaparece
11 Hemoglobina noBrazo
Corto del cuerpo,
(Delta)
solo que no se encuentra en grandes cantidades.
(Gamma)
11
Brazo Corto
Electroforesis de hemoglobina
https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003639.htm
HbA1, que es la variante mayoritaria en un adulto normal, tiene
como componentes menores a las HbA1a, HbA1b y HbA1c. a- Listar
para cada uno de estos componentes, los % relativos que se
presentan en sangre; b- Escribir el nombre, del componente
utilizado para el control de los Diabticos a corto y mediano plazo;

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Hemoglobinopatas

Bioqumica Humana II

c- Listar para ese componente, los valores en un Diabtico

controlado y en los descontrolados; d- Explicar que es la
FructosAmina; e- es utilizada la FructosAmina para el control del
Diabtico, a corto largo plazo?

a) Listar para cada uno de estos componentes, los % relativos que se

presentan en sangre:
HbA1a: 0.5% en sangre.
HbA1b: 1.0% en sangre.
HbA1c: 4% - 6% en sangre.
Representacin animada de la
formacin de la Hemoglobina
Glicosilada.
Hemoglobina A Glucosilada
http://www.lookfordiagnosis.com/mesh
_info.php?
term=Hemoglobina+A+Glucosilada&l

) Escribir el nombre, del

componente utilizado para el control de los Diabticos a corto y
mediano plazo
La HbA1c, es el nombre del componente utilizado para el control de
diabticos a corto y mediano plazo.

La medida de la HbA1c puede identificar la

presencia de diabetes y proveer una medida
precisa del rango promedio de glucosa en la
sangre citando la imagen. HbA1c es un tipo de
Hemoglobina Glicosilada. Esta se forma
mediante la unin de Glucosa y la Hemoglobina.

L
i
s
t
a
r

Hemoglobin A1c for Monitoring D

http://anthonycerami.org/site/hba1c/ iabetes

para ese componente, los valores en un Diabtico controlado y en

los descontrolados
Diabtico controlado: niveles de HbA1c por debajo de 7%
Diabtico
descontrolado:
niveles de HbA1c por encima de
El uso de la HbA1c es de
8%
buen uso para evitar que los
pacientes mientan o metan
gol de crner al realizar sus
exmenes de glucosa en
sangre. Entre menos sea el
porcentaje mejor control.
How to Calculate Your A1c
https://www.glucosetracker.ne
t/blog/how-to-calculate-your-

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Hemoglobinopatas

Bioqumica Humana II

Explicar
que
es
la
FructosAmina;
FructosAmina: ocurre cuando
la glucosa se adhiere a
protenas plasmticas como
la albumina y las globulinas.
Estas 2 molculas se unen por
medio de una glucosilacon
irreversible no enzimtica de
las protenas.
La Hemoglobina Glicosilada
es un claro ejemplo de una
FructosAmina. Ya que es una
molcula de globina de globina
unida a una Glucosa.
Hemoglobina A Glucosilada
http://www.lookfordiagnosis.co
m/mesh_info.php?
term=Hemoglobina+A+Glucosil
ada&lang=2

Explicar que es la FructosAmina; e- es utilizada la FructosAmina

para el control del Diabtico, a corto largo plazo
Se utiliza la FructosAmina (HbA1c) para el control de Diabticos de corto
plazo, ya que para su medicin se utilizan glicoprotenas de vida media

de 1 a 3 semanas.

Usar la Hemoglobina
Glicosilada, FructosAmina
(HbA1c), en lugar de la Glucosa
en sangre es mas efectiva ya que
nos puede indicar la dieta de las
ultimas semanas del paciente y
no solo el da anterior.
Da Mundial de la Diabetes,
conoce ms sobre este asesino
silencioso
http://de10.com.mx/vivirbien/2015/11/13/dia-mundial-dela-diabetes-conoce-mas-sobre-

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Hemoglobinopatas

Bioqumica Humana II

A-Escribir el nmero de Hb anormales variantes

alteradas de la Hb, que han sido descritas hasta finales del
2003; b- Explicar la razn original del uso de letras, para
clasificar a las variantes alteradas; c- Explicar la razn de la
omisin que se hizo de las letras A, F y O; d- Explicar la base de
la clasificacin que posteriormente se ha utilizado y
presentar ejemplos.
a) Escribir el nmero de Hb anormales variantes alteradas
de la Hb, que han sido descritas hasta finales del 2003

La Hemoglobina es una de las protenas humanas mas estudiadas,

segn la Universidad Estadual de Campinas para finales del 2003 ya se
haban identificado mas de 952 variaciones de la Hemoglobina.
Explicar la razn original del uso de letras, para clasificar a las
variantes alteradas.
La razn por el uso de letras para clasificar las variantes alteradas de
la Hemoglobina, se da porque la primera variante en ser descubierta o
identificada fue llamada Hemoglobina (HbS) por su nombre en ingles
Sickle Cell Disease ya que los eritrocitos tenan forma de hoz. Al
descubrirse mas variantes en la hemoglobina se utilizaron el resto de las
letras del abecedario.
Explicar la razn de la omisin que se hizo de las letras A, F y O.
A: La letra A fue omitida ya que es usada para describir la
hemoglobina normal (HbA1).
F: La letra F fue omitida ya que es usada para describir la
hemoglobina Fetal (HbF).
O: La letra O fue omitida ya que esta tendra relacin con el sistema
sanguneo ABO.
Explicar la base de la clasificacin que posteriormente se ha
utilizado y presentar ejemplos
Como se menciono anteriormente, para el 2003 ya existan mas de 950
variantes y al abecedario solo pose 27 letras, la comunidad cientfica
reconoci que el sistema alfabtico no era suficiente y era necesario otro.
Por eso se les dieron nombres comunes de acuerdo al rea geogrfica
en la cual se descubrieron. Por ejemplo Hemoglobina Kenya y
Hemoglobina Tokyo. En caso que esta tuviera movilidad electrofortica
de alguna otra Hemoglobina que fue ya
El cuadro representa
nombrada, esta recibira la letra mas el
algunas de las variantes
lugar donde fue descubierta. Por ejemplo
identificadas de la
Hemoglobina F-Lyon y Hemoglobina DHemoglobina hasta la
fecha.
Punjab.
IMPORTANCIA CLINICA
DE LAS HEMOGLOBINAS
ANORMALE
http://www.actamedicac 6
olombiana.com/anexo/ar
ticulos/03-1976-08.htm

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Hemoglobinopatas

Subunidad (cadenas Globina

de Hb)
(Delta)
(Gamma)
1 (Alfa 1)
2 (Alfa 2)
(Beta)

Bioqumica Humana II

No de Mutaciones identificadas

Se

81
112
296
341
759
han
reportado
mutaciones en los genes
que codifican para Todas
las
subunidades
que
forman a las diferentes
molculas de Hb. a- Listar, de menor a mayor, el nmero de
mutaciones reportadas, para cada una de las diferentes
subunidades, , , , .

a) Listar, de menor a mayor, el nmero de mutaciones reportadas,

para cada una de las diferentes subunidades, , , , .

a- Escribir el nombre, de la Tcnica de eleccin en Qumica Clnica,

para la deteccin de las Hb anormales variantes alteradas de la
Hb; b- Explicar, la razn del uso de otras Tcnicas; c Escribir el
nombre de al menos, 3 de esas Tcnicas.
a) Escribir el nombre, de la Tcnica de eleccin en Qumica Clnica,
para la deteccin de las Hb anormales variantes alteradas de la
Hb
La tecina de eleccin en qumica clnica para determinar las
hemoglobinas anormales es la High Performance Liquid
Chromatography o cromatografa liquida de alta eficacia o HPLC por sus
siglas en ingles.
) Explicar, la razn del uso de otras Tcnicas
Esta tcnica qumica no es de mucho uso ya que adems de ser una
tcnica muy difcil de realizar, los reactivos, los cuales son de alta

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Hemoglobinopatas

Bioqumica Humana II

calidad, son de elevados costos. Adems se requiere de una persona

con mucha experiencia para realizar tal tcnica avanzada.
Escribir el nombre de al menos, 3 de esas Tcnicas.
Electroforesis de Hemoglobina

Anlisis de ADN, genotpico.

Separacin de Cadenas globinas.

Cromatografa de exclusin molecular.

Pruebas de estabilidad.
Las Hemoglobinopatas, Hb-patas, atendiendo a la alteracin en la
molcula de Hb se dividen en Hb-patas cualitativas estructurales
y Hb-patas cuantitativas Talasemias: a- Clasificar a las Hb-patas
estructurales en 4 tipos grupos, iniciando con las llamadas Hbinestables;
b-Explicar para las Hb-inestables, la regin de la
molcula en donde ocurre la mutacin y si sta, altera la movilidad
electrofortica de la variante alterada; c- Explicar para las Hb
anormales con afinidad alterada por el O2, la regin de la
molcula en donde ocurre la mutacin y si se cursa no, con poliGlobulia; d- Explicar que es la poli-Globulia; e- Explicar las
caractersticas que presentan las llamadas Hb-M, en cuanto al
estado de oxidacin del tomo de hierro y el -aa sustituido.

a) Clasificar a las Hb-patas estructurales en 4 tipos grupos,

iniciando con las llamadas Hb-inestables
Hemoglobinas con disminucin de la estabilidad molecular (Hbinestables).
Hemoglobinas con disminucin de la solubilidad (HbS y HbC).

Hemoglobinas con alteracin de la afinidad por el oxigeno (Puede

ser alta o puede ser baja).
Metahemoglobinas (HbM): Hemoglobina con hierro Frrico, Fe(III).
Explicar para las Hb-inestables, la regin de la molcula en donde
ocurre la mutacin y si sta, altera la movilidad electrofortica de la
variante alterada
Cuando ocurre un cambio de aminocidos cerca de la cavidad del
grupo hemo en la zona de unin globina-hemo, pueden producirse
alteraciones que conducen a la desnaturalizacin y precipitacin de las
cadenas de globina. Este cambio de aminocidos crea un cambio en la

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Hemoglobinopatas

Bioqumica Humana II

carga neta. Por lo tanto es posible que las hemoglobinas mutantes

distintas tengan movilidad electrofortica alterada.
Explicar para las Hb anormales con afinidad alterada por el O2, la
regin de la molcula en donde ocurre la mutacin y si se cursa no,
con poli-Globulia.
las Hb anormales con afinidad alterada por el O 2 se producen por
mutaciones situadas a nivel de las reas de contacto entre las
subunidades (Alfa) y (Beta) de la molcula de Hb o de la zona de

unin del 2,3 BPG a la cadena (Beta). Las hemoglobinopatas con

aumento de la afinidad por el oxgeno cursan clnicamente con poliglobulia de intensidad variable, mientras que las de baja afinidad por el
oxgeno son asintomticas.
Explicar que es la poli-Globulia
La poli-Globulia o la policitemia: se define como el numero
anormalmente alto de los eritrocitos en sangre debido al
funcionamiento exagerado de la medula sea. Al aumentar las hemates,
aumenta la viscosidad de la sangre, lo cual aumenta el riesgo de una
trombosis.
Representacin Real en
microscopia electrnica de
los eritrocitos, los cuales en
una poli-Globulia se
encuentran en niveles altos.
Aparato Circulatorio
Sanguneo
)
http://contenidos.educarex.es
/mci/2006/21/ud5/sangre.htm

Explicar las caractersticas que presentan las llamadas Hb-M, en

cuanto al estado de oxidacin del tomo de hierro y el -aa
sustituido.
La mayor parte de las variantes de HbM se debe a la sustitucin con
una tirosina de la histidina proximal o distal en la bolsa hemo de la
cadena alfa o beta. El hierro de la molcula de Hb se encuentra en
estado ferroso (Fe(II)) y en condiciones normales, menos del 1% se halla
oxidado . Este hierro frrico es reducido de nuevo a ferroso mediante el
sistema diaforasa-citocromo b. Es decir en la HbM el hierro se encuentra
en estado frrico.
a- Definir el concepto de Anemia Falciforme; b- Escribir el otro
nombre con que tambin se conoce a la Anemia Falciforme, en la

Liu & Quirs

Hemoglobinopatas

Bioqumica Humana II

prctica Clnica; c- Escribir el nombre del primer Mdico

Cardilogo que report en la Literatura Mdica, un Caso de Anemia
Falciforme; d- Escribir adems, el nombre del mdico interno que
atendi el Caso y que No apareci en la publicacin; e- Escribir el
nombre y procedencia del Paciente; f- Describir las observaciones
Clnicas hechas por el mdico interno sobre este Caso; g- Escribir la
fecha en que se atendi al Paciente y la fecha en que se public el
Trabajo; h- Escribir el nombre del cientfico que en la dcada de los
50 del siglo pasado, describi que el dao en la Anemia Falciforme
era a nivel molecular sea, una alteracin en la estructura de la
molcula de Hb y acu el trmino molecular disease!!
a) Definir el concepto de Anemia Falciforme.
Se define como Anemia Falciforme o hemoglobina S Homocigota, a
una enfermedad en la que su cuerpo produce glbulos rojos con forma
anormal. Las clulas tienen forma semilunar o de una hoz. Esta
enfermedad es causada por una mutacin gentica en la cual se
cambia un residuo de glutamato por uno de valina, en la sexta posicin
de la cadena . Esto causa que la concentracin de oxigeno disminuya y
el eritrocito se atrofia.
b) Escribir el otro nombre con que tambin se conoce a la Anemia
Falciforme, en la prctica Clnica.
A la Anemia Falciforme en la practica clnica se conoce como Anemia
drepanoctica.
Representacin de eritrocitos
regulares con eritrocitos
falciformes. Note la diferencia en
la morfologa de ambos tipos.
Anemia Falciforme
http://www.ecured.cu/Anemia_Falci
forme

c) Escribir el nombre del primer

Mdico Cardilogo que report
en la Literatura Mdica, un Caso
de Anemia Falciforme.
El primer medico en reportar un
caso de Anemia Falciforme fue el
Cardilogo Estadounidense Dr.
James Bryan Herrick.

10

Liu & Quirs

Hemoglobinopatas

Bioqumica Humana II

Dr. James Bryan Herrick, (11 de Agosto

1861 7 de Marzo de 1954) Cardilogo.
Primero en reportar la Anemia Falciforme.

d) Escribir adems, el
nombre del mdico
James B. Herrick
interno que atendi el
http://www.dec.ufcg.edu.br/biografias/JameBr
Caso y que No
y1.html
apareci en la
publicacin.
El medico interno que atendi el caso junto al Dr. Herrick, fue le Dr.
Estadounidense Dr. Ernest E. Irons.
Dr. Ernest E. Irons (17 de
Febrero de 1877 18 de Enero
de 1959) interno que describi
las observaciones del paciente.
Irons, Ernest E.
http://photoarchive.lib.uchicago.
edu/db.xqy?show=browse1.xml
%7C902

e) Escribir el nombre y procedencia del Paciente.

El paciente diagnosticado por el Dr. Herrick fue el joven Walter
Clement Noel que era procedente de la Isla de Granada situada en el
Mar Caribe.
Estampilla en honor a Walter C.
Noel, repartida por el gobierno de
los Estados Unidos, mandando un
claro mensaje a la poblacin
sobre la Anemia Falciforme.

f)

Walter Clement NoelFirst Patient

Described With Sickle Cell Disease
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/
articles/PMC2947974/

Describir las

observaciones Clnicas hechas por el mdico interno sobre este

Caso.

11

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Hemoglobinopatas

Bioqumica Humana II

Las observaciones del Dr. Irons fueron: paciente masculino presenta

los siguientes sntomas: esfuerzo para respirar, palpitaciones cardacas
anormales, dolores musculares, fatiga prolongada, dolores de cabeza,
mareos etc. Al observarse los eritrocitos se encontraron los clsicos
drepanocitos (eritrocitos en forma de hoz o media luna)
Eritrocito normal (Izquierda)
Falciforme (Derecha) la forma
de hoz, clave para su
identificacin.
Hemoglobina SS
http://www.fundrepa.org/hemo
globinasanormales/drepanocitosis/geno
tipo/hb-ss/

g) Escribir la fecha en que se atendi al Paciente y la fecha en que se

public el Trabajo
El paciente Walter Clement Noel fue atendido en el Presbyterian
Hospital of Chicago en el mes de Noviembre de 1904. El Dr.
Herrick presento su trabajo (Excluyendo al Dr. Irons) sobre la Anemia
Falciforme en 1910.
h) Escribir el nombre del cientfico que en la dcada de los 50 del siglo
pasado, describi que el dao en la Anemia Falciforme era a nivel
molecular sea, una alteracin en la estructura de la molcula de
Hb y acu el trmino molecular disease.
El cientfico que describi y describi el dao estructural a nivel
molecular de la Anemia Falciforme en el ao 1949, fue el bioqumico y
2 veces ganador del premio Nobel Linus Pauling.

Cientfico y bioqumico,
ganador del permio Nobel de
Qumica (1954) y premio
Nobel de la Paz (1962) Linus
Carl Pauling (28 de Febrero de
1901- 19 de Agosto de 1994)
Linus Carl Pauling
https://es.wikipedia.org/wiki/Linu
s_Pauling

12

Liu & Quirs

.

Hemoglobinopatas

Bioqumica Humana II

a-Describir la nomenclatura actual que se utiliza, para identificar a

los Portadores y a los Enfermos para la Anemia Falciforme; bExplicar la base molecular, a nivel del DNA, de la Anemia
Falciforme; c- Escribir el nombre del cientfico que en 1956,
descubri que el dao en el DNA provocaba la sustitucin de un aa por otro, en la subunidad alterada; d- Explicar las interacciones
anormales, sticky ends extremos pegajosos, que se dan entre

los residuos de algunos -aa en las subunidades de la Hb, a

consecuencia de la mutacin; e-Responder, cul es la forma de la Hb,
la oxigenada la des- oxigenada, que provoca la alteracin de los
eritrocitos hacia la forma de media luna; f- Explicar la base
molecular, de la formacin de los llamados agregados
moleculares y todos los eventos sub-siguientes hasta llegar a la
necrosis y las crisis vaso-oclusivas; g- Destacar la importancia de
la protena banda 3 eritrocitaria, AE 1, en la adhesin de los
eritrocitos SS al endotelio vascular, uno de los factores
responsables de las crisis vaso-oclusivas; g- Escribir el otro
nombre con que se conoce a los llamados agregados moleculares.
Pista: es solo una Palabra y comienza con la letra T!!
a) Describir la nomenclatura actual que se utiliza, para identificar a
los Portadores y a los Enfermos para la Anemia Falciforme.
La nomenclatura usada para identificar a las personas con Anemia
Falciforme es la siguiente:
SS: para la persona enferma con Anemia Falciforme.

SA: para la persona portadora con Anemia Falciforme.

Esta imagen representa como se
transfiere de padres a hijos, la
anemia falciforme (Hereditario).
En esta imagen un sujeto rr
(Presenta enfermedad). Los
sujetos que serian los SS estn
representados por un rr, y los
sujetos que serian un SA esta
representados por una Rr.

Anemia de Clulas Falciformes

https://upload.wikimedia.org/wikip
edia/commons/7/7f/Autorecessiveb) Explicar la base molecular, a nivel
del DNA, de la Anemia Falciforme.

13

Liu & Quirs

Hemoglobinopatas

Bioqumica Humana II

La Anemia Falciforme se origina por la mutacin de un nucletido. En

la cadena , en la sexta posicin de la cadena se da un cambio de
residuo, el glutamato es cambiado por una valina.
c)Representacin animada de la
mutacin que se da en la
molcula de Hemoglobina. Es
decir el cambio de Glutamato a
Valina.

Anemia Falciforme, un ejemplo

de mutacin.
http://www.genomasur.com/a_ev
o/evo_20b.htm
c) Escribir el nombre del cientfico que en 1956, descubri que el dao

en el DNA provocaba la sustitucin de un -aa por otro, en la

subunidad alterada.
El cientfico que estudio la secuencia proteica de 146 aminocidos
de la cadena globina y descubri el cambio en los residuos de
aminocidos, fue el Bilogo Alemn Vernon Martin Ingram Ph.D.
en 1956.

Dr. Vernon Martin Ingram (19

de Mayo de 1924 17 de
Agosto del 2006) bilogo
d)
E
Alemn.
x
In memoriam
Vernon Ingram
p
http://web.mit.edu/fnl/volume
l
/191/ingram.html
i
car
las
interacciones
anormales, sticky ends extremos pegajosos, que se dan entre
los residuos de algunos -aa en las subunidades de la Hb, a
consecuencia de la mutacin.
Por el cambio en los residuos de aminocidos, es decir glutamato
por valina, causa una desoxigena para formar una red en la cual
aumenta la rigidez de la membrana del eritrocito, aumenta la
viscosidad y produciendo una deshidratacin por escape de potasio y
entrada de calcio. Estos cambios y la falta de oxigeno provocan que el
eritrocito tenga la forma de hoz o media luna.

14

Liu & Quirs

Hemoglobinopatas

Bioqumica Humana II

e) Responder, cul es la forma de la Hb, la oxigenada la desoxigenada, que provoca la alteracin de los eritrocitos hacia la
forma de media luna.
La hemoglobina desoxigenada es la que provoca la alteracin de los
eritrocitos hacia la forma de media
Representacin aminada, de la
estructura qumica de la
hemoglobina en su forma
desoxigenada.
Hemoglobina
http://www.ehu.eus/biomolecula
s/buffers/buffer4.htm
luna.

f) Explicar la base molecular, de la formacin de los llamados

agregados moleculares y todos los eventos sub-siguientes hasta
llegar a la necrosis y las crisis vaso-oclusivas
El cambio a eritrocito falciforme se hace irreversible (ISC) y a las clulas
eliminan a los drepanocitos por fagocitosis en el bazo, hgado o mdula
sea. La ISC puede iniciar o incrementar la gravedad de las crisis vasooclusivas debido a la escasa deformabilidad y al incremento de a
adherencia celular al endotelio vascular. A su vez, la falta de oxgeno
causa necrosis tisular.
) Destacar la importancia de la protena banda 3 eritrocitaria, AE 1,
en la adhesin de los eritrocitos SS al endotelio vascular, uno de los
factores responsables de las crisis vaso-oclusivas.
En la drepanocitosis se ha demostrado que los eritrocitos falciforme
SS generan el doble de la cantidad de molculas oxidativas. Este
fenmeno oxidativo puede inducir la formacin de agregados de banda
3 y la generacin de ASC, lo que posibilita la unin de auto-anticuerpos
de la clase IgG y la remocin de los eritrocitos mediante fagocitosis.
) Escribir el otro nombre con que se conoce a los llamados agregados
moleculares. Pista: es solo una Palabra y comienza con la letra T!!
El nombre con el que se le conoce a los agregados moleculares es
Tactoides.

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Hemoglobinopatas

Bioqumica Humana II

10- Explicar el planteamiento de que los Rasgos Falcmicos,

observados en los sujetos que padecen de Anemia Falciforme, son
protectores contra la Malaria.
Personas que padecen de anemia falciforme muestran una cierta resistencia
a la malaria, de manera que el parsito Plasmodium es incapaz de
introducirse en los eritrocitos e infectarlos. Es por esto que la resistencia
contra la malaria ser mayor en personas con rasgos falsmicos. La
hemlisis de los eritrocitos en estas personas ocurre ms rpidamente y la
Hb acarrea menos oxgeno, disminuyendo la capacidad de supervivencia del
Plasmodium.

Mosquito causante de la Malaria:

Anofeles
Travelers' Health Malaria
http://wwwnc.cdc.gov/travel/disea
ses/malaria

11- a- Definir el concepto de Talasemia; b- Describir, el significado

etimolgico del trmino; c- Explicar la base molecular de las
alteraciones que se presentan en las Talasemias; d- Atendiendo a la
cadena subunidad afectada,
Escribir el nombre, de los tipos
principales de Talasemias que existen; e- para cada uno de los 2 tipos de
las Talasemias anteriores: Escribir el tipo de mutacin que la provoca,
OJO: se debe plantear si es por sustitucin de bases, por prdidas de
bases, por incorporaciones de bases corrimiento del marco de lectura.
a- Definir el concepto de Talasemia
La Talasemia es un trastorno sanguneo que se transmite de padres a hijos
de manera que es de carcter hereditario, en el cual el cuerpo produce una
forma anormal de hemoglobina. Este trastorno ocasiona la destruccin de
grandes cantidades de glbulos rojos, lo cual lleva a que se presente
anemia.

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Liu & Quirs

Hemoglobinopatas

Bioqumica Humana II

La Talasemia se transmite de manera

hereditaria.
Talasemia.
Autorecessive-es.svges.wikipedia.org

b
c

e-

Describir, el significado etimolgico del trmino

El termino Talasemia proviene del griego thalassa, que significa mar y
amia que significa sangre ya que este trastorno es ms frecuente en las
personas procedentes del mediterrneo.
Explicar la base molecular de las alteraciones que se presentan en las
Talasemias
Se deben a mutaciones genticas que disminuyen la velocidad de sntesis
de uno de los elementos constitutivos de las cadenas de globina, ya sea alfa
o beta.
Atendiendo a la cadena subunidad afectada, Escribir el nombre, de
los tipos principales de Talasemias que existen
Alfa talasemia: cuando el cuerpo tiene dificultades produciendo alfa globina
Beta talasemia: cuando el cuerpo tiene dificultades produciendo beta
globina
Para cada uno de los 2 tipos de las Talasemias anteriores: Escribir el
tipo de mutacin que la provoca, OJO: se debe plantear si es por
sustitucin de bases, por prdidas de bases, por incorporaciones de
bases corrimiento del marco de lectura.
Las Talasemias alfa () son provocadas por una deleccin del material
gentico, mientras que las Talasemias betas () son provocadas por una
mutacin.

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Bioqumica Humana II

Tipos de Talasemias

Mutacin que la provoca

-talasemia
0-talasemia menor o tipo 1
+-talasemia
portador
silencioso o tipo 2
-talasemia mayor o grave
Hemoglobinopatas H
-talasemia
-talasemia menor

Delecin del material gentico

Delecin de dos genes
Delecin de un gen

-talasemia intermediaria

Delecin de cuatro genes

Delecin de tres genes
Mutacin puntual
Mutacin en el gen de un
cromosoma
Mutacin en el gen de ambos

12Para
las
Talase
miaslfa:
a-

cromosomas
-talasemia mayor

Mutacin en el gen de ambos

cromosomas

Escribir el patrn gentico con que se heredan; es decir, si es Autosmico

Recesivo, Dominante Ligado al Cromosoma X; b- escribir el nombre,
de los diferentes tipos de Talasemias-lfa que existen, utilizando la
Nomenclatura antigua y la actual; c- Escribir 4 de las caractersticas ms
generales de las Talasemias-lfa; d- Describir la forma ms severa de la
Talasemia-lfa; e- Responder, cul es la incidencia de la Talasemia-lfa
en Panam, segn la Contralora General.

a- Escribir el patrn gentico con que se heredan; es decir, si es

Autosmico Recesivo, Dominante Ligado al Cromosoma X
Las Talasemias-lfa se heredan por una mutacin en el Cromosoma 16 de
forma autosmica recesiva.

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Bioqumica Humana II
En esta imagen se muestra
un ejemplo del cruce de
herencia de la talasemia-alfa
que se da una mutacin en el
cromosoma 16
Talasemia. Monografas
de alumnos
http://genmolecular.com/tag/t
alasemia-alfa-y-talasemiabeta/

b- Escribir el nombre, de los diferentes tipos de Talasemias-lfa que

existen, utilizando la Nomenclatura antigua y la actual
Portador silencioso
Nomenclatura antigua: 1-alfa- talasemia
Nomenclatura actual: alfa- talasemia- silente
Portador de alfa talasemia
Nomenclatura antigua: 2- alfa- talasemia
Nomenclatura actual: Rasgo talasmico
Hemoglobina H
Nomenclatura antigua: 3-alfa-talasemia
Nomenclatura actual: Enfermedad de la hemoglobina H
Alfa- talasemia- grave
Nomenclatura antigua: 4- alfa - talasemia
Nomenclatura actual: Hidropesa fetal
c- Escribir 4 de las caractersticas ms generales de las Talasemias-lfa

Algunas de las caractersticas de las alfa talasemias son:

Alfa-Talasemia-Silente: Pueden no presentar sntomas ya que solo est
afectado uno de los genes en el cromosoma, pueden no presentarse
sntomas.
Alfa-Talasemia portador o menor: Se caracteriza por afectar dos de los
genes 4 genes de codifican para la alfa globina, se puede presentar una
forma de anemia leve.
Alfa- talasemia- grave: Se caracteriza por una forma de anemia severa con
sntomas graves ya que afecta a 3 de los genes
Alfa- talasemia Mayor: Afecta a 4 de los genes y se caracteriza por una
Hidropesa Fetal, generalmente es Fatal.
d- Describir la forma ms severa de la Talasemia-lfa

El tipo ms grave de Talasemia-lfa es la Alfa- talasemia-Mayor, sucede

cuando los genes para la produccin de alfa globina no existen. Se
caracteriza por insuficiencia cardiaca y acumulacin de lquidos. Los fetos

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Liu & Quirs

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Bioqumica Humana II

generalmente mueren al nacer o pocas horas despus, pueden llegar a

sobrevivir si se detecta la enfermedad de manera intrauterina.
e- Responder, cul es la incidencia de la Talasemia-lfa en Panam,
segn la Contralora General.
La informacin sobre la incidencia de la Talasemia-alfa en Panam no fue
encontrada dentro de la base de datos de la Contralora General de
Panam.
13- Para las Talasemias-eta: a- Escribir el patrn gentico con que se
heredan; es decir, si es Autosmico Recesivo, Dominante Ligado al
Cromosoma X; bescribir el nombre, de los diferentes tipos de
Talasemias-eta que existen, utilizando la Nomenclatura antigua y la
actual; c- Escribir 4 de las caractersticas ms generales de las
Talasemias-eta; d- Describir la forma ms severa de la Talasemia-eta;
e- Responder, cul es la incidencia de la Talasemia-eta en Panam,
segn la Contralora General.
a- Escribir el patrn gentico con que se heredan; es decir, si es
Autosmico Recesivo, Dominante Ligado al Cromosoma X
Las Talasemias-eta se heredan por una mutacin en el Cromosoma 11 de
forma autosmica recesiva.

b- Escribir el
nombre,
de
los

diferentes tipos de Talasemias-eta

Nomenclatura antigua y la actual
Beta- talasemia- mayor
Nomenclatura antigua: 1- Beta- talasemia
Nomenclatura actual: Rasgo talasmico
Beta- talasemia- menor
Nomenclatura antigua: 2- Beta- talasemia
Nomenclatura actual: Anemia de Cooley

que

existen,

En esta imagen se muestra

un ejemplo del cruce de
herencia de la talasemia-beta
que se da una mutacin en el
cromosoma 11
Talasemia. Monografas
de alumnos
http://genmolecular.com/tag/t
alasemia-alfa-y-talasemiabeta/
utilizando

la

c- Escribir 4 de las caractersticas ms generales de las Talasemias-eta

Algunas caractersticas de las Talasemias-eta son las siguientes:

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Bioqumica Humana II

Beta Talasemia Menor: Es asintomtica generalmente, pero algunos pueden

padecer sntomas de anemia leve
Beta Talasemia Menor: Los glbulos rojos de los portadores del rasgo
talasmico son ms pequeos de lo normal y generalmente presenta un
aumento de la Hb A2
Beta Talasemia Mayor: Los nios al nacer se ven sanos, sin embargo
alrededor del primer o segundo ao de vida empiezan a aparecer los
sntomas.
Beta Talasemia Mayor: Tambin desarrollan ictrica, y pueden llegar a tener
hepatomegalia si no son tratados adecuadamente, son propensos a
infecciones y morir dentro de los primeros 10 aos de vida

d- Describir la forma ms severa de la Talasemia-eta

La forma ms severa de la Talasemia-eta es la Beta Talasemia mayor

donde se mutan ambos genes de la beta globina. Los nios parecen sanos
al nacer, sin embargo alrededor del primer o segundo ao de vida empiezan
a presenciar los sntomas, como prdida de apetito e irritabilidad. Tambin
desarrollan ictrica, y pueden llegar a tener hepatomegalia si no son
tratados adecuadamente, son propensos a infecciones y mueren dentro de
los primeros 10 aos de vida.

e- Responder, cul es la incidencia de la Talasemia-eta en Panam,

segn la Contralora General.
La informacin sobre la incidencia de la Talasemia-Beta en Panam no fue
encontrada dentro de la base de datos de la Contralora General de
Panam.
14- a- Escribir el nombre, de la Anemia que se presenta en las
Talasemias, sean estas, lfa eta; b- Explicar la base molecular de esta
Anemia.
a- Escribir el nombre, de la Anemia que se presenta en las Talasemias,
sean estas, lfa eta
La anemia que se presenta en las talasemias es la Anemia Hemoltica.
b- Explicar la base molecular de esta Anemia.
Existen dos bases moleculares para esta anemia las inmunes y
autoinmunes como la alteracin de la espectrina que es responsable de
anclar la doble capa de lpidos a la red del citoesqueleto bsico y las que se
dan por anomalas morfolgicas en la membrana de los eritrocitos, tambin
puede darse por mononucleosis infecciosa o malaria.
15- Explicar que es la Hidropesa fetal, hidrops fetalis; b- Responder en
qu tipo de Talasemia se presenta?; c- Responder, las expectativas de
vida de quienes la padecen.
a- Explicar que es la Hidropesa fetal, hidrops fetalis (Rh)

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Bioqumica Humana II

Hay dos tipos de hidropesa fetal: inmunitaria y no inmunitaria

La hidropesa fetal inmunitaria es una complicacin de una forma severa de
incompatibilidad Rh. La incompatibilidad Rh causa la destruccin masiva de
los glbulos rojos, lo cual lleva a que se presenten varios problemas,
incluyendo hinchazn del cuerpo.
La hidropesa fetal no inmunitaria ocurre cuando una enfermedad o afeccin
altera la capacidad del cuerpo para manejar los lquidos. Hay tres causas
principales para este tipo: problemas cardacos o pulmonares, anemia
severa (talasemia) y defectos genticos, incluyendo el sndrome de Turner.
b- Responder en qu tipo de Talasemia se presenta?
Hidropesa fetal se presenta en la Alfa-talasemia-mayor
c- Responder, las expectativas de vida de quienes la padecen.
Las expectativas de vida son bajas, ya que esta causa la muerte del bebe
antes o despus del parto generalmente. Los bebes prematuros tienen an
mayor riesgo
16- Explicar, que es la Anemia de Cooley; b- Responder en qu tipo de
Talasemia se presenta?; c- Responder las expectativas de vida de
quienes la padecen.
a- Explicar, que es la Anemia de Cooley
La Anemia de Cooley es una forma de beta-talasemia en la que se afectan
las 4 cadenas beta de la globina por una mutacin en el cromosoma 11, lo
que produce una hemoglobina inestable y con tendencia a precipitacin lo
que debilita al eritrocito. Se caracteriza por fragilidad sea, depsitos de
hierro en el hgado y corazn, palidez y fragilidad sea.
b- Responder en qu tipo de Talasemia se presenta?
La anemia de Cooley se presenta en la beta-talasemia mayor.
c- Responder las expectativas de vida de quienes la padecen.
La esperanza de vida no sobrepasa de los 5 aos. Existe una cura, que es el
trasplante de medula sea, sin embargo no es recomendable para todos.
17- Las transfusiones de sangre constituyen uno de las estrategias para
controlar algunos sntomas de las Talasemias, a- Explicar las
complicaciones que se derivan de esta Prctica.
a- Explicar las complicaciones que se derivan de esta Prctica.
Las transfusiones de sangre son el tratamiento principal junto con el
tratamiento de folato, el problema con las transfusiones de sangre regulares
es la acumulacin de hierro en el que cuerpo lo que es daino, por lo tanto
se requiere un tratamiento aparte para tratar esta acumulacin.
Las transfusiones con folato
son el mejor tratamiento.
Pero tambin tiene su lado
malo, como la acumulacin
de hierro

Managing a Transfusion
Reaction

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Liu & Quirs

Hemoglobinopatas

Bioqumica Humana II

Conclusin

Las hemoglobinopatas son defectos, de carcter hereditario, que tiene

como consecuencia una estructura anormal de una de las cadenas
globina de la molcula de hemoglobina.
Las hemoglobinas inestables son consecuencia de anomalas
estructurales caracterizadas, la mayora, por mutaciones de un
aminocido y algunas por la delecin de uno o ms de ellos
Debido a las Mutaciones ya sea del Cromosoma 16 o Cromosoma 11 se
puede identificar que tipo de talasemia padece el sujeto ya sea,
talasemia-alfa o talasemia-beta.
La hemoglobinopata congnita es de origen gentico y aparece en el
momento del nacimiento.
Es importante detectar las hemoglobinopatas al nacimiento con anlisis
clnicos porque los nios pueden no presentar signos clnicos hasta
tiempo despus. Al realizar estos anlisis se puede comenzar el
tratamiento correspondiente.
Adems de ser necesario detectar as Hbpatias al nacer, tambin es
importante saber la condicin de la hemoglobina de los padres, por
ejemplo 2 padres falcemicos tendran hijos que padeceran dicha
enfermedad.

Y acaso queden por venir otros perodos de mutaciones ms frecuentes; y

quiz en el juego de la competencia evolutiva no figuremos siempre nosotros
entre los ganadores.- Isaac Asimov

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Liu & Quirs

Hemoglobinopatas

Bioqumica Humana II

Bibliografa
https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000621.htm
http://genmolecular.com/2015/12/14/talasemia-monografias-de-alumnos/
https://es.wikipedia.org/wiki/Beta-talasemia
https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000587.htm
http://kidshealth.org/parent/en_espanol/medicos/thalassemias_esp.html
http://www.newbornscreening.info/spanish/parent/Other_disorder/Alpha_thal
.html
http://www.thalassemia.org/updates/BetaSpanish.pdf
http://hemoglobinopatias.blogspot.com/2006/11/hemoglobinopatas.html
https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000527.htm
http://anemiafalciforme32010.blogspot.com/
https://es.wikipedia.org/wiki/Anemia_siderobl%C3%A1stica
https://docs.moodle.org/all/es/images_es/5/5b/Hemoglobina.pdf
http://www.ehu.eus/biomoleculas/buffers/buffer4.htm
http://themedicalbiochemistrypage.org/es/hemoglobin-myoglobin-sp.php

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