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Caractersticas de las

clulas madre a partir de


estructuras odontolgicas
CDEO. Ascanio Balderas Martn
Mtro. Jos T. Cano Brown
Mtro. Gallardo Leyva Carlos
Mtra. Ascanio Campillo urea
Profesores de Asignatura. FES, Iztacala

Jimnez vila Alberto


Higuera Martnez Germn Eduardo
Rodrguez Navarrete Amairany
Alumnos de FES, Iztacala

L
Resumen

as clulas madre estn consideradas


como uno de los futuros ms prometedores de la Medicina. Actualmente
se estn desarrollando investigaciones
para su estudio y para determinar
sus posibles aplicaciones. El objetivo
principal de esta revisin bibliogrfica
ha sido actualizar el conocimiento acerca de las
clulas madre de origen dentario, sus caractersticas y diferencias entre tipos; as como conocer y
estudiar las diferentes aplicaciones clnicas actuales
y cul podra ser su potencial en un futuro.
Las clulas madre tienen capacidad para autorenovarse, ser clonognicas y diferenciarse en distintas
estirpes celulares, teniendo la capacidad osteo/
odontognica, adipognica y neurognica.
Existen cinco tipos de clulas madre de origen
dental: de la pulpa, del ligamento periodontal, de
dientes primarios exfoliados, de la papila dental y
del folculo dental.
Las aplicaciones de las clulas madre en el campo
odontolgico se encuentran en una fase de estudio
prometedora. Actualmente, se podra concretar
el papel de las clulas madre en Odontologa en
dos grandes campos: la ciruga, destacando la
implantologa; y la endodoncia, en tratamientos
de apicoformacin.
Palabras clave: Clulas Madre, stem cells, clulas
madre dentales.

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Introduccin
El estudio de las clulas madre ha recibido considerable atencin desde que se descubri que las
clulas madre adultas tienen la capacidad de formar
diversos tipos de tejidos. Los avances tcnicos han
ayudado a identificar el potencial de las clulas
madre, y su capacidad de regeneracin. El estudio
adicional del aislamiento, la naturaleza y potencial
de diferenciacin de stas, probablemente tendr
un impacto positivo en nuestra comprensin del
desarrollo humano y la medicina regenerativa.
Esto pone de relieve la diferencia entre las clulas
madre embrionarias y adultas y se analiza el uso
potencial de stas para la terapia celular y regeneracin tisular.
En la prctica odontolgica cotidiana, esencialmente
tratamos las consecuencias de las patologas cariosas y periodontales, aunque su campo de accin se
ha extendido a otros dominios menos explotados.
En efecto, la inclusin de molculas implicadas en
la diferenciacin celular y en la formacin de los
tejidos biomineralizados, va seguramente a trasformar la prctica biomdica.
Las clulas madre primordiales o stem cells, son
generalmente definidas como clulas clonognicas
capaces de auto-renovarse, como tambin de diferenciarse en mltiples lneas celulares segn el
estmulo recibido. Las clulas stem postnatales han
sido aisladas de varios tejidos, incluyendo mdula
sea, tejido neural, piel, retina y epitelio dental.
Uno de los objetivos de la Ingeniera de Tejidos
es el aislamiento y caracterizacin de las clulas
madre primordiales, para modular su diferenciacin
hacia clulas maduras especializadas y as inducir
la regeneracin de tejidos lesionados. Estudios en
laboratorio, realizados en animales han demostrado
que estas clulas pueden ser cultivadas e inducidas a la formacin de cualquier tejido, buscando
desarrollar tejidos mediante el transplante in situ
de clulas stem, en vez de transplantar rganos
completos.
En Odontologa, las aplicaciones teraputicas de las
clulas madre primordiales generan la posibilidad de
nuevos tratamientos que presentan ventajas sobre

las terapias actuales. As, la caracterizacin in situ


de clulas stem o clulas madre primordiales en
el complejo pulpodentinal y otros rganos genera
interesantes perspectivas para la prctica clnica
y ciencias bsicas odontolgicas.
Clulas Madre (C.M.). Las clulas madre son clulas indiferenciadas que tienen capacidad para
autorenovarse, ser clonognicas y diferenciarse
en distintas estirpes celulares
Hay mltiples formas de clasificacin de las C.M.
en funcin de diversos criterios:
Segn el origen:
Origen embrionario. Poseen la capacidad de diferenciarse en cualquier tipo de clula (totipotentes),
contando as con un enorme potencial para la regeneracin tisular. Las clulas madre primordiales
embrionarias son aisladas de la masa celular interna del blastocisto antes de la implantacin. Estas
clulas son pluripotentes y retienen la capacidad
de generar cualquiera o todas las clulas fetales y
adultas in vivo in vitro. En presencia de algunos
factores como LIF (Factor Inhibidor de Leucemia)
y/o fibroblastos embrionarios, estas clulas pueden
mantenerse y expandirse in vitro en este estadio
pluripotente por tiempo indefinido.
En el sentido ms simple, un huevo fertilizado
representa una clula stem fundamental, porque
ste es totipotencial y en l puede desarrollarse
un organismo completo. En el desarrollo temprano,
el huevo totipotencial fertilizado experimenta una
serie de rpidas divisiones celulares antes de que
la clula comience a especializarse. En el estado de
desarrollo del blastocito, un compartimiento llamado
masa celular interna, comienza a tomar forma, las
clulas dentro de sta han sido llamadas clulas
stem embrionarias (ECSs). Estudios en animales demuestran que, insertadas dentro de un embrin en
desarrollo, las ESCs tiene la capacidad para formar
cualquier tipo de clula encontrada en el cuerpo.
Origen adulto. Tambin son denominadas clulas
madre postnatales. Son multipotentes, cabe destacar
que su potencial de diferenciacin queda restringido
a la capa embrionaria de la que procedan.
En un comienzo, se pens que las clulas madre o
stem adultas tendran un potencial ms restringido
para regenerar nuevos tejidos, es decir que slo
podran regenerar las clulas hematopoyticas.
Recientes estudios han cambiado esta percepcin,
nuevas observaciones sugieren que, adems de
regenerar las clulas derivadas del sistema sanguneo, las clulas stem dentro de la mdula sea
de un organismo adulto pueden tambin originar
msculo y neuronas. An ms sorprendente es
que las clulas stem del sistema nervioso central
de ratones son capaces de diferenciarse entre

clulas de diferentes tejidos tales como: msculos,


sangre y corazn como tambin en diversos tipos
de clulas del sistema nervioso.
Segn el tejido sobre el que asientan:
Es de crucial importancia comprender el concepto
de nicho, acuado por Scofield en 1978: elementos
que rodean a la clula troncal cuando se encuentra en su estado nativo, incluyendo las clulas no
troncales que puedan estar en contacto directo con
ella, as como la matriz extracelular y las molculas
solubles que se encuentran localmente.
Encontramos nichos en las siguientes localizaciones:
mdula sea, piel, tejido adiposo, cordn umbilical,
folculo piloso, intestino, sistema nervioso y diente.
Segn el potencial de diferenciacin:
C.M. totipotentes. Son aquellas capaces de originar
un embrin y un individuo completo, diferencindose
hacia cualquier estirpe celular.
En los momentos posteriores a la fecundacin, el
embrin unicelular (la primera clula del nuevo individuo) tiene la capacidad de empezar a desarrollar
todo un individuo humano. El ADN de ese embrin
puede expresar toda la informacin necesaria para
la formacin y funcionamiento del organismo. A
las 24 horas se produce la primera divisin celular.
En sus primeros estadios (sus primeras divisiones
celulares), el ADN del zigoto tiene la peculiaridad
de permanecer puro, sin plegamientos. Por tanto,
si separramos artificialmente las dos primeras
clulas del zigoto bicelular, comprobaramos que
cada clula generar un embrin. Estas clulas del
embrin en sus fases iniciales se llaman clulas
totipotenciales, es decir, que pueden dar lugar a
todo un individuo.
C.M. pluripotentes. Tienen la capacidad de poder
desarrollar los 200 tejidos de un ser humano pero
no el tejido extraembrionario. A medida que el
embrin sigue su desarrollo y se van produciendo
ms divisiones celulares, las clulas embrionarias se
van diferenciando hacia funciones y lneas celulares
determinadas. Esta diferenciacin se consigue a
travs de los plegamientos en el ADN celular, que
dejan ilegibles los genes que no debe expresar esa
clula. De esta forma, cuando el embrin ya est
en fase de blastocito (7-14 das posfecundacin), si
se extrajeran artificialmente las clulas de la masa
celular interna o gstrula y se cultivaran, nunca
daran lugar a un embrin completo, sino a lneas
celulares determinadas por los genes que en ese
momento se pueden expresar. Estas clulas que
tienen capacidad para dar lugar a cualquier lnea
celular, pero no a un embrin completo, se denominan clulas pluripotenciales.
C.M. multipotentes. Pueden originar un subconjunto
de tipos celulares. Existe una gran posibilidad para
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que las clulas madre multipotenciales puedan


desarrollarse dentro de cualquier tejido, desde
neuronas hasta msculos y tambin en dientes.
La multipotencialidad se define como la capacidad
de generar clulas, pero slo del tipo celular del
tejido al que pertenecen o en donde residen. Estas
clulas existen y estn presentes en la mayora
de los rganos de la economa corporal del adulto
y conviviendo en los rganos con el resto de las
clulas diferenciadas, tiene una propiedad nica:
dar lugar a los distintos tipos celulares que componen el rgano en el que residen con el fin, por
ejemplo, de renovar las poblaciones de clulas que
van envejeciendo.
C.M. oligopotentes. Al igual que las anteriores,
pueden desarrollar un conjunto de tipos de celulares, pero mucho ms reducido.
C.M. unipotentes. Con capacidad para diferenciarse
en un nico tipo celular.

Clulas madre de origen dental.


Concepto y clasificacin
Clulas Madre Dentales (C.M.D.): Son C.M. que poseen potencial de multidiferenciacin y, por tanto,
pertenecen al grupo de C.M. adultas, teniendo la
capacidad de formar clulas con carcter osteo/
odontognico, adipognico y neurognico. Sin
embargo, se puede afirmar que, en comparacin
con las C.M. de la mdula sea, las C.M.D tienen
predileccin por el desarrollo odontognico
Existen diversos tipos de clulas madre de origen
dental:
1. Clulas madre de la pulpa (Dental
Pulp Stem Cells [DPSC])
Fueron las primeras clulas madre dentarias que
se aislaron. Por analoga con las clulas madre de
la mdula, se consider que haba una comunidad
de clulas multipotenciales en el tejido pulpar de
dientes maduros. En estudios posteriores, se las
empez a relacionar con caractersticas endoteliales
y vasculares, pero no ha sido hasta aos despus
cuando se aislaron, determinando sus caractersticas. La produccin de DPSC es muy pequea (1
por 100 de todas las clulas) y segn aumenta la
edad del individuo, la disponibilidad de estas clulas se ve reducida. Se han estudiado sobretodo
las clulas que provienen de terceros molares y
dientes supernumerarios. Cabe destacar que, si
son aisladas durante la formacin de la corona,
las DPSC son ms proliferativas que si se aslan
ms adelante. Las clulas madre de la pulpa dental (DPSCs) han demostrado que pueden resolver
todas estas cuestiones: el acceso al lugar donde
se encuentran estas clulas es fcil y de escasa
morbilidad, su extraccin es altamente eficiente,
tienen una gran capacidad de diferenciacin, y su
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demostrada interaccin con biomateriales las hace


ideales para la regeneracin tisular.
La capacidad de diferenciacin de las DPSC qued
demostrada en estudios experimentales en ratas,
donde se pudo observar su potencial teraputico
para la reparacin de un infarto de miocardio
inducido tras ligadura de las arterias coronarias.
Siete das despus, estas clulas fueron inyectadas
intramiocrdicamente en los animales y a las cuatro
semanas, las ratas sometidas a este tratamiento
celular mostraron una mejora en su funcin cardiaca.
Con las mismas capacidades prcticamente que
las DPSC, se puede hablar de un subtipo: las DPSC
procedentes de dientes neonatales, las HNDPSC
(Human Natal Dental Pulp Stem Cells) ofrecan una
mayor capacidad de proliferacin que las propias
clulas de la mdula sea, aunque sin grandes
diferencias al compararlas con las DPSC. Las SBPDPSCs son otra subpoblacin de DPSCs capaces
de diferenciarse hacia osteoblastos, sintetizando
chips de tejido seo tridimensionales in vitro que
se pueden diferenciar en osteoblastos y en endoteliocitos. Su asombrosa capacidad de diferenciacin
les permite dar lugar in vivo a hueso adulto con
canales de Havers y la apropiada vascularizacin.
2. Clulas madre de dientes temporales
exfoliados (Stem cells from Human
Exfoliated Deciduous teeth [SHED])
Se han aislado clulas de la pulpa remanente de
los dientes deciduos exfoliados, denominadas
SHED. Los resultados revelaron que sta contena
una poblacin de clulas madre multipotenciales
diferentes a las aisladas anteriormente de la pulpa
dental de dientes permanentes (DPSC).
Conservadas, las SHED se consideran una importante fuente de clulas madre de fcil obtencin. Los
dientes deciduos y los permanentes tienen importantes diferencias en cuanto a su funcin, proceso
de desarrollo y estructura tisular, y al comparar
las SHED con las DPSC, se encontr una mayor
velocidad de proliferacin y una mayor capacidad
de especializacin. Un revelador ejemplo es el de
la existencia, hasta ahora ignorada, de clulas
epiteliales en la pulpa de estos dientes. Aisladas
de manera exitosa, se estudia la posibilidad de que
jueguen un papel importante en la composicin
epitelial para la reparacin o regeneracin del
diente, ya que sus caractersticas morfolgicas se
correspondan con el fenotipo de clulas madre
epiteliales, pudiendo llegar a expresar marcadores
epiteliales. Tambin se ha probado el potencial de
las SHED para diferenciarse en clulas angiognicas, cuya capacidad de induccin se considera
fundamental para cualquier tipo de regeneracin
con tejido conjuntivo. Es necesario el factor de
crecimiento vascular endotelial (VEGF) para que
las SHED se diferencien hacia clulas endoteliales.

En cuanto a la capacidad osteoinductora, se ha


comprobado, en ratones, que las SHED pueden
reparar defectos de formacin sea. As, los dientes
deciduos no slo favoreceran la gua eruptiva de los
dientes permanentes, tambin pueden estar involucrados en la induccin sea durante la erupcin del
permanente. Una investigacin ultraestructural con
microscopio electrnico del tejido y la estructura
pulpares implantados dentro de dientes tratados
endodnticamente, concluy que es posible implantar dichas estructuras pulpares creadas gracias a
la ingeniera tisular dentro de los dientes tras su
limpieza y conformacin.
3. Clulas madre de la papila dental (Stem
Cells from the Apical Papilla [SCAP])
La papila apical hace referencia al tejido blando
situado en los pices del diente permanente que
se est formando. Existe una zona muy rica en
clulas entre la papila apical y la pulpa.
Las SCAP son las precursoras de los odontoblastos
primarios, responsables de la formacin de la dentina radicular, mientras que las clulas madre de la
pulpa (DPSC) son, probablemente, las precursoras
de los odontoblastos que forman la dentina reparativa. Adems, stas ltimas, contienen un mayor
componente vascular y celular que las SCAP. Se
utilizaron las SCAP para conseguir races mediante
ingeniera tisular utilizando cerdos como modelo
experimental y as probar que son una fuente
prometedora para las futuras aplicaciones clnicas.
4. Clulas madre del folculo dental (Dental
Follicle Precursor Cells [DFPC])
El folculo dental es un tejido ectomesenquimal
que rodea el rgano del esmalte y la papila dental
del germen del diente permanente en formacin.
Este tejido contiene C.M., que son las que acabarn
formando el periodonto, constituido por cemento,
ligamento, hueso alveolar y enca. Las DFPC han
sido aisladas de los folculos dentales de los terceros
molares impactados.
Son semejantes al resto de clulas madre de origen
dental pero constituyen colonias clonognicas en
menor nmero que los dems tipos. In vitro, estas
clulas muestran una morfologa tpica de fibroblastos. Despus de induccin, se ha demostrado
diferenciacin osteognica. In vivo se ha identificado el antgeno STRO-1 en los folculos dentales. El
trasplante de estas clulas genera una estructura
constituida de tejido fibroso rgido.

Aplicaciones Clnicas en Odontologa


La ingeniera tisular basada en C.M.D. tiene un futuro
prometedor dentro de las ciencias sanitarias. Se
ha determinado, por ejemplo, que para regenerar
un diente entero, la fuente de las clulas tiene
que corresponder a un germen dentario, donde se
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encuentran todo tipo de clulas madre dentarias;


sin embargo, para reparar parte de algn tejido
dentario (dentina, pulpa, ligamento periodontal),
aislado, podran ser necesarios uno o dos tipos de
clulas madre.
Se han descrito evidencias en las que clulas madre
de tejido no neural pueden ser capaces de diferenciarse en clulas neurales. Las clulas madre de la
pulpa son capaces de producir factores neurotrficos e incluso rescatar motoneuronas despus de
una lesin de la mdula espinal. Por tanto, podran
ser un recurso importante para reparar lesiones
de tejidos dentarios, inducir regeneracin sea y
posiblemente tratar lesiones del tejido nervioso o
incluso enfermedades degenerativas. Se requieren
ms estudios en cuanto a su importancia biolgica
y su posible aplicacin en terapias celulares.
Para poder hablar de la teraputica basada en el
empleo de clulas madre es muy importante comprender el concepto de transdiferenciacin: Capacidad
de las clulas madre para ser transplantadas bajo
unas determinadas condiciones en determinados
tejidos y dar origen a linajes celulares diferentes
al suyo original.
Lo ms importante es que estas clulas no tienen por
qu ser obtenidas a partir de embriones humanos
por lo que no presentan los habituales problemas
ticos a los que se enfrentan este tipo de investigaciones, as como la solucin de los problemas
tpicos de los aloinjertos: histocompatibilidad y
medicacin inmunosupresora. A nivel odontolgico
la teraputica con clulas madre se ha encaminado
hacia la regeneracin tisular, donde destacamos la
ciruga y la endodoncia.
Ciruga (regeneracin e implantologa)
Los implantes se han convertido en una de las teraputicas ms frecuentes en la presente dcada.
El mayor problema de la tcnica implantolgica,
reside en su falta de contorno natural y la relacin
con el hueso alveolar: no tiene ligamento periodontal. Este hecho ha sido suficiente para buscar otro
tipo de alternativas y, as, la regeneracin dentaria
experimental ha sido probada en la formacin
ectpica de tejidos parecidos a los dentarios en
estructuras in vivo.
Estudios in vivo en perros, tras la obtencin de
clulas del germen dentario en estadio de campana,
demuestran que, aisladas e implantadas en otro
alveolo, regeneran la estructura dentinaria, pero
no el esmalte ni la raz. En cerdos, implantadas de
nuevo en su alveolo original, se observ que haba
formacin de la raz y el periodonto. Hoy da, an
existen una gran cantidad de obstculos: no se alcanza el tamao normal de un diente; inconsistencia
en la formacin radicular y falta la evidencia de
una completa erupcin hasta conseguir la oclusin

funcional. En lugar de regenerar un diente completo, las clulas de la papila apical (SCAP) y las del
ligamento (PDLSC) se han utilizado para generar
una raz biolgica, junto con el tejido periodontal
adyacente. Tras 3 meses, en un cerdo, se observ
que se haba formado la raz en la mandbula y
posteriormente se le someti a la insercin de una
corona de porcelana. El tejido periodontal haba rodeado a la raz, y aparentemente tena una relacin
natural y biolgica con el hueso que lo rodeaba. Sin
embargo, la fuerza mecnica que posea esta raz,
era un tercio menor que aquellas races naturales,
debido a la presencia de hidroxiapatita residual, ya
que no se gener el mismo tipo de dentina que la
formada en un diente natural. Faltan estudios de
larga evolucin. Del mismo modo se ha demostrado
la capacidad de las DPSC para realizar una regeneracin tisular en pacientes que presentaban una
reabsorcin bilateral de la cresta alveolar distal al
segundo molar mandibular (defecto de al menos 1.5
cm), secundaria a la impactacin del tercer molar
en la lmina cortical del alveolo.
A partir de DPSC procedentes de los terceros
molares superiores extrados previamente y de
un andamiaje a base de colgeno, se cre un biocomplejo que restaur los defectos mandibulares.
La ptima regeneracin sea fue evidente tras un
ao del injerto.
Endodoncia (apicognesis y apicoformacin)
La ingeniera del tejido pulpar es un campo que est
en continua expansin y que tiene como objetivo
el reemplazo de una pulpa inflamada, necrtica
e irreversible por una pulpa sana y un tejido funcionalmente competente, capaz de formar nueva
dentina. Tal tratamiento es atractivo para dientes
inmaduros necrticos, en los que es necesario completar el desarrollo radicular. La capacidad de las
C.M.D. para generar complejos dentinopulpares y
complejos cemento-ligamento periodontal sugiere
el posible potencial de stas en procesos de apicognesis y tratamientos de apicoformacin. El cierre
del pice dentario tiene lugar unos 3 aos de media
despus de la erupcin del diente (apicognesis).

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Habitualmente el hidrxido de calcio y el MTA (agregado trixido mineral) han sido los materiales de
eleccin para los tratamientos de apicoformacin;
sin embargo, ninguno de ellos puede calificarse
como material ideal puesto que no son capaces
de estimular la regeneracin del tejido pulpar ni el
continuo desarrollo de la raz. La repoblacin del
pice abierto, propio de los dientes inmaduros, con
clulas madre capaces de ser dirigidas hacia una
estirpe tisular concreta y que regeneren el tejido
natural, podra suponer una nueva alternativa de
tratamiento para los pacientes que han sufrido un
gran dao en algn diente inmaduro. Una combinacin de las C.M. y los factores de crecimiento
pueden usarse en regeneracin tisular, in vitro o in
vivo. La revascularizacin se ha estudiado in vitro
y la aplicacin de factores de crecimiento angiognicos, aumentaron las condiciones favorables del
entorno para una curacin adecuada.

Conclusiones
Es evidente que los avances en la biologa de clulas madre adultas han proporcionado una gran
cantidad de impulso a la biomedicina dentro de las
aplicaciones odontolgicas.
De manera natural, los tejidos del cuerpo a lo largo
de la vida sufren un deterioro, del que se defienden
desarrollando la capacidad intrnseca de remodelar
esos tejidos que se desgastan. De no existir esta
regeneracin, se reducira considerablemente la
esperanza de vida de los seres vivos. Por otro lado,
diversas enfermedades que afectan al ser humano,
se basan en la degeneracin y muerte de los distintos tejidos que conforman nuestro cuerpo, ya
sea de manera aguda o crnica. La nueva medicina
regenerativa, que se propone reparar los tejidos
daados utilizando mecanismos similares a los que
de forma natural usa el organismo para este fin, y
que por razn de la rapidez del dao, no es capaz
de hacer eficazmente. Entran entonces a jugar un
papel muy importante las clulas madre.

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