27/04/2015

Glicose

Posio central no metabolismo.

Obteno?

Consumo:
Eritrcitos.

Curso: Farmcia
Prof. Jeandre Augusto Jaques

Clulas neurais.
Hepatcitos.
Tecido muscular e tecido adiposo.

Digesto e absoro de carboidratos

Amido/Glicognio

Digesto e absoro de carboidratos

Boca

-amilase salivar
(14)

Estruturas menores

Maltose

Maltase

Maltotriose
Dextrinas

Duodeno
Oligossacardeos

Clulas epiteliais

-amilase pancretica
(14)

Glicose

Monossacardeos

-1,6-glicosidase

Lactose

Lactase

Sacarose

Sacarase

Maltose
Maltotriose
Glicose

Dextrinas

Galactose
Frutose
3

Receptores GLUT

, eritrcitos

, hipocampo

Glicose ~ 5 mM
5

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Insulina e Glucagon
Regulao das vias metablicas

Fgado;

Tecido muscular;

Tecido adiposo;

Etc.

1. Gliclise
2. Gliconeognese

3. Glicogenlise
4. Glicognese
5. Regulao das vias

O que ?

Para que serve?

Onde ocorre?

Quando ocorre?

1 glicose (6C) 2 piruvato (3C).

Parte da energia livre da glicose conservada
na forma de ATP e NADH.
ATP formado no nvel do substrato.

10

Gliclise
10 Reaes.

FASE PREPARATRIA

FASE DE COMPENSAO

11

12

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Rendimento lquido:

13

2 ATP por molcula de glicose.

(4 ATP 2ATP da fase de investimento)
A energia tambm conservada
com a
formao de 2 NADH por molcula de glicose.

14

O piruvato formado na gliclise mais adiante

metabolizado por trs rotas catablicas:

oxidado (- CO2) para gerar o grupo acetil da acetil-CoA

que completamente oxidado a CO2 no ciclo do cido
ctrico. Os eltrons originados dessas oxidaes so
transferidos ao O2 por uma cadeia de transportadores de
eltrons na mitocndria, formando H2O;

1.

Em organismos aerbios ou
em tecidos em condies
aerbias, a gliclise
apenas o primeiro estgio
da degradao completa da
glicose.

Outro destino a sua reduo a lactato por meio de

fermentao lctica;

2.

Em alguns tecidos vegetais e em certos invertebrados,

protistas e micro-organismos como levedura da
fabricao da cerveja e do po, o piruvato convertido,
em hipxia ou condies anaerbicas, em etanol e CO2,
na fermentao etanlica (alcolica).

3.

15

16

Em condies aerbicas:
NADH

NAD+ + 2 eltrons (H- O2)

H2O

Em condies de hipxia (pouco oxignio):

NADH NAD+ + 2 eltrons (H- ? ? ? ? ? )

Regenerao do NAD+ para que a oxidao da glicose continue!

17

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Problema!!!

Soluo!!!

A falha na regenerao de NAD+ deixaria a clula

carente de aceptor de eltrons para a oxidao de
gliceraldedo-3-fosfato, e as reaes geradoras de
energia da gliclise cessariam.

Portanto, NAD+ deve ser regenerado de alguma

outra forma.

As clulas primitivas que viviam em uma atmosfera

praticamente desprovida de oxignio tiveram que
desenvolver estratgias para obter energia de
molculas combustveis em condies anaerbicas.
Muitos organismos mantiveram a capacidade de
regenerar
NAD+
na
gliclise
em
condies
anaerbicas:

NADH NAD+ + 2 eltrons (H- Piruvato) Lactato ou Etanol

19

20

eltrons O2 H2O

Quando tecidos animais no podem ser supridos com

oxignio suficiente para realizar a oxidao aerbica
do piruvato e do NADH produzidos na gliclise
(condio de hipxia), NAD+ regenerado a partir de
NADH pela reduo do piruvato a lactato.
Alguns tecidos e tipos celulares (como eritrcitos,
que no possuem mitocndria) produzem lactato a
partir de glicose mesmo em condies aerbicas.
A reduo do piruvato por essa via catalisada pela
enzima lactato-desidrogenase.

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NADH + H- (Piruvato) Lactato

22

Sem problemas estequiomtricos!

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Na gliclise, a desidrogenao de duas molculas de

gliceraldedo-3-fosfato:
2 NAD+ 2 NADH.

2 NADH 2 NAD+ + 2 H- ( Piruvato) Lactato

Sem variao lquida de NAD+ ou NADH!

Leveduras
e
outros
micro-organismos
fermentam glicose em etanol e CO2, em vez
de lactato.
A glicose convertida a piruvato pela
gliclise, e o piruvato convertido a etanol e
CO2 em um proceso de duas etapas.

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1 etapa: o piruvato descarboxilado em uma reao

irreversvel catalisada pela piruvato-descarboxilase.
2 etapa: o acetaldedo reduzido a etanol pela ao
da lcool-desidrogenase, com o poder redutor
fornecido pelo NADH derivado da desidrogenao do
gliceraldedo-3-fosfato.

O que ?

Para que serve?

Onde ocorre?

Quando ocorre?

Etanol e CO2- so os produtos finais da fermentao

etanlica.

25

26

Estocar e consumir

ou
Produzir e mobilizar

Quais?

Encfalo 120 g de glicose/dia.

Mais da metade de toda a glicose estocada como
glicognio nos msculos e no fgado.

R: [glicose], insulina,
glucagon, epinefrina.

Gesto de glicose!

27

28

Estoques de glicose

Jejum glicognio.

Gerao de glicose para atender a demanda:

Precursores importantes:
Lactato

Fgado + Tecido muscular nem sempre suficiente.

Piruvato
Glicerol
Aminocidos glicognicos.

Gliconeognese.
Converso de precursores no glicdicos em glicose.

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A glicose do sangue a principal ou a nica

fonte de combustvel para alguns tecidos.

Em mamferos, a gliconeognese ocorre

principalmente no Fgado, e em menor
extenso no crtex renal e nas clulas
epiteliais que revestem internamente o
intestino delgado.

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3 reao

A
gliconeognese
e a gliclise so
reciprocamente
reguladas

Contorno das reaes irreversveis da via glicoltica:

2 reao

Glicerol

1 reao - A converso de piruvato em PEP

(requer duas reaes);
2 reao - A converso da frutose-1,6bifosfato a frutose-6-fosfato;
3 reao - A converso de glicose-6-fosfato
em glicose.

1 reao

(na mitocndria)
Lactato

31

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Reao final da gliconeognese, a desfosforilao da

glicose-6-fosfato para formar glicose.

Catalisada pela glicose-6-fosfatase (no h sntese de

ATP), sendo a hidrlise de uma ligao ster fosfato.

Glicognio nos vertebrados e em muitos microorganismos.

Amido nas plantas.

Esta enzima encontrada nos hepatticos (+ clulas

renais + clulas epiteliais do ID), mas no
encontrada em outros tecidos, que so portanto,
incapazes de fornecer glicose para o sangue.

Excesso de glicose formas polimricas de

armazenamento:

Glicognio:

O que ?

Para que serve?

Onde ocorre?

Quando ocorre?

Se outros tecidos tivessem a glicose-6-fosfatase, esta

atividade enzimtica hidrolisaria a glicose-6-fosfato
necessria para a gliclise nesses tecidos.

33

Glc(14)Glc
Glc(16)Glc -ramificaes

34

Glicognio Ubquo.

Tecido muscular (1-2 %):

Fonte de energia para o msculo.

Tecido heptico (at 10%):

Funo: reservatrio para os tecidos extra-hepticos;
Quando necessrio?
Particularmente importante para que clulas/tecidos?

35

36

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As unidades de glicose das ramificaes

externas do glicognio entram na via
glicoltica pela ao de trs enzimas:
1. Glicognio-fosforilase;
2. Enzima de desramificao do glicognio;
3. Fosfoglicomutase (isomerase).

37

Remoo, pela glicognio-fosforilase, de um resduo de glicose da extremidade no redutora de uma cadeia de

glicognio. Este processo repetitivo; a enzima remove sucessivos resduos de glicose at que alcance a quarta
unidade de glicose antes de um ponto de ramificao.

38

2 reaes para a remoo das ramificaes:

Glicose-1-fosfato

Destinos da glicose-1-fosfato?

glicose-6-fosfato.

Remoo dos resduos (14) da ramificao;

Hidrlise da ligao (16).

Msculo?

Glicognio-fosforilase continua a catlise.

Fgado?

39

40

Os resduos prximos a uma

ramificao so removidos por um
processo em duas etapas que
requer a enzima de desramificao
bifuncional.

-Na primeira a atividade de

transferase da enzima remove um
bloco de trs resduos de glicose da
ramificao para uma extremidade
no redutora prxima, o qual
religado por uma ligao (14).

41

A reao catalisada pela fosfoglicomutase. (1) A enzima doa seu grupo fosforil para a glicose-1-fosfato,
produzindo glicose-1,6-bifosfato. (2) Em seguida, , o grupo fosforil do C-1 da glicose-1,6-bifosfato
transferido de volta para a enzima, restaurando a fosfoenzima e produzindo glicose-6-fosfato.

-O resduo remanescente no ponto

de ramificao, em ligao (16),
ento liberado como glicose livre
pela atividade de glicosidase
(16)
da
enzima
de
desramificao.
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NO ESQUEA QUE ...

No fgado, a degradao do glicognio serve PARA

liberar glicose para o sangue quando a glicemia
diminui, como acontece entre as refeies.
Requer:
glicose-6-fosfatase,
particularmente
presente no fgado, mas no em outros tecidos.
O msculo e o tecido adiposo no podem converter
a glicose-6-fosfato em glicose, pois no possuem
a glicose-6-fosfatase e, por isso, estes tecidos no
fornecem glicose para o sangue.

43

O que ?

Para que serve?

Onde ocorre?

Quando ocorre?

44

1.

Fosfoglicomutase;

2.

UDP-glicose;

3.

Glicognio sintase;

4.

Enzima de ramificao;

5.

Glicogenina.

A sntese de glicognio ocorre em quase todos os

tecidos animais, mas mais importante no fgado e
no msculo esqueltico.
O ponto de partida para a sntese de glicognio a
glicose-6-fosfato.
Glicose
Glicose-6-P

Glicognio

Lactato (eritrcitos)
45

46

Glicose-6-P

Fosfoglicomutase

Glicose-1-P

UDP-Glc-pirofosfatase

47

Glicose-1-P
UDP-Glc

Doador de resduos de glicose na reao catalisada

pela glicognio-sintase.
Transferncia da glicose da UDP-glicose para uma
extremidade no redutora de uma molcula
ramificada de glicognio.

48

Na glicognese, a cadeia do glicognio alongada pela glicognio-sintase. A enzima

transfere o resduo de glicose da UDP-glicose para a extremidade no redutora de uma
ramificao para fazer uma nova ligao (14)

27/04/2015

A glicognio-sintase no pode formar as ligaes

(16) encontradas nos pontos de ramificao do
glicognio.
Enzima de ramificao:
Ramificao contendo pelo menos 11 unidades de Glc.;
Fragmento terminal de 6-7 monmeros;
Grupo -OH do C-6 de um res. de glicose em uma posio mais
interna do polmero.

Glicognio-sintase
redutoras.

polimeriza

Efeito biolgico da ramificao:

as

extremidades

no-

Mais stios acessveis glicognio-fosforilase ou glicogniosintase, que agem somente nas extremidades no redutoras.
49

50

Sntese de uma nova molcula de glicognio

A glicognio-sintase no consegue iniciar

uma cadeia de glicognio de novo.

A protena glicogenina ao mesmo tempo o

iniciador, sobre o qual so montadas novas
cadeias, e a enzima que catalisa essa
montagem.

51

Transferncia de um resduo de glicose da UDPglicose para a glicogenina, catalisada pela prpria

protena/enzima.
Gligonenina: tambm alonga a cadeia pela adio
sequencial de + sete resduos de glicose, cada um
derivado de uma UDP-glicose.
Neste ponto, a glicognio-sintase age, alongando
ainda mais a cadeia de glicognio.

52

A glicogenina e a estrutura da partcula do

glicognio. Primeiramente, uma molcula de
glicose proveniente da UDP-glicose ligada ao
grupo OH de um resduo de tirosina da
glicogenina, pela atividade glicosiltransferase da
prpria protena. Atravs da atividade de extenso
de cadeia a glicogenina repete este processo de
adio de monmeros de glicose at formar uma
molcula nascente de glicognio com oito resduos
de glicose unidos por ligaes glicosdicas (14).

53

B
D

PFK-2/F-2,6-BPase

54

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Isoformas com propriedades diferentes:

Km (glicose)

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Hexocinase I

< 0,1 mM

(+) Pi

Hexocinase II

< 0,1 mM

(-) Glicose-6-P

Hexocinase III

< 0,1 mM

Hexocinase IV

7-10 mM (S0,5)

Menos sensvel

Glicose: ~ 5 mM

56

Hexocinase IV (Glicocinase)

Clulas -pancreticas

Tecido heptico

Regulao por sequestro nuclear (fgado):

1.

Glicemia Glucagon Transcrio.

2.

[Glicose-6-P] basal ~ 0,2 mM

Gliconeognese [Glicose-6P]
Km ~ 3 mM

[Glicose] < 5 mM

GK-RP

57

Glicemia Insulina transcrio

58

Fosfofrutocinase-1 (PFK-1)

59

Comprometetimento com a gliclise.

AG e corpos cetnicos [citrato]

60

10

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Frutose-1,6-Bifosfatase (FBPase-1)

Gliconeognese.

Fosfofrutocinase-2/Frutose-2,6-bifosfatase

Atividades reciprocamente reguladas:

Insulina e glucagon.

61

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Regulao alostrica e covalente reversvel.

No tecido muscular

Somente o fgado

Adrenalina [AMPc] PKA.

Ativao da glicogenlise.

Ativao da gliclise ( fgado).

(+) Glicogenlise
(+) Gliclise

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64

Piruvato-carboxilase

1.

(+) Acetil-CoA

PEP-carboxicinase

2.

65

, frutose-2,6-BP

Jejum Glucagon transcrio.

Glc Insulina efeitos opostos.

Baixa energia

Alta energia

Intermedirios de

66

*Hexocinase IV / Glicocinase pouco sensvel

11

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Glicognio-fosforilase
Regulao alostrica e
covalente reversvel.
PKA ativa a cinase da
fosforilase.
*ATP ---------- (-)

Fosforilase ativa!

(-) Glicose

* Bloqueia o stio de ligao do AMP.

67

68

Glicognio-fosforilase

Msculo

Fgado

Expe os resduos fosforilados PP1 inativao

Adrenalina PKA ativa

Glucagon PKA ativa

Adrenalina PKA ativa

69

(-) Glicose

70

Msculo

Glicognio-sintase

71

72

12

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73

13