ETIOLOGA DE LAS NEOPLASIAS:

Es desconocida, se sabe que existen muchos factores que las promueven e

influyen en su desarrollo y en general se acepta que es el resultado de varias
causas actuando a la vez.
Existen factores extrnsecos (qumicos, fsicos y biolgicos) e intrnsecos
(genticos, hormonales, metablicos e inmunolgicos).
CARCINGENOS:
Carcingenos: sustancias o elementos capaces de producir un cncer en
animales de experimentacin.
Carcinognesis: procesos mediante el cual se origina y desarrolla un cncer por
la accin de un carcingeno.
TIPOS DE CARCINGENOS:
1.- Extrnsecos:
Son mltiples y diversos y se plantea que en los medios urbanos de grandes
ciudades existen en el ambiente ms de 100 sustancias con estas caractersticas
debido a la contaminacin ambiental.
a) Qumicos:
Agentes alquilantes (citostticos como Ciclosfamida y Busulfn llevan a la
leucemia y al linfoma)
Agentes acilantes
Procarcingenos que requieren activacin metablica:
- Hidrocarburos aromticos policclicos y heterocclicos (tabaco)
- Aminas aromticas, amidas, colorantes nitrogenados
- Productos vegetales y microbianos naturales
b) Fsicos:
Radiaciones ionizantes (rayos X y gamma)
Radiaciones ultravioleta (luz solar)
c) Biolgicos:
Oncornavirus (RNA) o retrovirus
Papopavirus (DNA) Papiloma, Hepatitis B-Hepatocarcinoma
2.- Intrnsecos:
a) Genticos:
Retinoblastoma.
Neurofibromatosis
Poliposis familiar
b) Hormonales:
Estrgeno elevado: hiperplasia endometrial-Adenocarcinoma.
Andrgeno elevado: Tumor prosttico.
CARCINOGNESIS QUMICA:

Iniciacin Existen compuestos de accin directa que no requieren transformacin

qumica para su carcinogenicidad y otros compuestos de accin indirecta que
requieren conversin metablica. Resulta de la exposicin de las clulas a una
dosis adecuada del agente carcingeno (iniciador). La clula iniciada se altera y es
capaz de desarrollar tumor. Causa dao en el DNA, es rpida e irreversible.
Promocin. Pueden inducir tumor en clulas iniciadas, las alteraciones celulares
que resultan de la aplicacin de promotores no afectan el DNA directamente y son
reversibles. Existe un umbral, por lo que dosis sub-umbrales o espaciadas carecen
de efecto.
Productos qumicos que poseen actividad iniciadora y promotora:
Hidrocarburos aromticos policclicos.
Combustibles fsiles o combustiones incompletas.
Componentes de plantas o microbios.
Frmacos.
CARCINOGNESIS POR RADIACIN:
Oncogenes: Son genes celulares, derivados de proto-oncogenes, que promueven
el crecimiento y la diferenciacin celular.
Rayos ultravioleta: procedentes de la luz del sol (A, B y C segn la longitud de
onda). A la luz ultravioleta B se le atribuye su efecto carcingeno por la formacin
de dmeros de pirimidina en el DNA, cuando no se reparan estos dmeros
determinan errores mayores de transcripcin y en algunos casos da lugar a cncer.
Tambin causan mutaciones de oncogenes y genes supresores de tumores.
Radiacin ionizante: Radiaciones electromagnticas (rayos X y gamma),
partculas alfa, beta, protones y neutrones, son carcingenas.
Radiaciones teraputicas: Tambin son carcingenas.
CARCINOGNESIS POR VIRUS:
1. -Los virus DNA
Virus de papiloma humanos: Existen 65 tipos genticos diferentes algunos
estn implicados en cncer de cuello uterino y regin ano genital. En la cerviz por
transmisin sexual, el 16 y el 18 estn presentes. En lesiones malignas el DNA viral
est integrado al genoma de la clula, sugiriendo importancia para la
transformacin maligna.
Virus de Epstein Barr: perteneciente a la familia del herpes virus implicados en
la patogenia de 4 tumores humanos (Linfoma de Burkitt, Linfoma de clulas B,
algunos casos de linfoma de Hodgkin y carcinoma nasofarngeo), penetran
linfocitos B a travs de la molcula CD21, la infeccin es latente, las clulas no
mueren, se inmortalizan, evita la apoptosis, transactiva genes de virus y del
husped, importante para el crecimiento de clulas B.
Virus de la hepatitis B: En casos de carcinoma heptico, el DNA viral est
integrado en el genoma de la clula del portador. Efecto multifactorial dando lesin
crnica del hepatocito y codificacin de elemento regulador que altera el
crecimiento normal de hepatocitos.

2.- Los virus RNA: oncogenes, se conoce el virus de la leucemia de clulas T

humano Tipo I, con gran incidencia en Japn y en el Caribe, HTLV-I que presentan
tropismo por clulas CD4+, dando transformacin neoplsica, estimula la
proliferacin de clulas T. Al principio la proliferacin es policlonal con mayor
riesgo de mutaciones y termina por sobre crecimiento de poblacin monoclonal de
clulas T neoplsicas.

LA BASE MOLECULAR DEL CNCER

-En el centro de la carcinognesis se encuentra una lesin gentica no letal.
-Las dianas principales de la lesin gentica son:
Proto-oncogenes (promotores del crecimiento)
Genes inhibidores del crecimiento o supresores del cncer
Genes reguladores de la apoptosis o muerte celular programada
Genes que regulan la reparacin del DNA
-La carcinognesis es un proceso de pasos mltiples, tanto a nivel fenotpico como
gentico.
ONCOGENES: Causantes del cncer, derivan de los proto-oncogenes, son genes
celulares que promueven el crecimiento y la diferenciacin celular (codifican a las
onco-protenas). Los proto-oncogenes pueden volverse oncognicos por
transduccin retroviral (v-oncs) o por influencias que modifican su conducta in situ,
convirtindolos en oncogenes celulares.
Los proto-oncogenes se transforman en oncogenes por:
1. Cambios en la estructura del gen, que determinan la sntesis de un producto
gnico anormal (oncoprotena) de funcin aberrante.
2. Cambios en la regulacin de la expresin del gen que determinan la produccin
facilitada o inapropiada de protena promotora del crecimiento estructuralmente
normal.
PROTO-ONCOGEN
NEOPLASIA
sis
Astrocitoma, Osteosarcoma
erb-B1
Carcinoma epidermoide de pulmn
erb-B2 (Fig. No. 15)
estmago
erb-B3

Cncer de mama, ovario, pulmn y

Cncer de mama

GENES SUPRESORES
Los genes supresores del cncer tienen una funcin reguladora. Al mutarse no
regulan ms la supresin del cncer y sobreviene la proliferacin neoplsica.
El ms frecuente en muchos tumores es el p53, considerado el portero o polica
molecular contra la formacin del cncer, est localizado en el cromosoma
17p13.1
Hay prdida de dicho gen en:

50% del Cncer de pulmn

70% del Cncer de colon
30-50% del Cncer de mama
Leucemia, Linfomas, Sarcomas

GEN
Rb
Osteosarcoma
APC
WT1

LOCALIZACIN CROMOSMICA
13q14
5p21
11p13

NEOPLASIA
Retinoblastoma,
Carcinoma colon
Tumor de Wilms

GENES REGULADORES DE LA APOPTOSIS

-Gen antiapopttico o inhibidor de la apoptosis: bcl-2.
Alrededor del 85% de los linfomas de clulas B de tipo folicular poseen una
translocacin t(14;18) (q32; q21) y habr expresin excesiva de la protena bcl-2
-Gen proapopttico o estimulador de la apoptosis: bax, bad, y bcl-xS
El aumento de bax en ratones transgnicos inhibe el crecimiento de los tumores
favoreciendo la apoptosis, la accin proapopttica del gen p53 parece depender de
la regulacin al alza del gen bax.
GENES QUE REGULAN LA REPARACIN DEL DNA
a) En el cncer hereditario del colon sin poliposis se observan:
Mutaciones en la lnea germinal de hMSH2 (2p16) en el 50% de los casos
Mutaciones en la lnea germinal de hMLH1 en el 30% de los casos
Mutaciones en la lnea germinal de hPSM1 y hPSM2 en el 20% de los casos
restantes
b) Pacientes con Xeroderma pigmentosum: la luz ultravioleta causa
entrecruzamiento de residuos de pirimidina, impidiendo as la replicacin normal
del DNA.
c) Ataxia telangiectsica
INMUNIDAD TUMORAL:
Como ya hemos sealado, la transformacin neoplsica resulta de una serie de
transformaciones genticas, algunas de las cuales pueden determinar la expresin
en la superficie celular de antgenos que el sistema inmune no reconoce como
propios. Gran nmero de experimentos ha demostrado en muchos tumores:
antgenos especficos en animales y hombres: leucemias espontneas de ratones,
leucemia murina de tipo agudo, antgenos embrionarios asociados a tumores de
hgado y de colon en humanos. Tambin se han producido infinidad de trabajos que
demuestran anticuerpos especficos antitumorales, as como respuesta de
inmunidad celular contra estos procesos. Hay datos interesantes referentes al
desarrollo de neoplasias en enfermos con trastornos inmunes.
En tumores inducidos experimentalmente y en algunos canceres humanos se han
demostrado antgenos que desencadenan respuesta inmune, que se
clasifican en dos grupos:

1. Antgenos especficos de tumor, que slo existen en la superficie de las clulas

tumorales. Estos antgenos desencadenan una respuesta de clulas T citotxicas,
derivan de ppticos presentes exclusivamente en el interior de las clulas
tumorales y presentados sobre la superficie celular por molculas clase I del HLA o
MHC. Derivan de formas mutantes de protenas celulares normales y tambin por
activacin de genes.
2. Antgenos asociados a tumor, que estn presentes en las clulas tumorales y
en algunas clulas normales. Se presentan tres clases generales:
Antgenos de carbohidratos asociados a tumor. Formas anormales de
glucoprotenas y su deteccin tienen valor diagnstico.
Antgenos oncofetales. Se expresan en tejidos en desarrollo y no en tejidos adultos.
Entre ellos est el alfa-feto protena y el antgeno carcinoembrionario.
Antgenos especficos de la diferenciacin. Peculiares del estado de diferenciacin
en el que se detienen las clulas cancerosas. Por ejemplo el antgeno CD 10 se
expresa en linfocitos B precoces, leucemias y linfomas de clulas B; el antgeno
prosttico.
Mecanismos de la inmunidad tumoral:
Ante la presencia de antgenos especficos de origen tumoral, el organismo debe
responder normalmente con la elaboracin de anticuerpos; donde hay por lo
menos tres clulas participantes: linfocitos (T y B), plasmocitos y macrfagos.
La inmunidad mediada por clulas y la humoral participan en la actividad antitumoral de la siguiente forma:
Linfocitos T citotxicos: En humanos tienen funcin protectora especialmente
en neoplasias asociadas a virus. Se observan estas clulas en el interior de
tumores.
Clulas NK: Son capaces de destruir clulas tumorales sin sensibilizacin previa,
produciendo lisis directa de clulas tumorales.
Macrfagos: Colaboran con las clulas T en la reactividad anti-tumoral, debido a
que el interfern gamma es una citocina de linfocitos T activadora de macrfagos.
Humorales: Actan a travs de la activacin del complemento y la induccin de la
ADCC (Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo) por las clulas NK.
Ejemplos de algunos marcadores tumorales:
Clulas epiteliales: Citoqueratina: Carcinomas, Adenocarcinomas y
Mesoteliomas.
Clulas mesenquimales: Vimentina: Sarcomas
Melanocitos: HMB-45: Melanoma maligno
Inmunolgicos:
AcMc: Clulas T y B Leucemia y linfomas.
Ig cadena pesada: Leucemia B y Linfomas
Ig cadena ligera: Leucemia B y Linfomas
Ag carcinoembrionarios: Cncer de colon, pncreas, broncgeno, gstrico,
mama

 Alfa feto protenas: Carcinoma heptico, tumor de clulas germinales.

Antgeno oncofetal: Carcinoma pancretico, broncgeno y gstrico.
Hormonas:
Gonadotrofina corinica: Coriocarcinoma, MH, Seminoma, Testculo y ovario.
Lactgena: Neoplasias trofoblasticas, calcitonina en carcinoma medular de
tiroides.
Enzimas:
Fosfatasa acida: Carcinoma de prostata.
Galactosa: Carcinoma pancretico.

LESIONES PRECANCEROSAS:
Son un grupo de alteraciones de los tejidos que muestran un ndice significativo de
evolucin hacia una neoplasia maligna y son lesiones con alta potencialidad de
desarrollar un cncer.
Existen factores que pueden actuar como promotores de las neoplasias y existen
evidencias que el proceso de transformacin celular es lento, progresivo y por
etapas, aunque se conozca el comienzo.
Debido a que la replicacin celular est implicada en la transformacin cancerosa,
las proliferaciones regenerativas, hiperplsicas, y displsicas, constituyen un buen
terreno.
Ejemplos:
Displasia epitelial laringe.
Displasia epitelial bronquial.
Displasia epitelial esfago.
Displasia epitelial de piel.
Displasia epitelial de cuello uterino.
Gastritis crnica atrfica con metaplasia intestinal.
Lesiones actnicas cutneas.
Queratosis solar.
Queratosis senil y labial

Leucoplasias orales, de vulva y de pene.

Lesiones nvicas de unin de la piel y mucosas (precursoras del melanoma).
Xeroderma pigmentosum
Poliposis familiar (Adenomatosis mltiples del colon)
Colitis ulcerativa crnica.
Hiperplasia atpica o adenomatosa endometrial.

CONSECUENCIAS DE LAS NEOPLASIAS

Las consecuencias del crecimiento y desarrollo de una neoplasia estn
relacionados con el tipo de tumor y su localizacin.
Los tumores benignos pueden ocasionar serios trastornos si comprimen o
desplazan estructuras vitales, nervios, vasos, trayendo complicaciones al paciente.
En las neoplasias malignas las manifestaciones generales son mucho ms serias,
sumndose las derivadas del crecimiento y diseminacin del tumor.
La elaboracin de hormonas, como hacen algunos tumores endocrinos producen
sndromes de hiperfuncin, con serias consecuencias. En ocasiones se producen
sndromes de tipo endocrino-metablicos, neurolgicos, hematolgicos y osteomio-articulares. Otras complicaciones de las neoplasias pueden ser la necrosis, la
ulceracin, el sangramiento, la infeccin y la transformacin maligna de algunos
tumores benignos.
ALTERACIONES FUNCIONALES DE LOS TEJIDOS NEOPLSICOS:
La funcin del tejido neoplsico puede estar prximo a lo normal, desaparecer o
incluso mostrar actividad funcional que no existe en el tejido de origen. Est en
relacin con el grado de diferenciacin y la rapidez de crecimiento de la neoplasia,
cuanto menos diferenciada y mayor rapidez de crecimiento tenga una neoplasia,
menos funcionabilidad. La existencia de actividad funcional puede ser utilizada
para el diagnstico, Ej.: la presencia de mucus, queratina, bilis, melanina ayudan a
la clasificacin de neoplasias y por tanto a definir la teraputica y establecer un
pronstico.
SNDROMES PARANEOPLSICOS:
Los sndromes paraneoplsicos son conjuntos de sntomas que afectan a los
pacientes con cncer y que no pueden explicarse por el efecto del tumor local, por
el de las metstasis, ni por la elaboracin de hormonas propias del tejido del que
procede el tumor. Estos sndromes afectan a alrededor del 10 % de los pacientes
con enfermedades malignas. A pesar de su relativa infrecuencia, su diagnstico es
importante, ya que:
Pueden constituir la primera manifestacin de una neoplasia oculta.
Pueden dar lugar a importantes problemas clnicos que incluso lleguen a ser
mortales.
Pueden simular una enfermedad metastsica y, por tanto, confundir el enfoque
teraputico.

1.- Las endocrinopatas constituyen algunos de los sndromes paraneoplsicos

ms frecuentes como las clulas originales de las que procede el cncer no son
endocrinas, la actividad funcional del tumor recibe el nombre de produccin
hormonal ectpica. La endocrinopata ms frecuente es el sndrome de Cushing.
Alrededor del 50 % de los pacientes con este tipo de endocrinopata tienen un
carcinoma de pulmn, especialmente de clulas pequeas. El sndrome se debe a
la produccin excesiva de hormona adrenocorticotropa (ACTH) o de pptidos de
tipo ACTH.
2.- Probablemente, el sndrome paraneoplsico ms frecuente es la
hipercalcemia y, a la inversa, la hipercalcemia claramente sintomtica est
relacionada la mayor parte de las veces con alguna forma de cncer, ms que con
un hiperparatiroidismo. En la asociacin entre cncer e hipercalcemia intervienen
dos procesos generales:
a) La ostelisis inducida por el cncer, ya sea ste primitivo del hueso, como
sucede con el mieloma mltiple, o metastsico
b) La produccin de sustancias con efecto hipercalcmico por los tumores
extraseos.
Los tumores que con mayor frecuencia se asocian a hipercalcemia paraneoplsica
son los carcinomas de mama, pulmn, rin y ovario. En el caso del pulmn, la
hipercalcemia se observa ms a menudo en los carcinomas epidermoides que en
los de clulas pequeas (que se asocian sobre todo a endocrinopatas).
3.- Los sndromes paraneoplsicos neuromiopticos adoptan formas diversas,
entre ellas neuropatas perifricas, degeneracin cortical cerebelosa, una
polimiositis similar a una polimiopata y un sndrome miastnico similar a la
miastenia grave. No se conoce la causa de estos sndromes, aunque en algunos
casos se han detectado anticuerpos presumiblemente dirigidos contra las clulas
tumorales que establecen reacciones cruzadas con neuronas.
4.- La acantosis nigricans se caracteriza por parches de color negro-grisceo de
hiperqueratosis verrucosa de la piel. Alrededor del 50 % de los casos afectan a
personas generalmente mayores de 40 aos y se asocian a algn tipo de cncer.
En ocasiones las alteraciones cutneas aparecen antes de que se descubra la
neoplasia.
5.- La osteoartropata hipertrfica afecta al 1 a 10 % de los pacientes con
carcinomas broncognicos, siendo ms rara la asociacin con otras formas de
cncer. Se caracteriza por:
a) Neoformacin peristica, sobre todo de los extremos distales de los huesos
largos, los metatarsianos, metacarpianos y las falanges proximales.
b) Artritis de las articulaciones adyacentes
c) Acropaquias.
Aunque la osteoartropata es rara en los pacientes sin cncer, las acropaquias de
los dedos de las manos pueden encontrarse en las hepatopatas, en las
enfermedades pulmonares difusas en las cardiopatas congnitas cianticas, en la
colitis ulcerosa y en otros trastornos. La causa de la osteoartropata hipertrfica se
desconoce.
6.- En asociacin con distintas formas de cncer pueden encontrarse varias
manifestaciones vasculares y hematolgicas:

a) A veces aparece una tromboflebitis migratoria (sndrome de Trousseau) asociada

a cnceres profundos, sobre todo carcinomas del pncreas o del pulmn.
b) Existen diversos trastornos clnicos que pueden complicarse con una
coagulacin intravascular diseminada. La forma aguda de sta se asocia sobre
todo a la leucemia promieloctica y al adenocarcinoma prosttico.
c) Sobre las vlvulas cardacas (principalmente del lado izquierdo) se forman
vegetaciones fibrinosas no bacterianas, pequeas y blandas, que afectan en
especial a enfermos con adenocarcinomas secretores de moco en estadios
avanzados. Estas lesiones, llamadas endocarditis trombtica no bacterianas,
constituyen una fuente potencial de mbolos que pueden complicar an ms la
evolucin del paciente.
DIAGNSTICO PRECOZ DE LAS NEOPLASIAS:
Cuando el mismo est plenamente establecido y en etapa tarda no resulta difcil el
diagnstico pero lgicamente para el paciente ya no hay solucin, por ello es
necesario hacer todo lo posible por diagnosticarlo en etapa temprana y en gran
nmero de casos en estos momentos una teraputica adecuada aplicada con rigor
y efectividad logra una curacin radical del 90-99%.
Existe una gran variedad de procedimientos diagnsticos en el campo de la
Radiologa, la Bioqumica y la Inmunologa que permiten detectar neoplasias en
etapas tempranas (TAC, RMN, etc.)
MTODOS DIAGNSTICOS DE LA ANATOMA PATOLGICA.
Existen diversos mtodos de Anatoma Patolgica, que pueden ser histolgicos y
citolgicos.
Estudio citolgico de raspados, secreciones, exudados o de lquidos
corporales.
Biopsia por parafina
Biopsia por aspiracin por aguja fina.
Biopsias por congelacin.
Aplicacin de tcnicas modernas a los estudios anteriores:
Inmunocitoqumica.
Diagnstico molecular.
Citometra de flujo.
Marcadores de tumores.
CITOLOGA:
Se utiliza en procesos de mucosas o cavidades raspadas, secreciones, o exudados
de mucosa cervicovaginal, pleura, cavidad peritoneal, orina a partir de la
clasificacin de Papanicolau de 5 grados, actualmente se utiliza el trmino de NIC I,
II, III, explicar coinciden con la clasificacin de displasia ligera, moderada y severa,
adems sealar como en la actualidad el carcinoma in situ se considera en el
grupo del NIC III.
En general el diagnstico citolgico da una alta seguridad, pero a los efectos
teraputicos y pronsticos de las neoplasias la confirmacin biopsica debe ser

realizada para mayor informacin, en la cual es importante la calidad y

representatividad de la muestra.