BIOMEMBRANAS:

COMPOSICIN
LIPDICA Y
ORGANIZACIN
ESTRUCTURAL

BIOMEMBRANAS: COMPOSICIN LIPDICA Y

ORGANIZACIN ESTRUCTURAL
ESTRUCTURA BICAPA DE LAS
BIOMEMBRANAS:
a) La microfotografa
electrnica muestra seccin de
membrana de un Eritrocito
teido con Tetrxido de
Osmio. El aspecto caracterstico
de va frrea, de la membrana
indica la presencia de dos capas
polares, compatible con la
estructura de bicapa de las
membranas fosfolipdicas.
b) Interpretacin esquemtica
de la bicapa fosfolipdica en la
cual los grupos polares miran
hacia fuera para proteger del
agua a las colas hidrfobas de
acilos grasos.

BIOMEMBRANAS: COMPOSICIN LIPDICA Y

ORGANIZACIN ESTRUCTURAL
PROPIEDADES IMPORTANTES
1) El ncleo hidrfobo es una
barrera impermeable que evita
la difusin de solutos solubles
en agua; funcin que es
modulada por protenas de
membrana que median el
transporte de molculas
especficas
2) Son estructuras estables
mantenidas por interacciones
de van der Waals entre las
cadenas de lpidos. Aunque el
ambiente exterior puede variar
ampliamente en fuerza inica y
pH, la bicapa tiene la fuerza
para retener su arquitectura
caracterstica

LAS MEMBRANAS NATURALES DE DIFERENTES TIPOS

DE CLULAS EXHIBEN DIVERSAS FORMAS QUE
COMPLEMENTAN LA FUNCIN DE UNA CLULA
a) Membrana suave y flexible cubre la
superficie de los eritrocitos, permitiendo
su paso a travs de capilares sanguneos
angostos
b) Algunas clulas muestran una larga
extensin de la membrana plasmtica
llamada Cilios, cuyo movimiento en forma
de ltigo provoca que los lquidos fluyan a
lo largo de la superficie de una clula
epitelial (clulas ependimarias que revisten
los ventrculos cerebrales)

c) Los axones de muchas neuronas estn envueltos por mltiples capas de una
membrana plasmtica modificada denominada vaina de mielina.
d) Algunas bacterias como Halorohodospira halochloris muestran apilamientos de
membranas fotosintticas que derivan de la membrana citoplasmtica.

LAS MEMBRANAS
CELULARES POSEEN UNA
CARA INTERNA Y OTRA
EXTERNA

En la representacin, el citosol
interno (puntuado en verde) y el
ambiente externo (violeta) definen
las caras citoslicas (rojo) y
exoplasmtica (negra) de la bicapa.
Las vesculas y algn orgnulos
tienen una nica membrana y su
espacio interno acuoso (violeta) es
topolgicamente equivalente al
exterior de la clula. Tres
orgnulos- el ncleo, las
mitocondria y los cloroplastos (que
no se muestran)- estn encerrados
por dos membranas separadas por
un pequeo espacio intermembrana.
Las caras exoplasmticas de las
membranas internas y externas
alrededor de estos orgnulos
bordean el espacio intermembrana
entre ellas. Por simplicidad, el
interior hidrfobo de la membrana
no est indicado en este diagrama

SE PUEDEN ENCONTRAR
TRES CLASES DE
LPIDOS EN LAS
BIOMEMBRANAS

a) La mayora de los fosfoglicridos

son derivados del glicerol (rojo) que
contienen dos cadenas de cidos
grasos esterificadas que constituyen
la cola hidrfoba y una cabeza
polar esterificada con fosfato. Los
cidos grasos pueden ser tanto
saturados como insaturados. En la
fosfatidilcolina (PC), el grupo cabeza
es la colina. Pueden encontrarse
otros fosfoglicridos como:
la fosfatidiletanolamina (PE),
la fosfatidilserina (PS) y el
fosfatidilinositol (PI).
b) Los esfingolipidos son derivados
de la esfingosina (rojo) un
aminoalcohol con una cadena
hidrocarbonada larga. Diversas
cadenas de cidos grasos se
conectan a la esfingosina mediante
un enlace amida. El grupo cabeza
puede ser fosfolpido, ejemplo la
esfingomielinas (SM) o glucolpidos
como en el caso de la
glucosilcerebrsido (GlcCer).

1) El colesterol y sus derivados

constituyen la tercera clase importante de
lpidos de membranas, los esteroides.
En el colesterol el grupo hidroxilo
constituye la cabeza polar, mientas el
anillo conjugado y la cadena
hidrocarbonada corta constituyen la cola
hidrfoba.
2) Las membranas procariticas, a
diferencia de las de eucariotas, carecen
de esteroles, con las excepciones de las
Cianobacterias, ciertas bacterias
metilotrofas y los micoplasmas
3) En cambio, en muchas bacterias existe
una peculiar clase de compuestos
policclicos, denominados hopanoides
(triterpenoides pentacclicos) que parecen
condicionar parte de la rigidez de las
membranas citoplsmicas. Los hopanoides
se sintetizan a partir del mismo tipo de
precursores que los esteroles.

PARTICULARIDADES DE LAS MEMBRANA

CITOPLASMTICA DE ARCHAEA

UNA CLULA TPICA CONTIENE UNA VARIEDAD DE TIPOS

DE MEMBRANAS, CADA UNA DE ELLAS CON PROPIEDADES
NICAS CONFERIDA POR LA MEZCLA PARTICULAR DE
LPIDOS Y PROTENAS

LAS DIFERENCIAS EN LA COMPOSICIN LIPDICA PUEDEN

DEBERSE A EL LUGAR DONDE SON SINTETIZADOS O A LA
ESPECIALIZACIN FUNCIONAL DE LA MEMBRANA

MOSAICO FLUIDO EN EL QUE EXISTEN PROTENAS GLOBULARES QUE

ATRAVIESAN LA BICAPA LIPDICA Y QUE PRESENTAN A LA VEZ UNA
ESTRICTA ORGANIZACIN Y UNA ELEVADA MOVILIDAD

EL GRADO DE FLUIDEZ DE LA BICAPA DEPENDE DE LA

COMPOSICIN LIPDICA, LA ESTRUCTURA DE LAS COLAS
HIDRFOBAS Y DE LA TEMPERATURA.

1) Las cadena saturadas largas de los cidos grasos

tiende a agruparse, estrechndose firmemente entre s
hasta adquirir un estado similar al de un gel.
2) Los fosfolpidos con cadenas de cidos grasos cortas,
que tienen menos superficie de interaccin forman
bicapas ms fluidas.
3) Debido a las inflexiones en las cadenas de los cidos
grasos no saturados, se forman interacciones de van der
Wals menos estables y, por ende, ms fluidas con otros
lpidos que las de las bicapas de cadenas saturadas

4) El calor provoca mayor fluidez de las bicapas

EL GRADO DE FLUIDEZ DE LA BICAPA DEPENDE DE LA

COMPOSICIN LIPDICA, LA ESTRUCTURA DE LAS COLAS
HIDRFOBAS Y DE LA TEMPERATURA.
EFECTO DE LA COMPOSICIN LIPDICA EN
EL GROSOR Y LA CURVATURA DE LAS
BICAPAS.
a) Las bicapas de esfingomielina (SM) pura es
ms gruesa que una formada a partir de un
fosfoglicrido como la fosfatidilcolina (PC). El
colesterol tiene un efecto de ordenamiento
lipdico sobre las bicapas de fosfoglicridos
que incrementa su grosor pero no afecta el
grosor de las bicapas de esfingomielina (SM)
que son ms ordenas
b) Los fosfolpidos como la fosfatidilcolina
(PC), tienen forma cilindrica y forman
monocapas ms o menos planas, mientras que
los que tienen cabezas ms pequeas como la
fosfatidiletanolamina (PE) tienen una forma
cnica.
c) Una bicapa enriquecida con fosfatidilcolina
(PC) en la hojuela exoplasmtica y con
fosfatidiletanolamina (PE) en la cara citoslica,
como es el caso de muchas membranas
plasmticas, tendra una curvatura natural

EL GRADO DE FLUIDEZ DE LA BICAPA DEPENDE DE LA

COMPOSICIN LIPDICA, LA ESTRUCTURA DE LAS COLAS
HIDRFOBAS Y DE LA TEMPERATURA.
FORMAS DE GEL Y FLUIDO DE LA
BICAPA fosfolipdica.
Arriba:
1) Los fosfolpidos con cadenas largas de
cidos grasos saturados tiende a
agruparse para formar una bicapa
altamente ordenada similar a gel, en la
cual existe poca superposicin de las
colas no polares en las dos hojuelas
2) El calor desordena las colas no polares
e induce una transicin de un gel a un
fluido dentro de un espectro de
temperatura de solo unos grados.
3) Mientras la cadena se desordena, la
bicapa tambin pierde espesor.
Abajo:
Modelos moleculares de las
monocapasfosfolipdicas en los estados de
fluidos y de gel, como lo determinan los
clculos de dinmica.

LOS LIPIDOS DE LA MEMBRANA SUELEN DISTRIBUIRSE DE

MANERA DESIGUAL ENTRE LAS HOJUELAS EXOPLASMTICA
Y CITOSLICA (ASIMETRA DE LA COMPOSICIN LIPDICA)

EN LAS HOJUELAS EXOPLASMTICA DE

ERITROCITOS HUMANOS CASI TODA LA
ESFINGOMIELINA (SM) Y LA FOSFATIDILCOLINA
(PC), LAS CUALES FORMAS BICAPAS MENOS
FLUIDAS, SE ENCUENTRAN EN LA HOJUELA
EXOPLASMTICA. LA FOSFATIDILETANOLAMINA
(PE), LA FOSFATIDILSERINA (PS) Y EL
FOSFATIDILINOSITOL (PI), QUE FORMA
BICAPAS MS FLUIDAS, SE ENCUENTRAN
PREFERENTEMENTE EN LA HOJUELA
CITOSLICA.

LA ABUNDANCIA RELATIVA DE UN FOSFOLPIDO EN LAS

DOS HOJUELAS DE UNA MEMBRANA PLASMTICA PUEDE
DETERMINARSE SOBRE LA BASE DE SU SUSCEPTIBILIDAD A
LA HIDRLISIS POR FOSFOLIPASAS
ESPECIFICIDAD DE LAS
FOSFOLIPASAS.
Cada tipos de fosfolipasa escinde uno de
los eslaces susceptibles mostrados en
rojo. Los tomos de carbono del glicerol
se indican con nmeros pequeos. En las
clulas intactas, solo los fosfolpidos de
la hojuela exoplasmtica de la membrana
plasmtica son escindidos por la
fosfolipasa del medio circundante. La
fosfolipasa C es una enzima citoslica,
que escinde cirtos fosfolipidos de la
hojuela citoslica de la membrana
plasmtica.

EL COLESTEROL Y LOS ESFINGOLPIDOS SE

AGRUPAN CON PROTENAS ESPECFICAS EN
MICRODOMINIOS DE MEMBRANA

EN ALGUNAS MEMBRANAS QUE CONTIENEN LOS LPIDOS COLESTEROL Y

ESFINGOMIELINA (SM), LAS CUALES SON MS ORDENADAS Y MENOS
FLUIDAS, SE HA ENCONTRADO QUE EN CIERTAS ZONAS ESTOS LIPIDOS
FORMAN MICRODOMINIOS , DENOMINADOS BALSAS LIPDICAS (RAFTS
LIPIDIC); LAS CUALES ESTAN RODEADAS POR OTROS FOSFOLPIDOS MS
FLUIDOS FACILMENTE EXTRAIBLE CON DETERGENTES

BIOMEMBRANAS:
COMPOSICIN
PROTEICA Y
FUNCIONES
BSICAS

LAS PROTENAS INTERACTUAN CON LAS

MEMBRANAS DE TRES MANERAS DIFERENTES
(PROTENAS INTEGRALES DE MEMBRANAS)

Estas protenas, tambin

denominadas protenas
transmembranas, atraviesan una
bicapa fosfolipdica y se componen
de tres segmentos o dominios:
- El dominio citoslico
- El dominio exoplasmtico
(Ambos con aa solubles en agua)
- El dominio de 3 nm de grosor que
atraviesa la membrana
(contiene aa hidrfobos)
En la mayora de los casos, este
ltimo dominio consta de una o ms
hlices o de mltiples cadenas

Schematic representation of the inner and outer bacterial membrane.

Galdiero et al Curr Protein Pept Sci. 2012

LAS PROTENAS INTERACTUAN CON LAS

MEMBRANAS DE TRES MANERAS DIFERENTES
(PROTENAS DE MEMBRANAS ANCLADAS A LPIDOS)
Estas protenas se unen
covalentemente a una o ms
molculas de lpidos.
- La cadena hidrocarbonada
hidrfoba del lpido al cual se
adhiere esta inmersa en una
hojuela y ancla la protena a la
membrana
- La cadena polipeptdica en si
misma, no entra en la bicapa
fosfolipdica

PROTENAS INTEGRALES DE MEMBRANAS

ESTRUCTURA DE LA
GLUCOFORINA A
1) Protena transmembrana
tpica de un solo paso
(contiene solo una hlice
que atraviesa la membrana)
2) La hlice se compone
de 20-25 aa hidrfobos
(no cargados) y mide 3.75
nm
3) Cadenas laterales
hidrfobas se proyectan
hacia
fuerade
decidos
la hlice y
forman interacciones de van der Waals con las
cadenas
grasos de la bicapa
4) Las hlices transmembranas de las molculas de glucoforina A
pueden formar dmeros.
5) Muchos receptores de membranas se activan por dimerizacin

PROTENAS INTEGRALES DE MEMBRANAS

BACTERIORRODOPSINA

1) Protena transmembrana multipaso

(contiene varias hlices
atravesando la membrana)
2) Una molcula de retinal (rojo)
adherida en forma covalente a una
hlice absorbe luz
3) La absorcin de la luz por el
grupo retinal produce un cambio
conformacional en la protena que se
traduce en el bombeo de protones
desde el citosol a travs de la
membrana bacteriana hacia el
espacio extracelular
4) El gradiente de concentracin de protones as generado a travs de
la membrana se utiliza para sintetiza ATP.

PROTENAS INTEGRALES DE MEMBRANAS

PORINAS BACTERIANAS,
MITOCONDRIALES Y
CLOROPLSTICAS

1) Son protenas transmembranas,

cuyas estructuras difieren
significativamente de las dos clases
anteriores, que actan como canales
que permiten el paso de sustancias a
travs de las membranas
2) Presentan secuencia de aa
mayormente polares y no contienen
los segmentos hidrfobos de hlices
3) Son protenas trimricas de
subunidades idnticas
4) En cada subunidad, 16 cadenas
conforman una estructura con forma
de barril con un poro en el centro,
cuyos interior contienes aa
hidroflicos y el exterior hidrfobos.

PROTENAS INTEGRALES DE MEMBRANAS

PORINAS BACTERIANAS,
MITOCONDRIALES Y
CLOROPLSTICAS
5) Las bandas hidrfobas y cadenas
laterales aromticas asociadas a la
porinas interactan con los grupos de
los cidos grasos, posicionando estas
protenas en las membranas
6) Las porinas difieren
estructuralmente de las acuoporinas
de las membranas plasmticas de
animales; las cuales contienen
multiples hlices transmembrana.

Three dimensional structures of three different porins: Gdp from Rhodobacter capsulatus, PhoE and OmpG from Escherichia coli. Surface
and internal loops are shown in dark grey. The extracellular space is located at the top of the figure and the periplasmic space is at the
bottom.
Three-dimensional structure of the porin OmpF from Escherichia coli. Surface and internal loops are shown in dark grey. The extracellular
space is located at the top of the figure and the periplasmic space is at the bottom. The trimer is shown.
Galdiero et al Curr Protein Pept Sci. 2012

LAS PROTENAS INTERACTUAN CON LAS

MEMBRANAS DE TRES MANERAS DIFERENTES
(PROTENAS DE MEMBRANAS ANCLADAS A LPIDOS)
Estas protenas se unen
covalentemente a una o ms
molculas de lpidos.
- La cadena hidrocarbonada
hidrfoba del lpido al cual se
adhiere esta inmersa en una
hojuela y ancla la protena a la
membrana
- La cadena polipeptdica en si
misma, no entra en la bicapa
fosfolipdica

PROTENAS DE
MEMBRANAS ANCLADAS
A LPIDOS

El anclaje de protena en las caras

citoslicas y exoplasmtica de las
membranas difiere en los tipos de
anclas unidos a las protenas:
CARA CITOSLICA:
Por acilacin, donde un residuo de
glicina N-terminal de la protena se
une a un acilo graso del tipo
miristato (C14) o palmitato (C16)
(Ej: v-Src, tirisincinasa mutante)
Por prenilacin, donde un residuo de
cistena C-terminal de la protena se
une a un acido graso insaturado del
tipo farnesil (C15) o geralnilgeranilo
(C20) a travs de un enlace toter
que involucre el grupo SH del aa.
(Ej: GTPasa)
CARA EXOPLASMTICA:
La regin C-terminal de la protena
esta siempre unida a un grupo
glucosilfosfatidilinositol.
(Fosfatasa alcalina placentaria)

LAS PROTENAS INTERACTUAN CON LAS

MEMBRANAS DE TRES MANERAS DIFERENTES
(PROTENAS PERIFRICAS DE MEMBRANAS)
Son protenas, que no interactan
con el ncleo hidrfobo de la
bicapa fosfolipdica
- Suelen unirse a la membrana de
forma indirecta mediante
interacciones con protenas
integrales de membranas o
directamente mediante
interacciones con las cabezas
polares de los fosfolpidos
- Pueden presentarse tanto en la
cara citoslica de las membranas
como en la exoplasmtica

PROTENAS PERIFRICAS DE MEMBRANAS

LOS RESULTADOS DE LAS LTIMAS INVESTIGACIONES

INDICAN QUE LAS INTERACCIONES ENTRE LAS
PROTENAS Y LOS LPIDOS SON IGUALMENTE
IMPORTANTES PARA UBICAR LAS PROTENAS
PERIFRICAS EN LAS MEMBRANAS CELULARES

PROTENAS PERIFRICAS
DE MEMBRANAS

SUPERFICIE DE UNIN DE LA
INTERFASE Y MECANISMO DE
ACIN DE LA FOSFOLIPASA A2
a) Modelo estructural de la enzima
que muestra la superficie que
interacta con una membrana.
Esta superficie de unin tiene un
borde de residuos de Arginina y
Lisina cargados positivamente
(azul) que rodea la cavidad de sitio
cataltico activo (hidrfobo) al cual
se une el sustrato lipdico (rojo).
b) Diagrama de catlisis por la
fosfolipasa A2:
- Los residuos de aa Arginina y
Lisina muestran afinidad por las
cabezas polares de los
fosfolpidos de las membranas
- La unin causa un cambio de
conformacin que abre un canal
revestido de aa hidrfobos que
conduce al fosfolpido de la
bicapa al sitio cataltico, evento
que es direccionado por un ion
Ca2+ presente en el sitio activo

LAS INTERACCIONES CON EL CITOESQUELETO

IMPIDEN LA MOVILIDAD DE LAS PROTENAS
INTEGRALES DE MEMBRANAS
1) Adems de las protenas
vinculadas estrechamente a la
bicapa, los filamentos del
citoesqueleto se asocian en
forma ms laxa con la cara
citoslica, casi siempre a
travs de una o ms protenas
perifricas
2) Las protenas perifricas sobre
la superficie exterior de las
membranas y los dominios
exoplasmtico de protenas
integrales, se asocian con
componentes de la matriz
extracelular o de la pared
celular que rodean las clulas
bacterianas o vegetales

LAS MEMBRANAS PUEDEN ADEMS CONTENER

GLUCOPROTENAS Y GLUCOLPIDOS

ANTGENOS DE LOS GRUPOS

SANGUNEOS ABO.
Estos antgenos son cadenas de
oligosacridos unidos en forma covalente
a glucolpidos o glucoprotenas en la
membrana plasmtica. Los azcares
terminales de los oligosacridos
distinguen a los tres antgenos.
La presencia o ausencia de las
glucosiltransferasas que aaden galactosa
(Gal) o N-acetilgalactosamina (GalNAc) al
antgeno del O determina el tipo de
sangre de una persona

Articulo en pdf dystrophin comlex

FUNCIONES DE LA MEMBRANA CITOPLASMTICA

1) Barrera osmtica que
mantiene constante el medio
interno, impidiendo el paso
libre de sales y de
compuestos orgnicos
polares; constituyendo as,
el lmite metablicamente
activo de la clula
2) Merced a sistemas de
transporte, permite
selectivamente el paso de
sustancias entre el exterior
y el interior (y viceversa)
3) Interviene en procesos
bioenergticos (fotosntesis,
respiracin)
4) En la secrecin de protenas
5) Participa en la biosntesis de
componentes de membrana,
de pared y de cpsulas

PANORAMA
GENERAL DEL
TRANSPORTE DE
MEMBRANAS

ALGUNAS MOLCULAS ATRAVIESAN LAS

MEMBRANAS POR DIFUSIN PASIVA
LA DIFUSIN PASIVA ES UNA FORMA DE TRANSPORTE DE
SUSTANCIAS A TRAVS DE UNA MEMBRANA LA CUAL SE LLEVA A
CABO GRACIAS A LA EXISTENCIA DE UN GRADIENTE DE
CONCENTRACIN A AMBOS LADOS DE LA MEMBRANA

GASES > MOLCULAS PEQUEAS HIDRFOBAS-POLARES NO

CARGADAS > AGUA-UREA > IONES-MOLECULAS POLARES

 COMO PASAN A
TRAVS DE LAS
MEMBRANAS LOS IONES
Y LOS COMPUESTOS
POLARES ?

LAS PROTENAS DE MEMBRANAS MEDIAN EL TRANSPORTE

DE LA MAYORA DE LAS MOLCULAS Y DE TODOS LOS
IONES A TRAVS DE LA MEMBRANA
1) Bombas impulsadas por ATP: Son
ATPasas que utilizan la energa de la
hidrlisis del ATP para movilizar
iones o molculas pequeas a travs
de una membrana en contra de un
gradiente de concentracin qumica o
un potencial elctrico o ambos
(transporte activo).
2) Protena canal: transportan agua o
tipos especficos de iones y molculas
hidrfilas pequeas a favor de su
concentracin o del gradiente del
potencial elctrico (difusin
facilitada)
3) Transportadores: Son complejos
proteicos que movilizan iones y
molculas a travs de la membrana.
Se conocen tres tipos:
Uniportadores, Simportadores y
Antiportadores (difusin facilitada
y transporte activo)

LAS PROTENAS DE MEMBRANAS MEDIAN EL TRANSPORTE

DE LA MAYORA DE LAS MOLCULAS Y DE TODOS LOS
IONES A TRAVS DE LA MEMBRANA
1) UNITRANSPORTADORES:
Transportan un nico tipo de molculas a
favor de su gradiente de concentracin
mediante difusin facilitada (Ej: glucosa
y aminocidos)
2) CO-TRANSPORTADORES
(ANTIPORTADORES Y
SIMPORTADORES): catalizan el
movimiento de una molcula en contra
de su gradiente de concentracin,
conducidas por movimiento de uno o ms
iones diferentes a favor de un gradiente
electroqumico. En el caso de los
SIMPORTADORES, la molcula
trasportada y el in co-transportador
viajan en el mismo sentido, en el caso
del ANTIPORTADORES, en sentidos
contrarios.

RESUMEN SOBRE MECANISMOS PARA EL TRANSPORTE

DE IONES Y MOLECULAS PEQUAS A TRAVES DE LA
MEMBRANAS CELULARES

BOMBAS
IMPULSADAS POR
ATP Y EL AMBIENTE
INICO
INTRACELULAR

DISTINTAS CLASES DE BOMBAS EXHIBEN PROPIEDADES

ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES DISTINTAS

EXISTEN CUATRO CLASES DE PROTENAS TRANSPORTADORAS

IMPULSADAS POR ATP. ESTAS SON: BOMBAS CLASE P, BOMBAS
CLASE V, BOMBAS CLASE F Y LA SUPERFAMILIA ABC. LAS TRES
PRIMERAS TRANSPORTAN SOLO IONES, MIENTRAS QUE LOS
MIEMBROS DE LA SUPERFAMILIA ABC TRANSPORTAN
PRINCIALMENTE MOLCULAS PEQUEAS.

LAS BOMBAS INICAS IMPULSADAS POR ATP GENERAN

LOS GRADIENTES INICOS A TRAVS DE LAS
MEMBRANAS CELULARES Y LOS MANTIENEN
1)

LA COMPOSICIN INICA DEL CITOSOL

DIFIERE SIGNIFICATIVAMENTE DE LA DEL
LQUIDO EXTRACELULAR CIRCUNDANTE

2)

EL pH CITOSLICO SE MANTIENE CERCA DE

7,2 SIN IMPORTAR EL pH EXTRACELULAR

3)

LA CONCENTRACIN CITOSLICA DE K+ ES
DE 20 A 40 VECES MAYOR EN LAS CLULAS
QUE EN LA SANGRE; MIENTRAS QUE LA DEL
Na+ ES DE 8 A 12 VECES MENOR

4)

LA CONCENTRACION CITOSLICA DE K+ ES
MUCHO MAYOR QUE LA DEL Na+

5)

LA CONCENTRACIN CITOSLICA DE Ca2+

SUELE SER MIL O MS VECES MENOR

6)

PARA MANTENER LOS GRADIANTES INICOS

DE LAS MEMBRANAS, LAS CELULAS PUEDEN
GASTAR HASTA UN 50 % DEL ATP, TAL COMO
SUCEDE EN LOS ERITROCITOS HUMANOS

BOMBAS CLASE P
UBICACIN DE LAS BOMBAS:
1) Membranas plasmtica de plantas, hongo,
bacterias (bombas de H+)
2) Membrana plasmtica de eucariontes superiores
(bomba de Na+/K+)
3) Membrana plasmtica apical de estmago de
mamferos (bombas de H+/K+)
4) Membrana plasmtica de todas las clulas
eucarionte (bomba de Ca+)
5) Membrana del retculo zarcoplasmtico en
clulas musculares (bomba de Ca+)

ESTRUCTURA:
- Subunidades catalticas
(con sitios de unin para iones, ATP y fosforilacin)
- Subunidad
(reguladora del transporte)
FUNCIN:
- Bombeo de iones Na+, H+ y Ca+ hacia la cara exoplasmtica
- Bombeo de iones K+ hacia la cara citoslica

ESTRUCTURA DE LA
SUBUNIDAD CATALTICA DE
LA Ca2+-ATPasa MUSCULAR:
a) Existen 10 hlices
transmembranas, 4 de las cuales
(verde) contienen residuos que
participan en la fijacin del Ca2+.
Los segmentos citoslicos
forman tres dominios: el dominio
de unin a nucletidos (naranja)
el dominio de fosforilacin
(amarillo) y el dominio actuador
(rosa) que conecta las dos hlice
que atraviesan la membrana.
b) Modelo hipottico de la bomba en estado E2. Ntese las diferencias con
el estado E1, en cuanto a las conformaciones de los dominios de unin a
nucletido y actuador; estos cambios probablemente impulsen los cambios
conformacionales de las hlices que atraviesan la membrana (verde) que
constituyen los sitios de unin al Ca2+, convirtindolos desde uno donde los
sitios de unin al Ca2+ son accesibles a la cara citoslica (E1) a otro donde
son accesibles a la cara exoplasmtica (E2).

MODELO DEL MECANISMO DE ACCIN DE LA Ca2+-ATPasa

EN LA MEMBRANA DEL RETCULO SARCOPLASMTICO DE
LAS CLULAS DEL MUSCULO ESQUELTICO

LA Ca2+-ATPasa DE LOS MUSCULOS BOMBEA IONES DESDE

EL CITOSOL HACIA EL INTERIOR DEL RETCULO
SARCOPLASMTICO

MODELO DEL MECANISMO DE ACCIN DE LA

Na+/K+-ATPasa EN LA MEMBRANA PLASMATICA

BOMBAS CLASES V y F

UBICACIN DE LAS BOMBAS V

1) Membranas vacuolares en plantas,

levaduras y otros hongos
2) Membrana lisosmica y endosmica de
clulas animales
3) Membrana plasmtica de osteoclastos y
algunas clulas tubulares de rin

UBICACIN DE LAS BOMBAS F

1) Membrana plasmtica bacteriana

2) Membrana mitocontrial interna
3) Membrana tilacoidal de claroplastos
ESTRUCTURAS
- Las bombas inicas de clases V y F son similares entre s, pero no estn emparentadas con
la clase P. Estas contienen varias subunidades citoslica (dominio hidrfilo V1 y F1,
respectivamente) y transmembranas diferentes (dominios transmembrana Vo y Fo)
- Todas las bombas V y F conocidas transportan solo protones, en un proceso que no involucra
una fosfoprotena intermediaria.
FUNCIN
- La bomba clase V mantienen el pH bajo de las vacuolas, lisosomas y otras vesculas en las
clulas al bombear protones desde la cara citoslica a la exoplasmtica de la membrana en
contra de un gradiente electroqumico de protones (iones H+)
- Las bombas clase F (ATP sintetasas) sintetizan ATP a costa del movimiento de protones
desde la cara exoplasmtica hacia la citoslica.

LAS H+-ATPasas DE CLASE V BOMBEAN PROTONES A TRAVS

DE LAS MEMBRANAS LISOSMICAS Y VACUOLARES
EFECTO DEL BOMBEO DE PROTONES POR
LAS BOMBAS DE IONES DE CLASE V
SOBRE LOS GRADIENTES DE
CONCENTRACIN DE HIDRGENO Y LOS
GRADIENTES DE POTENCIAL ELCTRICO
A TRAVS DE LAS MEMBRANAS
CELULARES.
a) Si un orgnulo intracelular solo contiene
bombas de clase, el bombeo de protones
genera un potencial electrizo a travs de las
membranas, positivo del lado luminal, pero
sin cambio significativo en el pH intraluminal.
b) Si la membrana del orgnulo tambin
contiene canales Cl-, los aniones siguen
pasivamente a los protones bombeados y se
produce una acumulacin de iones H+ (pH
luminal bajo) pero no de potencial elctrico a
travs de la membrana.

MODELO DE LA
ESTRUCTURA Y FUNCIN
DE LA ATP SINTETASA
DE LA MEMBRANA
PLASMTICA
BACTERIANA

La porcin F0 est constituida por tres tipos

de protenas: 1 copia de a, 2 copias de b, y
alrededor de 10 copias de c, dispuesta en un
anillo en el plano de la membrana. Dos
hemicanales de protones (I y II) se sitan en
la interfase entre la subunidad a y el anillo c.
La porcin F1 contiene tres copias de cada
una de las subunidades y que forman el
hexmero apoyado encima de la subunidad
individual con forma de bastn, que esta
insertada en el anillo c de F0. La subunidad
est rgidamente adherida a la subunidad y
tambin a varias de las subunidades c. La
subunidad conecta permanentemente una de
las subunidades en el complejo F1 a la
subunidad b del F0. De esta manera las
subunidades a y b del F0 y la subunidad del
F1 y el hexmero ( )3 forman una estructura
rgida anclada en la membrana.
Durante el flujo de protones, el anillo c y
las subunidades adheridas y de F1 rotan
como una unidad y provocan los cambios
conformacionales en las subunidades de
F1 que conducen a la sntesis de ATP

LA SUPERFAMILIA ABC
UBICACIN Y FUNCIN

1) Membranas plasmtica bacteriana (transportadores de

aminocidos, azucares, y ppticos)
2) Membrana plasmtica de mamferos (transportadores
de lpidos, frmacos lipfilos pequeos, colesterol y
otras molculas pequeas)
ESTRUCTURA Y PRINCIPALES CARACTERSTICAS
- Consisten en cuatro dominios: dos dominios
transmembranas (T), que encierran una cmara o
corredor a travs del cual las molculas transportadas
cruzan la membrana, y dos dominios (A) citoslicos
fijadores del ATP.
- Las permeasas bacterianas son protena ABC que
introducen diversos nutrientes desde el medio
ambiente. Cada una de ellas son especficas de un nico
sustrato o grupo de sustrato que pueden ser: iones,
azcares, aminocido, fosfolpidos, ppticos,
polisacridos o incluso protenas
- Se conocen alrededor de 50 bombas ABC de molculas
pequeas en mamferos

LAS PROTENAS ABC QUE TRANSPORTAN SUSTRATOS

SOLUBLES EN LPIDOS PODRIAN OPERAR POR UN
MECANISMO DE FLIPASAS
MODELO DE FLIPASA DEL TRANSPORTE
MEDIANTE MDR1 Y PROTENAS ABC
SIMILARES
Paso 1: La porcin hidrfoba (negro) de una
molcula del sustrato se mueve
espontneamente desde el citosol, mientras
que el extremo cargo (rojo) permanece en el
citosol.
Paso 2: El sustrato e difunde lateralmente
hasta encontrar y fijarse a un sitio sobre la
protena MDR1 dentro de la bicapa.
Paso 3: la protena luego traspasa la
molcula cargada del sustrato hacia el
interior de la hojuela exoplasmtica en una
reaccin acoplada con hidrlisis de ATP por
el dominio citoslico.
Paso 4 y 5: Una vez en la cara
exoplasmtica, el sustrato nuevamente
puede difundirse lateralmente en la
membrana y por ltimo moverse hacia la
fase acuosa en el exterior de la clula.

UNIPORTADORES,
SIMPORTADORES Y
ANTIPORTADORES

TRANSPORTE POR DIFUSIN FACILITADA

(UNIPORTADOR GLUT1)

MODELO DE TRANSPORTE UNIPORTE MEDIANTE GLUT1: En una

conformacin, los sitios fijadores de glucosa se orientan hacia afuera; en la otra,
hacia adentro.
1 y 2) La fijacin de la glucosa al sitio orientado hacia afuera, desencadena un
cambio conformacional en el transportador que orienta el sitio de fijacin hacia el
interior del citosol.
3) La glucosa es liberada hacia el interior de la clula.
4) Por ltimo, el transportador sufre un cambio conformacional inverso, regenerando
el sitio de fijacin orientado hacia afuera.
La glucosa, una vez dentro, es fosforilada para evitar la reaccin inversa

CARACTERISTICAS QUE DISTINGUEN EL

TRANSPORTE DIFUSIN FACILITADA
(UNIPORTADOR GLUT1)
1) La velocidad de difusin facilitada por los
uniportadores es mucho ms alta que la
difusin pasiva a travs de una capa
fosfolipdica
2) El transporte ocurre a travs de un nmero
limitado de molculas uniportadoras, en lugar
de por la bicapa fosfolipdica. En consecuencia
hay una velocidad de transporte mxima Vmx
que se logra cuando el gradiente de
concentracin a travs de la membrana es muy
grande y cada uniportador est trabajando a
su mxima velocidad.
3) El transporte es especfico para una
molcula o un nico grupo de molculas
estrechamente relacionadas.

Vmx
Km
Safuera+ GLUT1 Safuera GLUT1 Sadentro + GLUT1

LOS SIMPORTADORES LIGADOS AL Na+ TRANSPORTAN

AMIOCIDOS Y GLUCOSA HACIA EL INTERIOR DE LAS
CLULAS ANIMALES EN CONTRA DE GRADIENTES ALTOS
DE CONCENTRACIN

MODELO DE TRANSPORTE PARA SIMPORTADOR DE 2 Na+/1

GLUCOSA:
La unin simultanea de Na+ y glucosa a la conformacin con los sitios de
unin orientados hacia afuera En una conformacin, los sitios fijadores de
glucosa se orientan hacia fuera (paso 1) genera una segunda conformacin
con sitios orientados hacia adentro (paso 2). La disociacin del ion Na+ y de
la glucosa hacia el interior del citosol (paso 3) le permite a la protena
volver a su conformacin original orientada hacia fuera (paso 4) lista para
transportar sustratos adicionales.

EL ANTIPORTADOR LIGADO AL Na+ EXPORTA

Ca2+ DESDE LAS CLULAS DEL MSCULO
CARDIACO PARA MANTENER BAJA LA
CONCENTRACIN DE Ca2+ EN EL CITOSOL
3Na+afuera+ Ca2+adentro 3Na+adentro+ Ca2+afuera
UN AUMENTO DE LA CONCENTRACIN
CITOSLICA DE Ca2+, EN LAS CLULAS
MUSCULARES DESENCADENA LA CONTRACCIN.
EL ANTIPORTADOR Na+/Ca2+ AL DISMINUIR EL Ca2+
CITOSLICO, REDUCE LA FUERZA DE LA
CONTRACCIN DEL MSCULO.

VARIOS ANTIPORTADORES REGULAN EL

pH CITOSLICO
ACTIVIDAD DE LAS PROTENAS
TRANSPORTADORAS DE LA
MEMBRANA QUE REGULA pH
CITOSLICO DE LAS CLULAS
DE LOS MAMIFEROS CAMBIA
CON EL pH.
LA DIRECCIN DEL TRANSPORTE
DE IONES SE INDICA ARRIBA
DE LA CURVA PARA CADA
PROTENA.

HCO3- CO2 + OHCl-medio > Cl-citosol

Incrementa pH

NUMEROSAS PROTENAS TRANSPORTADORAS

PERMITEN QUE LAS VACUOLAS VEGETALES
ACUMULEN METABOLITOS E IONES
CONCENTRACIN DE IONES Y SACAROSA
POR LA VACUOLA VEGETAL.
La membrana vacuolar contiene dos tipos de
bombas de protones (naranja): una H+ATPasa de clase V (izquierda) y una bomba
de protones de hidrlisis de pirofosfato
(derecha) que difiere de todas las otras
protenas transportadoras de iones y
probablemente exclusiva de las plantas.
Estas bombas generan un pH luminal bajo al
igual que un potencial elctrico interno
positivo a travs de la membrana vacuolar
debido al bombeo de iones H+ hacia adentro.
El potencial interno positivo impulsa el
movimiento de Cl- y NO3- desde el citosol a
travs de protenas canal distintas (violeta).
Los antiportadores de protones (verde),
impulsados por el gradiente de H+ acumulan
Na+, Ca2+ y sacarosa dentro de la vacuola.

CANALES INICOS
NO REGULADOS Y
POTENCIAL DE
MEMBRANA EN
REPOSO

EL MOVIMIENTO SELECTIVO DE IONES CREA UNA

DIFERENCIA DE POTENCIAL ELECTRICO
TRANSMEMBRANA
a) Un sistema experimental en el cual una membrana separa una
solucin de 150 mM de NaCl/15 mM de KCl, en el lado derecho, de
una 15 mM NaCl/150 mM de KCl en el lado derecho. Como la
membrana es impermeable a todo tipo de iones, ninguno fluir a
travs de ella y no se generara potencial elctrico
b) Un sistema experimental que contiene canales proteicos que
permiten el paso de iones Na+, pero que excluyen los iones K+ y Cl.
Los iones Na+ tiende a moverse a favor de su gradiente de
concentracin (de derecha a izquierda), generando excesos de
iones Na+ y Cl- en los lados izquierdo y derecho de la membrana,
respectivamente. Dado que la cargas positivas y negativas se
atraen, los excesos de iones Na+ y Cl- permanecen muy prximos
a ambos lados de la membrana. La separacin de cargas a travs
de la membrana constituye el potencial elctrico. Dicha potencial
elctrico primero se incrementa a medida que pasan ms iones
Na+ a travs de la membrana; pero luego este alcanza un
equilibrio dado por la repulsin mutua entre el exceso de cargas
positivas (Na+) y negativa (Cl-) a ambos lados de la membrana.
En tales membranas el potencial elctrico en equilibrio se calcula:
RT
Nal
ENa
ln
donde R= Constante de gases, T=
ZF
Nar
temperatura, Z= carga o valencia, F= constante de Faraday,
y Nal y Nar, son las concentraciones de Na+ del lado
izquierdo y derecho de la membrana.

EL POTENCIAL ELECTRICO DE MEMBRANA EN LAS

CLULAS ANIMALES DEPENDE EN GRAN MEDIDA
DE LOS CANALES DE K+ EN REPOSO
c) Las membranas plasmticas de las clulas animales contienen
muchos canales de K+, pero pocos canales de Na+, Cl- y Ca2+
abiertos; de manera que el mayor movimiento inico es el del
K+ desde el interior hacia el exterior, impulsado por el gradiente
de concentracin de K+, dejando as un exceso de carga negativa
y positiva en el interior y exterior de la membrana,
respectivamente. En tal caso el potencia elctrico en equilibrio se
mide como sigue:
RT
K
EK
ln l
donde R= Constante de gases, T= temperatura,
ZF
Kr
Z= carga o valencia, F= constante de Faraday, y Kl y Kr, son las
concentraciones de K+ del lado izquierdo y derecho de la
membrana.
SE PUEDE MEDIR EL
POTENCIAL ELCTRICO
EN REPOSO DE A TRAVS
DE LA MEMBRANA
PLASMTICA DE LAS
CLULAS VIVAS USANDO
MICROELCTRODOS

EK = + 59 mV
ENa = - 59 mV
EK/Na = - 70 mV

LOS CANALES INICOS CONTIENEN UN FILTRO

SELECTIVO FORMADO A PARTIR DE HLICES
TRANSMEMBRANAS Y SEGMENTOS P CONSERVADOS

1)
2)

3)

4)

Los canales inicos son altamente especficos

Constituidos por 4 subunidades idnticas dispuestas
simtricamente alrededor de un poro central
Cada subunidad contiene dos hlices (S5 y S6) que
atraviesan la membrana (amarillo) y un segmento P o poro
(rosa) situado cerca de la superficie exoplasmtica. En las
zonas P del tetrmero se forma el filtro de selectividad del ion
La selectividad de los canales de K+, por dicho ion se debe a los
oxgenos de los carbonilos del esqueleto de los residuos de
glicina ubicados en una secuencia Gly-Tyr-Gly presente en la
regin P de todos los canales de K+ conocidos

LA TCNICA DE PINZAMIENTO ZONAL DE

MEMBRANA (PATCH CLAMP) PERMITE LA
MEDICIN DE LOS MOVIMIENTOS INICOS A
TRAVS DE CANALES INDIVIDUALES

1)

2)

3)

La tcnica de pinzamiento zonal permite a los

investigadores estudiar la apertura, el cierre,
la regulacin y la conductancia inica de un
nico canal inico
Esta tcnica permite estudiar clulas enteras
o porciones de membranas aisladas para medir
los efectos de diferentes sustancias y
concentraciones inicas sobre el flujo de iones
Los trazados obtenidos con los detectores
usados en esta tcnica (abajo) permiten
estudiar los canales del Na+ regulados por
voltaje en la membrana plasmtica de las
clulas musculares

CANALES INICOS
REGULADOS Y
PROPAGACIN DE
POTENCIALES DE
ACCIN EN LAS
CLULAS

POTENCIAL DE ACCIN
UN POTENCIAL DE ACCIN ES
ES UNA SRIE DE
VARIACIONES SBITAS EN EL
VOLTAJE (DESPOLARIZACIN Y
REPOLARIZACIN) A TRAVS
DE LA MEMBRANA PLASMTICA
DE UNA NEURONA TPICA
1) Se origina en el cono de inicio de
axn y es conducido hasta las terminales
nerviosas a una velocidad de 100 m/s
2) El arribo de un potencial de accin a
una terminal del axn conduce a una
apertura de los canales de Ca2+ sensibles
al voltaje y al ingreso de Ca2+ en la
clula
3) A su vez, el aumento de Ca2+
desencadena la fusin de vesculas
pequeas que contienen neurotransmisores
con la membrana plasmtica, liberando
estos de esta clula presinptica hacia el
espacio que la separa de la clula
postsinptica

SUCESOS QUE OCURREN DURANTE LA

INDUCCIN Y TRASMISIN DE UN
POTENCIA DE ACCIN EN UNA CLULA
1) DESPOLARIZACIN
2) PROPAGACIN UNIDIRECCIONAL

3) REPOLARIZACIN O RETORNO
AL POTENCIAL DE REPOSO
4) LA MIELINIZACIN INCREMENTA LA
VELOCIDAD DE CONDUCCIN DEL
IMPULSO

LA MAGNITUD DEL POTENCIAL

DE ACCIN ES CERCANA AL ENa
1) Como conocemos, el funcionamiento de
las bombas clase P (Na+/K+-ATPasa)
generan una concentracin alta de K+ y una
concentracin baja de Na+ en el citosol,
respecto al medio extracelular
2) La alta concentracin de K+ intracelular
produce un gradiente de este hacia el
exterior de la clula a travs de los
canales de K+ no regulados, generando el
potencial de membrana en reposo
3) Aunque en el caso de los iones Na+, igual se puede generar un gradiente hacia
el interior de la clula, realmente ocurre poco movimiento de iones Na+ porque
los canales de Na+ estn cerrados (regulados)
4) La apertura de canales regulados de Na+ permite la entrada de suficientes
iones Na+ como para provocar una inversin del potencial de la membrana
(despolarizacin).
5) En la membrana plasmtica despolarizada el potencial de membrana es muy
prximo al potencial de equilibrio del Na+ dado por la ecuacin de Nernst.

LA APERTURA Y CIERRE SECUENCIAL DE LOS CANALES DE Na+ y K+

REGULADOS POR VOLTAJE GENERAN POTENCIALES DE ACCIN
1) En el estado cerrado, un
segmento de la protena sobre la
cara citoslica-la compuertaobstruye el poro central y evita el
paso de iones
2) Una despolarizacin pequea de
la membrana desencadena el
movimiento de hlices sensores
de voltajes con carga positiva hacia
la superficie exoplasmtica, causan
un cambio conformacional en la
compuerta que abre el canal y
permite el flujo de iones
3) Luego se limita el flujo de ingreso de Na+ mediante el movimiento del
segmento inactivador del canal hacia el interior del canal abierto
4) Mientras la membrana permanezca despolarizada el segmento que inactiva el
canal permanece en la apertura del canal, durante este periodo refractario, el
canal est inactivo y no puede ser abierto nuevamente
5) Una vez, se reestablece el potencial de reposo interno negativo, el segmento
inactivador del canal libera el poro, y el canal retorna al estado cerrado de
reposo y esta apto para ser abierto por despolarizacin

LOS POTENCIALES DE
ACCIN SE PROPAGAN
UNIDIRECCIONALMENTE
SIN DISMINUCIN
1)

2)

3)

4)

La propagacin pasiva de la
despolarizacin de la membrana es
suficiente para despolarizar un
segmento colindante de la membrana
Esto provoca la apertura de canales
del Na+ regulados por voltaje en
esta regin, lo que aumenta la
extensin de la polarizacin y
provoca una apertura explosiva de
ms canales del Na+ y la generacin
del potencial de accin
La despolarizacin pronto
desencadena la apertura de canales
del K+ regulados por voltaje y la
restauracin del potencial de reposo
De esta manera, el potencial de
accin se propaga como una onda
expansiva lejos del sitio inicial sin
disminucin

TODOS LOS CANALES INICOS REGULADOS POR

VOLTAJE TIENEN ESTRUCTURAS SIMILARES

REPRESENTACIN ESQUEMTICA
DE LAS ESTRUCTURAS
SECUNDARIAS DE LOS CANALES
DEL Na+ Y EL K+ REGULADOS POR
VOLTAJE
1) 6 HLICES TRANSMEMBRANA
(S1-S6)
2) DOMINIOS DE INACTIVACIN
DEL CANAL
3) LAS HLICES S5 Y S6 Y EL
SEGMENTO P (PORO) SON
HOMLOGOS EN AMBOS
CANALES

EL MOVIMIENTO DEL SEGMENTO INACTIVADOR DEL

CANAL HACIA EL INTERIOR DEL PORO ABIERTO
BLOQUEA EL FLUJO DE IONES
MODELO DE ESFERAS Y CADENAS
PARA LA INACTIVACIN DE LOS
CANALES DE K+ REGULADOS POR
VOLTAJE
Vista de corte tridimensional del canal
en estado inactivo. El dominio globular
(esfera verde) en la terminal de la
subunidad se ha movido a travs de
una ventana para bloquear el poro
central.
Adems de las cuatro subunidades
(naranja) que forman el canal, estas
protenas canal tambin tiene 4
unidades reguladoras (azul)